The Institute for Safe Medication Practices and the American Society of Health-System Pharmacists have advocated for removing all injectable promethazine from inpatient and outpatient settings; however, this drug is still being used despite the risk for tissue necrosis, gangrene, and possible amputation when it inadvertently is given by the subcutaneous or intra-arterial route. This article describes alternative injectable medications that can be selected based on patient comorbidities, indications, and clinician experience.

• MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• injekce MeSH
• lidé MeSH
• promethazin * aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Ofatumumab představuje první plně humánní anti-CD20 monoklonální protilátku, vyvinutou pro subkutánní autoaplikaci v měsíčních intervalech. Je určen k terapii aktivní relabující-remitující RS (RR-RS) a u pacientů se známkami nepříznivé prognózy nemoci ho lze uplatnit v první linii léčby. V registračních klinických studiích prokázal jasnou superioritu oproti teriflunomidu a data z extenzí klinických hodnocení potvrzují jeho setrvalou účinnost, příznivý bezpečnostní profil i vysokou míru adherence pacientů k léčbě. Z pohledu pacienta se jedná o atraktivní možnost terapie vysoce účinným lékem s jednoduchou podkožní aplikací v domácím prostředí, bez nutnosti premedikace. Ofatumumab splňuje předpoklady moderní farmakoterapie a je jedním z průlomových přípravků, který může významně zlepšit prognózu pacientů s RR-RS.

Ofatumumab represents the first fully human anti-CD20 monoclonal antibody, developed for subcutaneous self-administration once a month. It is indicated for the treatment of active relapsing-remitting multiple sclerosis (RR-MS) and can be used as a first-line therapy in patients with negative prognostic factors suggestive of an unfavorable disease course. Ofatumumab demonstrated clear superiority over teriflunomide in registration clinical trials and long-term data from open-label extension studies which confirmed its sustained efficacy, favorable safety profile, and also a high level of patient compliance. From the patient‘s point of view, it is an attractive treatment option with a high-efficacy drug that is easy to administer via subcutaneous injection at home, requiring no premedication. Ofatumumab meets the requirements of modern pharmacotherapy and is one of the breakthrough drugs that can significantly improve the prognosis of patients with RR-MS.

• Klíčová slova
• ofatumumab,
• MeSH
• adherence k farmakoterapii MeSH
• antigeny CD20 škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Okrelizumab je první monoklonální protilátka zamířená proti povrchovému znaku CD20 vyskytujícím se na subpopulaci B lymfocytů, která byla schválena pro léčbu roztroušené sklerózy. Doposud byla tato léčba dostupná pouze jako intravenózní forma s relativně dlouhou dobou podávání, byť vysokou účinností. Od července tohoto roku byla schválena její subkutánní forma, a to na základě studie OCARINA II, ve které participovalo i naše centrum. V tomto krátkém sdělení shrnujeme základní dosažené výsledky ze studie i naše vlastní zkušenosti s touto léčbou, jejíž subkutánní forma má potenciál odlehčit našim pacientům s dávkováním jednou za půl roku. Nová forma přichází i ve spojitosti se zajímavou technologií rekombinantní hyaluronidázy, která umožňuje podávání velkých objemů subkutánně, což byl donedávna limitující faktor subkutánních terapií obecně.

Ocrelizumab is the first monoclonal antibody targeting the CD20 surface marker found on a subpopulation of B lymphocytes, which has been approved for the treatment of multiple sclerosis. Until now, this treatment was only available as an intravenous form with a relatively long administration time, albeit with high efficacy. As of July this year, its subcutaneous form has been approved based on the OCARINA II study, in which our center also participated. In this brief report, we summarize the basic achieved results from the study as well as our own experiences with this treatment, whose subcutaneous form has the potential to ease the burden on our patients with dosing once every six months. The new form also comes with an interesting recombinant hyaluronidase technology that allows the administration of large volumes subcutaneously, which has been a limiting factor for subcutaneous therapies in general until recently.

• Klíčová slova
• okrelizumab,
• MeSH
• antigeny CD20 účinky léků   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * terapeutické užití   MeSH
• injekce subkutánní * metody   MeSH
• intravenózní podání metody   MeSH
• klinická studie jako téma metody   MeSH
• lidé MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Injekční aplikace výplňového materiálu zejména do oblasti obličeje jsou populární estetickou procedurou, která se využívá k obnovení objemu, zlepšení kontur a vyhlazení vrásek. Za nejbezpečnější je považována kyselina hyaluronová, ale i ta nese riziko vzniku vaskulárních komplikací. Tyto komplikace mohou být závažné a vést k ischemii, nekróze tkání nebo dokonce slepotě či centrální mozkové příhodě. Tento článek se zaměřuje na identifikaci rizik spojených s vaskulárními komplikacemi při aplikaci dermálních výplní a na strategie pro jejich prevenci a řešení.

The application of filler material, particularly in the facial area, is a popular aesthetic procedure used to restore volume, improve contours and smooth wrinkles. Hyaluronic acid is considered the safest option, but it too carries the risk of vascular complications. These complications can be severe and lead to ischemia, tissue necrosis, or even blindness or stroke. This article focuses on identifying the risks associated with vascular complications associated with dermal filler application and strategies for prevention and management.

• MeSH
• arteria centralis retinae patologie   MeSH
• dermální výplně škodlivé účinky   MeSH
• hyaluronoglukosaminidasa * farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• injekce subkutánní škodlivé účinky   MeSH
• kyselina hyaluronová škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci cév * chemicky indukované   patologie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv patologie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• oční symptomy MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• efgartigimod,
• MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• látky ovlivňující centrální nervový systém * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• myasthenia gravis * farmakoterapie   psychologie   MeSH
• telemedicína metody   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

PURPOSE: Immunogenicity is a major reason for secondary loss of response to infliximab (IFX). Recent work suggested potentially lower immunogenicity of subcutaneous (SC) compared to intravenous (IV) IFX. However, it is unknown whether re-exposure to IFX SC after secondary loss of response and immunogenicity to its intravenous formulation is safe and effective. METHODS: In a retrospective cohort study conducted at two medical centers, patients with clinically (Harvey-Bradshaw Index ≥ 5) and/or biochemically (fecal calprotectin > 250 μg/g) active Crohn's disease (CD) and previous immunogenic failure of IFX IV underwent exposure to IFX SC. Harvey-Bradshaw Index, fecal calprotectin, IFX serum concentration, and anti-drug antibodies were assessed until month 12. RESULTS: Twenty CD patients were included. The majority of patients (90%) had previous treatment with three or more biologics. Fifteen (75%) and ten (50%) of 20 patients continued IFX SC treatment until months 6 and 12, respectively. No immediate hypersensitivity reactions were observed. Two patients discontinued IFX SC treatment because of delayed hypersensitivity at week 2 and week 4. IFX serum concentrations increased from baseline to month 12, while anti-drug antibody levels decreased. Combined clinical and biochemical remission at month 12 was observed in seven of 20 patients (35%). CONCLUSION: Subcutaneous infliximab treatment of Crohn's disease patients with previous immunogenic failure of intravenous infliximab was well tolerated and effective in a cohort of patients with refractory Crohn's disease.

• MeSH
• Crohnova nemoc * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• dospělí MeSH
• feces chemie   MeSH
• infliximab * terapeutické užití   imunologie   aplikace a dávkování   MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• intravenózní podání MeSH
• leukocytární L1-antigenní komplex analýza   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• terapie neúspěšná MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

IMPORTANCE: Cendakimab selectively targets interleukin (IL)-13, a type 2 cytokine implicated in atopic dermatitis (AD) pathogenesis, by inhibiting binding to its receptors (IL13R-α1 and IL13R-α2). Proof-of-concept work in AD supports using cendakimab for type 2 inflammatory diseases. OBJECTIVE: To evaluate the efficacy and safety of cendakimab compared with placebo in patients with moderate to severe AD. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-ranging clinical trial was conducted from May 2021 to November 2022. Adult patients with moderate to severe AD and inadequate response to topical medications were enrolled at 69 sites in 5 countries (US [n = 26], Japan [n = 17], Canada [n = 9], Poland [n = 9], and Czech Republic [n = 8]). Data were analyzed between April 25, 2023, and October 16, 2023. INTERVENTIONS: Patients were randomized (1:1:1:1) to receive subcutaneous cendakimab, 360 mg, every 2 weeks; 720 mg, every 2 weeks; 720 mg, once weekly; or placebo. MAIN OUTCOME AND MEASURE: Mean percentage change in Eczema Area and Severity Index scores from baseline to week 16. Hierarchical testing with multiplicity adjustment was performed for 720 mg, once weekly vs placebo, then 720 mg, every 2 weeks vs placebo, and then 360 mg, every 2 weeks vs placebo. RESULTS: Overall, 221 patients were randomized, and 220 received study drug (95 women [43%]; mean [SD] age, 37.7 [13.9] years; 720 mg, once weekly [54 (24%)]; 720 mg, every 2 weeks [55 (25%)]; 360 mg, every 2 weeks [55 (25%)]; placebo [56 (26%)]). The primary efficacy end point was met for cendakimab, 720 mg, once weekly vs placebo (-84.4 vs -62.7; P = .003) but missed statistical significance for 720 mg, every 2 weeks (-76.0 vs -62.7; P = .06). The treatment effect for 360 mg, every 2 weeks (-16.3; nominal P = .03 vs placebo) was comparable with 720 mg, once weekly (-21.8); however, significance was not claimed because the hierarchical testing sequence was interrupted. Of patients with treatment-emergent adverse events leading to discontinuation, 4 (7.4%) received 720 mg, once weekly; 2 (3.6%) 720 mg, every 2 weeks; 1 (1.8%) 360 mg, every 2 weeks; and 2 (3.6%) placebo. CONCLUSIONS AND RELEVANCE: The results of this randomized clinical trial indicated that cendakimab was effective, generally safe, and well-tolerated in patients with moderate to severe AD. The primary end point was met with a significant reduction in Eczema Area and Severity Index scores with 720 mg, once weekly at week 16. Cendakimab demonstrated progressive AD improvement at all doses during 16 weeks of treatment. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04800315.

• MeSH
• atopická dermatitida * farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• interleukin-13 antagonisté a inhibitory   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• stupeň závažnosti nemoci * MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• Klíčová slova
• retatrutid,
• MeSH
• hmotnostní úbytek účinky léků   MeSH
• injekce subkutánní metody   MeSH
• lidé MeSH
• obezita * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• receptor pro glukagonu podobný peptid 1 * agonisté   aplikace a dávkování   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: Dupilumab is a human monoclonal antibody that blocks interleukin-4 and interleukin-13 pathways and has shown efficacy in five different atopic diseases marked by type 2 inflammation, including eosinophilic esophagitis in adults and adolescents. METHODS: In this phase 3 trial, we randomly assigned, in a 2:2:1:1 ratio, patients 1 to 11 years of age with active eosinophilic esophagitis who had had no response to proton-pump inhibitors to 16 weeks of a higher-exposure or lower-exposure subcutaneous dupilumab regimen or to placebo (two groups) (Part A). At the end of Part A, eligible patients in each dupilumab group continued the same regimen and those in the placebo groups were assigned to higher-exposure or lower-exposure dupilumab for 36 weeks (Part B). At each level of exposure, dupilumab was administered in one of four doses tiered according to baseline body weight. The primary end point was histologic remission (peak esophageal intraepithelial eosinophil count, ≤6 per high-power field) at week 16. Key secondary end points were tested hierarchically. RESULTS: In Part A, histologic remission occurred in 25 of the 37 patients (68%) in the higher-exposure group, in 18 of the 31 patients (58%) in the lower-exposure group, and in 1 of the 34 patients (3%) in the placebo group (difference between the higher-exposure regimen and placebo, 65 percentage points [95% confidence interval {CI}, 48 to 81; P<0.001]; difference between the lower-exposure regimen and placebo, 55 percentage points [95% CI, 37 to 73; P<0.001]). The higher-exposure dupilumab regimen led to significant improvements in histologic, endoscopic, and transcriptomic measures as compared with placebo. The improvements in histologic, endoscopic, and transcriptomic measures between baseline and week 52 in all the patients were generally similar to the improvements between baseline and week 16 in the patients who received dupilumab in Part A. In Part A, the incidence of coronavirus disease 2019, nausea, injection-site pain, and headache was at least 10 percentage points higher among the patients who received dupilumab (at either dose) than among those who received placebo. Serious adverse events were reported in 3 patients who received dupilumab during Part A and in 6 patients overall during Part B. CONCLUSIONS: Dupilumab resulted in histologic remission in a significantly higher percentage of children with eosinophilic esophagitis than placebo. The higher-exposure dupilumab regimen also led to improvements in measures of key secondary end points as compared with placebo. (Funded by Sanofi and Regeneron Pharmaceuticals; EoE KIDS ClinicalTrials.gov number, NCT04394351.).

• MeSH
• dítě MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• eozinofilní ezofagitida * farmakoterapie   MeSH
• eozinofily účinky léků   MeSH
• ezofágus patologie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• indukce remise MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• interleukin-13 antagonisté a inhibitory   MeSH
• interleukin-4 antagonisté a inhibitory   MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• předškolní dítě MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• Klíčová slova
• alirokumab, evolokumab,
• MeSH
• biologická terapie MeSH
• hypercholesterolemie * farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• hypolipidemika farmakologie   MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• LDL-cholesterol škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• PCSK9 inhibitory * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• úhrada zdravotního pojištění MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH