PURPOSE: The use of inotuzumab ozogamicin (InO), a conjugated anti-CD22 monoclonal antibody, is becoming a promising frontline treatment for older patients with ALL. PATIENTS AND METHODS: EWALL-INO is an open-label prospective multicenter phase II trial (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03249870). Patients age 55 years and older with newly diagnosed CD22+ Philadelphia chromosome-negative (Ph-) B-cell precursor (BCP) ALL were eligible. After a prephase, a first induction consisting of vincristine, dexamethasone, and three injections of InO (0.8 mg/m2 day 1, 0.5 mg/m2 day 8/day 15) was followed by a second induction combining cyclophosphamide, dexamethasone, and two injections of InO (0.5 mg/m2 day 1/day 8). Responders received up to six cycles of chemotherapy consolidation and 18-month chemotherapy maintenance. Allotransplant was allowed after three consolidations. The primary end point was 1-year overall survival (OS). RESULTS: Between December 2017 and March 2022, 131 patients (median age 68 years) were included. Three patients died during induction 1 (n = 130), two from multiple organ failure and one from hemorrhage, and none during induction 2 (n = 120). After induction 2, 90% of the patients achieved complete remission (CR) or CR with incomplete platelet recovery (CRp) and 80% had measurable residual disease (MRD2) <10-4. Among responders (n = 119), 47 relapsed and 14 died in CR/CRp. One-year OS, relapse-free survival (RFS), and cumulative incidence of relapse (CIR) rates were 73.2%, 66%, and 25%, respectively. High-risk cytogenetics and lower CD22 expression (<70%) were associated with worse OS, while both high-risk cytogenetics and MRD2 ≥10-4 were associated with lower RFS and higher CIR. The 10 allotransplanted patients had very favorable outcomes (90% 2-year OS/RFS and no relapse). Only one nonfatal sinusoidal obstructive syndrome was documented during the study. CONCLUSION: Our results support InO's use in first-line regimens for older patients with CD22+ Ph- BCP-ALL.

• MeSH
• antigeny CD22 * MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dexamethason aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• filadelfský chromozom MeSH
• inotuzumab ozogamicin * terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• pre-B-buněčná leukemie * farmakoterapie   mortalita   genetika   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * terapeutické užití   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• vinkristin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• multicentrická studie MeSH

• MeSH
• elektroforéza sérových bílkovin metody   MeSH
• glykoprotein asociovaný s myelinem analýza   MeSH
• imunoglobuliny krev   MeSH
• klinické laboratorní techniky metody   MeSH
• komplement analýza   MeSH
• kryoglobuliny analýza   MeSH
• lehké řetězce imunoglobulinů krev   MeSH
• lidé MeSH
• paraproteinemie * diagnóza   MeSH
• paraproteiny analýza   MeSH
• vaskulární endoteliální růstové faktory krev   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Onemocnění asociované s protilátkami proti myelinovému oligodendrocytárnímu glykoproteinu je v nedávné době popsané autoimunitní demyelinizační onemocnění CNS, které se manifestuje jak v dospělosti, tak i u dětí. Klinické projevy této nemoci se mohou překrývat s RS či neuromyelitis optica a onemocněním jejího širšího spektra. Kromě průkazu autoprotilátek v séru je pro diagnostiku onemocnění důležitý nález na zobrazení MR mozku a míchy. Byly publikovány práce s popisy patologických nálezů při zobrazení pomocí MR, kde byla snaha o definici typického postižení pro tuto jednotku a odlišení od dalších demyelinizačních onemocnění. Někteří pacienti byli v minulosti vedeni pod jiným typem diagnózy. Chtěli bychom sdělit naše zkušenosti s diagnostikou pomocí MR u tohoto onemocnění a prezentovat nálezy souboru sedmi pacientů.

Myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease is a recently identified autoimmune demyelinating disease that occurs both in adults and children. Clinical symptoms of this disease may overlap with MS or neuromyelitis optica spectrum disorders clinical presentation. In addition to the presence of serum autoantibodies, MRI findings in the brain and spinal cord are important for the diagnosis of the disease. Articles have been published describing pathological findings on MRI in an attempt to define the typical pattern of involvement for this disease and to distinguish it from other demyelinating diseases. Some patients were diagnosed under other medical conditions in the past. We would like to share our experience with MRI diagnosis of this disease and present the findings of a cohort of seven patients.

• MeSH
• demyelinizační autoimunitní nemoci CNS * diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• glykoprotein asociovaný s myelinem analýza   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie metody   MeSH
• mícha diagnostické zobrazování   MeSH
• mozek diagnostické zobrazování   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

INTRODUCTION: The gene encoding myelin-associated glycoprotein (MAG) has been implicated in autosomal-recessive spastic paraplegia type 75. To date, only four families with biallelic missense variants in MAG have been reported. The genotypic and phenotypic spectrum of MAG-associated disease awaits further elucidation. METHODS: Four unrelated patients with complex neurologic conditions underwent whole-exome sequencing within research or diagnostic settings. Following determination of the underlying genetic defects, in-depth phenotyping and literature review were performed. RESULTS: In all case subjects, we detected ultra-rare homozygous or compound heterozygous variants in MAG. The observed nonsense (c.693C > A [p.Tyr231*], c.980G > A [p.Trp327*], c.1126C > T [p.Gln376*], and 1522C > T [p.Arg508*]) and frameshift (c.517_521dupAGCTG [p.Trp174*]) alleles were predicted to result in premature termination of protein translation. Affected patients presented with variable combinations of psychomotor delay, ataxia, eye movement abnormalities, spasticity, dystonia, and neuropathic symptoms. Cerebellar signs, nystagmus, and pyramidal tract dysfunction emerged as unifying features in the majority of MAG-mutated individuals identified to date. CONCLUSIONS: Our study is the first to describe biallelic null variants in MAG, confirming that loss of myelin-associated glycoprotein causes severe infancy-onset disease with central and peripheral nervous system involvement.

• MeSH
• atrofie optického nervu genetika   MeSH
• cerebelární ataxie genetika   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• dystonické poruchy genetika   MeSH
• dystonie genetika   MeSH
• genotyp MeSH
• glykoprotein asociovaný s myelinem genetika   MeSH
• lidé MeSH
• mentální retardace genetika   MeSH
• mutace genetika   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• rodokmen MeSH
• spastická paraplegie dědičná genetika   MeSH
• spinocerebelární ataxie genetika   MeSH
• svalová spasticita genetika   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

CAR T-lymfocyty dramaticky zasáhly do léčby CD19 pozitivních B-buněčných malignit. V tomto review jsme se zaměřili na použití CAR T-lymfocytů u hematologických malignit neexprimujících CD19, přičemž jsme zvláštní pozornost věnovali Hodgkinovu lymfomu a akutní myeloidní leukemii.

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie imunologie   terapie   MeSH
• antigen CD33 antagonisté a inhibitory   MeSH
• antigen Ki-1 antagonisté a inhibitory   MeSH
• antigeny CD19 MeSH
• chimerické antigenní receptory * terapeutické užití   MeSH
• hematologické nádory imunologie   terapie   MeSH
• Hodgkinova nemoc imunologie   terapie   MeSH
• imunoterapie adoptivní * metody   MeSH
• lidé MeSH
• receptor interleukinu-3 - alfa-podjednotka antagonisté a inhibitory   MeSH
• receptory antigenů T-buněk antagonisté a inhibitory   MeSH
• sirotčí receptory podobné receptoru tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Poznáme celý rad rôznych typov neuropatií, ktoré sú spojené s abnormálnou produkciou imunoglobulínov. Označujeme ich termínom paraproteinemické, resp. dysproteinemické neuropatie. Paraproteinémia je heterogénne ochorenie, pri ktorom môže monoklonálna gamapatia predstavovať v zásade benígny proces, ktorý nazývame monoklonálna gamapatia s neurčeným významom (MGUS). Na druhej strane môže monoklonálna gamapatia poukazovať na prítomnosť systémového malígneho hematologického ochorenia. Hlavné diagnózy často asociované s periférnou neuropatiou sú: Waldenströmova makroglobulinémia (WM), POEMS (polyneuropatia, organomegália, endokrinopatia, monoklonálna gamapatia, kožné zmeny), mnohonásobný myelóm (MM) a primárna amyloidóza (AL). V článku sú uvedené patofyziologické, klinické, elektrofyziologické aj terapeutické charakteristiky neuropatických syndrómov združených s prítomnosťou paraproteínu.

There is a wide range of different types of neuropathies that are associated with abnormal immunoglobulin production. They are referred to as paraproteinaemic or dysproteinaemic neuropathies. Paraproteinaemia is a heterogeneous disease in which monoclonal gammopathy can essentially represent a benign process referred to as monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS). On the other hand, monoclonal gammopathy can point out to the presence of a systemic haematological malignancy. The main diagnoses often linked with peripheral neuropathy include: Waldenström's macroglobulinaemia (WM), POEMS (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal gammopathy, skin changes), multiple myeloma (MM), and primary amyloidosis (AL). The article presents pathophysiological, clinical, electrophysiological, and therapeutic characteristics of neuropathic syndromes associated with the presence of paraprotein.

• Klíčová slova
• distal aquired demyelinating symmetric neuropathy (DADS-M),
• MeSH
• amyloidóza diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie diagnóza   patofyziologie   MeSH
• glykoprotein asociovaný s myelinem imunologie   MeSH
• imunoglobulin A imunologie   MeSH
• imunoglobulin G imunologie   MeSH
• imunoglobulin M imunologie   MeSH
• imunoterapie MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetný myelom diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• monoklonální gamapatie nejasného významu diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• nemoci periferního nervového systému * diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• paraproteinemie * diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• POEMS syndrom diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• polyneuropatie diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• Waldenströmova makroglobulinemie diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Předkládáme popis případu nemocného s anti‑MAG neuropatií asociovanou s monoklonální gamapatií nejistého významu. Komplexní vyšetření neprokázalo jinou příčinu neuropatie. Byla zvolena kombinovaná léčba dexametazonem a rituximabem v pravidelných týdenních aplikacích po dobu osmi týdnů. Léčba vedla ke zlepšení subjektivních obtíží a k poklesu sérových hladin monoklonálního imunoglobulinu a anti‑MAG protilátek. Objektivní neurologický nález se nezměnil.

We present a case of a patient with anti-MAG neuropathy associated with monoclonal gammo-pathy of undetermined significance. Complex examination did not reveal another cause of neuropathy. A combination therapy with dexamethasone and rituximab at regular weekly applications for eight weeks was selected. Treatment led to improvement in subjective symptoms and a decrease in serum levels of monoclonal immunoglobulin and anti-MAG antibodies. Objective neurological findings remained unchanged. Key words: polyneuropathy – anti-MAG antibodies – monoclonal gammopathy The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manu­script met the ICMJE “uniform requirements” for biomedical papers.

• Klíčová slova
• anti-MAG protilátky,
• MeSH
• dexamethason aplikace a dávkování   MeSH
• glykoprotein asociovaný s myelinem * imunologie   MeSH
• imunoglobulin M krev   MeSH
• imunoterapie MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální gamapatie nejasného významu * diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• myší monoklonální protilátky aplikace a dávkování   MeSH
• polyneuropatie * diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• protilátky MeSH
• rituximab MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Akutní lymfoblastická leukemie (ALL) je onemocněním převážně dětského věku, u dospělých patří mezi vzácné choroby. Prognóza a léčebné výsledky dospělých pacientů jsou sice zatím velmi neuspokojivé, v posledních letech však dochází k množství nových objevů. Tato práce je souhrnným přehledem aktuálních témat v oblasti diagnostiky a léčby akutní lymfoblastické leukemie dospělých. Zaměřuje se na minimální zbytkovou nemoc a její prognostický význam, nové poznatky v oblasti genetiky onemocnění, především mutace genů IKZF1 (Ikaros), NOTCH1 a nové prognostické kategorie Ph-like (BCR-ABL1-like) ALL a early T-cell precursor (ETP) ALL. Dále je uveden přehled nových testovaných léků, převážně monoklonálních protilátek a jejich konjugátů.

Acute lymphoblastic leukaemia (ALL) is predominantly a childhood disease and its incidence in adults is low. The prognosis and treatment outcome in adults are less satisfactory than in children. However, many new discoveries have been made recently. This review describes diagnostic procedures and treatment options in adult ALL. It focuses on minimal residual disease and its prognostic significance; on several new genetic abnormalities, such as IKZF1 (Ikaros) and NOTCH1 gene mutations and on the new prognostic categories of Ph-like (BCR-ABL1-like) ALL and early T-cell precursor (ETP) ALL. An overview of new drugs currently being tested in clinical trials, especially monoclonal antibodies and antibody-drug conjugates, is also presented.

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie * farmakoterapie   genetika   patofyziologie   MeSH
• antigeny CD19 účinky léků   MeSH
• antigeny CD20 účinky léků   MeSH
• antigeny CD22 účinky léků   MeSH
• bcr-abl fúzní proteiny MeSH
• chromozomální aberace MeSH
• delece genu MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• exprese genu MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• indukce remise MeSH
• inhibitory proteinkinas MeSH
• Janus kinasy MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• myší monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• prognóza MeSH
• protilátky bispecifické terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• regulace genové exprese u leukemie MeSH
• reziduální nádor diagnóza   MeSH
• signální transdukce genetika   MeSH
• transkripční faktor Ikaros genetika   MeSH
• transkripční faktory STAT MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Byla provedena studie na průkaz antineuronálních protilátek u pacientů s časnou klinicky manifestní neuroboreliózou. Protilátky proti gangliosidům a glykoproteinu asociovaném s myelinem (MAG) byly stanovovány v séru metodami western-blottingu. Bylo vyšetřeno 40 vzorků séra od 38 pacientů (17 pacientů mělo parézu nervus facialis, 12 meningoradikulitidu, 4 kraniální neuritidu a 5 jinou monoradikuloneuropatii, 2 pacienti byly vyšetřeni opakovaně). Pouze jeden vzorek byl pozitivní na antigangliosidové protilátky (GM3). Anti MAG protilátky jsme neprokázali u žádného z vyšetřených.

The study has been performed on the proof of anti-neural antibodies in patients with early form of neuroborreliosis (NB). The presence of anti-ganglioside and anti-myelin associated glykoprotein (MAG) antibodies were tested in serum by the commercial western-blotting kits. Forty serum samples from 38 patients were examined (17 patients with facial palsy, 12 Bannwarth's syndrome, 4 multiple cranial neuritis, 5 other radiculopathies), but only one sample was found positive (for anti-GM3 antibodies). It could be concluded, that anti-ganglioside and anti-MAG antibodies are only sparsely present in the early NB.

• Klíčová slova
• antiganliosidiové protilátky, anti-MAG,
• MeSH
• autoprotilátky analýza   MeSH
• dospělí MeSH
• gangliosidy imunologie   MeSH
• glykoprotein asociovaný s myelinem imunologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymská neuroborelióza diagnóza   imunologie   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• neurony imunologie   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Autoimunitní neuropatie jsou imunopatologické stavy, které mohou být provázeny přítomností protilátek proti glykokonjugátům buněčných membrán nervových buněk. Nejvíce se uplatňují autoagresivní reakce proti gangliosidům a některým glykoproteinům, například proti glykoproteinu asociovanému s myelinem. U řady zánětlivých neuropatií lze definovat poměrně přesný profil anti-glykokonjugátových autoprotilátek. V současné době je v klinické laboratorní diagnostice dostupné testování protilátek proti širokému spektru gangliosidů a glykoproteinů, technicky se uplatňují především blotové metody, enzymová imunoanalýza a nepřímá imunofluorescence. Jde o metody časově a finančně dostupné, které mohou přispět ke stanovení či upřesnění diagnózy neuropatie.

• MeSH
• autoimunitní nemoci diagnóza   MeSH
• autoprotilátky krev   MeSH
• fluorescenční protilátková technika nepřímá metody   MeSH
• gangliosidy chemie   imunologie   MeSH
• glykokonjugáty klasifikace   MeSH
• glykoprotein asociovaný s myelinem imunologie   MeSH
• imunoblotting metody   MeSH
• imunoenzymatické techniky metody   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH