OBJECTIVE: In patients with chronic coronary or peripheral artery disease enrolled in the Cardiovascular Outcomes for People Using Anticoagulation Strategies trial, randomised antithrombotic treatments were stopped after a median follow-up of 23 months because of benefits of the combination of rivaroxaban 2.5 mg two times per day and aspirin 100 mg once daily compared with aspirin 100 mg once daily. We assessed the effect of switching to non-study aspirin at the time of early stopping. METHODS: Incident composite of myocardial infarction, stroke or cardiovascular death was estimated per 100 person-years (py) during randomised treatment (n=18 278) and after study treatment discontinuation to non-study aspirin (n=14 068). RESULTS: During randomised treatment, the combination compared with aspirin reduced the composite (2.2 vs 2.9/100 py, HR: 0.76, 95% CI 0.66 to 0.86), stroke (0.5 vs 0.8/100 py, HR: 0.58, 95% CI 0.44 to 0.76) and cardiovascular death (0.9 vs 1.2/100 py, HR: 0.78, 95% CI 0.64 to 0.96). During 1.02 years after early stopping, participants originally randomised to the combination compared with those randomised to aspirin had similar rates of the composite (2.1 vs 2.0/100 py, HR: 1.08, 95% CI 0.84 to 1.39) and cardiovascular death (1.0 vs 0.8/100 py, HR: 1.26, 95% CI 0.85 to 1.86) but higher stroke rate (0.7 vs 0.4/100 py, HR: 1.74, 95% CI 1.05 to 2.87) including a significant increase in ischaemic stroke during the first 6 months after switching to non-study aspirin. CONCLUSION: Discontinuing study rivaroxaban and aspirin to non-study aspirin was associated with the loss of cardiovascular benefits and a stroke excess. TRIAL REGISTRATION NUMBER: NCT01776424.

• MeSH
• Aspirin * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• fibrinolytika aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• infarkt myokardu * etiologie   mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• ischemická cévní mozková příhoda * etiologie   mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• koronární nemoc * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• monitorování léčiv metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• mortalita MeSH
• náhrada léků škodlivé účinky   MeSH
• nenasazení léčby statistika a číselné údaje   MeSH
• onemocnění periferních arterií * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• rivaroxaban * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• senioři MeSH
• trvání terapie MeSH
• výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Levothyroxin je lék s úzkým terapeutickým oknem, který je nadto problematický z hlediska biologické dostupnosti. Jednotlivé léčivé přípravky s obsahem levothyroxinu obvykle nejsou vzájemně zaměnitelné a je sporné, zda jsou zaměnitelné i v případě, kdy existuje průkaz bioekvivalence. Práce shrnuje současný stupeň poznání a snaží se dostupné důkazy převést do sedmi doporučení, která by mohla najít uplatnění při racionální a bezpečné terapii levothyroxinem.

Levothyroxine is a drug with a narrow therapeutic window, which is also problematic in terms of bioavailability. Individual levothyroxine-containing medicinal products are usually not interchangeable and it is questionable whether they are interchangeable even if there is evidence of bioequivalence. The work summarizes the current level of knowledge and tries to translate the available evidence into seven recommendations that could find application in rational and safe therapy with levothyroxine.

• MeSH
• farmaceutické pomocné látky klasifikace   MeSH
• generika * škodlivé účinky   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• náhrada léků škodlivé účinky   MeSH
• schvalování léčiv MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• terapeutická ekvivalence MeSH
• thyroxin * aplikace a dávkování   farmakologie   klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• zákonodárství lékové MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

OBJECTIVES: The aim of this study was to assess if prior oral anticoagulant agent (OAC) use modifies the lower bleeding risk observed with dabigatran dual therapy (dabigatran twice daily plus a P2Y12 inhibitor) versus warfarin triple therapy (warfarin plus a P2Y12 inhibitor plus aspirin) in patients with atrial fibrillation who underwent percutaneous coronary intervention (PCI). BACKGROUND: In the RE-DUAL PCI (Randomized Evaluation of Dual Antithrombotic Therapy With Dabigatran Versus Triple Therapy With Warfarin in Patients With Nonvalvular Atrial Fibrillation Undergoing Percutaneous Coronary Intervention) trial, the primary outcome of major bleeding or clinically relevant nonmajor bleeding was lower with dabigatran dual therapy versus warfarin triple therapy in patients with atrial fibrillation who underwent PCI. METHODS: A total of 2,725 patients were randomized to dual therapy with dabigatran (110 or 150 mg twice daily) plus clopidogrel or ticagrelor or triple therapy with warfarin plus aspirin and clopidogrel or ticagrelor. Subgroup analysis compared risk for major bleeding or clinically relevant nonmajor bleeding and a composite thromboembolic endpoint in patients with prior OAC use and in those who were OAC treatment naive. RESULTS: Risk for major bleeding or clinically relevant nonmajor bleeding was reduced with both dabigatran dual therapies compared with warfarin triple therapy in both the prior OAC use group (hazard ratios: 0.58 [95% confidence interval (CI): 0.42 to 0.81] and 0.61 [95% CI: 0.41 to 0.92] with 110 and 150 mg dabigatran, respectively) and the OAC-naive group (hazard ratios: 0.49 [95% CI: 0.38 to 0.63] and 0.76 [95% CI: 0.59 to 0.97] with 110 and 150 mg dabigatran) (p for interaction = 0.42 and 0.37, 110 and 150 mg dabigatran, respectively). The risk for thromboembolic events seemed similar with dabigatran dual therapy (both doses) and warfarin triple therapy across subgroups. CONCLUSIONS: Bleeding risk was reduced with dabigatran dual therapy versus warfarin triple therapy in patients with atrial fibrillation after PCI, regardless of whether they were prior OAC users or OAC treatment naive. These results suggest that it is also safe to switch patients on OAC pre-PCI to dabigatran dual therapy post-PCI.

• MeSH
• antikoagulancia aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• aplikace orální MeSH
• Aspirin aplikace a dávkování   MeSH
• časové faktory MeSH
• dabigatran aplikace a dávkování   MeSH
• fibrilace síní diagnóza   farmakoterapie   mortalita   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• klopidogrel aplikace a dávkování   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• koronární angioplastika * škodlivé účinky   mortalita   MeSH
• krvácení chemicky indukované   diagnóza   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• náhrada léků * škodlivé účinky   MeSH
• nemoci koronárních tepen diagnostické zobrazování   mortalita   terapie   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ticagrelor aplikace a dávkování   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• warfarin aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

BACKGROUND: Investigation of novel cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) potentiators, such as GLPG1837, for CF patients with gating mutations is challenging as trials require patients to withhold ivacaftor, the current standard of care. This study explored the feasibility of such a study and the impact of one-week ivacaftor withdrawal. METHODS: This open-label, single-arm study aimed to enrol 32 adults ≥18 years of age with CF and at least one p.Gly551Asp (G551D) mutation. Patients received three increasing GLPG1837 dosages twice-daily for two 7-day and one 14-day period following a one-week ivacaftor washout. The primary outcome was safety; secondary outcomes were changes in sweat chloride concentration, spirometry outcomes, and pharmacokinetics. RESULTS: Twenty-six patients enrolled; 24 completed the study. Adverse events were reported by 53.8-76.9% of patients (dosage-dependent), with respiratory adverse events most common. Mean sweat chloride concentrations decreased from 97.7 mmol/L (baseline) to 68.7 mmol/L (end of GLPG1837 treatment). In ivacaftor-pre-treated patients, mean sweat chloride concentrations rose from 42.5 mmol/L at screening to 98.5 mmol/L after ivacaftor washout. Levels were decreased following GLPG1837 treatment (to 68.8 mmol/L at treatment end). Percent predicted forced expiratory volume in 1 s declined from 73.3% at screening to 68.5% after ivacaftor washout but returned to screening level at treatment end (73.1%). CONCLUSIONS: Patient willingness to participate in the study suggests that the need for a short period of ivacaftor withdrawal may not be a barrier to development of novel potentiators, such as GLPG1837. A one-week ivacaftor washout was generally well tolerated, but resulted in a decline in lung function, which was reversed with GLPG1837 treatment to pre-washout levels. Combined with the concentration-dependent decrease in sweat chloride concentration, results show that GLPG1837 increases CFTR activity in G551D-CF patients. FUND: This work was supported by Galapagos NV. CLINICAL TRIAL REGISTRATION NUMBERS: NCT02707562; EudraCT 2015-003291-77.

• MeSH
• aktivátory chloridových kanálů aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• aminofenoly * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• chinolony * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• cystická fibróza * diagnóza   farmakoterapie   genetika   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• monitorování léčiv metody   MeSH
• náhrada léků * škodlivé účinky   metody   MeSH
• nenasazení léčby * MeSH
• pot chemie   MeSH
• protein CFTR genetika   MeSH
• pyrany * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• pyrazoly * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• respirační funkční testy MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

OBJECTIVE: To assess the effectiveness and safety of infliximab biosimilar, CT-P13, administered in a real-life setting to adult patients with active rheumatoid arthritis (RA) or ankylosing spondylitis (AS). METHODS: This multi-center, non-interventional, observational study was conducted in Bulgaria, the Czech Republic, and Romania. A total of 151 patients with severe active RA (n = 81) or AS (n = 70) were enrolled and treated with CT-P13 for 24 weeks, according to current medical recommendations. Effectiveness was assessed using the 4-item Disease Activity Score 28 with C-reactive protein (DAS28-CRP) for RA patients, and the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) for AS patients. Safety was assessed by withdrawals and adverse events (AEs). RESULTS: A total of 129 patients (RA: 67; AS: 62) were included in the effectiveness analysis. CT-P13 treatment significantly improved DAS28-CRP scores at 12 and 24 weeks (p = .0001 vs baseline for both timepoints) in patients with RA and BASDAI scores at 12 and 24 weeks (p = .0001 vs baseline for both timepoints) in patients with AS. CRP levels were significantly reduced at 12 and 24 weeks (p = .0001 vs baseline for both timepoints). Among 713 infusions, 34 AEs were reported (4.8% of infusions), of which 11 were considered related to CT-P13 treatment. Two of seven serious AEs were considered possibly (hepatocellular injury) or definitely (dyspnoea due to allergic infusion reaction) treatment-related. Eight patients discontinued CT-P13 due to AEs and four patients were withdrawn due to therapeutic failure. CONCLUSIONS: CT-P13 was effective and safe in a real-life setting in patients with active RA or AS.

• MeSH
• ankylózující spondylitida * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• antirevmatika aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• biosimilární léčivé přípravky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• monitorování léčiv metody   MeSH
• monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• náhrada léků * škodlivé účinky   metody   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv diagnóza   etiologie   MeSH
• posouzení stavu pacienta MeSH
• revmatoidní artritida * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• pozorovací studie MeSH
• Geografické názvy
• Bulharsko MeSH
• Česká republika MeSH
• Rumunsko MeSH

• MeSH
• antikoagulancia * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cerebrální krvácení etiologie   MeSH
• chybná zdravotní péče * MeSH
• dabigatran terapeutické užití   MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé MeSH
• medikační omyly * škodlivé účinky   zákonodárství a právo   MeSH
• náhrada léků * škodlivé účinky   MeSH
• pitva MeSH
• pneumonie MeSH
• poškození pacienta * zákonodárství a právo   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• smrt MeSH
• výsledek terapie MeSH
• warfarin * škodlivé účinky   MeSH
• zákonodárství jako téma MeSH
• zákonodárství lékařské MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

OBJECTIVE: To evaluate the influence of prior use of carbamazepine (CBZ) and other antiepileptic drugs (AEDs) with a putatively similar mechanism of action (inhibition of voltage-gated sodium channels; VGSCs) on seizure outcomes and tolerability when converting to eslicarbazepine acetate (ESL), using data pooled from 2 controlled conversion-to-ESL monotherapy trials (studies: 093-045, 093-046). METHODS: Adults with treatment-resistant focal (partial-onset) seizures were randomized 2:1 to ESL 1600 or 1200 mg once daily. The primary efficacy endpoint was study exit (meeting predefined exit criteria related to worsening seizure control) versus an historical control group. Other endpoints included change in seizure frequency, responder rate, and tolerability. Endpoints were analyzed for subgroups of patients who received CBZ (or any VGSC inhibitor [VGSCi]) during baseline versus those who received other AEDs. RESULTS: Of 365 patients in the studies, 332 were evaluable for efficacy. The higher risk of study exit in the subgroups that received CBZ (or any VGSCi) during baseline, versus other AEDs, was not statistically significant (hazard ratios were 1.49 for +CBZ vs -CBZ [P = .10] and 1.27 for +VGSCi vs. -VGSCi [P = .33]). Reductions in seizure frequency and responder rates were lower in patients who converted from CBZ or other VGSCi compared with those who converted from other AEDs. There were no notable differences in overall tolerability between subgroups, but the incidence of some adverse events (eg, dizziness, somnolence, nausea) differed between subgroups and/or between treatment periods. SIGNIFICANCE: Baseline use of CBZ or other major putative VGSC inhibitors did not appear to significantly increase the risk of study exit due to worsening seizure control, or to increase the frequency of side effects when converting to ESL monotherapy. However, bigger improvements in efficacy may be possible in patients converting to ESL monotherapy from an AED regimen that does not include a VGSC inhibitor.

• MeSH
• antikonvulziva aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• blokátory sodíkových kanálů řízených napětím aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dibenzazepiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dospělí MeSH
• karbamazepin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• náhrada léků škodlivé účinky   trendy   MeSH
• nauzea chemicky indukované   diagnóza   MeSH
• refrakterní epilepsie diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

• MeSH
• biologická terapie ekonomika   MeSH
• biosimilární léčivé přípravky ekonomika   terapeutické užití   MeSH
• infliximab ekonomika   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• náhrada léků ekonomika   psychologie   škodlivé účinky   MeSH
• revmatické nemoci farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

• MeSH
• antikoagulancia * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cerebrální krvácení etiologie   MeSH
• chybná zdravotní péče * MeSH
• dabigatran terapeutické užití   MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé MeSH
• medikační omyly * škodlivé účinky   zákonodárství a právo   MeSH
• náhrada léků * škodlivé účinky   MeSH
• pneumonie MeSH
• poškození pacienta * zákonodárství a právo   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• výsledek terapie MeSH
• warfarin * škodlivé účinky   MeSH
• zákonodárství jako téma MeSH
• zákonodárství lékařské MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• biosimilární léčivé přípravky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Crohnova nemoc farmakoterapie   MeSH
• ekonomika farmaceutická MeSH
• náhrada léků statistika a číselné údaje   škodlivé účinky   MeSH
• revmatoidní artritida farmakoterapie   MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   imunologie   MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH