Alemtuzumab je jedna z prvních monoklonálních protilátek určených k cílené protinádorové terapii. Od počátku tohoto milénia byl intenzivně studován v léčbě roztroušené sklerózy (RS) včetně toho, že se stal součástí přípravného režimu u autologní transplantace krvetvorných kmenových buněk u RS. Efekt alemtuzumabu v monoterapii byl prokázán v kontrolovaných klinických studiích u RR RS v první linii, ale také u těch forem, které byly rezistentní k předchozí terapii. Z těchto studií vyplynulo, že se po léčbě alemtuzumabem mohou vyskytnout sekundární autoimunitní onemocnění. Kromě relativně časté autoimunitní thyreoiditidy se u 0,8–2,8 % pacientů vyskytuje imunitní trombocytopenie (ITP), velmi vzácně autoimunitní hemolytická anémie nebo imunitní neutropenie. Medián výskytu ITP je 24 měsíců po nasazení alemtuzumabu, odpověď ITP na standardní léčbu je dobrá, u pacientů je obvykle navozena dlouhodobá kompletní remise. Pravidelné klinické kontroly a vyšetření krevního obrazu musí být součástí léčby alemtuzumabem u pacientů s RS až do 48 měsíců po ukončení terapie.
Alemtuzumab is one of the first monoclonal antibodies used in cancer therapy. From the beginning of this millenium alemtuzumab was studied in the therapy of multiple sclerosis (MS), it became also part of the conditioning regimen in a study with autologous haematopoietic cell transplantation for MS. In the same time the positive effect of alemtuzumab monotherapy has been shown in both first line therapy of RRMS and MS resistant to previous therapy in well designed clinical studies. Adverse events analysis revealed the alemtuzumab therapy in MS could be associated with development of a secondary autoimmune disease. Except of relatively frequent autoimmune thyreoiditis the immune thrombocytopenia (ITP) in 0.8–2.8 % patients, rarely autoimmune haemolytic anaemia or immune neutropenia can occur. Median time to ITP is 24 months from the first dose of alemtuzumab, ITP is usually well responding to standard treatment, the patients achieve long lasting complete remission. Regular both clinical examination and complete blood counts must be part of the follow up in patients with MS treated with alemtuzumab up to 48 months from the end of the therapy.
- Keywords
- Alemtuzumab (monoklonální protilátky humanizovné),
- MeSH
- Autoimmune Diseases diagnosis ethnology MeSH
- Hematologic Tests methods trends utilization MeSH
- Antibodies, Monoclonal, Humanized * administration & dosage adverse effects therapeutic use MeSH
- Immunologic Techniques methods trends utilization MeSH
- Clinical Trials as Topic MeSH
- Blood Cell Count MeSH
- Humans MeSH
- Meta-Analysis as Topic MeSH
- Multiple Sclerosis * drug therapy complications blood MeSH
- Statistics as Topic MeSH
- Thrombocytopenia diagnosis immunology therapy MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
munologické testy na okultní krvácení ve stolici mají ve srovnání s guajakovými testy vyšší detekční schopnost pro kolorektální karcinom i pro pokročilé adenomy. Nově zkoušené testy s molekulárními markery dosud nejsou vhodné pro praxi, a to jednak vzhledem k nedostatečné senzitivitě a specificitě, jednak k vysoké ceně. Klinický význam markerů kolorektálního karcinomu v krvi a v séru je dosud předmětem výzkumu; tyto metody zasluhují pozornost vzhledem ke snadnému způsobu použití. Kapslová endoskopie by se mohla v budoucnu stát metodou volby, pokud se v prospektivních randomizovaných studiích potvrdí její rovnocennost s kolonoskopií.
Der immunologische Stuhltest verbessert aufgrund seiner höheren Sensitivität bei gleicher Spezifität gegenüber dem Guajac‑ basierten Stuhltest die Detektionsrate kolorektaler Karzinome und fortgeschrittener Adenome. Molekulare Marker sind derzeit aufgrund dieser Kriterien und wegen ihres hohen Preises nicht geeignet. Blut‑ und Serummarker sind derzeit noch in der wissenschaftlichen Erprobung. Wegen ihrer einfachen Anwendung bei Nutzern verdienen sie Aufmerksamkeit. Die Kapselendoskopie besitzt Zukunftspotenzial, wenn sie sich in prospektiv randomisierten Studien bei einem Screening‑Kollektiv als der Koloskopie vergleichbar erweist.
- MeSH
- Diagnostic Techniques and Procedures * trends utilization MeSH
- Molecular Diagnostic Techniques methods utilization MeSH
- Gastrointestinal Hemorrhage diagnosis MeSH
- Guaiac diagnostic use MeSH
- Hemoglobins diagnostic use isolation & purification MeSH
- Immunologic Techniques methods utilization MeSH
- Capsule Endoscopy methods utilization MeSH
- Clinical Trials as Topic MeSH
- Colonography, Computed Tomographic methods utilization MeSH
- Colorectal Neoplasms * diagnosis MeSH
- Humans MeSH
- Magnetic Resonance Imaging methods utilization MeSH
- Meta-Analysis as Topic MeSH
- Occult Blood MeSH
- Sensitivity and Specificity MeSH
- Serologic Tests methods utilization MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
Proteiny lidské plasmy tvoří rozsáhlou skupinu proteinů. Můžeme je rozdělit do 5 skupin: albuminy, α 1 -globuliny, α 2 -globuliny, β -globuliny a μ -globuliny. Dělení plasmatických proteinů pomocí elektroforesy je cenným diagnostickým nástrojem. Pro stanovení těchto proteinů jsou využívány imunochemické metody a hmotnostní spektrometrie.
Plasma proteins comprise a large group of different proteins. They can by dividend into 5 groups: alpha1 globulins, alpha2 globulins, beta globulins and gamma globulins. Separating serum proteins by electrophoresis is a valuable diagnostic tool. For the quantification of these proteins are used immunochemical methods and mass spectrometry.
- Keywords
- imunochemické metody, β-globuliny, α2-globuliny, α1-globuliny, plasmatické proteiny,
- MeSH
- Albumins MeSH
- Alpha-Globulins * analysis MeSH
- Beta-Globulins analysis MeSH
- Electrophoresis methods utilization MeSH
- Mass Spectrometry methods utilization MeSH
- Immunoglobulins * analysis MeSH
- Immunologic Techniques methods utilization MeSH
- Nephelometry and Turbidimetry methods utilization MeSH
- Serum Globulins * analysis MeSH
Cíl studie: Izolace spermaglutinačních protilátek a jejich stanovení. Typ studie: Retrospektivní. Název a sídlo pracoviště: Poradna reprodukční imunologie při Gynekologicko-porodnické klinice LF UK a FN v Plzni. Metodika: Frakcionace sér pomocí vylučovací kapalinové chromatografie, vyšetřování plných sér a jejich frakcí Fribergovým testem (též Tray Agglutination Test – TAT), nepřímým smíšeným antiimunoglobulinovým testem (i-MAR test) a doplňkově i radiální imunodifuzí (RID). Výsledky: Izolace spermaglutinujících frakcí vybraných sér. Identifikace zodpovědných tříd imunoglobulinů biologickými pokusy potvrzuje velký spermaglutinační potenciál IgM. Závěr: Pomocí vyšetřovaných imunoglobulinů třídy IgG a IgM jsme u čtyř vybraných sér zdokumentovali možná stadia imunizace od právě probíhajícího, s jednoznačnou a výraznou aktivitou IgM, přes přechodné/chronické (IgG a IgM), až po stadium anamnestických titrů IgG. Tato zjištění nám mohou pomoci při volbě adekvátního terapeutického přístupu. Vylučovací kapalinová chromatografie je vhodnou metodou izolace sérových protilátek, ne však jejich identifikace. Přítomnost ASA neovlivňuje chromatografické spektrum sérových proteinů ani velikost precipitačních prstenců u RID.
Objective: Isolation of spermagglutinating antibodies and their assesment. Design: Retrospective study. Setting: Special consulting for reptoduction immunology, Department of Obstetrics and Gynecology, Charles University and Faculty Hospital, Plzeň. Methods: Fractionation of serum samples by liquid exclusion chromatography, examination of full sera and their chromatographic fractions by Friberg teste (Tray Agglutination Test – TAT), indirect antiimmunoglobulin reaction test (i-MAR test) and by supplementar radial immunodiffusiona (RID). Results: Isolation of spermagglutinating fractions of antisperm antibodies positive sera preserved spermagglutinating aktivity and confirmed great spermagglutinating potential of IgM. Conclusion: According to assesment of the presence of IgG and IgG we reported possible states of immunisation: actual immunisation with IgM activity, perpetual stimulation (IgG and IgM) and, finaly, anamnestic titres in IgG. These findings can help us to choose an optimal way of treatment. Excluding gel chromatography is suitable method for serum proteins fractionation, but not their identification – presence of antisperm antibodies does not affect the chromatographic spectrum, nor the RID patterns.
V posledních dvaceti letech bylo získáno mnoho zásadních poznatků týkajících se regulace imunitního systému. Ovlivnění intenzity imunitní odpovědi, zahrnující i protinádorovou imunitu, patří k základním mechanismům zachování homeostázy. Jedním ze základních periferních regulačních mechanismů je působení regulačních T lymfocytů (Treg), zatím nejlépe definovaných jako podskupina CD4+ T lymfocytů (CD4+CD25+Foxp3+). Jejich zvýšené zastoupení v periferní krvi u pacientů s různými typy malignit bylo prokázáno jako negativní prognostický parametr. Tento vztah byl prokázán i u dlaždicobuněčných karcinomů v oblasti hlavy a krku (HNSCC).
Regulation of immune responses, including anti-cancer immunosurveillance, plays an important role in the maintenance of homeostasis. Many of these key mechanisms have been described in last twenty years. Regulatory T cells (Treg, CD4+CD25+Foxp3+) have been shown to be one of the most important components in the regulation of immune responses. Treg numbers have been shown to increase in the peripheral circulation of patients with different types of tumors. This has been documented in correlation with the progression of head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC).
- MeSH
- Financing, Organized MeSH
- Homeostasis immunology MeSH
- Immunologic Techniques utilization MeSH
- Quality-Adjusted Life Years MeSH
- Humans MeSH
- Head and Neck Neoplasms immunology blood MeSH
- T-Lymphocytes, Regulatory immunology MeSH
- Carcinoma, Squamous Cell immunology blood MeSH
- T-Lymphocytes immunology MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- MeSH
- Cytokines isolation & purification MeSH
- Microscopy, Electron methods instrumentation utilization MeSH
- Animal Experimentation MeSH
- Financing, Organized MeSH
- Histological Techniques methods instrumentation utilization MeSH
- Noise, Occupational statistics & numerical data adverse effects MeSH
- Immunologic Techniques instrumentation utilization MeSH
- Catecholamines isolation & purification MeSH
- Chemistry, Clinical methods MeSH
- Aircraft MeSH
- Aerospace Medicine MeSH
- Mice, Mutant Strains MeSH
- Motor Activity physiology MeSH
- Spatial Behavior physiology MeSH
- Statistics as Topic methods MeSH
- Sonication ethics MeSH
- Animals MeSH
- Check Tag
- Animals MeSH
- MeSH
- Adsorption MeSH
- Chemical Precipitation MeSH
- Diabetic Foot therapy MeSH
- Filtration methods instrumentation utilization MeSH
- Financing, Organized MeSH
- Heparin therapeutic use MeSH
- Deafness therapy MeSH
- Immunologic Techniques utilization MeSH
- Clinical Laboratory Techniques methods trends utilization MeSH
- Humans MeSH
- Lipoproteins MeSH
- Macular Degeneration therapy MeSH
- Microcirculation physiology pathology MeSH
- Endocrine System Diseases therapy MeSH
- Hemorheology radiation effects trends MeSH
- Sulfates therapeutic use MeSH
- Blood Viscosity physiology MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
V letech 2006-2007 bylo vyšetřeno v Praze 65 (29,0 %) z 224 nemocných hlášených v kategoriích A15, A16 a A18/19 (58,5 – 32,3 – 9,2 % z počtu nemocných) technikou QuantiFERON® – TB Gold In Tube (QFT) a paralelně kožní tuberkulinovou reakcí s 2 TU PPD. Po stimulaci TB specifickým antigeny byl prokázán nízký stupeň uvolnění interferonu gama (< 0,35 IU] u 18 (27,7 %) nemocných a u zbývajících 47 (72,3 %) jedinců byl zaznamenán střední a vysoký stupeň (> 0,35 IU ) produkce interferonu gama (IFG). Po inkubaci s nespecifickým mitogenem byl nízký stupeň uvolnění IFG zjištěn u 13 (20 %) jedinců a zbývajících 52 (80 %) nemocných vykazovalo střední a vysoké hodnoty produkce IFG. V kožním tuberkulinovém testu reagovalo nízkými reakcemi kožního infiltrátu (0 – 5 mm) 25 nemocných (39,1 %) a zbývajících 39 (60,9 %) jedinců vykazovalo střední a vysoké hodnoty kožní reakce v rozmezí 6 - > 30 mm. Vysoký podíl nízkých reagentů v testu QFT i v odpovědi na tuberkulin vysvětlují autoři vysokým počtem nemocných vyšších věkových skupin, komorbiditou s maligním nádorovým bujením, diabetem nebo celkovým vyčerpáním nemocných v antefinálním stavu, a s těmito faktory související insuficiencí imunitního systému.
In 2006-2007, 65 (29.0 %) of 224 patients registered in the A15, A16 and A18/19 categories (58.5 %, 32.3 % and 9.2 % of all patients, respectively) were assessed using both the QuantiFERON® - TB Gold In-Tube (QFT) method and the tuberculin skin test with 2 TU PPD. After stimulation with tuberculosis-specific antigens, a low level of interferon-gamma (IFG) production (< 0.35 IU) was found in 18 (27.7 %) patients and moderate or high levels (> 0.35 IU) in the remaining 47 (72.3 %) patients. After incubation with a nonspecific mitogen, a low level of IFG production was recorded in 13 (20 %) individuals, v^th moderate or high levels being found in the remaining 52 (80 %) patients. The tuberculin skin test revealed low levels of skin infiltrate reaction (0-5 mm) in 25 patients (39.1 %) and moderate or high levels of skin reaction (range 6 - > 30 mm) in the remaining 39 individuals (60.9 %). The high proportion of low reagent levels in both the QFT and tuberculin skin tests can be explained by a high number of older patients, comorbidity with malignant tumours, diabetes or general fatigue in pre-terminal patients, and the immune system insufficiency related to these factors.
- Keywords
- QuantiFERON - TB Gold In-Tube,
- MeSH
- Bacteriological Techniques methods utilization MeSH
- Financing, Organized MeSH
- Immunologic Techniques utilization MeSH
- Humans MeSH
- Tuberculin Test utilization MeSH
- Tuberculosis diagnosis epidemiology prevention & control MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Comparative Study MeSH
