Kardiovaskulární (KV) riziko snižujeme komplexní intervencí ovlivnitelných rizikových faktorů. Mezi nimi dominuje léčba dyslipidemie, protože dosažení cílových hodnot aterogenních lipidů zásadním způsobem zlepšuje prognózu nemocných. V průřezovém sledování EZRA bylo hodnoceno dosahování léčebných cílů v oblasti dyslipidemie v kohortě nemocných s průměrně vysokým až velmi vysokým KV-rizikem sledovaných ambulantními specialisty v podmínkách běžné praxe. Zařazeni byli nemocní indikovaní k léčbě kombinací rosuvastatinu s ezetimibem a byl hodnocen efekt zařazení fixní kombinace těchto léčiv na kontrolu dyslipidemie. Po 3 měsících sledování bylo dosaženo průměrného poklesu LDL-cholesterolu o 32 %, triglyceridemie se snížila o 22 %. Počet pacientů dosahujících cílových hodnot v kategorii velmi vysokého rizika se zvýšil 5násobně, v kategorii vysokého rizika dokonce 10násobně. Sledování EZRA připomíná význam hypolipidemické kombinační léčby, která má být nabízena prakticky všem pacientům s vysokým a velmi vysokým KV-rizikem, preferenčně ve fixní kombinaci.
We reduce cardiovascular risk through a comprehensive intervention of modifiable risk factors. Among them, the treatment of dyslipidemia dominates, when achieving the target values of atherogenic lipids significantly improves the prognosis of patients. The cross-sectional monitoring of EZRA evaluated the achievement of treatment goals in the field of dyslipidemia in a cohort of patients with an average to very high cardiovascular risk monitored by outpatient specialists in conditions of routine practice. Patients indicated for the combination of rosuvastatin and ezetimibe were enrolled and the effect of including a fixed combination of these drugs on dyslipidemia control was evaluated. After 3 months of follow-up, an average decrease in LDL-C of 32 % was achieved, triglyceridemia decreased by 22 %. The number of patients reaching the target values in the very high risk category increased fivefold, and even tenfold in the high risk category. EZRA monitoring recalls the importance of hypolipidemic combination therapy, which should be offered to virtually all patients at high and very high CV risk, preferably in a fixed combination.
- MeSH
- anticholesteremika MeSH
- ezetimib * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- hypercholesterolemie * farmakoterapie patologie MeSH
- LDL-cholesterol analýza účinky léků MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- multicentrické studie jako téma MeSH
- pozorovací studie jako téma MeSH
- prospektivní studie MeSH
- rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
- rosuvastatin kalcium * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Background The risk of cardiovascular disease is closely connected to adipose tissue inflammation. The links between cardiovascular risk predictors and pro and anti-inflammatory macrophages in human adipose tissue were analysed to gain an insight into the pathophysiology of cardiovascular disease. Design Subcutaneous and visceral adipose tissues were obtained from 79 subjects, 52 living kidney donors (during nephrectomy) and 27 patients with peripheral artery disease (during arterial tree reconstruction). Methods Macrophage subsets were isolated from adipose tissues and analysed by flow cytometry using CD14, CD16, CD36 and CD163 monoclonal antibodies. The mutually adjusted differences of phagocytic pro-inflammatory (CD14 + CD16 + CD36high), anti-inflammatory (CD14 + CD16-CD163+) and transitional subsets of macrophages were analysed in relation to cardiovascular predictors (sex, age, body mass index, smoking, hypercholesterolaemia, hypertension and statin treatment). Results Age, male sex and hypercholesterolaemia were closely positively associated with the phagocytic pro-inflammatory macrophage subset in visceral adipose tissues. Interestingly, the proportion of phagocytic pro-inflammatory macrophages was relevantly decreased by statin therapy. A strong positive association of body mass index to the phagocytic pro-inflammatory subset was found in subcutaneous adipose tissues only. A minor transitional subpopulation, CD14 + CD16 + CD36lowCD163+, increased with age in both adipose tissues. This transitional subpopulation was also negatively associated with obesity and hypercholesterolaemia in visceral adipose tissues. Conclusion An effect of cardiovascular risk predictors on adipose tissue macrophage subpopulations was revealed. Interestingly, while age, male sex and hypercholesterolaemia were connected with the pro-inflammatory macrophage subpopulation in visceral adipose tissues, body mass index had a prominent effect in subcutaneous adipose tissues only. A decreasing effect of statins on these pro-inflammatory macrophages was documented.
- MeSH
- biologické markery krev MeSH
- dospělí MeSH
- fagocytóza MeSH
- fenotyp MeSH
- hypercholesterolemie krev farmakoterapie patologie MeSH
- index tělesné hmotnosti MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- makrofágy účinky léků metabolismus patologie MeSH
- mediátory zánětu krev MeSH
- nitrobřišní tuk účinky léků metabolismus patologie MeSH
- onemocnění periferních arterií krev patologie chirurgie MeSH
- podkožní tuk účinky léků metabolismus patologie MeSH
- prognóza MeSH
- rizikové faktory MeSH
- sexuální faktory MeSH
- statiny terapeutické užití MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- věkové faktory MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- apolipoproteiny E genetika MeSH
- celogenomová asociační studie MeSH
- dědičnost * fyziologie genetika MeSH
- DNA genetika chemie MeSH
- dyslipidemie * genetika klasifikace patologie genetika patologie MeSH
- epigenomika MeSH
- gen pro FTO MeSH
- genetická predispozice k nemoci * MeSH
- geny genetika MeSH
- hypercholesterolemie genetika patologie MeSH
- index tělesné hmotnosti MeSH
- interakce genů a prostředí MeSH
- LDL-cholesterol MeSH
- lidé MeSH
- lipidy genetika klasifikace krev MeSH
- mutace MeSH
- obezita * etiologie genetika patologie MeSH
- polymorfismus genetický MeSH
- terminologie jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- adherence k farmakoterapii MeSH
- amlodipin * aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antihypertenziva terapeutické užití MeSH
- atorvastatin aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- blokátory kalciových kanálů * aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- cholesterol MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- hypercholesterolemie patologie MeSH
- hypertenze patologie MeSH
- hypolipidemika terapeutické užití MeSH
- inhibitory ACE * aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- ischemická choroba srdeční * prevence a kontrola MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- perindopril aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- prognóza MeSH
- rizikové faktory MeSH
- statiny terapeutické užití MeSH
- tablety MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinická studie MeSH
- MeSH
- anticholesteremika terapeutické užití MeSH
- antisense oligodeoxyribonukleotidy MeSH
- apolipoproteiny B antagonisté a inhibitory biosyntéza MeSH
- ateroskleróza MeSH
- azetidiny terapeutické užití MeSH
- časná diagnóza MeSH
- dieta s omezením tuků MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- hypercholesterolemie * diagnóza epidemiologie etiologie farmakoterapie genetika komplikace patofyziologie patologie terapie MeSH
- ischemická choroba srdeční mortalita MeSH
- lidé MeSH
- lipoproteiny LDL krev MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- plazmaferéza MeSH
- proproteinkonvertasy MeSH
- separace krevních složek MeSH
- serinové endopeptidasy MeSH
- statiny terapeutické užití MeSH
- vrozené poruchy metabolismu tuků * MeSH
- životní styl * MeSH
- žlučové kyseliny a soli terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- MeSH
- ateroskleróza MeSH
- hypercholesterolemie * diagnóza patologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- společnosti lékařské MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
Prague hereditary hypercholesterolemic (PHHC) rat - rat strain crossbred from Wistar rats - is a model of hypercholesterolemia induced by dietary cholesterol. Importantly, no bile salts and/or antithyroid drugs need to be added to the diet together with cholesterol to induce hypercholesterolemia. PHHC rats have only modestly increased cholesterolemia when fed a standard chow and develop hypercholesterolemia exceeding 5 mmol/l on 2 % cholesterol diet. Most of the cholesterol in hypercholesterolemic PHHC rats is found in VLDL that become enriched with cholesterol (VLDL-C/VLDL-TG ratio > 1.0). Concurrently, both IDL and LDL concentrations rise without any increase in HDL. PHHC rats do not markedly differ from Wistar rats in the activities of enzymes involved in intravascular remodelation of lipoproteins (lipoprotein and hepatic lipases and lecithin:cholesterol acyltransferase), LDL catabolism, cholesterol turnover rate and absorption of dietary cholesterol. The feeding rats with cholesterol diet results in development of fatty liver in spite of suppression of cholesterol synthesis. However, even though cholesterolemia in PHHC rats is comparable to human hypercholesterolemia, the PHHC rats do not develop atherosclerosis even after 6 months on 2 % cholesterol diet. Importantly, the crossbreeding experiments documented that hypercholesterolemia of PHHC rats is polygenic. To identify the genes that may be involved in pathogenesis of hypercholesterolemia in this strain, the studies of microarray gene expression in the liver of PHHC rats are currently in progress.
- MeSH
- ateroskleróza genetika metabolismus patologie MeSH
- cholesterol dietní škodlivé účinky MeSH
- cholesterol krev MeSH
- fenotyp MeSH
- financování organizované MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- hybridizace genetická MeSH
- hypercholesterolemie genetika krev patologie MeSH
- játra metabolismus patologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- lipoproteiny krev MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- multifaktoriální dědičnost MeSH
- potkani Wistar MeSH
- progrese nemoci MeSH
- ztučnělá játra genetika metabolismus patologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
In the last 20 years, an increasing amount of epidemiological and pathological evidence has become available illustrating the relationship between an adverse in-utero environment and increased risk of vascular disease in the offspring. It is now generally accepted that epigenetic phenomena, such as either DNA methylation or chromatin modifications or both mediate the long-term memory and thus developmental programming of cells and tissues. RECENT FINDINGS: In utero, the placenta and fetus are exposed to the metabolic, antioxidant and pro-inflammatory and anti-inflammatory signals from the mother and will likely respond specifically. In the fetus, these responses may lead to permanent changes either in DNA methylation or chromatin modification or both and these changes may lead to increased atherosclerosis susceptibility in adulthood. However, the molecular mechanisms responsible for the translation of an adverse maternal environment into permanent epigenetic changes are poorly understood. SUMMARY: In this review, we briefly summarize the possible signals crossing the placental barrier and discuss the molecular mechanisms of epigenetic programming in the developing fetus leading to increased athero-susceptibility of the vessel wall.
- MeSH
- ateroskleróza genetika metabolismus patologie MeSH
- hypercholesterolemie metabolismus patologie MeSH
- lidé MeSH
- plod cytologie mikrobiologie patologie MeSH
- podvýživa metabolismus MeSH
- riziko MeSH
- těhotenství MeSH
- zpožděný efekt prenatální expozice patofyziologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
