Autor sledoval 23 pacientov s primárnym glaukómom s otvoreným uhlom liečených pilocarpinom, timololom, betopticom a latanoprostom. Pre nedostatočnú kompenzáciu základného ochorenia bol pridaný dorzolamid a pacienti boli sledovaní po dobu 12 mesiacov. Všetky kombinácie signifikantne znižovali vnútroočný tlak v dlhodobom sledovaní. Najväčší pokles bol pri kombinácii prostaglandínového analógu a dorzolamidu.

The author investigated 23 patients with primary open angle glaucoma treated with pilocarpine, timolol, betoptic and latanoprost. Because of inadequate compensation of the basic disease dorsolamide was added and the patients were followed up for a 12-month period. All combinations decreased significantly the intraocular pressure during the long-term follow up. The greatest decrease was recorded after a combination of a prostaglandin analogue and dorsolamide.

• MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• glaukom farmakoterapie   MeSH
• inhibitory karboanhydras MeSH
• lidé MeSH
• nitrooční tlak účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• beta blokátory MeSH
• biomedicínský výzkum MeSH
• dospělí MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• hypotonické roztoky MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• srdeční frekvence účinky léků   MeSH
• vápník antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• dospělí MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• hypercholesterolemie farmakoterapie   patologie   MeSH
• hypertenze farmakoterapie   patologie   MeSH
• inzulin farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• losartan farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• simvastatin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• zánět farmakoterapie   patologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• beta blokátory MeSH
• biomedicínský výzkum MeSH
• dospělí MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• hypotonické roztoky MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• srdeční frekvence účinky léků   MeSH
• vápník antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

V práci sa interpretujú experimentálne výsledky z porovnania aplikácie dvoch základných antiglaukómových liekov do spojovkového vaku u zdravých králikov z kmeňa činčila. Aplikovaný bol 2% pilokarpín a 0,25% Timoptol (Timololi maleas, Léčiva) samotný, v kombinácii aplikácie oboch za sebou, resp. oboch súčasne. Najväčší účinok na šírku pupily i na VOT do 60. minúty mala aplikácia najprv pilokarpínu, potom Timoptolu, resp. po 60. minúte najefektívnejšia bola zmes oboch látok. Tento efekt sa vysvetluje aditívnym pôsobením cez interakčne vznik- nuté nové látky (metabolity). Pritom pilokarpín, ako látka cholínergného cha- rakteru, vyvoláva zvýšenú tvorbu komorového moku a tým aj zvýšený prísun voľných amínokyselín do výbežkov vráskovca a komorového moku. Timoptol potom interaguje so zvýšeným množstvom voľných amínokyselín, a tým vzniká väčšie a časovo dlhšie trvajúce zníženie VOT ako po pôsobení samotnej novovznik- nutej cholínergickej alebo samotnej novovzniknutej adrenergnej látke.

In the submitted paper experimental results are interpreted comparing the administration of two fundamental anti-glaucomatous drugs into the conjunctiv- cal sac of healthy rabbits of the Chinchilla strain. The authors administered 2% pilocarpine and 0.25% Timoptol(Timololi maleas, Léeiva) alone, as combined consecutive administration and concurrent administration. The greatest effect on the width of the pupil and on IOP was exerted before 60 minutes by adminis- tration of pilocarpine, then Timoptol resp. And after 60 minutes the mixture of the two substances was most effective. This effect is explained by the additive action via substances produced by interaction (metabolites). Pilocarpine being a cholinergic substance promotes formation of the vitreous fluid and thus also an increased supply of free amino acids into ciliary body processes and the vitreous fluid. Timoptol then interacts with the increased amount of free amino acids and thus a greater and longer reduction of VOT occurs than after the action of newly formed cholinergic or newly formed adrenergic substances alone.

• Klíčová slova
• TIMOPTOL (TIMOLOLI MALEAS, LÉČIVA),
• MeSH
• beta blokátory aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• glaukom farmakoterapie   MeSH
• králíci MeSH
• parasympatomimetika aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• pilokarpin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• pupila účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• králíci MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH

Těžké kombinované imunodeficience (SCID, severe combined immunodeficiencies) jsou skupinou onemocnění dětského věku s velmi závažnou prognózou. Vykytují se s frekvencí 1 na 40 000–100 000 dětí do jednoho roku věku. Včasná diagnóza je hlavním prognostickým faktorem úspěchu terapie. Neléčené končí fatálně. Kauzální léčbou je transplantace hematopoetických kmenových buněk. Od ledna 2022 v České republice probíhá pilotní projekt novorozeneckého screeningu SCID. Článek předkládá kazuistiky dvou pacientů se SCID diagnostikovaných v roce 2021 na našem pracovišti. První je 8měsíční chlapec přijatý pro bilaterální pneumonii s respirační insuficiencí. Jako původce byla stanovena Pneumocystis jiroveci. Stavu předcházelo období neprospívání a laboratorní nález lymfopenie. Doplněné imunologické vyšetření prokázalo těžkou hypogamaglobulinemii s poruchou tvorby specifických protilátek a T lymfopenii s nízkými aktivačními testy. Genetické vyšetření odhalilo X-vázanou formu SCID (defekt v genu pro receptor IL2; c. 925-13> G). Chlapec byl následně úspěšně transplantován. Druhá kazuistika 2měsíčního děvčátka hospitalizovaného pro těžkou infekci při současné pozitivitě viru SARS-CoV-2 s fatálním koncem. Post mortem byla zjištěna generalizovaná CMV infekce, těžká dysplazie thymu s nepřítomností T lymfocytů. Jako příčina byla stanovena autozomálně recesivní forma SCID s mutací genu pro receptor IL7 (bialelický defekt NM_002185.5: c.132 C> A, p.Ser44Arg, a c.514delG, p.Glu172Lysfs*10).

Severe Combined Immunodeficiencies (SCID) are a group of childhood diseases with a very serious prognosis. They occur with a frequency of 1 in 40–100,000 children under one year of age. Early diagnosis is the main prognostic factor for the success of therapy. If left untreated, it is fatal. Causal treatment is haematopoietic stem cell transplantation. Since January 2022, a pilot newborns screening project for SCID has been running in the Czech Republic. This article presents case reports of two patients with SCID diagnosed in our department in 2021. The first is an 8-month-old boy hospitalized for bilateral pneumonia with respiratory insufficiency. Pneumocystis jiroveci was identified as the causative agent. The condition was preceded by a period of failure to thrive and laboratory findings of lymphopenia. Additional immunological examination revealed severe hypogammaglobulinemia with impaired specific antibody production and T lymphopenia with low activation tests. Genetic testing revealed an X-linked form of SCID (defect in the IL2 receptor gene; c.925-13>G). The boy was subsequently successfully transplanted. Second case report of a 2-month-old girl hospitalized for severe infection with concurrent SARS-CoV-2 positivity with fatal outcome. Post mortem findings were generalized CMV infection, severe thymic dysplasia with absence of T lymphocytes. The cause was determined to be an autosomal recessive form of SCID with mutation of the IL7 receptor gene (biallelic defect NM_002185.5: c.132C >A, p. Ser44Arg, a c.514delG, p. Glu172Lysfs*10).

• MeSH
• časná diagnóza MeSH
• COVID-19 diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• fatální výsledek MeSH
• hemoragické poruchy diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• lymfopenie diagnóza   MeSH
• pneumocystová pneumonie diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• T-lymfocyty patologie   MeSH
• těžká kombinovaná imunodeficience * diagnóza   klasifikace   terapie   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• Check Tag
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Příchod imunoterapie mění náš pohled na obecnou strategii léčby metastatického onemocnění. S výjimkou relativně vzácných nádorů je léčba metastatického onemocnění dosud považována za paliativní a v systémové léčbě volíme často monoterapii s ohledem na lepší toleranci. Imunoterapie s sebou přináší perspektivu dlouhodobé, možná i trvalé odpovědi a na rozdíl od jiných typů cílené léčby je imunoterapie účinná napříč spektrem nádorových onemocnění. Kombinované režimy zvyšující účinnost léčby v tomto kontextu tedy mají jasný význam. Jako zatím nejnadějnější se jeví výsledky kombinace ipilimumabu a nivolumabu u metastatického maligního melanomu a metastatického karcinomu ledviny. Výrazného zvýšení procenta nemocných odpovídajících na léčbu a statisticky i klinicky významného prodloužení celkového přežití je ale dosaženo za cenu závažné toxicity. Toxické projevy jsou však zvládnutelné podpůrnou léčbou a kombinovaná imunoterapie se postupně prosazuje jako standard léčby u těchto dvou nádorových onemocnění. Probíhají však také studie s kombinací nivolumabu a ipilimumabu u jiných nádorů a rovněž probíhají studie dalších kombinací zahrnujících protilátky ovlivňující kontrolní body imunitní odpovědi s jinými cílenými léky nebo cytotoxickou chemoterapií. Dalšími možnostmi jsou kombinace s chirurgickým výkonem, tedy adjuvantní nebo neoadjuvantní podání imunoterapie, a kombinace s radioterapií, kde se nabízí využít abskopálního efektu. Závěrem je nutno zdůraznit, že kombinované režimy v imunoterapii přinášejí velmi nadějné výsledky, jsou však na samém počátku svého vývoje. Teprve další generace klinických studií budou moci ukázat, do jaké míry dokážou tyto kombinované režimy naplnit vysoká očekávání klinických onkologů i celé veřejnosti.

The advent of immunotherapy has changed our concept of how to manage metastatic disease. With the exception of relatively rare tumors, the treatment of metastatic cancer is still considered as palliative, and in systemic treatment immunotherapy is often selected, considering better tolerance. Immunotherapy opens the perspective of a long-term, possibly durable, response, and, in contrast to other approaches to targeted therapy, is active across a spectrum of tumors. Combined regimens that increase the efficacy, given the context, are thus of importance. The most promising results are currently obtained using a combination of ipilimumab and nivolumab for the treatment of metastatic malignant melanoma and metastatic renal cell carcinoma. Toxicity of the treatment can be managed by supportive care, and combination immunotherapy is gradually becoming established as a standard option in the management of these two neoplastic disorders. Moreover, additional trials using a combination of ipilimumab and nivolumab to treat other tumors are underway as well as studies of other combinations, including those that employ antibodies acting on immune checkpoints in combination with other targeted agents or cytotoxic chemotherapy. Other options include combinations with surgical therapy, i.e., adjuvant or neoadjuvant administration of immunotherapy or with radiotherapy based on the abscopal effect of radiation. Thus, although the results of combination immunotherapy are very promising, this strategy is still in its infancy. Thus, only the next generation of clinical trials will be able to determine to what extent these combined regimens can meet the high expectations of medical oncologists and the general public.

• Klíčová slova
• nivolumab, pembrolizumab,
• MeSH
• antigen CTLA-4 terapeutické užití   MeSH
• antigeny CD279 terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie * metody   MeSH
• ipilimumab MeSH
• kombinovaná terapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Cíl studie. Cílem výzkumného projektu bylo posoudit efekt kombinované terapie methotrexatem a cyklosporinem A u aktivní revmatoidní artritidy refrakterní na dosavadní monoterapii methot- rexatem a posoudit výskyt nežádoucích účinků této léčby. Metodika. Sledovaný soubor tvořilo celkem 37 pacientů s revmatoidní artritidou, kteří byli nejméně tři měsíce léčeni methotrexatem v dávce alespoň 10 mg týdně s nedostatečným efektem. Těmto pacientům jsme k uvedené terapii přidali cyklosporin A v počáteční denní dávce 2,5 mg/kg s postupným zvýšením až do dávky 5 mg/kg denně. Hodnotili jsme vývoj hodnot některých parametrů (sedimentace erytrocytů, CRP, kloubní index, algofunkční dotazník HAQ) během půlroční léčby a rovněž jsme sledovali rozvoj možných nežádoucích účinků. Po ukončení studie jsme dále provedli u části nemocných kompletní kontrolní vyšetření po dalším půl roce a popsali jsme další vývoj nemoci a terapie. Výsledky. Ve všech sledovaných parametrech jsme zjistili signifikantní pokles jejich hodnot oproti počátku léčby (p < 0,01). V průběhu terapie se objevilo 25 projevů nežádoucích účinků léčby, mezi něž patřila zejména hypertenze, dále projevy nefrotoxicity léčby, lehká hepatopatie, gastrointestinální obtíže a infekce. U pěti pacientů bylo proto nutno léčbu předčasně ukončit, v ostatních případech byly tyto kompli- kace zvládnuty běžnou terapií. Závěr. Naše výsledky prokázaly velmi dobrý efekt kombinované terapie cyklosporinem A s methotrexatem. Nežádoucí účinky této terapie, které se v průběhu léčby vyskytly, byly ve většině případů zvládnuty běžnou terapií a většinou nevedly k předčasnému ukončení léčby.

Objective: The objective of the research project was to evaluate the effect of combined therapy with methotrexate and cyclosporin A in active rheumatoid arthritis refractory to previous monotherapy with methotrexate, and to evaluate the incidence of undesirable effects of this treatment. Method: The investigated group comprised 37 patients with rheumatoid arthritis who were treated for at least three months with methotrexate, at least 10 mg/week, with an unsatisfactory effect. These patients were given in addition to the mentioned treatment cyclosporin, initial dose 2.5 mg/kg, gradually increasing up to 5 mg/day. The authors evaluated the trend of some parameters (erythro- cyte sedimentation rate, CRP, articular index, HAQ questionnaire) during six months treatment and investigated also the development of possible side effects. After completion of the study a complete check-up examination after another six months was made and the further development of the disease and treatment was described in some patients. Results: In all investigated parameters there was a significant drop as compared with values at the onset of treatment (p < 0.01). During treatment 25 manifestations of undesirable therapeutic effects were recorded, incl. in particular hypertension, nephrotoxicity mild hepatopathy, gastrointestinal complaints and infections. In five patients it was therefore necessary to stop treatment prematurely, in the remainder these complications were managed by common therapy. Conclusion: The results provided evidence of a very good effect of combined treatment with cyclosporin A and methotrexate. Undesirable effects of this treatment which developed during therapy were in the majority controlled by common therapy and as a rule did not lead to early termination of treatment.

• MeSH
• cyklosporin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• mladiství MeSH
• revmatoidní artritida etiologie   farmakoterapie   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

Východisko. Posouzení vlivu intervence na změnu životního stylu pacientů s familiární kombinovanou hyperli- pidémií (FKH). Metody a výsledky. Soubor tvořilo 154 pacientů s FKH, u nichž byly sledovány změny v lipidovém profilu, skladbě diety, základních antropometrických parametrech a kuřáctví za 3 - 6 měsíců po intervenci. Kromě malé ochoty ke kontrolnímu vyšetření jsme konstatovali významné chyby v životním stylu těchto pacientů s vysokým rizikem kardiovaskulárních onemocnění, a sice vysoký počet kuřáků (51 %), závažné chyby ve skladbě diety (nadměrný příjem živočišných tuků a bílkovin a nedostatek rostlinných bílkovin, vlákniny a vitaminů, zejména E a C), nadváhu a vysoké procento tělesného tuku. Závěry. Při oprávněné pozornosti, která je věnována farmakoterapii hypolipidemiky, bychom neměli zapomínat na důslednou intervenci ve smyslu změny životního stylu. Tento apel je ještě významnější v souvislosti s nízkou motivací a ochotou pacientů životní styl změnit. Zvláštní pozornost by měla být zaměřena na kuřáky (kromě vlivu na lipidy i větší akumulace rizikových faktorů).

Background. Evaluation of the effect of intervention on changes in the lifestyle of patients with combined familial hyperlipidaemia (CFH). Methods and Results. The group comprised 154 patients with CFH where changes in the lipid profile, diet, basic anthropometric data and smoking were recorded 3 - 6 months following intervention. In addition to little willingness to have a check-up examination the authors recorded significant shortcomings in the lifestyle of these patients with a high cardiovascular risk: a large number of smokers (51 %), serious shortcomings in the composition of the diet (excessive intake of animal fats a proteins, inadequate intake of vegetable proteins, dietary fibre and vitamins, in particular E and C), overweight and a high percentage of body fat. Conclusions. While the attention devote to pharmacotherapy with hypolipidaemic agents is justified we should not forget systematic intervention as regards changes in lifestyle. This appeal is even more urgent in conjunction with the low motivation and willingness of patients to change their lifestyle. Special attention should be focused on smokers (in addition to effect on lipids also greater cumulation of risk factors).

• MeSH
• dospělí MeSH
• familiární kombinovaná hyperlipidemie dietoterapie   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• kouření MeSH
• krizová intervence MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• životní styl MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

Kombinovaná hormonální kontracepce představuje nejčastěji používanou kontracepční metodu ve většině rozvinutých zemí světa. Během padesátiletého vývoje došlo k postupnému snižování denní dávky hormonů, změnám estrogenní i progestagenní komponenty, tradiční per-orální forma byla doplněna dalšími způsoby aplikace. Motivací tohoto vývoje byla zejména snaha eliminovat specifická rizika související s aplikací exogenních steroidních hormonů při zachování vysoké kontracepční účinnosti a zároveň poskytnout individuálně užitečné nekontracepční výhody. Výsledkem tohoto procesu je velmi široké spektrum přípravků kombinované hormonální kontracepce. Článek se snaží shrnout informace směřující k racionálním nástrojům při výběru nejvhodnější metody pro konkrétní uživatelku.

Combined hormonal contraception is the most commonly used contraceptive method in most industrialized countries worldwide. Five decades of the development have resulted in progressive reduction in hormonal daily dose, changes In the estrogen and progestin components, and novel delivery systems in addition to the conventional oral contraceptives. These advances were motivated by the effort to eliminate specific risks associated with the use of exogenous steroid hormones while maintaining the high contraceptive efficacy and, at the same time, providing tailored non-contraceptive benefits. As a result, a wide range of combined hormonal contraceptives is currently available. The article attempts to provide guidance on how to choose the most appropriate contraceptive method.

• Klíčová slova
• nekontracepční výhody,
• MeSH
• adherence k farmakoterapii MeSH
• dospělí MeSH
• estrogeny MeSH
• kontraceptiva orální kombinovaná farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• kontraceptiva ženská farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• progestiny MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH