Human pluripotent stem cells (hPSC) require signaling provided by fibroblast growth factor (FGF) receptors. This can be initiated by the recombinant FGF2 ligand supplied exogenously, but hPSC further support their niche by secretion of endogenous FGF2. In this study, we describe a role of tyrosine kinase expressed in hepatocellular carcinoma (TEC) kinase in this process. We show that TEC-mediated FGF2 secretion is essential for hPSC self-renewal, and its lack mediates specific differentiation. Following both short hairpin RNA- and small interfering RNA-mediated TEC knockdown, hPSC secretes less FGF2. This impairs hPSC proliferation that can be rescued by increasing amounts of recombinant FGF2. TEC downregulation further leads to a lower expression of the pluripotency markers, an improved priming towards neuroectodermal lineage, and a failure to develop cardiac mesoderm. Our data thus demonstrate that TEC is yet another regulator of FGF2-mediated hPSC pluripotency and differentiation. Stem Cells 2017;35:2050-2059.

• MeSH
• biologické markery metabolismus   MeSH
• buněčné linie MeSH
• buněčný rodokmen * účinky léků   MeSH
• down regulace účinky léků   MeSH
• fibroblastový růstový faktor 2 metabolismus   sekrece   MeSH
• lidé MeSH
• pluripotentní kmenové buňky cytologie   enzymologie   MeSH
• proliferace buněk účinky léků   MeSH
• rekombinantní proteiny farmakologie   MeSH
• tyrosinkinasy metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Fibroblast growth factors (FGFs) serve numerous regulatory functions in complex organisms, and their corresponding therapeutic potential is of growing interest to academics and industrial researchers alike. However, applications of these proteins are limited due to their low stability. Here we tackle this problem using a generalizable computer-assisted protein engineering strategy to create a unique modified FGF2 with nine mutations displaying unprecedented stability and uncompromised biological function. The data from the characterization of stabilized FGF2 showed a remarkable prediction potential of in silico methods and provided insight into the unfolding mechanism of the protein. The molecule holds a considerable promise for stem cell research and medical or pharmaceutical applications.

• MeSH
• bodová mutace MeSH
• design s pomocí počítače * MeSH
• embryonální kmenové buňky cytologie   metabolismus   MeSH
• fibroblastový růstový faktor 2 chemie   genetika   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• počítačová simulace MeSH
• proteinové inženýrství * MeSH
• řízená evoluce molekul MeSH
• sbalování proteinů MeSH
• sekvence aminokyselin MeSH
• stabilita proteinů * MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Aberrant fibroblast growth factor (FGF) signaling disturbs chondrocyte differentiation in skeletal dysplasia, but the mechanisms underlying this process remain unclear. Recently, FGF was found to activate canonical WNT/β-catenin pathway in chondrocytes via Erk MAP kinase-mediated phosphorylation of WNT co-receptor Lrp6. Here, we explore the cellular consequences of such a signaling interaction. WNT enhanced the FGF-mediated suppression of chondrocyte differentiation in mouse limb bud micromass and limb organ cultures, leading to inhibition of cartilage nodule formation in micromass cultures, and suppression of growth in cultured limbs. Simultaneous activation of the FGF and WNT/β-catenin pathways resulted in loss of chondrocyte extracellular matrix, expression of genes typical for mineralized tissues and alteration of cellular shape. WNT enhanced the FGF-mediated downregulation of chondrocyte proteoglycan and collagen extracellular matrix via inhibition of matrix synthesis and induction of proteinases involved in matrix degradation. Expression of genes regulating RhoA GTPase pathway was induced by FGF in cooperation with WNT, and inhibition of the RhoA signaling rescued the FGF/WNT-mediated changes in chondrocyte cellular shape. Our results suggest that aberrant FGF signaling cooperates with WNT/β-catenin in suppression of chondrocyte differentiation.

• MeSH
• beta-katenin genetika   metabolismus   MeSH
• biologické modely MeSH
• buněčná diferenciace účinky léků   genetika   MeSH
• chondrocyty účinky léků   metabolismus   MeSH
• chrupavka cytologie   účinky léků   metabolismus   MeSH
• fibroblastové růstové faktory farmakologie   MeSH
• fibroblastový růstový faktor 2 farmakologie   MeSH
• HEK293 buňky MeSH
• končetinové pupeny účinky léků   embryologie   metabolismus   MeSH
• konfokální mikroskopie MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kultivované buňky MeSH
• LDL receptor related protein 6 genetika   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• protein Wnt3A farmakologie   MeSH
• proteiny Wnt genetika   metabolismus   farmakologie   MeSH
• receptory fibroblastových růstových faktorů genetika   metabolismus   MeSH
• signální transdukce účinky léků   genetika   MeSH
• synergismus léků MeSH
• transkriptom účinky léků   genetika   MeSH
• western blotting MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Kožní projevy mohou v některých případech přispět k diagnostice interního onemocnění, někdy mohou kožní příznaky dokonce předcházet vnitřním projevům nemoci. Tento článek je věnován dermatózám vyskytujícím se u gastrointestinálních chorob. V článku jsou popsány kožní projevy nespecifických střevních zánětů, dále kožní příznaky u imunitně podmíněných chorob, nádorových onemocnění, paraneoplazií a genodermatóz. Dále je zde zpracována problematika peristomálních dermatóz.

Skin signs and symptoms can in some cases contribute to diagnosing an internal disease, sometimes the skin symptoms can even precede the internal symptoms of the disease. This article is dedicated to dermatoses associated with gastrointestinal diseases. Skin symptoms of non-specific intestinal inflammations are described, along with skin symptoms of immunity-based diseases, tumours, paraneoplasias and genodermatoses. The article also deals with the issue of peristomal dermatoses.

• MeSH
• acanthosis nigricans diagnóza   etiologie   MeSH
• aftózní stomatitida diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• chromoblastomykóza diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• Crohnova nemoc patologie   MeSH
• dermatomyozitida diagnóza   etiologie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• erythema nodosum patologie   MeSH
• familiární adenomatózní polypóza etiologie   MeSH
• gastrointestinální nádory diagnóza   patologie   MeSH
• gastrointestinální nemoci * diagnóza   patologie   MeSH
• idiopatické střevní záněty patologie   MeSH
• IgA vaskulitida diagnóza   etiologie   MeSH
• kontaktní dermatitida diagnóza   etiologie   MeSH
• kožní manifestace * MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• Lynchův syndrom II diagnóza   etiologie   MeSH
• maligní atrofická papulóza diagnóza   MeSH
• pemfigus diagnóza   etiologie   MeSH
• Peutzův-Jeghersův syndrom diagnóza   etiologie   MeSH
• příznaky a symptomy ústrojí trávicího MeSH
• pyoderma gangrenosum diagnóza   farmakoterapie   patologie   terapie   MeSH
• senioři MeSH
• Sweetův syndrom diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• syndrom mnohočetného hamartomu diagnóza   MeSH
• zavedení chirurgických vývodů škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Autoři referují o výsledcích praktického použití vakcíny KANVAKOL v souboru 66 pacientek s recidivujícími mykotickými záněty pochvy. K léčbě byla použita vaginální nebo perorální forma vakcíny, případně obě formy současně. Terapie při vaginální aplikaci dosáhla výborného a dobrého klinického efektu u 81,8 % nemocných a při podání perorálním u 80,4 %. Současné podávání obou forem bylo úspěšné u 71,4 % pacientek. Při sledování přetrvávání příznivého léčebného účinku vakcíny bylo prokázáno, že 35 (53,0 %) nemocných bylo bez recidivy kolpitidy průměrně 9,9 měsíce a u dalších došlo ve sledovaném období 7-18 měsíců pouze k jedné recidivě.

The authors report on the practical results of administration of the vaccine KANVAKOL to 66 patients suffering recurrent mycotic vaginitis. For treatment, either the vaginal or peroral form of the vaccine was employed, eventually both forms were used simultaneously. Good, and even exellent clinical results were obtained with treatment by the vaginal route in 81,8 % of the patients, by the peroral route in 80,4 %. Simultaneous administration of both forms of the vaccine was effective in 71,4 % of the patients. A follow-up showed there was a positive therapeutic effect of the vaccine in that 35 (53 %) of the patients had no recurrence of colpitis over a mean penod of 9.9 months, among the other patients there was only one relapse during the observation period of 7 to 18 months.

• MeSH
• aktivní imunoterapie MeSH
• dospělí MeSH
• fungální vakcíny terapeutické užití   MeSH
• kandidóza terapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• recidiva MeSH
• vaginitida mikrobiologie   terapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

Verification of the positive effect of primary use of VAC method on healing of severe peritonitis. Validation of designed protocol, processing of scoring system and new inflammatory markers in the indication fro early and rational re-laparotomy.

Ověření pozitivního vlivu primárního užití metody VAC na zhojení těžké peritonitidy. Validizace vytvořeného protokolu, zapracování skórovacích systémů a nových markerů zánětu do indikace k časné a racionální relaparotomii.

• MeSH
• břišní stěna chirurgie   MeSH
• hojení ran MeSH
• laparotomie MeSH
• peritonitida chirurgie   terapie   MeSH
• second-look chirurgie MeSH
• terapie ran pomocí řízeného podtlaku MeSH
• výsledek terapie MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• chirurgie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Úvod: I přes velký pokrok v nedávné době je familiární hypercholesterolemie (FH) stále ještě celosvětově podceňované, nedostatečně diagnostikované, a tedy i nedostatečně léčené onemocnění. O přesné prevalenci pacientů postižených familiární hypercholesterolemií v regionu střední, východní a jižní Evropy (CESE) máme jen velmi málo informací. Cílem studie bylo popsat na základě dostupných údajů epidemiologickou situaci v regionu CESE. Metody: Všichni vedoucí představitelé projektu ScreenPro FH v jednotlivých oblastech byli požádáni o poskytnutí lokálních údajů, které se týkají (a) expertního odhadu prevalence FH, (b) již fungujících zdravotnických zařízení, (c) použitých diagnostických kritérií, (d) počtu pacientů již zavedených v místní databázi a konečně (e) dostupnosti možností léčby (zejména plazmaferézy). Výsledky: Vzhledem k odhadované prevalenci FH přibližně 1 : 500 odhadujeme, že celková populace FH heterozygotů v regionu CESE zahrnuje 588 363 osob. V místních databázích se však zobrazilo pouze 14 108 osob (2,4 %), přičemž míra zobrazení se lišila v rozmezí od 0,1 % až 31,6 %. Pouze 4 země oznámily dostupnost LDL aferézy. Závěr: Naše údaje svědčí o velké populaci pacientů postižených heterozygotní formou FH v regionu CESE a zároveň o nízkých podílech jejich zobrazení. V rámci projektu ScreenPro FH jsou však nyní vytvářeny potřebné struktury a můžeme tak doufat v dosažení příznivějších výsledků.

Introduction: Despite great recent progress, familial hypercholesterolemia (FH) is still underestimated, under-diagnosed and thus undertreated worldwide. We have very little information on exact prevalence of patients with FH in the Central, Eastern and Southern Europe (CESE) region. The aim of the study was to describe the epidemiological situation in the CESE region from data available. Methods: All local leaders of the ScreenPro FH project were asked to provide local data on (a) expert guess of FH prevalence (b) the medical facilities focused on FH already in place (c) the diagnostic criteria used (d) the number of patients already evidenced in local database and (e) the availability of therapeutic options (especially plasma apheresis). Results: With the guess prevalence of FH around 1 : 500, we estimate the overall population of 588 363 FH heterozygotes in the CESE region. Only 14 108 persons (2.4 %) were depicted in local databases; but the depiction rate varied between 0.1 % and 31.6 %. Only four out of 17 participating countries reported the the LDL apheresis availability. Conclusion: Our data point to the large population of heterozygous FH patients in the CESE region but low diagnostic rate. However structures through the ScreenPro FH project are being created and we can hope that the results will appear soon.

• MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II * diagnóza   epidemiologie   MeSH
• lidé MeSH
• plošný screening MeSH
• prevalence MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Konečné produkty pokročilé glykace (advanced glycation end products – AGEs) hrají významnou roli v patogenezi řady chronických onemocnění a jejich komplikací, především diabetických komplikací, aterosklerózy, komplikací chronických onemocnění ledvin a neurodegenerativních onemocnění. Tyto látky vznikají neenzymatickou glykací a jejich tvorba je potencována vlivem karbonylového stresu. AGEs tvoří heterogenní skupinu látek a patří mezi ně např. karboxymetyllyzin, pentozin, metylglyoxallyzin dimer, vesperlyzin, imidazolony a další. AGEs jednak modifikují proteiny a mění jejich fyzikální a chemické vlastnosti, jednak mají účinky zprostředkované přes receptory, z nichž nejznámější, ale ne jediný, je receptor RAGE (receptor pro konečné produkty pokročilé glykace). RAGE je receptor multiligandový, váže také HMGB1 (high mobility group box protein 1), S100 proteiny či amyloidové fibrily. Vazba ligand na tento receptor má za následek aktivaci řady signálních cest včetně indukce oxidačního stresu a aktivace nukleárního faktoru κB a následnou prozánětlivou odpověď v závislosti na buněčném typu. AGEs a RAGE se spolu s dalšími mechanizmy – hexosaminovou cestou, polyolovou cestou, poruchou metabolizmu lipidů, aktivací proteinkinázy C, oxidačním stresem a zánětlivou reakcí spoluúčastní v patogenezi diabetických komplikací. Terapeuticky je možné snižovat endogenní tvorbu AGEs, ovlivnit přísun AGEs do organizmu stravou a jejich absorpci ve střevě či stimulovat jejich degradaci. Klíčová slova: AGEs – diabetes mellitus – karbonylový stres – konečné produkty pokročilé glykace – oxidační stres – RAGE – receptor pro AGEs – sRAGE – zánět

Advanced glycation end products (AGEs) play an important role in the pathogenesis of chronic diseases and their complications, especially diabetic complications, atherosclerosis, complications of chronic kidney diseases and neurodegenerative diseases. These substances are formed via non-enzymatic glycation and their formation is potentiated in case of carbonyl stress. AGEs are represented by a heterogeneous group of compounds, e.g. carboxymethyllysine, pentosine, methylglyoxallysin dimer, vesperlysine, imidazolones etc. AGEs can modify proteins and so change their physical and chemical properties and can act also via specific receptors, among them RAGE (receptor for advanced glycation end products) is the best known but not the unique one. RAGE is a multiligand receptor capable to bind also HMGB1 (high mobility group box protein 1), S100 proteins or amyloid fibrils. RAGE – ligand interactions results to activation of a variety of signaling pathways including oxidative stress and activation of nuclear factor κB and subsequent proinflammatory response depending on the cell type. AGEs and RAGE together with further mechanisms – hexosamine pathway, polyol pathway, lipid metabolism disorder, activation of proteinkinase C, oxidative stress and inflammatory reaction take part in the pathogenesis of diabetic complications. Terapeuticaly it is possible to decrease endogenous formation of AGEs, influence the AGEs intake to the organism and their absorption in the intestine or stimulate their degradation. Key words: AGEs – advanced glycation end-products – carbonyl stress – diabetes mellitus – inflammation – oxidative stress – RAGE – receptor for AGEs – sRAGE

• Klíčová slova
• karbonylový stres, sRAGE, receptor pro AGEs,
• MeSH
• diabetes mellitus etiologie   MeSH
• glykovaný hemoglobin fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• oxidační stres fyziologie   MeSH
• produkty pokročilé glykace * fyziologie   metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• receptory imunologické * biosyntéza   MeSH
• zánět MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Záněty pochvy neboli kolpitis (z řeckého kálpoc - pochva a itis, tj. smluvená koncovka v lékařství, která označuje zánět), v latinizované formě colpitis a konečně ve formě latinské vaginitis představují heterogenní skupinu zánětlivých onemocnění sliznice poševní; nepatří mezi onemocnění ohrožující na životě, avšak jedná se o onemocnění častá s významným impaktem na kvalitu života ženy.

Vaginal infections or colpitis (from Greek kalpoc vagina and itis inflammation), in latinized version Colpitis and in Latin Vaginitis are a heterogenic group of inflammatory diseases of vaginal mucosa. They are not life-threatening but may have a profound impact on the woman's life.

• MeSH
• bakteriální vaginóza diagnóza   farmakoterapie   terapie   MeSH
• diagnostické techniky porodnicko-gynekologické klasifikace   využití   MeSH
• dospělí MeSH
• farmakoterapie metody   využití   MeSH
• kvasinky imunologie   patogenita   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• trichomonádová vaginitida diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• vaginální onemocnění diagnóza   klasifikace   terapie   MeSH
• vaginitida diagnóza   farmakoterapie   terapie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Před 19 lety byly do klinické praxe povoleny „kopie“ originálních monoklonálních protilátek, které byly označeny názvem biosimilární léčiva. Přes počáteční rozpačité přijetí odbornou veřejností je dnes nezpochybnitelné, že jejich implementace v praxi byla jednou z nevýznamnějších změn, která vedla ke zvýšení dostupnosti biologické léčby, snížení nákladovosti a v konečném důsledku také ke změnám v léčbě i v monitorování pacientů s idiopatickými střevními záněty.

Nineteen years ago, the biosimilars, “copies” of the original therapeutic monoclonal antibodies, have been introduced in the clinical practice. The beginnig was associated with some confusion from health care providers, but today it is indisputable that their implementation in practice was one of the most significant changes that led to an increase in the availability of biological treatment, cost reduction and significant impact on management of patients with inflammatory bowel diseases.

• MeSH
• biologická terapie dějiny   trendy   MeSH
• biosimilární léčivé přípravky * terapeutické užití   MeSH
• idiopatické střevní záněty * farmakoterapie   MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH