• MeSH
• analgezie MeSH
• bolest fyziologie   MeSH
• narkotika MeSH
• receptory neurotransmiterů MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• adrenergní receptory MeSH
• naloxon MeSH
• receptory léků MeSH
• receptory neurotransmiterů MeSH

• MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• interakce mezi receptory a ligandy fyziologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• morfin farmakokinetika   MeSH
• narkotika farmakologie   MeSH
• opioidní peptidy fyziologie   MeSH
• receptory opiátové fyziologie   účinky léků   MeSH
• systémy druhého messengeru fyziologie   účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Carfentanil, nejsilnější známý opioid (10 000× analgeticky silnější než morfin), byl syntetizován v polovině sedmdesátých let minulého století. Vzhledem k enormně silnému účinku a pevné vazbě na opioidní receptory se v humánní medicíně nepoužívá. Hodí se však výborně při studiích interakce opioidu se svým receptorem. Je používán ve Spojených státech amerických k imobilizaci různých druhů zvířat – slona, nosorožce, kopytníků a v přírodních rezervacích. V Evropě je pak používán další ultrapotentní derivát opioidů – etorfin. Účinky carfentanilu jsou shodné s účinky ostatních opioidů. V roce 1984 jsme získali vzorek carfentanilu, který jsme testovali na potkanech, opicích makak rhesus, psech, paviánu pláštíkovém a zvířatech pražské ZOO (lidoopi, antilopy). V pilotní studii jsme hodnotili vliv carfentanilu podaného intramuskulárně a nazálně u dobrovolníků na jejich chování a základní kardiorespirační parametry. Látka je v současné době velmi nebezpečnou drogou v kombinaci s heroinem a byla rovněž užita s remifentanilem ve formě aerosolu při osvobozování rukojmích ruskými speciálními policejními jednotkami v divadle Dubrovka v roce 2002.

Carfentanil is the strongest known opioid (10 000× the analgesi c power of morphine) synthetized in mid‑70s of the previous century. It is not used in humane medicine due to enormous power of effect and strong binding to opioid receptors. However, it is perfectly suited for studies of opioid interaction with its receptor. In United States, it is used to immobilize different species of animals – elephants, rhinos, ungulates and in nature reserves. In Europe, another ultrapotent opioid derivate is used – etorphine. The effects of carfentanil are the same as the effects of other opioids. In 1984, we acquired a sample of carfentanil that we tested on rats, rhesus macaque monkeys, dogs, hamadryas baboons and animals in the Prague ZOO (great apes, antelopes). In a pilot study, we evaluated the effect of carfentanil administered intramuscularly and nasally to volunteers on their behavior and basic cardiorespiratory parameters. The substance is currently a very dangerous drug in combination with heroin. Together with remifentanil in aerosol formulation, it was used during the release of hostages by Russian special police units in the Dubrovka Theatre in 2002.

• MeSH
• fentanyl * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• opioidní analgetika MeSH
• zakázané drogy chemie   toxicita   MeSH
• zbraně MeSH
• způsoby aplikace léků veterinární   MeSH
• zvířata v ZOO MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH

Opioidní peptidy a jejich receptory patrí již nekolik desítek let k hlavním cílum studia vzniku, prenosu a modulace bolestivého signálu. Úloha endogenních opioidu – endorfinu, enkefalinu, dynorfinu a endomorfinu – v antinocicepcních procesech je v mnoha pracích velmi podrobne popsána. Nicméne dosud zustává mnoho nejasného ve významu jednotlivých tríd peptidu (a tím i príslušných opioidních receptoru) u konkrétních typu bolesti. Práve specificnost opioidních receptoru je dosti obtížné studovat pouze s využitím klasických (farmakologických, biochemických, elektrofyziologických a behaviorálních) metod. Proto se v poslední dobe ve studiu bolesti dostaly do popredí i metody molekulárne biologické. S jejich použitím lze, mimo jiné, zasahovat do genomu zvírat a zablokovat expresi konkrétních genu (knokautovaná zvírata). Tento prehledný clánek shrnuje zmeny ve vnímání ruzných typu nocicepcních stimulu u myší s alterovanými geny pro opioidní receptory. Všechny tyto knokautované myši jsou schopné života a rozmnožování, nevykazují žádný zretelný anatomický deficit. m-opioidní receptory (MOR) jsou duležité pro modulaci supraspinálních odpovedí na termální stimulaci u samcu a vnímání mechanické bolesti u obou pohlaví. V casné fázi formalínového testu se popisuje i jejich význam v percepci chemické iritacní bolesti, silneji vyjádrené u samic. d-opioidní receptory (DOR) se podílejí predevším na modulaci zánetlivé bolesti (pozdní fáze formalínového testu) u samic. Významné jsou i v percepci mechanické bolesti, opet predevším u samic. k-opioidní receptory (KOR) hrají klícovou roli v percepci chemické viscerální bolesti (writhing test). Zvírata, která KOR postrádají, jsou k tomuto typu bolesti signifikantne citlivejší. U KOR knokautu se rovnež objevuje sexuální dimorfismus ve vnímání bolesti – KOR redukují bolestivé termické cití efektivneji u samic než u samcu.

Opioid peptides and their receptors have long been an attractive target for transgenic research due to their extensive involvement in the transmission and modulation of the nociceptive signal. The role of endogenous opioids—endorphins, enkephalins, dynorphins and endomorphins—in antinociception is well documented. However, using classical (pharmacological, biochemical, electrophysiological and behavioral) methods, the role of each peptide (and also each opioid receptor) in specific types of pain is difficult to determine. Recently, molecular biological technology has been extensively used in solving this problem. One of the transgenic strategies is to create genetically altered animals by targeted gene disruption (so called knockout mice). This review article describes the changes of pain perception in opioid receptor deficient mice. All opioid receptor mutant mice are viable and fertile and do not display an obvious anatomic deficit. m-opioid receptors (MOR) are important in the supraspinal, but not the spinal, response to thermal nociception in males. MOR are also involved in the perception of mechanical pain (both males and females) and in pain sensation in the early phase of the formalin test (chemical irritation) in females. Absence of d-opioid receptors (DOR) decreases the pain threshold for painful mechanical stimulation in females. DOR in females are also important in the late phase of the formalin test (response to inflammatory pain). k-opioid receptors (KOR) play a key role in chemical visceral pain (writhing test). Mice lacking KOR are more sensitive to painful stimulation in this test. Sexual dimorphism in KOR knockout animals has also been described. KOR reduce thermal females in nociception more efficiently than in males.

• MeSH
• bolest farmakoterapie   patologie   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• měření bolesti metody   MeSH
• myši transgenní MeSH
• myši MeSH
• nociceptory klasifikace   MeSH
• opioidní peptidy biosyntéza   farmakologie   fyziologie   MeSH
• receptory opiátové farmakologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Tapentadol hydrochlorid je reprezentantem nejnovější třídy opioidních analgetik. Jeho účinek je dán kombinací agonistické aktivity na μ‐opioidním receptoru a inhibice zpětné resorpce noradrenalinu, přičemž vliv inhibice zpětného vychytávání noradrenalinu může u chronických bolestivých stavů, zejména u neuropatií, dokonce převažovat nad opioidními účinky. Nerovnováha mezi zesílenými ascendentními signály míchy a nedostatečnou aktivací descendentních inhibičních drah totiž patří k faktorům, které vedou ke vzniku chronické bolesti, významné je to zejména u bolesti neuropatické. Díky svým unikátním vlastnostem patří tapentadol hydrochlorid k nejúčinnějším opioidům pro zvládání chronické nenádorové bolesti.

Tapentadol hydrochloride represents the newest class of opioid analgesics. Its mechanism of action consists of the combination of agonistic activity on the μ‐opioid receptor and of inhibition of noradrenaline reuptake; the impact of noradrenaline reuptake inhibition may even override the opioid effects in conditions associated with chronic pain, especially in neuropathies. The imbalance between the amplified ascendant signals and insufficient activation of descendant inhibitory tracts in the spinal cord is, in fact, one of the factors leading to chronic pain – this phenomenon being very prominent in neuropathic pain. Thanks to its unique qualities, tapentadol hydrochloride is one of the most efficient opioids with respect to the management of chronic non‐oncological pain.

• MeSH
• bolest farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• chronická bolest farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• inhibitory vychytávání adrenergních neurotransmiterů aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• opioidní analgetika aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• receptory opiátové mu agonisté   MeSH
• tapentadol * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

The stimulation of myocardium repair is restricted due to the limited understanding of heart regeneration. Interestingly, endogenous opioid peptides such as dynorphins and enkephalins are suggested to support this process. However, the mechanism-whether through the stimulation of the regenerative capacity of cardiac stem cells or through effects on other cell types in the heart-is still not completely understood. Thus, a model of the spontaneous cardiomyogenic differentiation of mouse embryonic stem (mES) cells via the formation of embryoid bodies was used to describe changes in the expression and localization of opioid receptors within cells during the differentiation process and the potential of the selected opioid peptides, dynorphin A and B, and methionin-enkephalins and leucin-enkephalins, to modulate cardiomyogenic differentiation in vitro. The expressions of both κ- and δ-opioid receptors significantly increased during mES cell differentiation. Moreover, their primary colocalization with the nucleus was followed by their growing presence on the cytoplasmic membrane with increasing mES cell differentiation status. Interestingly, dynorphin B enhanced the downregulation gene expression of Oct4 characteristic of the pluripotent phenotype. Further, dynorphin B also increased cardiomyocyte-specific Nkx2.5 gene expression. However, neither dynorphin A nor methionin-enkephalins and leucin-enkephalins exhibited any significant effects on the course of mES cell differentiation. In conclusion, despite the increased expression of opioid receptors and some enhancement of mES cell differentiation by dynorphin B, the overall data do not support the notion that opioid peptides have a significant potential to promote the spontaneous cardiomyogenesis of mES cells in vitro.

• MeSH
• buněčná diferenciace fyziologie   MeSH
• kardiomyocyty cytologie   fyziologie   MeSH
• myokard cytologie   MeSH
• myší embryonální kmenové buňky cytologie   metabolismus   MeSH
• myši MeSH
• opioidní peptidy metabolismus   MeSH
• receptory opiátové metabolismus   MeSH
• regenerace fyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

The observation of the immunomodulatory effects of opioid drugs opened the discussion about possible mechanisms of action and led researchers to consider the presence of opioid receptors (OR) in cells of the immune system. To date, numerous studies analyzing the expression of OR subtypes in animal and human immune cells have been performed. Some of them confirmed the expression of OR at both the mRNA and protein level, while others did not detect the receptor mRNA either. Although this topic remains controversial, further studies are constantly being published. The most recent articles suggested that the expression level of OR in human peripheral blood lymphocytes could help to evaluate the success of methadone maintenance therapy in former opioid addicts, or could serve as a biomarker for chronic pain diagnosis. However, the applicability of these findings to clinical practice needs to be verified by further investigations.

• MeSH
• biologické markery MeSH
• chronická bolest farmakoterapie   etiologie   metabolismus   MeSH
• imunitní systém účinky léků   imunologie   metabolismus   MeSH
• kmenové buňky účinky léků   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• opioidní analgetika farmakologie   MeSH
• receptory opiátové genetika   metabolismus   MeSH
• regulace genové exprese * MeSH
• zánět komplikace   etiologie   metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• aplikace kožní MeSH
• buprenorfin aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• kodein aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• lékové formy MeSH
• lidé MeSH
• morfin - deriváty aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• morfin aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• naloxon aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• narkotika aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• opioidní analgetika aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• pentazocin aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• poruchy spojené s užíváním opiátů MeSH
• receptory opiátové MeSH
• tilidin aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• tramadol aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

We studied the role of the delta, micro, and kappa opioid receptor (OR) subtypes in the cardioprotective effect of chronic continuous normobaric hypoxia (CNH) in the model of acute anoxia-reoxygenation of isolated cardiomyocytes. Adaptation of rats to CNH was performed by their exposure to atmosphere containing 12 % of O(2) for 21 days. Anoxia-reoxygenation of cardiomyocytes isolated from normoxic control rats caused the death of 51 % of cells and lactate dehydrogenase (LDH) release. Adaptation of rats to CNH resulted in the anoxia/reoxygenation-induced cardiomyocyte death of only 38 %, and reduced the LDH release by 25 %. Pre-incubation of the cells with either the non-selective OR (opioid receptor) blocker naloxone (300 nM/l), the delta OR antagonist TIPP(psi) (30 nM/l), the selective delta(2) OR antagonist naltriben (1 nM/l) or the micro OR antagonist CTAP (100 nM/l) for 25 minutes before anoxia abolished the reduction of cell death and LDH release afforded by CNH. The antagonist of delta(1) OR BNTX (1 nM/l) or the kappa OR antagonist nor-binaltorphimine (3 nM/l) did not influence the cytoprotective effects of CNH. Taken together, the cytoprotective effect of CNH is associated with the activation of the delta(2) and micro OR localized on cardiomyocytes.

• MeSH
• cytoprotekce účinky léků   fyziologie   MeSH
• hypoxie metabolismus   MeSH
• kardiomyocyty účinky léků   metabolismus   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kultivované buňky MeSH
• mediátory zánětu antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• náhodné rozdělení MeSH
• narkotika - antagonisté farmakologie   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• receptory opiátové metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH