event-related potentials
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Penile squamous cell carcinoma (pSCC) represents an uncommon malignancy characterized by stagnant mortality, psychosexual distress, and a highly variable prognosis. Currently, the World Health Organization distinguishes between human papillomavirus (HPV)-related and HPV-independent pSCC. Recently, there has been an evolving line of research documenting the enrichment of HPV-independent pSCC with a high tumor mutational burden (TMB) and programmed death ligand-1 expression, as well as clusters of genes associated with HPV status. In this study, we conducted comprehensive next-generation sequencing DNA profiling of 146 pSCC samples using a panel consisting of 355 genes associated with tumors. This profiling was correlated with immunohistochemical markers and prognostic clinical data. A survival analysis of recurrent genomic events (found in ≥10 cases) was performed. TP53, CDKN2A, ATM, EPHA7, POT1, CHEK1, GRIN2A, and EGFR alterations were associated with significantly shortened overall survival in univariate and multivariate analysis. HPV positivity, diagnosed through both p16 immunohistochemistry and HPV DNA analysis, displayed no impact on survival but was associated with high-grade, lymphatic invasion, programmed death ligand-1 negativity/weak expression, and low TMB. FAT1, TP53, CDKN2A, CASP8, and HRAS were more often mutated in HPV-independent pSCC. In contrast, HPV-associated pSCCs were enriched by EPHA7, ATM, GRIN2A, and CHEK1 mutations. PIK3CA, FAT1, FBXW7, and KMT2D mutations were associated with high TMB. NOTCH1, TP53, CDKN2A, POT1, KMT2D, ATM, CHEK1, EPHA3, and EGFR alterations were related to adverse clinicopathologic signs, such as advanced stage, high tumor budding, and lymphovascular invasion. We detected 160 alterations with potential treatment implications, with 21.2% of samples showing alterations in the homologous recombination repair pathway. To the best of our knowledge, this study describes the largest cohort of pSCC with complex molecular pathologic, clinical, and prognostic analysis correlating with prognosis.
- MeSH
- ATM protein genetika MeSH
- dospělí MeSH
- erbB receptory genetika MeSH
- infekce papilomavirem MeSH
- inhibitor p16 cyklin-dependentní kinasy genetika MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- nádorové biomarkery * genetika analýza MeSH
- nádorový supresorový protein p53 genetika MeSH
- nádory penisu * genetika mortalita patologie virologie MeSH
- prognóza MeSH
- proteiny vázající telomery MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- shelterinový komplex MeSH
- spinocelulární karcinom * genetika mortalita patologie virologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Rational prescribing in geriatrics represents an important ethical as well as socio-economic issue. The aim of this project was to analyze the drug-related problems (DRPs) among the Czech nursing home residents and increase public awareness of further possible employment of clinical pharmacists in social care. The project was designed as a multicenter observational study. A total of 16 nursing homes and 800 participants with an average age of 84.6 ± 7.3 years were included in the study. Of them, a DRP was noted in 93.3% of people. The total amount of DRPs identified was 2215, which means an average of 2.8 ± 1.6 DRPs per patient. The most common DRPs identified were 'overtreatment' (19.5%), 'undertreatment' (12.8%), inappropriate dose (10.6%), recommendations for laboratory monitoring (10.4%) and adverse effects (10.3%). Of different drug classes, BZDs (OR 16.6, 95% CI 1.0-270.2), PPIs (OR 2.5, 95% CI 1.1-5.6) and NSAIDs (OR 4.4, 95% CI 1.1-18.3) were identified to be most commonly associated with DRPs. The risk of DRP identification clearly increased with the number of drugs used, with seven drugs demonstrated as the best cut-off for predicting DRP identification (AUC 0.842, sensitivity 0.602; specificity 0.796). 'SENIOR' project has confirmed a high rate of excessive polypharmacy among nursing home residents in the Czech republic resulting in high risk of potential and manifested DRPs. The project emphasized the role of clinical pharmacists in optimizing safety and effectiveness of treatment among older nursing home residents.
- MeSH
- domovy pro seniory * statistika a číselné údaje MeSH
- farmaceuti MeSH
- farmaceutické služby * organizace a řízení MeSH
- lidé MeSH
- nevhodné předepisování * statistika a číselné údaje prevence a kontrola MeSH
- nežádoucí účinky léčiv * epidemiologie diagnóza prevence a kontrola MeSH
- pečovatelské domovy * statistika a číselné údaje MeSH
- polypharmacy MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- pozorovací studie MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
PURPOSE: Mutations or silencing of the von Hippel-Lindau tumor suppressor gene accumulate hypoxia-inducible factors (HIF). HIF-2α is implicated in the oncogenesis of ∼50% of patients with clear-cell renal cell carcinoma (ccRCC) but has been considered "undruggable." DFF332, an orally administered novel allosteric inhibitor of HIF-2α, showed dose-dependent antitumor efficacy in preclinical models of ccRCC. PATIENTS AND METHODS: This first-in-human study evaluated the safety, tolerability, antitumor activity, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of DFF332 in patients with heavily pretreated advanced ccRCC. Preliminary data from the dose escalation of DFF332 monotherapy, administered orally at 50 or 100 mg weekly or 25, 50, 100, or 150 mg once daily in 28-day treatment cycles, are reported. RESULTS: As of January 15, 2024, 40 patients (median age, 62.5 years) received DFF332 for a median duration of 12.1 weeks. Overall, two patients (5%) achieved a partial response, and 19 (48%) achieved stable disease as the best overall response. DFF332 showed a favorable safety profile, with treatment-related adverse events occurring in 25 patients (63%). Only five patients (13%) experienced treatment-related anemia, and no hypoxia was observed. The only serious treatment-related adverse event, hypertension, was reported in one patient. The maximum tolerated dose was not reached. CONCLUSIONS: Although clinical responses were limited in the doses evaluated, dose exploration halted prematurely, making it difficult to draw definitive conclusions about the efficacy of DFF332. Further investigation is required to establish a recommended dose regimen, assess its efficacy and safety, and evaluate its full potential as a partner in combination studies.
- MeSH
- dospělí MeSH
- karcinom z renálních buněk * farmakoterapie patologie genetika MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- maximální tolerovaná dávka MeSH
- nádory ledvin * farmakoterapie patologie MeSH
- protinádorové látky * aplikace a dávkování škodlivé účinky farmakokinetika MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- transkripční faktory bHLH * antagonisté a inhibitory MeSH
- výsledek terapie MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze I MeSH
Povinnost i podmínky potvrzujících vyšetření smrti mozku jsou dány legislativou příslušné země. Potvrzující vyšetření nepřipouští eventualitu falešné pozitivity (potvrzení smrti u žijícího jedince). Je žádoucí, aby metodika vyšetření i hodnocení byla jasná, přesná a jednotná. Metodika sluchových evokovaných odpovědí (BAEP) vychází z oficiálních mezinárodních doporučení a je přizpůsobena pro podmínky jednotek intenzivní péče. Vyšetření BAEP před rozvojem kraniokaudální deteriorace nebo rozšíření o somatosenzorické evokované odpovědi n. medianus zvyšují spolehlivost (senzitivitu) potvrzujícího vyšetření provedeného po splnění všech klinických podmínek diagnózy smrti mozku dle neurologických kritérií "brain death / death by neurological criteria".
The obligation and conditions of confirmatory brain death examinations are determined by the legislation of the respective country. Ancillary examinations do not allow for the possibility of a false positive (confirmation of death in a living individual). It is desirable that the methodology of examination and evaluation is clear, precise and uniform. The methodology of auditory evoked responses (BAEP) is based on official international recommendations and is adapted to intensive care unit (ICU) conditions. BAEP examination before the development of craniocaudal deterioration or augmentation with median nerve somatosensory evoked responses (SEP) increases the reliability (sensitivity) of ancillary testing performed after all clinical conditions for a diagnosis of brain death according to neurological criteria (BD/DNC) have been met.
- Klíčová slova
- potvrzující vyšetření,
- MeSH
- elektrodiagnostika metody MeSH
- evokované potenciály MeSH
- lidé MeSH
- mozková smrt * diagnóza MeSH
- sluchové kmenové evokované potenciály MeSH
- somatosenzorické evokované potenciály MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
INTRODUCTION: Pulsed Field Cryoablation (PFCA) is a dual-energy cardiac ablation modality consisting of short-duration ultra-low temperature cryoablation (ULTC) followed immediately by pulsed field ablation (PFA) delivered from the same catheter. It is hypothesized that PFCA may improve contact stability during PFA, while maintaining lesion depth and effectiveness of ULTC. METHODS: PARALELL is a first-in-human multicenter study evaluating safety and effectiveness of a novel PFCA catheter and system in patients with persistent atrial fibrillation (PsAF) using the combination of pulmonary vein (PVI) and posterior wall (PWI) isolation. RESULTS: Sixty-six patients were ablated at six sites. One groin hematoma and one intubation-related hospitalization were the only serious procedure- or device-related adverse events recorded in the study. Per protocol, acute effectiveness was evaluated in 46 patients, including 31 patients with post-hoc analysis of cryogenic energy per lesion. After an average of 21.1 ± 9.3 lesions per patient the rates of PVI and PWI were 95.7% (176/184) and 97.7% (42/43), respectively. The average cryogenic energy per patient was highly predictive of acute isolation success with ROC AUC = 0.944% and 100% rates of both PVI and PWI in 24 patients in the optimal energy cohort. Grade I microbubbles and faint muscle contractions were detected in 1.1% and 0.5% of ablations, respectively. CONCLUSION: This initial multi-center experience suggests that PFCA can be efficiently performed for PVI and PWI using a single versatile catheter system, with high acute success and good early safety profile. The evaluation of the chronic 12-month effectiveness of PFCA is ongoing.
- MeSH
- akční potenciály MeSH
- časové faktory MeSH
- design vybavení MeSH
- fibrilace síní * chirurgie patofyziologie diagnóza MeSH
- kryochirurgie * škodlivé účinky přístrojové vybavení metody MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- rizikové faktory MeSH
- senioři MeSH
- srdeční frekvence MeSH
- srdeční katétry MeSH
- venae pulmonales * chirurgie patofyziologie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky MeSH
- multicentrická studie MeSH
Terapie lokálně pokročilých, rekurentních či metastazujících nádorů těla dělohy zaznamenala v posledních letech s příchodem imunoterapie zásadní posun. Potencionálně kurativní chirurgický výkon, eventuálně radioterapie zůstávají samozřejmě možností volby, jsou-li proveditelné. Preferovaným standardem systémové léčby je v současnosti jednoznačně indikace imunoterapie s chemoterapií karboplatinou a paklitaxelem, a to jednoznačně již v první linii paliativní léčby. V tuto chvíli získaly registraci v České republice v první linii dostarlimab, pembrolizumab a durvalumab. U pacientek, které byly již v první linii předléčeny chemoterapií, se nabízí jako možnost volby kombinace pembrolizumabu s lenvatinibem nebo monoterapie dostarlimabem nebo pembrolizumabem u pacientek s nádory s defektem v mismatch repair genech / vysokou mikrosatelitovou instabilitou. Samozřejmě hormonální léčba nebo samostatná chemoterapie stále zůstávají jako možnost volby u pacientek, které nejsou kandidátky imunoterapie.
The treatment of the locally advanced, recurrent or metastatic endometrial cancer experienced in the recent years significant progress with the introducing of the immunotherapy into daily practice. Potentially curative surgical procedure, eventually radiotherapy remains of course the treatment of choice if feasible. The gold standard in the systemic treatment is without any doubt the combination of chemotherapy of carboplatin with paclitaxel and the indication of the immunotherapy should be already in the first line. At this moment there are three molecules with registration in Czech Republic in this indication - dostarlimab, pembrolizumab and durvalumab. In the case of patients previously treated with chemotherapy there is the possibility of combination of pembrolizumab with lenvatinib or monotherapy with dostarlimab or pembrolizumab in the case of deficient mismatch repair / microsatellite instability-high tumors. Of course, hormonal treatment or chemotherapy remains the treatment of choice in the patients where immunotherapy is not feasible.
- Klíčová slova
- studie GARNET, dostarlimab,
- MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakologie terapeutické užití MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nádory dělohy * farmakoterapie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- přehledy MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Epileptické záchvaty jsou nejčastější urgentní událostí v dětském věku, a to zejména v prvním roce života. u čtyř procent dětí se vyskytnou febrilní křeče, 1 % dětí trpí chronickou epilepsií, 1 % prodělá ojedinělý epileptický záchvat a přibližně 2 % dětí mají různé formy křečí či poruch vědomí připomínající či imitující záchvaty epileptické. obvykle se jako první se záchvatem setká pediatr, který dle předpokládané diagnózy rozhoduje o dalším postupu. ne vždy a všude je dostupné vyšetření dětským neurologem, proto je základní znalost sémiologie epileptických záchvatů a syndromů pro pediatry užitečná. následné krátké komentované kazuistiky si kladou za cíl upozornit na možná diferenciálně diagnostická úskalí záchvatů a věkově vázaných syndromů v jednotlivých vývojových etapách.
Epileptic seizures are the most common urgent events in childhood, particularly during the first year of life. less than 1% of children suffer from chronic epilepsy, 1% experience a single epileptic seizure, 4% have febrile seizures, and approximately 2% of children exhibit various forms of convulsions or consciousness disorders resembling or mimicking epileptic seizures. pediatricians are usually the first to encounter a seizure and must decide on further steps based on the presumed diagnosis. since access to pediatric neurologists is not always available, a basic understanding of the semiology of epileptic seizures and syndromes can be beneficial for pediatricians. the following brief case studies aim to highlight potential differential diagnostic challenges of seizures and age-related syndromes at various developmental stages.
- MeSH
- antikonvulziva farmakologie terapeutické užití MeSH
- diferenciální diagnóza * MeSH
- dítě MeSH
- epilepsie diagnóza MeSH
- epileptické syndromy diagnóza MeSH
- lidé MeSH
- záchvaty * diagnóza etiologie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Většina pacientů s mnohočetným myelomem (MM) je starší 50 let, což je věk, kdy jsou kardiovaskulární nemoci běžné. Proto je třeba být si vědom nežádoucích kardiovaskulárních vlivů protimyelomových léků. Z klasických cytostatik má známý kardiotoxický vliv doxorubicin. Kardiovaskulární komplikace však mohou způsobit také vysoké dávky cyklofosfamidu, používané pro sběr kmenových krvetvorných buněk. Proto se při poškození srdce AL-amyloidózou doporučuje sběr kmenových buněk po G-CSF. Dávky melfalanu, které jsou obvyklé při transplantaci krvetvorné tkáně, mohou taktéž působit negativně na srdce a indukovat arytmie. Ze skupiny inhibitorů proteazomu má nejvíce kardiovaskulárních nežádoucích účinků karfilzomib, po bortezomibu byly popsány v podstatně menší míře, u ixazomibu se kardiotoxicita nepopisuje. U léků ze skupiny IMiD dominuje prokoagulační účinek, vyžadují cílenou profylaxi trombóz a plicních embolií, ale popsány byly i poruchy rytmu. Léčba novými anti-CD38 monoklonálními protilátkami není spojena s evidentní kardiotoxicitou, nežádoucí účinek v oblasti kardiovaskulární se však popisuje u glukokortikoidů, které jsou standardní premedikací při podání anti-CD protilátek. Cílem textu je informovat o incidenci těchto komplikací asociovaných s protimyelomovou léčbou.
Most patients with multiple myeloma (MM) are over 50 years old, which is an age when cardiovascular diseases are common. Therefore, it is important to be aware of the potential adverse cardiovascular effects of anti-myeloma drugs. Among conventional cytostatics, doxorubicin is known for its cardiotoxic effects. High doses of cyclophosphamide, used for stem cell collection, can also cause cardiovascular complications. Therefore, in cases where the heart is affected by AL amyloidosis, stem cell collection after G-CSF is recommended. The doses of melphalan typically used during haematopoietic stem cell transplantation may also have a negative impact on the heart and induce arrhythmias. Among proteasome inhibitors, carfilzomib is associated with the highest number of cardiovascular side effects, while those reported with bortezomib are significantly less frequent, and ixazomib is not associated with cardiotoxicity. In the group of IMiD drugs, procoagulant effects dominate, requiring targeted prophylaxis for thrombosis and pulmonary embolism; however, rhythm disorders have also been reported. Treatment with new anti-CD38 monoclonal antibodies is not linked to evident cardiotoxicity, but adverse cardiovascular effects are associated with glucocorticoids, which are standard premedications for administering anti-CD antibodies. The aim of this text is to inform about the incidence of these complications associated with anti-myeloma treatment.
- MeSH
- cyklofosfamid škodlivé účinky toxicita MeSH
- inhibitory proteasomu škodlivé účinky toxicita MeSH
- kardiotoxicita * etiologie MeSH
- lidé MeSH
- melfalan škodlivé účinky toxicita MeSH
- mnohočetný myelom * farmakoterapie komplikace MeSH
- monoklonální protilátky škodlivé účinky toxicita MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Gynekomastie je benigní zvětšení prsní žlázy u mužů, které může mít významný psychologický dopad, zejména u dětí a adolescentů. Tento článek se zabývá farmakologicky indukovanou gynekomastií a nejčastějšími léky, které mohou přispět k jejímu vzniku. V rámci naší analýzy jsme identifikovali a přezkoumali relevantní studie a kazuistiky publikované v databázi PubMed, které se zabývají různými aspekty gynekomastie u dětských pacientů. Důležitým krokem v prevenci gynekomastie je informovanost zdravotnického personálu, rodičů a pacientů o potenciálních rizicích spojených s užíváním určitých léků. Je nevyhnutelné, aby při předepisovaní léčby byly zohledněny veškeré možné vedlejší účinky, a aby se provedlo důkladné zhodnocení poměru přínosů a rizik. Mimo jiné se doporučuje provádět pravidelné kontroly a hodnocení pacientů, kteří užívají rizikové léky, aby bylo možné včas identifikovat a řešit případné příznaky gynekomastie. Tento článek zdůrazňuje potřebu zvýšené pozornosti k vybraným lékům, které jsou nejčastěji uváděny v odborné literatuře, a multidisciplinární přístup k léčbě. Informovanost o farmakologických rizicích a podpora ze strany zdravotnických odborníků jsou klíčové pro prevenci a zvládnutí tohoto stavu, ale také pro psychologickou pohodu dětských pacientů trpících touto diagnózou.
Gynecomastia is a benign enlargement of breast tissue in males that can have significant psychological impacts, especially in children and adolescents. This article focuses on pharmacologically induced gynecomastia and the most common medications that may contribute to its development. In our analysis, we identified and examined relevant studies and case reports published in the PubMed database that discuss various aspects of gynecomastia in pediatric patients. An important step in the prevention of gynecomastia is the awareness of healthcare professionals, parents, and patients regarding the potential risks associated with the use of certain medications. It is essential that all possible side effects are considered when prescribing treatment and that a thorough assessment of the benefits and risks is conducted. Additionally, it is recommended to carry out regular check-ups and evaluations of patients who are taking high-risk medications to identify and address any symptoms of gynecomastia in a timely manner. This article emphasizes the need for increased attention to selected medications commonly cited in the scientific literature and a multidisciplinary approach to treatment. Awareness of pharmacological risks and support from healthcare professionals are crucial for the prevention and management of this condition, as well as for the psychological well-being of pediatric patients suffering from this diagnosis.
- MeSH
- antikonvulziva farmakologie škodlivé účinky MeSH
- antipsychotika farmakologie škodlivé účinky MeSH
- dítě MeSH
- gynekomastie * etiologie MeSH
- isoniazid farmakologie škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- metoklopramid farmakologie škodlivé účinky MeSH
- nežádoucí účinky léčiv * farmakoterapie MeSH
- omeprazol farmakologie škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
PURPOSE: Tumor Treating Fields (TTFields) are electric fields that disrupt processes critical for cancer cell viability and tumor progression. The pivotal, phase 3 ENGOT-ov50/GOG-3029/INNOVATE-3 study evaluated efficacy and safety of TTFields therapy with paclitaxel (PTX) vs PTX in patients with platinum-resistant ovarian cancer (PROC). PATIENTS AND METHODS: Adult patients with PROC with ≤ 5 total prior lines of therapy (LOT), including ≤ 2 prior LOT for platinum-resistant disease, and ECOG PS of 0-1 were randomized 1:1 to receive TTFields (200 kHz; ≥ 18 h/day) + PTX (80 mg/m2 weekly) or PTX. Primary endpoint was overall survival (OS). Exploratory post-hoc analyses assessed OS in pegylated liposomal doxorubicin (PLD)-naive patients. RESULTS: Between March 2019 and November 2021, 558 patients (ECOG PS 0, 60.2 %; median [range] age, 62 [22-91] years) were assigned TTFields+PTX (n = 280) or PTX (n = 278). 24.4 % had 4 + prior LOT. Median OS was 12.2 months with TTFields+PTX vs 11.9 months with PTX (HR, 1.01; 95 % CI, 0.83-1.24; p = 0.89). Grade ≥ 3 adverse events (AEs) were similar between treatment groups. Grade 1/2 device-related skin AEs occurred in 83.6 % of patients receiving TTFields therapy. In exploratory post-hoc analysis in PLD-naive patients, median OS was 16 months with TTFields+PTX (n = 113) vs 11.7 months with PTX (n = 88; nominal HR, 0.67; 95 % CI, 0.49-0.94; p = 0.03). CONCLUSIONS: No new safety signals were identified. TTFields+PTX did not significantly improve OS compared with PTX in the intent-to-treat population. An exploratory post-hoc analysis suggests a potentially favorable benefit-risk profile for TTFields therapy in PLD-naive patients.
- MeSH
- chemorezistence * MeSH
- dospělí MeSH
- elektrostimulační terapie metody škodlivé účinky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- nádory vaječníků * farmakoterapie terapie mortalita patologie MeSH
- paclitaxel * terapeutické užití MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH