Klonální hematopoéza neurčitého potenciálu (clonal hematopoiesis of indeterminate potential; CHIP) nástává během stárnutí lidského organizmu postupnou kumulací somatických a potenciálně preleukemických mutací v hematopoetických kmenových buňkách. Tyto mutace se vyskytují v genech, které mimo jiné hrají důležitou roli v regulaci zánětu. Riziko hematologické malignity u nositelů CHIP mutací je relativně nízké. U těchto pacientů se však vyskytuje 40% riziko celkové mortality způsobené vyšším výskytem infarktu myokardu a CMP. Ačkoli v současnosti přibývají důkazy o vztahu mezi CHIP, zánětem a kardiovaskulárními chorobami, vztah mezi CHIP a CMP dosud nebyl zcela objasněn. Cílem tohoto přehledného referátu je poukázat na aktuální a potenciálně klinicky relevatní problematiku, která je nepochybně výchozí pro další výzkum.

Clonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP) occurs during human aging through the progressive accumulation of somatic and potentially preleukemic mutations in hematopoietic stem cells. These mutations occur in genes that, among other things, play an important role in the regulation of inflammation. The risk of hematological malignancy in carriers of CHIP mutations is relatively low. However, these patients have a 40% risk of all-cause mortality due to a higher incidence of myocardial infarction and stroke. Although there is recent evidence of a relationship between CHIP, inflammation and cardiovascular diseases, the relationship between CHIP and stroke has not yet been fully elucidated. The aim of this review is to highlight a timely and potentially clinically relevant issue that is undoubtedly a starting point for further research.

• MeSH
• ateroskleróza etiologie   genetika   komplikace   MeSH
• cévní mozková příhoda * etiologie   genetika   komplikace   MeSH
• kardiovaskulární nemoci etiologie   genetika   komplikace   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• klonální hematopoéza * genetika   MeSH
• lidé MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• Crohnova nemoc diagnóza   patologie   MeSH
• diferenciální diagnóza metody   MeSH
• dospělí MeSH
• idiopatické střevní záněty diagnóza   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• proktokolitida diagnóza   patologie   MeSH
• ulcerózní kolitida diagnóza   patologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• diagnóza počítačová metody   MeSH
• matematika metody   MeSH
• počítače využití   MeSH

Cíl: Přesný vztah mezi genovou mutací hematopoetických buněk (clonal hematopoiesis of indeterminate potential; CHIP) a klinickým projevem nebyl doposud jasně popsán. Cílem této akademické multicentrické klinické studie je prozkoumat souvislost mezi přítomností CHIP v periferní krvi a incidencí ischemické CMP (iCMP) a současně tak prokázat, zda CHIP ovlivňuje etiopatogenezi aterosklerózy, což by mohlo vést k určení nového možného rizikového faktoru v diagnostice predispozice k iCMP. Metodika: Jedná se o multicentrickou prospektivní studii, do které je zapojeno 14 iktových a komplexních cerebrovaskulárních center v ČR. Předpokládaný celkový počet je 1 000 zařazených pacientů ve věku 70 a více let a 50 odebraných vzorků aterosklerotických plátů, na jejichž zajištění budou spolupracovat vybraná chirurgická pracoviště. Sledované parametry zahrnují osobní a farmakologickou anamnézu, laboratorní parametry, neurologické parametry a výsledky vybraných zobrazovacích vyšetření. Předpokládaným výstupem bude definování role konkrétních alelických variant a jejich zastoupení jako rizikového faktoru pro rozvoj aterosklerózy a následné manifestace iCMP.

Aim: The exact relationship between the gene mutation of hematopoietic cells (clonal hematopoiesis of indeterminate potential; CHIP) and the clinical manifestation has not yet been clearly described. The aim of this academic multicentric clinical study is to investigate the association between the presence of CHIP in peripheral blood and the incidence of ischemic stroke, and at the same time, to demonstrate whether CHIP contributes to the etiopathogenesis of atherosclerosis. This could lead to the identification of a new potential risk factor in the diagnosis of ischemic stroke predisposition. Methodology: This is a multicenter prospective study involving 14 primary and comprehensive stroke centers in the Czech Republic. The total number of enrolled patients aged ≥ 70 years is expected to be 1,000. The selected surgical centers will collaborate to provide 50 atherosclerotic plaque samples. Monitored parameters include personal and pharmacological history, laboratory parameters, neurological parameters, and results of selected imaging examinations. The expected outcome will be the definition of specific allelic variants and their frequencies as risk factors for the development of atherosclerosis and subsequent manifestation of ischemic stroke.

• MeSH
• arterioskleróza MeSH
• hematopoéza MeSH
• ischemická cévní mozková příhoda * etiologie   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• prospektivní studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Úvod: Histopatologická diagnostika indeterminovaných biliárních stenóz a pankreatických lézí má svá úskalí, např. nedostatečnou kvalitu vzorků tkáně odebraných při ERCP (kartáčkový stěr), cholangioskopii (biopsie) nebo endosonografii (EUS, punkční cytologie − FNAB). Konfokální laserová endomikroskopie (CLE) umožňuje virtuální histopatologickou diagnostiku a mohla by nahradit nebo zpřesnit standardní diagnostiku biliárních a pankreatických lézí. Cílem prospektivní pilotní studie bylo jednak srovnat výtěžnost standardní histopatologické diagnózy s CLE u pacientů, kteří byli indikováni k cholangioskopii nebo k EUS vyšetření pankreatu. Dalším cílem bylo zhodnotit finanční náročnost metody. Metody: Zařazení pacienti nejprve podstoupili CLE (buď s cholangioskopií, nebo s EUS) a následně byl proveden odběr tkáně. Histopatologická diagnostika na základě CLE byla srovnána se standardní histopatologickou diagnózou. U cholangioskopie byla CLE sonda zavedena skrze pracovní kanál cholangioskopu, v případě EUS byla CLE sonda zavedena skrze punkční jehlu. Výsledky: Do studie bylo zařazeno celkem 23 pacientů (12 žen, průměrný věk 61 let), 13 pacientů podstoupilo cholangioskopii, 10 pacientů EUS pankreatu. Cholangioskopie: U cholangioskopie CLE diagnostikovala všechny 4 maligní striktury (histologie pouze dvě, u 2 pacientů byly biopsie nevýtěžné). Shoda mezi standardní diagnostikou a CLE byla dosažena v 85 %. EUS: CLE i FNAB správně diagnostikovaly všechny (n=3) karcinomy pankreatu. Ostatní premaligní i benigní léze byly správně diagnostikovány oběma metodami. CLE je finančně náročnější oproti FNAB, je však cenově srovnatelná s tkáňovou analýzou při digitální cholangioskopii. Závěr: CLE je spolehlivou metodou poskytující histopatologickou diagnózu u pacientů s biliárními či pankreatickými lézemi, která by mohla zlepšit výtěžnost nebo i nahradit standardní histopatologickou diagnostiku.

Introduction: An accurate histopathological diagnosis of indeterminate biliary strictures and pancreatic lesions is challenging because of insufficient quality of tissue specimen taken during ERCP (brush cytology), cholangioscopy (biopsies) or endosonography (EUS, FNAB). Confocal laser endomicroscopy (CLE) allows virtual histopathological diagnosis with the potential to either replace or increase the diagnostic yield of standard histopathological diagnosis in patients presenting with biliary strictures and pancreatic lesions. The aims of our prospective pilot study were to: 1. Assess the diagnostic yield of standard histopathology compared to CLE in patients referred for cholangioscopy or for EUS of the pancreas; 2. Evaluate the cost of CLE in these indications. Methods: CLE was performed (during cholangioscopy or EUS), followed by standard tissue sampling. CLE-based diagnosis was compared with standard histopathology/cytology. CLE probe was introduced through the working channel of the cholangioscope or through the FNAB needle. Results: A total of 23 patients were enrolled (12 women, mean age 61 years); 13 patients underwent cholangioscopy and 10 patients underwent EUS. Cholangioscopy: CLE diagnosed correctly all 4 malignant strictures (histology 2 of them only as 2 patients had insufficient quality of the tissue specimen). Agreement between standard histopathology and CLE was achieved in 85 %. EUS: All 3 cases of pancreatic cancer were correctly diagnosed by both CLE and FNAB. All remaining (premalignant and benign) lesions were also correctly diagnosed by both methods. The cost of CLE examination is higher compared to FNAB but comparable with tissue sampling during digital cholangioscopy. Conclusion: CLE demonstrated sufficient diagnostic accuracy in patients with indeterminate biliary strictures or pancreatic lesions and, therefore, might improve diagnostic accuracy or even replace standard histopathology in these indications.

• Klíčová slova
• biliární striktura, cystické léze pankreatu,
• MeSH
• konfokální mikroskopie metody   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci slinivky břišní * diagnóza   MeSH
• nemoci žlučových cest * diagnóza   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

BACKGROUND: Interferon-γ release assay (IGRA) is widely used for screening of latent tuberculosis (TB) before and during biological therapy (BT). An indeterminate result of IGRA represents a limitation in the management of inflammatory bowel disease (IBD). Data on factors influencing IGRA results are scarce in children. The aim of the study was to identify factors influencing IGRA results in children with IBD. METHODS: Seventy-two children with IBD (59 Crohn disease, 11 ulcerative colitis, 2 IBD-unclassified) indicated for BT were tested for TB infection (history, TB skin test, chest radiograph, IGRA; QuantiFERON-TB Gold in tube [QFT]) and consecutively retested using QFT in 1-year intervals. RESULTS: We recorded 165 results of QFT (3% positive, 87% negative, and 10% indeterminate results). During follow-up we identified 4 conversions of negative QFT to positivity (3%) and 4 reversions (4%). Patients with indeterminate results of QFT had significantly lower actual weight-for-height z score (P = 0.022), higher platelet count (P = 0.00017), and lower levels of serum albumin (P = 0.015) compared with patients with positive or negative QFT. Indeterminate QFT was associated with corticosteroid treatment, BT, and disease activity, but not with treatment by immunomodulators. In a subanalysis of patients with Crohn disease alone, Pediatric Crohn's Disease Activity Index was identified as single independent risk factor for indeterminate results (P = 0.00037). CONCLUSIONS: Although corticosteroid treatment is traditionally considered to be the main risk factor for indeterminate results of IGRA, the disease activity of IBD has even more profound effects on the results.

• MeSH
• Crohnova nemoc komplikace   patologie   MeSH
• dítě MeSH
• hormony kůry nadledvin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• idiopatické střevní záněty komplikace   patologie   MeSH
• interferon gama metabolismus   MeSH
• latentní tuberkulóza komplikace   diagnóza   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• počet trombocytů MeSH
• rizikové faktory MeSH
• sérový albumin metabolismus   MeSH
• tělesná hmotnost MeSH
• test pomocí interferonu gama * MeSH
• tuberkulinový test * MeSH
• ulcerózní kolitida komplikace   patologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Histiocytóza z neurčených buněk (Indeterminate cell histiocytosis – ICH) je vzácná choroba, kdy proliferující histiocytární buňky exprimují znaky jak X-, tak non-X histiocytózy. Nicméně není zcela jasné, zda oba typy znaků jsou společně exprimovány jedním typem buněk, či naopak, histocytóza je tvořena dvěma fenotypicky rozličnými typy buněk. Některé novější práce se přiklání spíše ke druhé z uvedených eventualit, protože rozložení buněk v koriu je nehomogenní. Buňky v nejpovrchnějších vrstvách biopsie by ztrácely část svých znaků při svém pohybu do hlubších vrstev koria. Abychom zjistili, zda dochází ke koexpresi CD1 a CD68 jedním typem buněk, provedli jsme dvojité imunohistochemické barvení v případu ICH u 74letého muže s mnohočetnými žlutavými papulemi na hrudi, zádech a obou pažích. Velikost papul byla 1–3 mm. V biopsii jedné z lézí zad byl v koriu infiltrát z histiocytů, které v rutinní imunohistochemii exprimovaly S-100, CD1a, faktor XIIIa a CD68. Elektronová mikroskopie nezjistila přítomnost Birbeckových granulí. Naše studie s dvojitým barvením CD1a a CD68 prokázala, že většina histiocytů exprimovala buď jeden nebo druhý znak. Nicméně, některé z histiocytů v infiltrátu exprimovaly společně oba znaky. Všechny buňky s tímto kombinovaným fenomenem byly jednojaderné. I když exprese CD1a byla charakteristická převážně pro buňky v povrchu koria, ojediněle se nacházela i u buněk v hlubokém koriu. Buňky exprimující oba znaky se nacházely většinou v povrchových vrstvách. Mnohojaderné buňky exprimovaly pouze CD68, nikoli ale CD1a.

ndeterminate cell histiocytosis (ICH) is a rare disorder in which histiocytic cells proliferate, expressing markers of both X- and non-X histiocytosis. Nevertheless, it is not totally clear if both types of markers are co-expressed by the same cell in this disorder, or on the contrary, the histiocytosis is made of two phenotypically different types of cells. Some recent reports seem to indicate this latter option, since there is a non-homogeneous distribution of the cells in the dermis. The ones in the most superficial part of the biopsy would lose some of their markers when moving towards the bottom part of the dermis. In order to check if there is co-expression of CD1a and CD68 by the same cell, we performed an immunohistochemical study with double staining, in a case of ICH of a 74-year-old male, who presented multiple yellowish papules in chest, back and both arms. Their sizes varied between 1 and 3 mm. One of the biopsies from one lesion of the back showed a dermal histiocytic infiltrate, which expressed S-100, CD1a, Factor XIIIa and CD68 in the common immunohistochemical study. Birbeck granules were not found in the ultrastructural study. Our results with the double stain for CD1a and CD68 demonstrated that most of the histiocytes expressed either one marker or the other. Nevertheless, some of the histiocytes of the infiltrate co-expressed both markers. In all the cases, the cells with this combined phenotype were mononuclear. Although CD1a was mainly expressed by the cells at the top of the dermis, some cells of the deep dermis kept expressing this marker. The cells expressing both markers were mostly found in the top part of the dermis. The multinucleate cells expressed only CD68, but not CD1a.

• MeSH
• barvení a značení metody   využití   MeSH
• CD antigeny izolace a purifikace   MeSH
• elektronová mikroskopie metody   využití   MeSH
• faktor XIIIa izolace a purifikace   MeSH
• histiocytóza diagnóza   MeSH
• imunohistochemie metody   využití   MeSH
• Langerhansovy buňky fyziologie   patologie   MeSH
• proteiny S100 analýza   izolace a purifikace   MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

AIMS: The distinction between benign and malignant thyroid nodules has important therapeutic implications. Our objective was to develop an assay that could classify indeterminate thyroid nodules as benign or suspicious, using routinely prepared fine needle aspirate (FNA) cytology smears. METHODS: A training set of 375 FNA smears was used to develop the microRNA-based assay, which was validated using a blinded, multicentre, retrospective cohort of 201 smears. Final diagnosis of the validation samples was determined based on corresponding surgical specimens, reviewed by the contributing institute pathologist and two independent pathologists. Validation samples were from adult patients (≥18 years) with nodule size >0.5 cm, and a final diagnosis confirmed by at least one of the two blinded, independent pathologists. The developed assay, RosettaGX Reveal, differentiates benign from malignant thyroid nodules, using quantitative RT-PCR. RESULTS: Test performance on the 189 samples that passed quality control: negative predictive value: 91% (95% CI 84% to 96%); sensitivity: 85% (CI 74% to 93%); specificity: 72% (CI 63% to 79%). Performance for cases in which all three reviewing pathologists were in agreement regarding the final diagnosis (n=150): negative predictive value: 99% (CI 94% to 100%); sensitivity: 98% (CI 87% to 100%); specificity: 78% (CI 69% to 85%). CONCLUSIONS: A novel assay utilising microRNA expression in cytology smears was developed. The assay distinguishes benign from malignant thyroid nodules using a single FNA stained smear, and does not require fresh tissue or special collection and shipment conditions. This assay offers a valuable tool for the preoperative classification of thyroid samples with indeterminate cytology.

• MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mikro RNA metabolismus   MeSH
• nádory štítné žlázy diagnóza   MeSH
• odchylka pozorovatele MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• tenkojehlová biopsie MeSH
• uzly štítné žlázy diagnóza   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• validační studie MeSH

BACKGROUND: Since its outbreak in early 2020, the COVID-19 pandemic has diverted resources from non-urgent and elective procedures, leading to diagnosis and treatment delays, with an increased number of neoplasms at advanced stages worldwide. The aims of this study were to quantify the reduction in surgical activity for indeterminate thyroid nodules during the COVID-19 pandemic; and to evaluate whether delays in surgery led to an increased occurrence of aggressive tumours. METHODS: In this retrospective, international, cross-sectional study, centres were invited to participate in June 22, 2022; each centre joining the study was asked to provide data from medical records on all surgical thyroidectomies consecutively performed from Jan 1, 2019, to Dec 31, 2021. Patients with indeterminate thyroid nodules were divided into three groups according to when they underwent surgery: from Jan 1, 2019, to Feb 29, 2020 (global prepandemic phase), from March 1, 2020, to May 31, 2021 (pandemic escalation phase), and from June 1 to Dec 31, 2021 (pandemic decrease phase). The main outcomes were, for each phase, the number of surgeries for indeterminate thyroid nodules, and in patients with a postoperative diagnosis of thyroid cancers, the occurrence of tumours larger than 10 mm, extrathyroidal extension, lymph node metastases, vascular invasion, distant metastases, and tumours at high risk of structural disease recurrence. Univariate analysis was used to compare the probability of aggressive thyroid features between the first and third study phases. The study was registered on ClinicalTrials.gov, NCT05178186. FINDINGS: Data from 157 centres (n=49 countries) on 87 467 patients who underwent surgery for benign and malignant thyroid disease were collected, of whom 22 974 patients (18 052 [78·6%] female patients and 4922 [21·4%] male patients) received surgery for indeterminate thyroid nodules. We observed a significant reduction in surgery for indeterminate thyroid nodules during the pandemic escalation phase (median monthly surgeries per centre, 1·4 [IQR 0·6-3·4]) compared with the prepandemic phase (2·0 [0·9-3·7]; p<0·0001) and pandemic decrease phase (2·3 [1·0-5·0]; p<0·0001). Compared with the prepandemic phase, in the pandemic decrease phase we observed an increased occurrence of thyroid tumours larger than 10 mm (2554 [69·0%] of 3704 vs 1515 [71·5%] of 2119; OR 1·1 [95% CI 1·0-1·3]; p=0·042), lymph node metastases (343 [9·3%] vs 264 [12·5%]; OR 1·4 [1·2-1·7]; p=0·0001), and tumours at high risk of structural disease recurrence (203 [5·7%] of 3584 vs 155 [7·7%] of 2006; OR 1·4 [1·1-1·7]; p=0·0039). INTERPRETATION: Our study suggests that the reduction in surgical activity for indeterminate thyroid nodules during the COVID-19 pandemic period could have led to an increased occurrence of aggressive thyroid tumours. However, other compelling hypotheses, including increased selection of patients with aggressive malignancies during this period, should be considered. We suggest that surgery for indeterminate thyroid nodules should no longer be postponed even in future instances of pandemic escalation. FUNDING: None.

• MeSH
• COVID-19 * epidemiologie   MeSH
• lidé MeSH
• lymfatické metastázy MeSH
• nádory štítné žlázy * epidemiologie   chirurgie   patologie   MeSH
• pandemie MeSH
• průřezové studie MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• uzly štítné žlázy * epidemiologie   chirurgie   diagnóza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH

Squamate reptiles are considered to exhibit indeterminate growth. Nevertheless, current literature disputes the available definitions of this growth type, presents new theoretical models, and questions its universality in cold-blooded vertebrates. We have followed up on our previous research employing micro-CT to explore growth plate cartilage (GPC) in the epiphysis of long bones, which is responsible for longitudinal skeletal growth by the endochondral ossification process. We focused on numerous and highly diversified group of the Iguania clade comprising Acrodonta (agamas and chameleons) and Pleurodonta ("iguanas"). We recorded the absence of GPC in most of the examined adult Pleurodonta specimens and interpret it as an irreversible arrest of skeletal growth. This finding clearly rejects the universality of indeterminate growth in lizards. On the other hand, we found apparent GPC preservation in most of the adult specimens belonging to Acrodonta. This suggests a preserved ability to continue body growth throughout most of their life. We discuss the uncovered disparity between Acrodonta and Pleurodonta and emphasize the importance of GPC degradation timing.

• MeSH
• chrupavka * diagnostické zobrazování   růst a vývoj   MeSH
• fylogeneze * MeSH
• ještěři metabolismus   MeSH
• rentgenová mikrotomografie * MeSH
• růstová ploténka * diagnostické zobrazování   růst a vývoj   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH