• MeSH
• diagnóza počítačová metody   MeSH
• matematika metody   MeSH
• počítače využití   MeSH

Klonální hematopoéza neurčitého potenciálu (clonal hematopoiesis of indeterminate potential; CHIP) nástává během stárnutí lidského organizmu postupnou kumulací somatických a potenciálně preleukemických mutací v hematopoetických kmenových buňkách. Tyto mutace se vyskytují v genech, které mimo jiné hrají důležitou roli v regulaci zánětu. Riziko hematologické malignity u nositelů CHIP mutací je relativně nízké. U těchto pacientů se však vyskytuje 40% riziko celkové mortality způsobené vyšším výskytem infarktu myokardu a CMP. Ačkoli v současnosti přibývají důkazy o vztahu mezi CHIP, zánětem a kardiovaskulárními chorobami, vztah mezi CHIP a CMP dosud nebyl zcela objasněn. Cílem tohoto přehledného referátu je poukázat na aktuální a potenciálně klinicky relevatní problematiku, která je nepochybně výchozí pro další výzkum.

Clonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP) occurs during human aging through the progressive accumulation of somatic and potentially preleukemic mutations in hematopoietic stem cells. These mutations occur in genes that, among other things, play an important role in the regulation of inflammation. The risk of hematological malignancy in carriers of CHIP mutations is relatively low. However, these patients have a 40% risk of all-cause mortality due to a higher incidence of myocardial infarction and stroke. Although there is recent evidence of a relationship between CHIP, inflammation and cardiovascular diseases, the relationship between CHIP and stroke has not yet been fully elucidated. The aim of this review is to highlight a timely and potentially clinically relevant issue that is undoubtedly a starting point for further research.

• MeSH
• ateroskleróza etiologie   genetika   komplikace   MeSH
• cévní mozková příhoda * etiologie   genetika   komplikace   MeSH
• kardiovaskulární nemoci etiologie   genetika   komplikace   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• klonální hematopoéza * genetika   MeSH
• lidé MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• Crohnova nemoc diagnóza   patologie   MeSH
• diferenciální diagnóza metody   MeSH
• dospělí MeSH
• idiopatické střevní záněty diagnóza   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• proktokolitida diagnóza   patologie   MeSH
• ulcerózní kolitida diagnóza   patologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Cíl: Přesný vztah mezi genovou mutací hematopoetických buněk (clonal hematopoiesis of indeterminate potential; CHIP) a klinickým projevem nebyl doposud jasně popsán. Cílem této akademické multicentrické klinické studie je prozkoumat souvislost mezi přítomností CHIP v periferní krvi a incidencí ischemické CMP (iCMP) a současně tak prokázat, zda CHIP ovlivňuje etiopatogenezi aterosklerózy, což by mohlo vést k určení nového možného rizikového faktoru v diagnostice predispozice k iCMP. Metodika: Jedná se o multicentrickou prospektivní studii, do které je zapojeno 14 iktových a komplexních cerebrovaskulárních center v ČR. Předpokládaný celkový počet je 1 000 zařazených pacientů ve věku 70 a více let a 50 odebraných vzorků aterosklerotických plátů, na jejichž zajištění budou spolupracovat vybraná chirurgická pracoviště. Sledované parametry zahrnují osobní a farmakologickou anamnézu, laboratorní parametry, neurologické parametry a výsledky vybraných zobrazovacích vyšetření. Předpokládaným výstupem bude definování role konkrétních alelických variant a jejich zastoupení jako rizikového faktoru pro rozvoj aterosklerózy a následné manifestace iCMP.

Aim: The exact relationship between the gene mutation of hematopoietic cells (clonal hematopoiesis of indeterminate potential; CHIP) and the clinical manifestation has not yet been clearly described. The aim of this academic multicentric clinical study is to investigate the association between the presence of CHIP in peripheral blood and the incidence of ischemic stroke, and at the same time, to demonstrate whether CHIP contributes to the etiopathogenesis of atherosclerosis. This could lead to the identification of a new potential risk factor in the diagnosis of ischemic stroke predisposition. Methodology: This is a multicenter prospective study involving 14 primary and comprehensive stroke centers in the Czech Republic. The total number of enrolled patients aged ≥ 70 years is expected to be 1,000. The selected surgical centers will collaborate to provide 50 atherosclerotic plaque samples. Monitored parameters include personal and pharmacological history, laboratory parameters, neurological parameters, and results of selected imaging examinations. The expected outcome will be the definition of specific allelic variants and their frequencies as risk factors for the development of atherosclerosis and subsequent manifestation of ischemic stroke.

• MeSH
• arterioskleróza MeSH
• hematopoéza MeSH
• ischemická cévní mozková příhoda * etiologie   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• prospektivní studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Úvod: Histopatologická diagnostika indeterminovaných biliárních stenóz a pankreatických lézí má svá úskalí, např. nedostatečnou kvalitu vzorků tkáně odebraných při ERCP (kartáčkový stěr), cholangioskopii (biopsie) nebo endosonografii (EUS, punkční cytologie − FNAB). Konfokální laserová endomikroskopie (CLE) umožňuje virtuální histopatologickou diagnostiku a mohla by nahradit nebo zpřesnit standardní diagnostiku biliárních a pankreatických lézí. Cílem prospektivní pilotní studie bylo jednak srovnat výtěžnost standardní histopatologické diagnózy s CLE u pacientů, kteří byli indikováni k cholangioskopii nebo k EUS vyšetření pankreatu. Dalším cílem bylo zhodnotit finanční náročnost metody. Metody: Zařazení pacienti nejprve podstoupili CLE (buď s cholangioskopií, nebo s EUS) a následně byl proveden odběr tkáně. Histopatologická diagnostika na základě CLE byla srovnána se standardní histopatologickou diagnózou. U cholangioskopie byla CLE sonda zavedena skrze pracovní kanál cholangioskopu, v případě EUS byla CLE sonda zavedena skrze punkční jehlu. Výsledky: Do studie bylo zařazeno celkem 23 pacientů (12 žen, průměrný věk 61 let), 13 pacientů podstoupilo cholangioskopii, 10 pacientů EUS pankreatu. Cholangioskopie: U cholangioskopie CLE diagnostikovala všechny 4 maligní striktury (histologie pouze dvě, u 2 pacientů byly biopsie nevýtěžné). Shoda mezi standardní diagnostikou a CLE byla dosažena v 85 %. EUS: CLE i FNAB správně diagnostikovaly všechny (n=3) karcinomy pankreatu. Ostatní premaligní i benigní léze byly správně diagnostikovány oběma metodami. CLE je finančně náročnější oproti FNAB, je však cenově srovnatelná s tkáňovou analýzou při digitální cholangioskopii. Závěr: CLE je spolehlivou metodou poskytující histopatologickou diagnózu u pacientů s biliárními či pankreatickými lézemi, která by mohla zlepšit výtěžnost nebo i nahradit standardní histopatologickou diagnostiku.

Introduction: An accurate histopathological diagnosis of indeterminate biliary strictures and pancreatic lesions is challenging because of insufficient quality of tissue specimen taken during ERCP (brush cytology), cholangioscopy (biopsies) or endosonography (EUS, FNAB). Confocal laser endomicroscopy (CLE) allows virtual histopathological diagnosis with the potential to either replace or increase the diagnostic yield of standard histopathological diagnosis in patients presenting with biliary strictures and pancreatic lesions. The aims of our prospective pilot study were to: 1. Assess the diagnostic yield of standard histopathology compared to CLE in patients referred for cholangioscopy or for EUS of the pancreas; 2. Evaluate the cost of CLE in these indications. Methods: CLE was performed (during cholangioscopy or EUS), followed by standard tissue sampling. CLE-based diagnosis was compared with standard histopathology/cytology. CLE probe was introduced through the working channel of the cholangioscope or through the FNAB needle. Results: A total of 23 patients were enrolled (12 women, mean age 61 years); 13 patients underwent cholangioscopy and 10 patients underwent EUS. Cholangioscopy: CLE diagnosed correctly all 4 malignant strictures (histology 2 of them only as 2 patients had insufficient quality of the tissue specimen). Agreement between standard histopathology and CLE was achieved in 85 %. EUS: All 3 cases of pancreatic cancer were correctly diagnosed by both CLE and FNAB. All remaining (premalignant and benign) lesions were also correctly diagnosed by both methods. The cost of CLE examination is higher compared to FNAB but comparable with tissue sampling during digital cholangioscopy. Conclusion: CLE demonstrated sufficient diagnostic accuracy in patients with indeterminate biliary strictures or pancreatic lesions and, therefore, might improve diagnostic accuracy or even replace standard histopathology in these indications.

• Klíčová slova
• biliární striktura, cystické léze pankreatu,
• MeSH
• konfokální mikroskopie metody   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci slinivky břišní * diagnóza   MeSH
• nemoci žlučových cest * diagnóza   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

The diverse forms of today's dominant vascular plant flora are generated by the sustained proliferative activity of sporophyte meristems at plants' shoot and root tips, a trait known as indeterminacy [1]. Bryophyte sister lineages to the vascular plants lack such indeterminate meristems and have an overall sporophyte form comprising a single small axis that ceases growth in the formation of a reproductive sporangium [1]. Genetic mechanisms regulating indeterminacy are well characterized in flowering plants, involving a feedback loop between class I KNOX genes and cytokinin [2, 3], and class I KNOX expression is a conserved feature of vascular plant meristems [4]. The transition from determinate growth to indeterminacy during evolution was a pre-requisite to vascular plant diversification, but mechanisms enabling the innovation of indeterminacy are unknown [5]. Here, we show that class I KNOX gene activity is necessary and sufficient for axis extension from an intercalary region of determinate moss shoots. As in Arabidopsis, class I KNOX activity can promote cytokinin biosynthesis by an ISOPENTENYL TRANSFERASE gene, PpIPT3. PpIPT3 promotes axis extension, and PpIPT3 and exogenously applied cytokinin can partially compensate for loss of class I KNOX function. By outgroup comparison, the results suggest that a pre-existing KNOX-cytokinin regulatory module was recruited into vascular plant shoot meristems during evolution to promote indeterminacy, thereby enabling the radiation of vascular plant shoot forms.

• MeSH
• biologická evoluce MeSH
• cytokininy genetika   metabolismus   MeSH
• homeodoménové proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• mechy genetika   metabolismus   MeSH
• molekulární evoluce * MeSH
• rostlinné proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Histiocytóza z indeterminovaných buněk je velmi vzácné onemocnění ze skupiny maligních histiocytóz. Toto onemocnění postihuje dominantně kůži. U popisovaného pacienta se nemoc objevila ve věku 80 let. Morfy se začaly objevovat na kůži a velmi rychle pokryly celé tělo včetně obličeje. Bez morf zůstaly pouze ruce a chodidla. U pacienta byly na 2 místech odebrány vzorky kůže k histologickému vyšetření. Závěr byl histiocytóza z indeterminovaných buněk. Léčbu jsme volili analogicky k postupům u histiocytózy z Langerhansových buněk. Pro léčbu první linie jsme zvolili fototerapii metodou PUVA. Tato léčba bývá účinná u kožních forem histiocytózy z Langerhansových buněk. V popisovaném případě však fototerapie metodou PUVA aktivitu onemocnění nijak neovlivnila. Jako léčbu druhé linie jsme zvolili ozáření svazkem elektronů o nízké energii v celkové dávce 36,2 Gy. Tato léčba měla pozitivní dopad, morfy se začaly zmenšovat a pomalu mizet z kůže. Nezmizely však úplně, takže léčebný efekt samotné radioterapie jsme hodnotili jako parciální remisi nemoci. V rámci třetí linie léčby jsme použili 2-chlorodeoxyadenozin v dávce 5 mg/m2/den, podávaný v podkožních injekcích 5 dní po sobě v měsíčních intervalech. Celkem jsme podali 3 cykly této léčby. Léčba 2-chlorodeoxyadenozinem byla tolerována bez jakéhokoliv nežádoucího účinku. Pacientovi ve věku 82 let jsme podali pouze 3 cykly 2-chlorodeoxyadenozinu. A když byla po 3. cyklu kůže prosta jakýchkoliv patologických morf a pouze na některých místech zůstaly pigmentace, léčbu jsme ukončili. Kožní projevy histiocytózy z indeterminovaných buněk kompletně vymizely po ozáření elektronovým svazkem a následném podání 3 cyklů 2-chlorodeoxyadenozinu. Remise však byla krátká, po 6 měsících došlo k recidivě, takže je plánováno obnovení léčby. Domníváme se, že nemoc ustupuje po 2-chlorodeoxyadenozinu, ale pro dosažení dlouhodobější odezvy na léčbu bude zřejmě zapotřebí více než 3 cyklů léčby.

Indeterminate cell histiocytosis is a rare disease belonging to the group of malignant histiocytic diseases. The disease predominantly affects the skin. The disease appeared in the described patient at the age of 80 years. Morphs began to develop on the skin and rapidly spread over the whole body including the face. Only the hands and feet were left uncovered. The patient's skin samples were taken from 2 sites for histological examination. The resulting conclusion was indeterminate cell histiocytosis. The treatment we chose was analogous to the procedures for Langerhans cell histiocytosis. We chose PUVA phototherapy as the first-line treatment. This treatment is frequently efficient for skin forms of Langerhans cell histiocytosis. In the described case, however, PUVA phototherapy did not influence the disease activity at all. As the second-line treatment, we used low-energy electron beam irradiation in the total dose of 36.2 Gy. This treatment had a positive impact, morphs began to diminish and slowly disappear from the skin. But they have not disappeared completely, therefore we assessed the treatment effect of the radiotherapy itself as partial remission of the disease. Within the third-line treatment, we used 2-chlorodeoxyadenosine in a dose of 5 mg/m2/per day, administered via subcutaneous injection over 5 consecutive days in monthly intervals. There were three cycles of this treatment administered overall. The treatment with 2-chlorodeoxyadenosine was tolerated without any adverse effects. The patient aged 82 years was only administered 3 cycles of 2-chlorodeoxyadenosine. When after the 3rd cycle the skin was free from any pathological morphs and only some pigmentation spots remained, we finished the treatment. The skin expressions of indeterminate cell histiocytosis completely disappeared after electron beam irradiation and the following administration of 3 cycles of 2-chlorodeoxyadenosine. The remission was short, however, after 6 months the disease recurred and the treatment is planned to resume. We assume the disease regresses following administration of 2-chlorodeoxyadenosine, but more than 3 treatment cycles will probably be needed to reach a longer-term response.

• Klíčová slova
• histiocytóza z indeterminovaných buněk,
• MeSH
• diabetes mellitus MeSH
• elektrony terapeutické užití   MeSH
• fotochemoterapie MeSH
• histiocytóza * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• hypertenze MeSH
• imunohistochemie MeSH
• kladribin * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kůže anatomie a histologie   MeSH
• lidé MeSH
• protinádorové látky MeSH
• pruritus MeSH
• radioterapie MeSH
• recidiva MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vzácné nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Rationale: The management of indeterminate pulmonary nodules (IPNs) remains challenging, resulting in invasive procedures and delays in diagnosis and treatment. Strategies to decrease the rate of unnecessary invasive procedures and optimize surveillance regimens are needed.Objectives: To develop and validate a deep learning method to improve the management of IPNs.Methods: A Lung Cancer Prediction Convolutional Neural Network model was trained using computed tomography images of IPNs from the National Lung Screening Trial, internally validated, and externally tested on cohorts from two academic institutions.Measurements and Main Results: The areas under the receiver operating characteristic curve in the external validation cohorts were 83.5% (95% confidence interval [CI], 75.4-90.7%) and 91.9% (95% CI, 88.7-94.7%), compared with 78.1% (95% CI, 68.7-86.4%) and 81.9 (95% CI, 76.1-87.1%), respectively, for a commonly used clinical risk model for incidental nodules. Using 5% and 65% malignancy thresholds defining low- and high-risk categories, the overall net reclassifications in the validation cohorts for cancers and benign nodules compared with the Mayo model were 0.34 (Vanderbilt) and 0.30 (Oxford) as a rule-in test, and 0.33 (Vanderbilt) and 0.58 (Oxford) as a rule-out test. Compared with traditional risk prediction models, the Lung Cancer Prediction Convolutional Neural Network was associated with improved accuracy in predicting the likelihood of disease at each threshold of management and in our external validation cohorts.Conclusions: This study demonstrates that this deep learning algorithm can correctly reclassify IPNs into low- or high-risk categories in more than a third of cancers and benign nodules when compared with conventional risk models, potentially reducing the number of unnecessary invasive procedures and delays in diagnosis.

• MeSH
• algoritmy MeSH
• deep learning * MeSH
• lidé MeSH
• mnohočetné plicní uzly diagnostické zobrazování   MeSH
• nádory plic diagnostické zobrazování   epidemiologie   patofyziologie   MeSH
• neuronové sítě MeSH
• počítačová rentgenová tomografie metody   MeSH
• rentgenový obraz - interpretace počítačová metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
• Geografické názvy
• Spojené státy americké MeSH

BACKGROUND: Interferon-γ release assay (IGRA) is widely used for screening of latent tuberculosis (TB) before and during biological therapy (BT). An indeterminate result of IGRA represents a limitation in the management of inflammatory bowel disease (IBD). Data on factors influencing IGRA results are scarce in children. The aim of the study was to identify factors influencing IGRA results in children with IBD. METHODS: Seventy-two children with IBD (59 Crohn disease, 11 ulcerative colitis, 2 IBD-unclassified) indicated for BT were tested for TB infection (history, TB skin test, chest radiograph, IGRA; QuantiFERON-TB Gold in tube [QFT]) and consecutively retested using QFT in 1-year intervals. RESULTS: We recorded 165 results of QFT (3% positive, 87% negative, and 10% indeterminate results). During follow-up we identified 4 conversions of negative QFT to positivity (3%) and 4 reversions (4%). Patients with indeterminate results of QFT had significantly lower actual weight-for-height z score (P = 0.022), higher platelet count (P = 0.00017), and lower levels of serum albumin (P = 0.015) compared with patients with positive or negative QFT. Indeterminate QFT was associated with corticosteroid treatment, BT, and disease activity, but not with treatment by immunomodulators. In a subanalysis of patients with Crohn disease alone, Pediatric Crohn's Disease Activity Index was identified as single independent risk factor for indeterminate results (P = 0.00037). CONCLUSIONS: Although corticosteroid treatment is traditionally considered to be the main risk factor for indeterminate results of IGRA, the disease activity of IBD has even more profound effects on the results.

• MeSH
• Crohnova nemoc komplikace   patologie   MeSH
• dítě MeSH
• hormony kůry nadledvin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• idiopatické střevní záněty komplikace   patologie   MeSH
• interferon gama metabolismus   MeSH
• latentní tuberkulóza komplikace   diagnóza   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• počet trombocytů MeSH
• rizikové faktory MeSH
• sérový albumin metabolismus   MeSH
• tělesná hmotnost MeSH
• test pomocí interferonu gama * MeSH
• tuberkulinový test * MeSH
• ulcerózní kolitida komplikace   patologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Histiocytóza z neurčených buněk (Indeterminate cell histiocytosis – ICH) je vzácná choroba, kdy proliferující histiocytární buňky exprimují znaky jak X-, tak non-X histiocytózy. Nicméně není zcela jasné, zda oba typy znaků jsou společně exprimovány jedním typem buněk, či naopak, histocytóza je tvořena dvěma fenotypicky rozličnými typy buněk. Některé novější práce se přiklání spíše ke druhé z uvedených eventualit, protože rozložení buněk v koriu je nehomogenní. Buňky v nejpovrchnějších vrstvách biopsie by ztrácely část svých znaků při svém pohybu do hlubších vrstev koria. Abychom zjistili, zda dochází ke koexpresi CD1 a CD68 jedním typem buněk, provedli jsme dvojité imunohistochemické barvení v případu ICH u 74letého muže s mnohočetnými žlutavými papulemi na hrudi, zádech a obou pažích. Velikost papul byla 1–3 mm. V biopsii jedné z lézí zad byl v koriu infiltrát z histiocytů, které v rutinní imunohistochemii exprimovaly S-100, CD1a, faktor XIIIa a CD68. Elektronová mikroskopie nezjistila přítomnost Birbeckových granulí. Naše studie s dvojitým barvením CD1a a CD68 prokázala, že většina histiocytů exprimovala buď jeden nebo druhý znak. Nicméně, některé z histiocytů v infiltrátu exprimovaly společně oba znaky. Všechny buňky s tímto kombinovaným fenomenem byly jednojaderné. I když exprese CD1a byla charakteristická převážně pro buňky v povrchu koria, ojediněle se nacházela i u buněk v hlubokém koriu. Buňky exprimující oba znaky se nacházely většinou v povrchových vrstvách. Mnohojaderné buňky exprimovaly pouze CD68, nikoli ale CD1a.

ndeterminate cell histiocytosis (ICH) is a rare disorder in which histiocytic cells proliferate, expressing markers of both X- and non-X histiocytosis. Nevertheless, it is not totally clear if both types of markers are co-expressed by the same cell in this disorder, or on the contrary, the histiocytosis is made of two phenotypically different types of cells. Some recent reports seem to indicate this latter option, since there is a non-homogeneous distribution of the cells in the dermis. The ones in the most superficial part of the biopsy would lose some of their markers when moving towards the bottom part of the dermis. In order to check if there is co-expression of CD1a and CD68 by the same cell, we performed an immunohistochemical study with double staining, in a case of ICH of a 74-year-old male, who presented multiple yellowish papules in chest, back and both arms. Their sizes varied between 1 and 3 mm. One of the biopsies from one lesion of the back showed a dermal histiocytic infiltrate, which expressed S-100, CD1a, Factor XIIIa and CD68 in the common immunohistochemical study. Birbeck granules were not found in the ultrastructural study. Our results with the double stain for CD1a and CD68 demonstrated that most of the histiocytes expressed either one marker or the other. Nevertheless, some of the histiocytes of the infiltrate co-expressed both markers. In all the cases, the cells with this combined phenotype were mononuclear. Although CD1a was mainly expressed by the cells at the top of the dermis, some cells of the deep dermis kept expressing this marker. The cells expressing both markers were mostly found in the top part of the dermis. The multinucleate cells expressed only CD68, but not CD1a.

• MeSH
• barvení a značení metody   využití   MeSH
• CD antigeny izolace a purifikace   MeSH
• elektronová mikroskopie metody   využití   MeSH
• faktor XIIIa izolace a purifikace   MeSH
• histiocytóza diagnóza   MeSH
• imunohistochemie metody   využití   MeSH
• Langerhansovy buňky fyziologie   patologie   MeSH
• proteiny S100 analýza   izolace a purifikace   MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH