• Klíčová slova
• clopidogrel, duální antiagregace,
• MeSH
• Aspirin * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lékové formy MeSH
• lidé MeSH
• primární prevence MeSH
• purinergní receptory P2Y - antagonisté farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• sekundární prevence MeSH
• tiklopidin * analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• antikoagulancia * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• Aspirin aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• fibrilace síní komplikace   MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• klopidogrel aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• krvácení epidemiologie   chemicky indukované   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• warfarin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH

Vitamin K antagonists reduce the risk of stroke in patients with atrial fibrillation but are considered unsuitable in many patients, who usually receive aspirin instead. We investigated the hypothesis that the addition of clopidogrel to aspirin would reduce the risk of vascular events in patients with atrial fibrillation. METHODS: A total of 7554 patients with atrial fibrillation who had an increased risk of stroke and for whom vitamin K-antagonist therapy was unsuitable were randomly assigned to receive clopidogrel (75 mg) or placebo, once daily, in addition to aspirin. The primary outcome was the composite of stroke, myocardial infarction, non-central nervous system systemic embolism, or death from vascular causes. RESULTS: At a median of 3.6 years of follow-up, major vascular events had occurred in 832 patients receiving clopidogrel (6.8% per year) and in 924 patients receiving placebo (7.6% per year) (relative risk with clopidogrel, 0.89; 95% confidence interval [CI], 0.81 to 0.98; P=0.01). The difference was primarily due to a reduction in the rate of stroke with clopidogrel. Stroke occurred in 296 patients receiving clopidogrel (2.4% per year) and 408 patients receiving placebo (3.3% per year) (relative risk, 0.72; 95% CI, 0.62 to 0.83; P<0.001). Myocardial infarction occurred in 90 patients receiving clopidogrel (0.7% per year) and in 115 receiving placebo (0.9% per year) (relative risk, 0.78; 95% CI, 0.59 to 1.03; P=0.08). Major bleeding occurred in 251 patients receiving clopidogrel (2.0% per year) and in 162 patients receiving placebo (1.3% per year) (relative risk, 1.57; 95% CI, 1.29 to 1.92; P<0.001). CONCLUSIONS: In patients with atrial fibrillation for whom vitamin K-antagonist therapy was unsuitable, the addition of clopidogrel to aspirin reduced the risk of major vascular events, especially stroke, and increased the risk of major hemorrhage. (ClinicalTrials.gov number, NCT00249873.) 2009 Massachusetts Medical Society

• MeSH
• Aspirin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cévní mozková příhoda epidemiologie   prevence a kontrola   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• embolie epidemiologie   MeSH
• fibrilace síní farmakoterapie   komplikace   MeSH
• financování organizované MeSH
• incidence MeSH
• infarkt myokardu epidemiologie   prevence a kontrola   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• krvácení epidemiologie   chemicky indukované   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• následné studie MeSH
• nemoci cév mortalita   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• riziko MeSH
• senioři MeSH
• tiklopidin analogy a deriváty   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• vitamin K antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• multicentrická studie MeSH

Zavedení thienopyridinů do klinické praxe v polovině devadesátých let 20. století umožnilo revoluci v intervenční kardiologii. Stenty do té doby byly spjaty s 6–8% rizikem subakutní trombózy a s 12–13% rizikem závažných krvácivých komplikací (v důsledku léčby kombinací heparinu s warfarinem a kyselinou acetylsalicylovou, ASA). Zjednodušení antitrombotické medikace po implantaci stentů na duální protidestičkovou léčbu (ASA + ticlopidin, později ASA + clopidogrel) snížilo riziko trombózy stentu na méně než 1 % a riziko krvácivých komplikací po PCI na 1–2 %. Přibližně v téže době studie CAPRIE prokázala o 9 % vyšší antitrombotickou účinnost clopidogrelu ve srovnání s ASA při současném o 30 % nižším výskytu krvácení. Řada následujících klinických studií prosadila clopidogrel do široké medicínské praxe v těchto indikacích: perkutánní koronární intervence, akutní koronární syndrom, cévní mozková příhoda, sekundární prevence infarktu myokardu, sekundární prevence cévní mozkové příhody. V těchto indikacích se clopidogrel podává buď v kombinaci s ASA, nebo jako monoterapie (tam, kde nemocní ASA netolerují). Clopidogrel je tedy dnes protidestičkovým léčivem s nejpříznivějším poměrem účinek/bezpečnost. Neprokázalo se však, že by clopidogrel byl vhodný i pro primární prevenci u rizikových, ale klinicky zatím zdravých osob – zůstává tedy nejúčinnějším léčivem vyhrazeným pro sekundární prevenci aterotrombotických příhod u osob, u kterých se aterotrombóza již klinicky manifestovala.

Introduction of thienopyridines into clinical practice in the last decade allowed the revolution in interventional cardiology. Before this discovery stent used to be connected with the 6–8 % risk of subacute thrombosis and 12–13 % risk of serious hemorrhage complications (as a result of combination of warfarin and acetylsalicylic acid (ASA)). Simplification of antithrombotic medication after implantation of stents to dual antithrombotic therapy (ASA + ticlopidine, ASA + clopidogrel) lowered the risk of stent thrombosis to < 1 % and risk of hemorrhage complication after PCI to 1–2 %. In the relatively same time CAPRIE study proved 9 % higher antithrombotic efficacy of clopidogrel compared to ASA and 30 % lower incidence of hemorrhage complications. Results of several subsequent studies led to implementation of clopidogrel into clinical practice in following indications: percutaneous coronary intervention, acute coronary syndrome, stroke, secondary prevention of myocardial infarction, secondary prevention of stroke. In these indication clopidogrel is prescribed in combination with ASA or alone in case of hypersensitivity to ASA. Nowadays clopidogrel is a antithrombotic substance with the best risk/benefit ratio. Nonetheless, it was shown clopidogrel is not sufficiently effective in primary prevention. Thus, clopidogrel remains the most effectiv e drug for secondary prevention ot atherothrombotic events in patients with clinically manifested atherothrombosis.

• Klíčová slova
• Plavix,
• MeSH
• Aspirin aplikace a dávkování   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• infarkt myokardu farmakoterapie   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• nestabilní angina pectoris farmakoterapie   MeSH
• tiklopidin analogy a deriváty   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Clopidogrel je perorálně podávaný thienopyridinový přípravek s protidestičkovým působením, který je již řadu let dostupný zejména v indikaci prevence trombotických komplikací u nemocných s ischemickou chorobou srdeční, periferními formami ischemie nebo cerebrovaskulární nemocí. Základem působení je ireverzibilní vazba na adenosindifosfátové (ADP) chemoreceptory P2Y12 na povrchu trombocytů. Clopidogrel je indikován zejména u akutních koronárních stavů s intervencemi, kde podáváme nasycovací dávku 300–600 mg před výkonem a následně dlouhodobě 75 mg denně, spolu s kyselinou acetylsalicylovou (ASA); dále je indikován v prevenci aterotrombotických příhod u nemocných, u nichž není možno podávat ASA. S příchodem řady generik clopidogrelu se zvýšila jeho dostupnost pro pacienty a stal se reálnější alternativou ASA. Spolu s ASA tvoří tzv. duální protidestičkovou medikaci, která zlepšuje prognózu zejména u nemocných po infarktech myokardu a po zavedení stentů.

Clopidogrel is an oral thienopyridine antiplatelet agent, available for many years especially for prevention of thrombotic complications in coronary artery disease, peripheral forms of ischemic disease and cerebrovascular disorders. It acts through an irreversible binding to adenosin-diphosphate (ADP) receptors P2Y12 on the platelet surface. Clopidogrel is indicated especially in acute coronary events requiring interventions; initial dose of 300–600 mg before the procedure is used in these cases, followed by a maintenance dose of 75 mg daily combined with acetylsalicylic acid (ASA). It is also indicated for prevention of atherothrombotic events in patients who cannot be treated with ASA. With the advent of many generics, clopidogrel became more easily available and a more realistic alternative to ASA. The combination of clopidogrel with ASA represents a “dual antiplatelet medication” that improves the prognosis of many patients, mainly those with a history of myocardial infarction and/or stent placement.

• Klíčová slova
• klinické studie, indikace, interakce, rezistence,
• MeSH
• akutní koronární syndrom farmakoterapie   komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• Aspirin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• embolie a trombóza farmakoterapie   komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• inhibitory agregace trombocytů terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci farmakoterapie   komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• klinické zkoušky jako téma trendy   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• statistika jako téma MeSH
• tiklopidin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• tolerance léku MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• Godasal 100,
• MeSH
• Aspirin aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• esenciální hypertenze farmakoterapie   MeSH
• fibrilace síní farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• gastrointestinální krvácení chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• hemoragická cévní mozková příhoda etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• inhibitory cyklooxygenasy 2 aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• inhibitory cyklooxygenasy aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• inhibitory protonové pumpy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klopidogrel aplikace a dávkování   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• léková kontraindikace MeSH
• lidé MeSH
• sekundární prevence MeSH
• tromboembolie * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Protidestičková léčba je v klinické praxi standardní součástí sekundární prevence u pacientů s tranzitorní ischemickou atakou (TIA) či ischemickou mozkovou příhodou (IMP). Předchozí klinická studie (CAPRIE) ukázala, že clopidogrel poskytoval signifikantně lepší terapeutickou odezvu než kyselina acetylsalicylová (ASA) u pacientů s IMP, čerstvým infarktem myokardu nebo onemocněním periferního tepenného řečiště.

• Klíčová slova
• Plavix,
• MeSH
• Aspirin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cévní mozková příhoda farmakoterapie   komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• gastrointestinální krvácení komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• tiklopidin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

Studie porovnávající účinnost ticagreloru proti clopidogrelu u nemocných se symptomatickou ischemickou chorobou dolních končetin během 30měsíčního sledování ukázala, že ticagrelor není superiorní ve smyslu snížení kardiovaskulárních událostí, pouze bylo pozorováno snížení počtu ischemických iktů. Velká krvácení se vyskytla ve stejné míře v obou léčebných režimech.

In patients with symptomatic peripheral artery disease, ticagrelor was not shown to be superior to clopidogrel in the reductionof cardiovascular events during a 30-month follow-up period; the only significant difference between the groups was in the rateof ischemic stroke. The rates of major bleeding were similar among the patients in the two trial groups.

• MeSH
• adenosin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Aspirin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv * MeSH
• inhibitory agregace trombocytů * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klopidogrel aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• krvácení prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• onemocnění periferních arterií * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• statistika jako téma MeSH
• ticagrelor aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: Gastrointestinal complications are an important problem of antithrombotic therapy. Proton-pump inhibitors (PPIs) are believed to decrease the risk of such complications, though no randomized trial has proved this in patients receiving dual antiplatelet therapy. Recently, concerns have been raised about the potential for PPIs to blunt the efficacy of clopidogrel. METHODS: We randomly assigned patients with an indication for dual antiplatelet therapy to receive clopidogrel in combination with either omeprazole or placebo, in addition to aspirin. The primary gastrointestinal end point was a composite of overt or occult bleeding, symptomatic gastroduodenal ulcers or erosions, obstruction, or perforation. The primary cardiovascular end point was a composite of death from cardiovascular causes, nonfatal myocardial infarction, revascularization, or stroke. The trial was terminated prematurely when the sponsor lost financing. RESULTS: We planned to enroll about 5000 patients; a total of 3873 were randomly assigned and 3761 were included in analyses. In all, 51 patients had a gastrointestinal event; the event rate was 1.1% with omeprazole and 2.9% with placebo at 180 days (hazard ratio with omeprazole, 0.34, 95% confidence interval [CI], 0.18 to 0.63; P<0.001). The rate of overt upper gastrointestinal bleeding was also reduced with omeprazole as compared with placebo (hazard ratio, 0.13; 95% CI, 0.03 to 0.56; P = 0.001). A total of 109 patients had a cardiovascular event, with event rates of 4.9% with omeprazole and 5.7% with placebo (hazard ratio with omeprazole, 0.99; 95% CI, 0.68 to 1.44; P = 0.96); high-risk subgroups did not show significant heterogeneity. The two groups did not differ significantly in the rate of serious adverse events, though the risk of diarrhea was increased with omeprazole. CONCLUSIONS: Among patients receiving aspirin and clopidogrel, prophylactic use of a PPI reduced the rate of upper gastrointestinal bleeding. There was no apparent cardiovascular interaction between clopidogrel and omeprazole, but our results do not rule out a clinically meaningful difference in cardiovascular events due to use of a PPI. (Funded by Cogentus Pharmaceuticals; ClinicalTrials.gov number, NCT00557921.).

• MeSH
• Aspirin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• financování organizované MeSH
• gastrointestinální krvácení chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory protonové pumpy škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• kardiovaskulární nemoci epidemiologie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nemoci koronárních tepen farmakoterapie   MeSH
• omeprazol škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• senioři MeSH
• tiklopidin analogy a deriváty   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH