• MeSH
• antiflogistika MeSH
• antikoagulancia MeSH
• experimentální nádory MeSH
• experimenty na zvířatech MeSH
• křečci praví MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• propionáty MeSH
• Check Tag
• křečci praví MeSH

• MeSH
• fenylbutyráty MeSH
• hemostáza MeSH
• nemoci cév MeSH
• trombocyty patofyziologie   MeSH

• MeSH
• infarkt myokardu patologie   terapie   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů MeSH
• inhibitory koagulačních faktorů MeSH
• lidé MeSH
• stenty MeSH
• trombolytická terapie metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• inhibitory agregace trombocytů MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• koronární nemoc MeSH
• trombocytový glykoproteinový komplex IIb-IIIa MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• kardiologie
• angiologie

• MeSH
• antikoagulancia MeSH
• hemokoagulace účinky léků   MeSH
• heparin MeSH
• heparinoid MeSH
• lidé MeSH
• techniky in vitro MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• antikoagulancia terapeutické užití   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• ischemická choroba srdeční farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• mortalita MeSH
• revaskularizace myokardu MeSH
• trombocytový glykoproteinový komplex IIb-IIIa antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

Přijdou-li krevní destičky během cirkulace do styku s obnaženým kolagenem v subendoteliální vrstvě cévní stěny v dusledku ruptury aterosklerotického plátu, dochází v tomto místě k jejich adhezi. Záleží na rovnováze proagregačních a protiagregačních mechanismu, zda tento děj přestoupí do tvorby destičkového trombu. Aktivaci destiček v tomto procesu mohou současná farmaka zablokovat na několika úrovních. Inhibitory glykoproteinových receptoru typu IIb/IIIa zasahují v místě konečného a společného bodu všech cest vedoucích k aktivaci destiček, a v dusledku toho blokují agregaci destiček v odpověi na všechny agonisty. V současné době to jsou nejúčinnější protidestičková léčiva. Bylo prokázáno, že jejich podání nemocným s akutním koronárním syndromem zlepšuje jak krátkodobou prognózu, tak dlouhodobé přežívání.

In the event the circulating platelets come into contact with bare collagen in the subendothelial layer of the vascular wall due to a rupture of a atherosclerotic plaque, their adhesion takes place in this location. The balance of pro-aggregation and anti-aggregation activities is decisive whether the adhesion changes into a platelet thrombus. The currently used drugs may, however, block the platelet activation in various levels. Inhibitors of the glycoprotein receptors type IIb/IIIa act in the final step of the pathways leading to the platelet activation and in consequence they block the platelet aggregation as a response to all of the agonists. Currently, they have the most effective the anti-platelet drugs. It has been proved that their administration to patients with an acute coronary syndrome improves both the short-term prognosis as well as the long-term survival.

• MeSH
• aktivace trombocytů MeSH
• antikoagulancia farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• arterioskleróza komplikace   patologie   MeSH
• farmakoterapie metody   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• koronární trombóza farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• trombocytový glykoproteinový komplex IIb-IIIa antagonisté a inhibitory   imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Základným pilierom v liečbe akútnych koronárnych syndrómov (AKS), či už v konzervatívnom alebo v intervenčnom ramene je kombinovaná antitrombotická liečba. Prínosom v modernej antitrombotickej farmakoterapii AKS sú tienopyridíny(klopidogrel) a inhibítory glykoproteinových doštičkových receptorov IIb/IIIa (IGPIIb/IIIa) abciximab, eptifibatid a tirofiban. Otázka kedy a komu indikovať túto modernú liečbu je namieste okrem iného aj preto, že liečba IGPIIb/IIIa je finančne náročná, nie je bez rizika a má svoje kontraindikácie. Veľké randomizované štúdie poukázali na benefit IGPIIb/IIIa v liečbe AKS bez elevácie ST segmentu v EKG obraze. Tento benefit z redukcie rizika úmrtia/infarktu myokardu a refraktérnej ischémie/urgentnej re-revaskularizácie je najpriekaznejší u chorých podstupujúcich perkutánnu koronárnu intervenciu (PCI). Úspešnosť a prednosť skorého invazívneho manažmentu AKS bez ST elevácie je v nemalej miere determinovaný aj kombinovanou antitrombotickou liečbou, ktorej zložkou je aj IGPIIb/IIIa (TACTICS –TIMI 18 štúdia). Platí „pravidlo“, že z liečby IGPIIb/IIIa profitujú najviac najrizikovejší chorí (ST depresie, pozitivita troponínov, rekurentná, refraktérna ischémia, diabetici...). Na základe dostupnej medicíny dôkazov (jednotlivé štúdie, metaanalýzy) je sformulovaná bližšie problematika liečby IGPIIb/IIIa u AKS bez elevácie a s eleváciou ST segmentu. V prezentácii tiež nastoľujeme otázku liečby IGPIIb/IIIa v klopidogrelovej ére liečby AKS. Záver: 1. Napriek niektorým výhradam zníženie mortality a infarktu myokardu/30deň liečbou IGPIIb/IIIa pri AKS bez ST elevácie je: a) PCI štúdie: RRR 34 %, b) AKS bez elevácie ST segmentu štúdie: RRR 11 %,c) AKS s pozitívnym troponínom štúdie: RRR 58 %, d) AKS s PCI: RRR 34 %, e) diabetici a PCI: RRR 70 %(RRR: relatívne zníženie rizika). 2. AKS s ST eleváciou: IGPIIb/IIIa majú nateraz opodstatnenie v rámci primárnej PCI. 3. IGPIIb/IIIa v rámci facilitovanej PCI: je potrebné počkať na závery prebiehajúcich štúdií.

Mainstay in the treatment of acute coronary syndromes (ACS) both in a conservative and an interventional treatment arm is combined antithrombotic treatment. Thienopyridines (clopidogrel) and inhibitors of glycoprotein platelet receptors IIb/IIIa (IGPIIb/IIIa) abciximab, eptifibatid, tirofiban form a contribution to the modern antithrombotic pharmacotherapy. So the question is on the place when and whom to indicate this modern treatment and besides, due to the fact of high financial costs of IGPIIb/IIIa treatment and that it is not without a risk and has its contraindications. Large randomised studies demonstrated a benefit of IGPIIb/IIIa in the treatment of ACS without an elevation of ST segment on ECG. This benefit of decreasing the risk of death/myocardial infarction and refractory ischaemia/urgent re-revascularisation is the most conclusive in patients undergoing percutaneous coronary intervention (PCI). Successfulness and a merit of early invasive management of ACS without ST elevation are also determined to considerable extent by combined antithrombotic treatment, which concerns IGPIIb/IIIa too (TACTICS – TIMI 18). There is a “rule”, that patients with highest risk (ST depressions, troponins positivity, recurrent, refractory ischaemia, diabetics…) profit the most from IGPIIb/IIIa therapy. Problems of IGPIIb/IIIa treatment of ACS without and with the elevation of ST segment are put according to the evidence-based medicine. The question concerning IGPIIb/IIIa treatment in a clopidogrel era is also presented in the presentation. Conclusion: 1. Despite some reservations the decrease of mortality and myocardial infarction per 30-day treatment of IGPIIb/IIIa in ACS without ST elevation is: a) PCI study: RRR (relative risk reduction) 34 %, b) ACS without ST elevation study: RRR 11 %, c) ACS with positive troponin study: RRR 58 %, d) ACS with PCI: RRR 34 %, e) diabetic patients and PCI: RRR 70 %. 2. ACS with ST elevation: IGPIIb/IIIa still have its value within primary PCI. 3. IGPIIb/IIIa within facilititated PCI: it is necessary to wait the results of ongoing studies.

• MeSH
• dospělí MeSH
• elektrokardiografie metody   MeSH
• farmakoterapie metody   MeSH
• infarkt myokardu diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci koronárních tepen diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• tromboembolie diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• trombolytická terapie metody   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Isoquinoline alkaloids have multiple biological activities, which might be associated with positive pharmacological effects as well as negative adverse reactions. As bleeding was suggested to be a side effect of the isoquinoline alkaloid berberine, we decided to ascertain if different isoquinoline alkaloids could influence hemocoagulation through the inhibition of either platelet aggregation or blood coagulation. Initially, a total of 14 compounds were screened for antiplatelet activity in whole human blood by impedance aggregometry. Eight of them demonstrated an antiplatelet effect against arachidonic acid-induced aggregation. Papaverine and bulbocapnine were the most potent compounds with biologically relevant IC50 values of 26.9 ± 12.2 μM and 30.7 ± 5.4 μM, respectively. Further testing with the same approach confirmed their antiplatelet effects by employing the most physiologically relevant inducer of platelet aggregation, collagen, and demonstrated that bulbocapnine acted at the level of thromboxane receptors. None of the alkaloids tested had an effect on blood coagulation measured by a mechanical coagulometer. In conclusion, the observed antiplatelet effects of isoquinoline alkaloids were found mostly at quite high concentrations, which means that their clinical impact is most likely low. Bulbocapnine was an exception. It proved to be a promising antiplatelet molecule, which may have biologically relevant effects.

• MeSH
• agregace trombocytů * MeSH
• alkaloidy * farmakologie   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů farmakologie   MeSH
• isochinoliny farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• trombocyty MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

A series of 2-piperazin-1-yl-quinazolines were synthesized and evaluated for their antiaggregative activity. The synthesized small molecule compounds have potently inhibited platelet aggregation in vitro and blocked FITC-Fg binding to αIIbβ3 integrin in a suspension of washed human platelets. The key αIIbβ3 protein-ligand interactions were determined in docking experiments and some correlations have been observed between values of the affinity and docking scores.

• MeSH
• agregace trombocytů účinky léků   MeSH
• chinazoliny chemie   farmakologie   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů chemie   farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• ligandy MeSH
• piperaziny chemie   farmakologie   MeSH
• simulace molekulového dockingu MeSH
• trombocytový glykoproteinový komplex IIb-IIIa metabolismus   MeSH
• trombocyty cytologie   účinky léků   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH