BACKGROUND: Over the past two decades, the global incidence of gout has markedly increased, affecting people worldwide. Considering the side effects of xanthine oxidase (XO) inhibitor drugs (e.g. allopurinol and febuxostat) used in the treatment of hyperuricemia and gout, the potential application of phytochemicals has been widely studied. In addition, XO also takes part in the elimination of certain drugs, including 6-mercaptopurine. In the current explorative study, we aimed to examine the potential effects of tea catechins, resveratrol, silymarin flavonolignans and some of their conjugated metabolites on XO-catalyzed xanthine and 6-mercaptopurine oxidation, applying in vitro assays and modeling studies. RESULTS: Catechins, resveratrol and resveratrol conjugates exerted no or only weak inhibitory effects on XO. Silybin A, silybin B and isosilybin A were weak, silychristin was a moderate, while 2,3-dehydrosilychristin was a potent inhibitor of the enzyme. Sulfate metabolites of silybin A, silybin B and isosilybin A were considerably stronger inhibitors compared to the parent flavonolignans, and the sulfation of 2,3-dehydrosilychristin slightly increased its inhibitory potency. Silychristin was the sole flavonolignan tested, where sulfate conjugation decreased its inhibitory effect. CONCLUSION: 2,3-Dehydrosilychristin seems to be a promising candidate for examining its in vivo antihyperuricemic effects, because both the parent compound and its sulfate conjugate are highly potent inhibitors of XO. © 2024 The Author(s). Journal of the Science of Food and Agriculture published by John Wiley & Sons Ltd on behalf of Society of Chemical Industry.
- MeSH
- inhibitory enzymů * chemie farmakologie MeSH
- katalýza MeSH
- katechin * chemie analogy a deriváty farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- merkaptopurin * chemie farmakologie metabolismus MeSH
- oxidace-redukce * MeSH
- resveratrol * chemie farmakologie MeSH
- silymarin * farmakologie chemie MeSH
- xanthin chemie metabolismus farmakologie MeSH
- xanthinoxidasa * antagonisté a inhibitory metabolismus chemie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
BACKGROUND: Despite secondary prevention with aspirin, patients with stable cardiovascular disease (CVD) remain at elevated long-term risk of major adverse cardiovascular events. The Cardiovascular Outcomes in People Using Anticoagulant Strategies (COMPASS) double-blind, randomized clinical trial demonstrated that aspirin plus low-dose rivaroxaban (COMPASS regime) significantly decreased the incidence of major adverse cardiovascular events by 24% compared with aspirin alone. However, the mechanisms underlying these potential synergistic/nonantithrombotic effects remain elusive. Extracellular vesicles (EVs) are crucial messengers regulating a myriad of biological/pathological processes and are highly implicated in CVD. OBJECTIVES: We hypothesized that circulating EV profiles reflect the cardioprotective properties of the COMPASS regime. METHODS: A cohort of stable CVD patients (N = 40) who participated in the COMPASS trial and were previously randomized to receive aspirin were prospectively recruited and assigned a revised regimen of open-label aspirin plus rivaroxaban. Blood samples were obtained at baseline (aspirin only) and 6-month follow-up. Plasma EV concentration, size, and origin were analyzed by nanoparticle tracking analysis and flow cytometry. EVs were enriched by ultracentrifugation for proteomic analysis. RESULTS: The COMPASS regime fundamentally altered small (<200 nm) and large (200-1000 nm) EV concentration and size compared with aspirin alone. Crucially, levels of platelet-derived and myeloperoxidase-positive EVs became significantly decreased at follow-up. Comparative proteomic characterization further revealed a significant decrease in highly proinflammatory protein expression at follow-up. CONCLUSION: The observed changes in EV subpopulations, together with the differential protein expression profiles, suggest amelioration of an underlying proinflammatory and prothrombotic state upon dual therapy, which may be of clinical relevance toward understanding the fundamental mechanism underlying the reported superior cardiovascular outcomes associated with this antithrombotic regimen.
- MeSH
- Aspirin * aplikace a dávkování terapeutické užití škodlivé účinky MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- extracelulární vezikuly * metabolismus účinky léků MeSH
- inhibitory agregace trombocytů * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inhibitory faktoru Xa * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kardiovaskulární nemoci * krev prevence a kontrola farmakoterapie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie * MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mediátory zánětu krev MeSH
- prospektivní studie MeSH
- proteomika metody MeSH
- rivaroxaban * aplikace a dávkování MeSH
- senioři MeSH
- trombóza krev prevence a kontrola farmakoterapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- zánět krev MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
The forskolin-induced swelling assay (FIS) in patient-derived intestinal organoids (PDIOs), used to determine in vitro responsiveness to elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI), showed variability in swelling among PDIOs obtained from people with CF (pwCF) carrying the same F508del/F508del CFTR genotype. We aimed to characterise the effect of ETI on the transcriptional activity of PDIOs-derived cells to understand the intracellular processes triggered by ETI and the differences in treatment response. Six high- and six low-responding PDIOs to ETI, derived from F508del/F508del pwCF, were incubated with or without ETI for 2 to 6 h. Gene expression was assessed using 3'-mRNA sequencing and modelled using negative binomial models. Incubation with ETI resulted in a significant upregulation of several biological processes: mostly related to chemokines and signalling, chemotaxis, and tissue development processes. No changes were observed in abundance of the CFTR transcripts or in CFTR-related gene sets and pathways. The genes and pathways associated with ETI did not overlap with those whose expression changed with time only. PDIOs with a high FIS response did not significantly differ in any interpretable gene from the FIS-low organoids. The changes in the PDIOs gene expression upon the exposure to ETI cannot explain differences in the magnitude of PDIOs FIS-measured response to ETI. In conclusion, on incubation with ETI, genes of the CFTR-related pathways do not change their transcriptional activity; instead, overexpression was observed in genes of inflammatory-like cytokine response and receptor activation pathways.
- MeSH
- aktivátory chloridových kanálů terapeutické užití farmakologie MeSH
- aminofenoly * terapeutické užití farmakologie MeSH
- benzodioxoly * terapeutické užití farmakologie MeSH
- chinolony * farmakologie terapeutické užití MeSH
- cystická fibróza * genetika farmakoterapie MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- indoly * farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- organoidy * metabolismus MeSH
- protein CFTR genetika MeSH
- pyrazoly * farmakologie MeSH
- pyridiny farmakologie MeSH
- pyrrolidiny farmakologie MeSH
- pyrroly farmakologie MeSH
- stanovení celkové genové exprese metody MeSH
- střeva účinky léků MeSH
- transkriptom MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Stenotrophomonas maltophilia, Achromobacter xylosoxidans, and Burkholderia cenocepacia are considered emerging pathogens classified as a public health problem due to extensive antimicrobial resistance. Therefore, the discovery of new therapeutic strategies has become crucial. This study aimed to evaluate the antimicrobial activity of gallic acid and methyl gallate against non-fermenting bacteria. The study included five clinical isolates of Stenotrophomonas maltophilia, Achromobacter xylosoxidans, and Burkholderia cenocepacia. The minimum inhibitory concentrations of gallic acid and methyl gallate were determined by the broth microdilution method. Growth curves, metabolic activity, and biofilm formation of each bacterial strain in the presence or absence of phenolic compounds were performed. Finally, the therapeutic efficacy of the compounds was evaluated using an in vivo model. Gallic acid and methyl gallate showed antibacterial activity against bacterial strains in a concentration range of 64 to 256 μg/mL, both compounds reduced bacterial growth and metabolic activity of the strains, even at subinhibitory concentrations. Only, methyl gallate exhibited activity to inhibit the formation of bacterial biofilms. Moreover, gallic acid and methyl gallate increased larval survival by up to 60% compared to 30% survival of untreated larvae in a bacterial infection model in Galleria mellonella. Our results highlight the potential of gallic acid and methyl gallate as therapeutic alternatives for infections by emerging non-fermentative bacteria.
Prokinetika jsou skupinou léčiv, které díky schopnosti stimulace hladké svaloviny zvyšují motilitu trávicího traktu, a to především v jeho proximální části. V současnosti se prokinetika využívají primárně pro léčbu funkční dyspepsie, ale uplatnění mohou nalézt i u jiných indikací. Pozitivního účinku na motilitu dosahují prostřednictvím mechanismů, které jsou v rámci skupiny prokinetik do značné míry heterogenní. Článek poskytuje čtenářům základní přehled informací vztahujícím se k jednotlivým prokinetikům aktuálně registrovaných na trhu v České republice, blíže popisuje jejich farmakologické účinky a diskutuje užití prokinetik v léčbě funkční dyspepsie a refluxní nemoci jícnu, což jsou nejčastější indikace k užití prokinetik v klinické praxi.
Prokinetics are a group of drugs that, due to their ability to stimulate smooth muscle contraction, enhance the motility of the digestive tract, particularly in its proximal part. Currently, prokinetics are primarily used to treat functional dyspepsia, though they may also be prescribed for other indications. They exert their positive effects on motility through mechanisms that vary within this drug class. This article provides readers with a basic overview of the prokinetic agents currently registered on the market in the Czech Republic, describes their pharmacological effects in more detail, and discusses the use of prokinetics in the treatment of functional dyspepsia and gastroesophageal reflux disease, which are the most common indications for the use of prokinetics in clinical practice.
- Klíčová slova
- prokinetika, cinitaprid, itoprid,
- MeSH
- benzamidy aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- dyspepsie farmakoterapie MeSH
- gastroezofageální reflux farmakoterapie MeSH
- gastrointestinální látky * aplikace a dávkování klasifikace MeSH
- gastrointestinální motilita * účinky léků MeSH
- gastrointestinální nemoci farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- metoklopramid farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Virové bradavice jsou celosvětově časté onemocnění způsobené lidským papilomavirem, který má řadu genotypů. Mnoho z těchto virů je komenzálních a u imunokompetentních hostitelů nevyvolávají žádné projevy. Za vhodných podmínek některé způsobují klinické změny na kůži nebo na sliznicích v anogenitální či orofaryngeální oblasti. U dětí se nejčastěji setkáváme s verruca vulgaris, verruca plantaris a verruca plana. Řada těchto projevů samovolně vymizí, problémem jsou perzistentní či úporně recidivující bradavice. Léčbou se snažíme nejen zlikvidovat viditelné změny za minimalizace bolesti a bez jizvení, ale také o prevenci recidivy ať již v místě původní bradavice nebo kdekoli jinde na těle.
Viral warts are a common disease worldwide caused by the human papillomavirus, which has a number of genotypes. Many of these viruses are commensal and do not cause any symptoms in immunocompetent hosts. Under appropriate conditions, however, some cause clinical changes on the skin or mucous membranes in the anogenital or oropharyngeal part. Verruca vulgaris, verruca plantaris and verruca plana are most often encountered in children. Many of these manifestations disappear on their own, the problem is persistent or stubbornly recurring warts. With the treatment, we try not only to eliminate visible changes while minimizing pain and without scarring, but also to prevent recurrence, whether at the site of the original wart or anywhere else on the body.
- MeSH
- bradavice * farmakoterapie terapie MeSH
- dítě * MeSH
- fluoruracil farmakologie terapeutické užití MeSH
- infekce papilomavirem přenos terapie MeSH
- keratinocyty patologie MeSH
- kryoterapie metody MeSH
- kyselina salicylová terapeutické užití MeSH
- kyselina trichloroctová terapeutické užití MeSH
- lasery MeSH
- lidé MeSH
- podofylin farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dítě * MeSH
- lidé MeSH
Akromegália je raritné endokrinologické ochorenie charakterizované nadprodukciou rastového hormónu (RH), najčastej- šie na podklade adenómu hypofýzy s následnou zvýšenou produkciou inzulínu podobného rastového faktora 1 (IGF-1) v pečeni. Účinky RH a IGF-1 na metabolizmus glukózy sú antagonistické; RH vyvoláva inzulínovú rezistenciu, zatiaľ čo IGF-1 zvyšuje inzulínovú citlivosť. Avšak inzulín-antagonizujúci účinok RH prevyšuje inzulín-senzitizujúci účinok IGF-1 v cieľových tkanivách, čo vedie k vzniku diabetes mellitus (DM) pri akromegálii. Sekundárny DM je častou komplikáciou u pacientov s akromegáliou. DM môže byť prvým prejavom ochorenia, pretože hyperglykémia spôsobená inzulínovou rezistenciou býva často významná. Diagnostika a liečba DM u pacientov s akromegáliou je komplexná a vyžaduje multidisciplinárny prístup, ktorý zahŕňa endokrinológov, diabetológov a ďalších špecialistov. Účinná kontrola akromegálie prostredníctvom chirurgického zákroku, farmakoterapie alebo rádioterapie môže zlepšiť glukózovú homeostázu a znížiť riziko komplikácií spojených s DM. Uvedený prehľadový článok sa zaoberá patofyziologickými a klinickými zvláštnosťami DM u pacientov s akromegáliou, ako aj potenciálnymi účinkami špecifickej liečby akromegálie na glukózovú homeostázu.
Acromegaly is a rare endocrine disorder characterized by the overproduction of growth hormone (GH), most commonly due to a pituitary adenoma, leading to increased production of insulin-like growth factor 1 (IGF-1) in the liver. The effects of GH and IGF-1 on glucose metabolism are antagonistic; GH induces insulin resistance, while IGF-1 enhances insulin sensitivity. However, the insulin-antagonizing effect of GH outweighs the insulin-sensitizing effect of IGF-1 in target tissues, leading to the development of diabetes mellitus (DM) in acromegaly.Secondary DM is a frequent complication in patients with acromegaly. In fact, DM may be the first manifestation of the disease, because hyperglycemia caused by insulin resistance is often significant. The diagnosis and management of DM in patients with acromegaly are complex and require a multidisciplinary approach involving endocrinologists, diabetologists, and other specialists. Effective control of acromegaly through surgery, pharmacotherapy, or radiotherapy can improve glucose homeostasis and reduce the risk of complications associated with DM. This review article discusses the pathophysiological and clinical characteristics of DM in patients with acromegaly, as well as the potential effects of specific acromegaly treatments on glucose homeostasis.
- MeSH
- akromegalie * diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- diabetes mellitus etiologie MeSH
- dopamin analogy a deriváty MeSH
- glukosa metabolismus MeSH
- insulinu podobný růstový faktor I metabolismus MeSH
- inzulinová rezistence MeSH
- lidé MeSH
- růstový hormon analogy a deriváty krev MeSH
- selfmonitoring glykemie MeSH
- somatostatin analogy a deriváty MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Poznatky, získané hlavne v posledných dvoch desaťročiach, umožnili lepšie porozumieť mechanizmom a dráham, prostredníctvom ktorých nervový systém, a tým aj stres, ovplyvňuje procesy súvisiace so vznikom a progresiou nádorových chorôb. Neurobiologický výskum nádorových chorôb pritom nie len rozšíril poznanie etiopatogenézy nádorového procesu, ale vytvoril podklady aj pre zavedenie nových terapeutických metód v onkológii, založených na modulácii prenosu signálov medzi nervovým systémom a nádorovým tkanivom. Bolo tiež zistené, že monitorovanie aktivity zložiek autonómneho nervového systému je možné využiť nie len na určenie miery stresu u daného pacienta, ale aj na posúdenie prognózy jeho onkologickej choroby. Jednu z efektívnych metód, umožňujúcich sledovanie flexibility a rovnováhy pôsobenia zložiek autonómneho nervového systému a nepriamo aj miery stresu u onkologických pacientov, predstavuje určovanie variability srdcovej frekvencie (HRV). Na opodstatnenosť využitia tejto metódy v onkológii poukazujú aj zistenia, že pacienti s vyššími hodnotami HRV vykazujú dlhšie prežívanie v porovnaní s pacientmi, u ktorých sú hodnoty HRV nižšie. Zámerom tohto textu je priblížiť súčasné poznatky týkajúce sa vplyvu stresu na nádory hlavy a krku a načrtnúť možnosti využitia stanovenia HRV ako prognostického markera u týchto pacientov. Diskutované sú aj možnosti využitia metód, ktoré sú zamerané na zvýšenie HRV a ich prípadné využitie v liečbe pacientov s nádormi hlavy a krku.
Knowledge, mainly gained in the last two decades, has provided a better understanding of the mechanisms and pathways through which the nervous system, and thus stress, influences processes related to cancer initiation and progression. Neurobiological research on cancer has not only increased the knowledge of the aetiopathogenesis of the tumour process, but also has laid the foundation for the introduction of new therapeutic methods in oncology based on the modulation of the transmission of signals between the nervous system andtumour tissue. It also has been found that monitoring the activity of components of the autonomic nervous system can be used not only to determine the degree of stress in a given patient, but also to assess the prognosis of his or her oncological disease. One of the effective methods to monitor the flexibility and balance of the autonomic nervous system components and indirectly the level of stress in cancer patients is the determination of heart rate variability (HRV). The validity of the use of this method in oncology is indicated by the findings that patients with higher HRV values show longer survival compared to patients with lower HRV values. The aim of this text is to review the current knowledge regarding the impact of stress on head and neck cancer and to outline the possibilities of using HRV determination as a prognostic marker in these patients. The potential use of methods aimed at increasing HRV and their potential use in the management of patients with head and neck tumours are also discussed.
Gynekomastie je benigní zvětšení prsní žlázy u mužů, které může mít významný psychologický dopad, zejména u dětí a adolescentů. Tento článek se zabývá farmakologicky indukovanou gynekomastií a nejčastějšími léky, které mohou přispět k jejímu vzniku. V rámci naší analýzy jsme identifikovali a přezkoumali relevantní studie a kazuistiky publikované v databázi PubMed, které se zabývají různými aspekty gynekomastie u dětských pacientů. Důležitým krokem v prevenci gynekomastie je informovanost zdravotnického personálu, rodičů a pacientů o potenciálních rizicích spojených s užíváním určitých léků. Je nevyhnutelné, aby při předepisovaní léčby byly zohledněny veškeré možné vedlejší účinky, a aby se provedlo důkladné zhodnocení poměru přínosů a rizik. Mimo jiné se doporučuje provádět pravidelné kontroly a hodnocení pacientů, kteří užívají rizikové léky, aby bylo možné včas identifikovat a řešit případné příznaky gynekomastie. Tento článek zdůrazňuje potřebu zvýšené pozornosti k vybraným lékům, které jsou nejčastěji uváděny v odborné literatuře, a multidisciplinární přístup k léčbě. Informovanost o farmakologických rizicích a podpora ze strany zdravotnických odborníků jsou klíčové pro prevenci a zvládnutí tohoto stavu, ale také pro psychologickou pohodu dětských pacientů trpících touto diagnózou.
Gynecomastia is a benign enlargement of breast tissue in males that can have significant psychological impacts, especially in children and adolescents. This article focuses on pharmacologically induced gynecomastia and the most common medications that may contribute to its development. In our analysis, we identified and examined relevant studies and case reports published in the PubMed database that discuss various aspects of gynecomastia in pediatric patients. An important step in the prevention of gynecomastia is the awareness of healthcare professionals, parents, and patients regarding the potential risks associated with the use of certain medications. It is essential that all possible side effects are considered when prescribing treatment and that a thorough assessment of the benefits and risks is conducted. Additionally, it is recommended to carry out regular check-ups and evaluations of patients who are taking high-risk medications to identify and address any symptoms of gynecomastia in a timely manner. This article emphasizes the need for increased attention to selected medications commonly cited in the scientific literature and a multidisciplinary approach to treatment. Awareness of pharmacological risks and support from healthcare professionals are crucial for the prevention and management of this condition, as well as for the psychological well-being of pediatric patients suffering from this diagnosis.
- MeSH
- antikonvulziva farmakologie škodlivé účinky MeSH
- antipsychotika farmakologie škodlivé účinky MeSH
- dítě MeSH
- gynekomastie * etiologie MeSH
- isoniazid farmakologie škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- metoklopramid farmakologie škodlivé účinky MeSH
- nežádoucí účinky léčiv * farmakoterapie MeSH
- omeprazol farmakologie škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
Virové bradavice jsou celosvětově časté onemocnění způsobené lidským papilomavirem, který má řadu genotypů. Mnoho z těchto virů je komenzálních a u imunokompetentních hostitelů nevyvolávají žádné projevy. Za vhodných podmínek některé způsobují klinické změny na kůži nebo na sliznicích v anogenitální či orofaryngeální oblasti. U dětí se nejčastěji setkáváme s verruca vulgaris, verruca plantaris a verruca plana. Řada těchto projevů samovolně vymizí, problémem jsou perzistentní či úporně recidivující bradavice. Léčbou se snažíme nejen zlikvidovat viditelné změny za minimalizace bolesti a bez jizvení, ale také o prevenci recidivy ať již v místě původní bradavice nebo kdekoli jinde na těle.
Viral warts are a common disease worldwide caused by the human papillomavirus, which has a number of genotypes. Many of these viruses are commensal and do not cause any symptoms in immunocompetent hosts. Under appropriate conditions, however, some cause clinical changes on the skin or mucous membranes in the anogenital or oropharyngeal part. Verruca vulgaris, verruca plantaris and verruca plana are most often encountered in children. Many of these manifestations disappear on their own, the problem is persistent or stubbornly recurring warts. With the treatment, we try not only to eliminate visible changes while minimizing pain and without scarring, but also to prevent recurrence, whether at the site of the original wart or anywhere else on the body.
- MeSH
- bradavice * terapie MeSH
- dítě * MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- infekce papilomavirem farmakoterapie terapie MeSH
- keratinocyty účinky léků MeSH
- kryoterapie metody MeSH
- kyselina salicylová farmakologie terapeutické užití MeSH
- lasery MeSH
- lidé MeSH
- retinoidy farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dítě * MeSH
- lidé MeSH
