OBJECTIVE: Immunocytochemistry has attained a marginal role in urology so far. Combining the morphological and immunophenotypical changes of the urothelial cells retrieved from urine is a logical approach. The study aimed to analyse the diagnostic potential of immunocytological staining in the detection of high-grade and low-grade urothelial carcinoma. METHODS: Freshly voided urine was collected from 152 consecutive individuals, cytology classes were determined and cell blocks produced. A total of 77 patients were diagnosed with urothelial carcinoma and 75 patients had various benign urological conditions. Immunocytochemistry was performed using four antibodies: p53, MCM2, MCM5 and Ki-67. A diagnostic power to detect low grade and high-grade urothelial carcinoma was analysed for each antibody and their combinations with cytology. RESULTS: There were no significant differences between patients with low-grade tumours and control group. Antibodies p53 and Ki-67 slightly improved the sensitivity of urinary cytology while maintaining its specificity. The best negative predictive value was demonstrated in combinations of cytology and MCM5 (88.9%) and cytology, p53 and MCM5 (90.6%). In the diagnosis of high-grade tumours, all antibodies apart from MCM2 yielded better sensitivity and specificity than cytology alone (receiver operating characteristic curves: p53 = 0.853, MCM5 = 0.931, and Ki-67 = 0.895). Combined with cytology, the sensitivities went even higher for the cost of lower specificity. The best diagnostic performance was observed in the combination of MCM5 and Ki-67 (sensitivity = 96.2%; specificity = 80%). CONCLUSIONS: Immunocytochemistry with p53, MCM5 and Ki-67 antibodies can improve the diagnostic power of urinary cytology in the detection and follow-up of urinary bladder urothelial carcinoma. Copyright © 2019 John Wiley & Sons Ltd.

• MeSH
• antigen Ki-67 * imunologie   MeSH
• cytodiagnostika * MeSH
• imunohistochemie MeSH
• lidé MeSH
• MCM komplex, komponenta 2 * imunologie   MeSH
• moč * cytologie   MeSH
• nádorové biomarkery metabolismus   MeSH
• nádorový supresorový protein p53 * imunologie   MeSH
• nádory močového měchýře * diagnóza   patologie   MeSH
• proteiny buněčného cyklu * imunologie   MeSH
• protilátky nádorové * imunologie   MeSH
• ROC křivka MeSH
• senioři MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• stupeň nádoru MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

OBJECTIVE: Immunocytochemistry has attained a marginal role in urology so far. Combining the morphological and immunophenotypical changes of the urothelial cells retrieved from urine is a logical approach. The study aimed to analyse the diagnostic potential of immunocytological staining in the detection of high-grade and low-grade urothelial carcinoma. METHODS: Freshly voided urine was collected from 152 consecutive individuals, cytology classes were determined and cell blocks produced. A total of 77 patients were diagnosed with urothelial carcinoma and 75 patients had various benign urological conditions. Immunocytochemistry was performed using four antibodies: p53, MCM2, MCM5 and Ki-67. A diagnostic power to detect low grade and high-grade urothelial carcinoma was analysed for each antibody and their combinations with cytology. RESULTS: There were no significant differences between patients with low-grade tumours and control group. Antibodies p53 and Ki-67 slightly improved the sensitivity of urinary cytology while maintaining its specificity. The best negative predictive value was demonstrated in combinations of cytology and MCM5 (88.9%) and cytology, p53 and MCM5 (90.6%). In the diagnosis of high-grade tumours, all antibodies apart from MCM2 yielded better sensitivity and specificity than cytology alone (receiver operating characteristic curves: p53 = 0.853, MCM5 = 0.931, and Ki-67 = 0.895). Combined with cytology, the sensitivities went even higher for the cost of lower specificity. The best diagnostic performance was observed in the combination of MCM5 and Ki-67 (sensitivity = 96.2%; specificity = 80%). CONCLUSIONS: Immunocytochemistry with p53, MCM5 and Ki-67 antibodies can improve the diagnostic power of urinary cytology in the detection and follow-up of urinary bladder urothelial carcinoma.

• MeSH
• antigen Ki-67 imunologie   MeSH
• cytodiagnostika * MeSH
• imunohistochemie MeSH
• lidé MeSH
• MCM komplex, komponenta 2 imunologie   MeSH
• moč cytologie   MeSH
• nádorové biomarkery metabolismus   MeSH
• nádorový supresorový protein p53 imunologie   MeSH
• nádory močového měchýře diagnóza   patologie   MeSH
• proteiny buněčného cyklu imunologie   MeSH
• protilátky nádorové imunologie   MeSH
• ROC křivka MeSH
• senioři MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• stupeň nádoru MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Bispecific antibodies that redirect the lytic activity of cytotoxic immune effector cells, such as T- and NK cells, onto tumor cells have emerged as a highly attractive and clinically validated treatment modality for hematological malignancies. Advancement of this therapeutic concept into solid tumor indications, however, is hampered by the scarcity of targetable antigens that are surface-expressed on tumor cells but demonstrate only limited expression on healthy tissues. To overcome this limitation, the concept of dual-targeting, i.e. the simultaneous targeting of two tumor-expressed surface antigens with limited co-expression on non-malignant cells, with multispecific antibodies has been proposed to increase tumor selectivity of antibody-induced effector cell cytotoxicity. Here, a novel CD16A (FcγRIIIa)-directed trispecific, tetravalent antibody format, termed aTriFlex, is described, that is capable of redirecting NK cell cytotoxicity to two surface-expressed antigens. Using a BCMA/CD200-based in vitro model system, the potential use of aTriFlex antibodies for dual-targeting and selective induction of NK cell-mediated target cell lysis was investigated. Bivalent bispecific target cell binding was found to result in significant avidity gains and up to 17-fold increased in vitro potency. These data suggest trispecific aTriFlex antibodies may support dual-targeting strategies to redirect NK cell cytotoxicity with increased selectivity to enable targeting of solid tumor antigens.

• MeSH
• afinita protilátek MeSH
• aktivace lymfocytů MeSH
• buňky NK cytologie   imunologie   MeSH
• CD antigeny genetika   imunologie   MeSH
• CHO buňky MeSH
• Cricetulus MeSH
• cytotoxicita imunologická * MeSH
• exprese genu MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• kokultivační techniky MeSH
• lidé MeSH
• maturační antigen B-buněk genetika   imunologie   MeSH
• primární buněčná kultura MeSH
• protilátky bispecifické biosyntéza   genetika   MeSH
• protilátky nádorové biosyntéza   genetika   MeSH
• receptory IgG genetika   imunologie   MeSH
• rekombinantní proteiny biosyntéza   genetika   imunologie   MeSH
• vazba proteinů MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Protilátky namířené proti různým autoantigenům představují heterogenní skupinu imunoglobulinů, které se liší kvalitativními i kvantitativními vlastnostmi. Důležitou kvalitativní charakteristikou protilátek je jejich afinita/avidita, která se mění v procesu jejího vyzrávání během imunitní odpovědi. Cílem studie bylo shrnutí znalostí o aviditě vybraných autoprotilátek u určitých autoimunitních onemocnění. Avidita různých autoprotilátek se liší za různých klinických situací. V biologických tekutinách pacientů s autoimunitními onemocnění se vyskytují protilátky s nízkou, střední i s vysokou hodnotou avidity. U autoimunitních chorob nemusí být proces vyzrávání avidity spojen s progresí od nízkých k vyšším hodnotám tak, jak je to typické pro protilátky proti exogenním antigenům. Avidita každé autoprotilátky by proto měla být posuzována individuálně. Některé studie naznačují možný přínos stanovení avidity pro upřesnění diagnózy a prognózy vybraných autoimunitních onemocnění.

Autoantibodies directed against various self-antigens comprise a heterogeneous group of immunoglobulins, which differ in their qualitative and quantitative features. An important qualitative characteristic of antibodies is affinity/avidity, which changes in the process of its maturation during the immune response. This study is aimed to summarize the knowledge about avidity of selected autoantibodies in certain autoimmune diseases. The avidity of various autoantibodies differs under distinct clinical situations. High-, moderate or low-avidity may be found in biological fluids in patients with autoimmune diseases. The avidity maturation associated with progression from low to high values typical for antibodies against exogenous antigens is not always uniform in autoimmune diseases; therefore, the avidity of each autoantibody should be judged individually. Some studies promise the possible benefit of avidity examination for the refinement of diagnosis and prediction of selected autoimmune diseases.

• Klíčová slova
• anti-GBM, onkoneuronální protilátky, anti-Hu, anti-Yo, protilátky proti glomerulární bazální membráně,
• MeSH
• afinita protilátek * imunologie   MeSH
• Alzheimerova nemoc imunologie   krev   MeSH
• amyloidní beta-protein imunologie   krev   MeSH
• antirenální glomerulonefritida imunologie   krev   MeSH
• autoantigeny imunologie   MeSH
• autoprotilátky * imunologie   krev   MeSH
• celiakie imunologie   krev   MeSH
• citrulin imunologie   krev   MeSH
• diabetes mellitus 1. typu imunologie   krev   MeSH
• glutamát dekarboxyláza imunologie   krev   MeSH
• insulinové protilátky imunologie   krev   MeSH
• juvenilní artritida imunologie   krev   MeSH
• kolagen typ II imunologie   krev   MeSH
• lidé MeSH
• náchylnost k nemoci * imunologie   MeSH
• nádory imunologie   krev   MeSH
• prediabetes imunologie   krev   MeSH
• proteiny nervové tkáně imunologie   krev   MeSH
• protilátky nádorové imunologie   krev   MeSH
• revmatoidní artritida imunologie   krev   MeSH
• transglutaminasy imunologie   krev   MeSH
• tyrosinfosfatasy receptorového typu, třída 8 imunologie   krev   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protilátky nádorové * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• roztroušená skleróza farmakoterapie   MeSH
• schvalování léčiv * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• injekce intravenózní metody   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv * epidemiologie   MeSH
• protilátky nádorové * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• registrace MeSH
• roztroušená skleróza * farmakoterapie   radiografie   MeSH
• schvalování léčiv * MeSH
• sekundární prevence metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH

• MeSH
• CD antigeny imunologie   MeSH
• chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protilátky nádorové * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Úvod: Radioimunoterapie patří mezi rychle se rozvíjející klinické metody. Často je nejvhodnější možností terapie u pacientů s relabujícím lymfomem, případně u starších pacientů. Vývoj nových typů imunokonjugátů patří proto v posledních letech mezi klíčová témata ve vývoji radiofarmak. Metody: Imunoglobulin G M75 byl značen metodou elektrofilní jodace radionuklidem 125I, který je optimální pro vývoj metody značení a také pro stanovení vlastností značeného preparátu (vazebná aktivita, imunospecifita). Výhody 125I jsou zejména jeho dlouhý poločas (59,408 dne) a nízká radiační zátěž. Zachování vazby aktivního místa na antigen bylo testováno metodou ELISA, koncentrace byla stanovena modifikovanou metodou podle Bradfordové. Fyziologická distribuce byla testována na myších CD1-Foxn1nu. Výsledky: Stanovená kumulace značené protilátky v nádorové tkáni byla > 7 % podané radioaktivity, vazebná aktivita protilátky byla první den po značení vyšší než 90 % ve srovnání s vazebnou aktivitou neznačené protilátky. Závěr: Připravený radioimunokonjugát IgG M75 s 125I si zachovává dostatečnou schopnost vazby antigenu, a má proto potenciál v terapii tumorů exprimujících karbonátdehydratasu. Pro použití v radioterapii je třeba otestovat analogický radioimunokonjugát značený radionuklidem 131I.

x

• Klíčová slova
• IgG M75 protilátky, CD1-Foxn1nu, radioimunokonjugát, elektrofilní jodace, chloramin-T, chloraminová metoda,
• MeSH
• chloraminy MeSH
• ELISA MeSH
• imunoglobulin G imunologie   MeSH
• jodid sodný MeSH
• karboanhydrasy analýza   imunologie   MeSH
• kolorektální nádory radioterapie   MeSH
• monoklonální protilátky * diagnostické užití   MeSH
• myši MeSH
• protilátky nádorové analýza   imunologie   MeSH
• radioaktivita MeSH
• radiofarmaka * farmakokinetika   chemická syntéza   imunologie   MeSH
• radioizotopy jodu * diagnostické užití   imunologie   MeSH
• tkáňová distribuce * MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• Isaacsův syndrom krev   komplikace   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mozek patologie   radiografie   MeSH
• protilátky nádorové krev   MeSH
• protilátky krev   MeSH
• rentgendiagnostika hrudníku MeSH
• thymom krev   komplikace   MeSH
• tomografy rentgenové počítačové MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• audiovizuální média MeSH
• dopisy MeSH
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• cyklofosfamid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• diagnostické zobrazování metody   využití   MeSH
• diferenciální diagnóza * MeSH
• duševní poruchy diagnóza   etiologie   MeSH
• epilepsie diagnóza   etiologie   MeSH
• hormony kůry nadledvin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunomodulace * fyziologie   imunologie   účinky léků   MeSH
• infekce centrálního nervového systému diagnóza   komplikace   MeSH
• intravenózní imunoglobuliny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinický obraz nemoci MeSH
• lidé MeSH
• limbická encefalitida * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nádory mozku diagnóza   komplikace   MeSH
• paraneoplastické syndromy diagnóza   enzymologie   MeSH
• plazmaferéza metody   využití   MeSH
• poruchy paměti diagnóza   etiologie   MeSH
• protilátky nádorové izolace a purifikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH