RATIONALE: Mescaline is a classical psychedelic compound with a phenylethylamine structure that primarily acts on serotonin 5-HT2A/C receptors, but also binds to 5-HT1A and 5-HT2B receptors. Despite being the first psychedelic ever isolated and synthesized, the precise role of different serotonin receptor subtypes in its behavioral pharmacology is not fully understood. OBJECTIVES: In this study, we aimed to investigate how selective antagonists of 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, and 5-HT1A receptors affect the behavioral changes induced by subcutaneous administration of mescaline (at doses of 10, 20, and 100 mg/kg) in rats. METHODS: We used adult male Wistar rats in all our experiments. We evaluated locomotor activity using the open field test, and assessed sensorimotor gating deficits by measuring prepulse inhibition (PPI) of acoustic startle reaction (ASR). RESULTS: While the highest dose of mescaline induced hyperlocomotion (p < 0.001), which almost all the other antagonists reversed (p < 0.05-0.001), the PPI deficits were selectively normalized by the 5-HT2A antagonist (p < 0.05-0.01). The 5-HT2C antagonist partially reversed the small PPI deficit induced by lower doses of mescaline (p = 0.0017). CONCLUSION: Our findings suggest that mescaline-induced changes in behavior are primarily mediated by the 5-HT2A receptor subtype, with less pronounced contributions from the 5-HT2C receptor. The other antagonists had limited effects.

• MeSH
• antagonisté serotoninu farmakologie   MeSH
• chování zvířat * účinky léků   MeSH
• halucinogeny farmakologie   aplikace a dávkování   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lokomoce účinky léků   MeSH
• meskalin * farmakologie   MeSH
• pohybová aktivita účinky léků   MeSH
• potkani Wistar * MeSH
• prepulsní inhibice účinky léků   MeSH
• receptor serotoninový 5-HT2A * metabolismus   účinky léků   MeSH
• receptor serotoninový 5-HT2C * metabolismus   účinky léků   MeSH
• serotoninové receptory 5-HT2 - antagonisté farmakologie   MeSH
• úleková reakce účinky léků   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Článek představuje nové antipsychotikum na českém trhu, kterým je lurasidon. Toto antipsychotikum lze řadit do skupiny antipsychotik druhé generace, konkrétně mezi antagonisty serotoninových a dopaminových receptorů. Je určeno k akutní i udržovací léčbě schizofrenie, a to u pacientů již od 13 let věku. Jeho výhodou je jeho dobrá snášenlivost s minimem nežádoucích účinků, zvláště pak metabolických. K jeho specifickým účinkům patří prokognitivní a antidepresivní působení.

The article presents a new antipsychotic drug on the Czech market, lurasidone. This antipsychotic drug belongs to the II. generation, specifically among serotonin-dopamine receptor antagonists. It is approved for acute and maintenance treatment of schizophrenia in patients from 13 years of age. The advantage of lurasidone is its good tolerability with a minimum of side effects, especially metabolic ones. Its specific effects include procognitive and antidepressive effects.

• MeSH
• antagonisté dopaminu D2 aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• antipsychotika farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hmotnostní přírůstek účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• lurasidon hydrochlorid * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• olanzapin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• poléková akatizie etiologie   MeSH
• schizofrenie * farmakoterapie   MeSH
• serotoninové receptory 5-HT2 - antagonisté aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Aripiprazol je atypické antipsychotikum (parciální agonista D2 a 5-HT1A a antagonista 5-HT2A receptorů). Aripiprazol je účinný v krátkodobé i dlouhodobé léčbě bipolární afektivní poruchy. Na 3 kazuistikách pacientek léčených pro bipolární poruchu ukazujeme možnosti využití aripiprazolu v léčbě tohoto onemocnění.

Aripiprazole is atypical antipsychotik (partial agonist of D2 and 5-HT1A and antagonist of 5-HT2A receptors). Aripiprazole is effective in the short and longterm treatment of bipolar affective disorder. We demonstrate on 3 case reports of bipolar patients when is possible to use aripiprazole in the treatment of this disorder.

• MeSH
• adherence k farmakoterapii MeSH
• afektivní symptomy komplikace   MeSH
• antipsychotika terapeutické užití   MeSH
• aripiprazol * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• bipolární porucha * farmakoterapie   MeSH
• hmotnostní přírůstek MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• receptory dopaminu D2 agonisté   MeSH
• serotoninové receptory 5-HT1 - agonisté MeSH
• serotoninové receptory 5-HT2 - antagonisté MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Použití trazodonu má dlouhou historii. V poslední době se stal v léčbě depresivní poruchy opět středem pozornosti. Hlavními důvody jsou rozšiřující se poznatky o mechanismech účinku antidepresiv (AD) a dostupnost nové formy trazodonu s prodlouženým uvolňováním. Trazodon je nově řazen k multimodálním AD, protože se vyznačuje dvěma mechanismy antidepresivního účinku – méně výraznou inhibicí zpětného vychytávání serotoninu a významným antagonismem na postsynaptických receptorech typu 5-HT2A,C. V ČR je dostupná jeho nová forma pod názvem Trittico Prolong. Nově vyvinutá technologie umožňuje podávání účinné dávky jedenkrát za 24 hodin v monoterapii. Dále je uvedeno, v čem se trazodon liší od ostatních AD, a je diskutován jeho potenciál v léčbě farmakorezistentní deprese.

The use of trazodone has a long history. Recently it has become a focus of interest in the treatment of depressive disorder. The main reasons are the increasing knowledge about mechanisms of antidepressant (AD) efficacy and the availability of a new prolonged form of trazodone. This drug is newly assigned to multimodal ADs because it has two modes of action – an intermediate serotonin reuptake inhibition and strong antagonism of postsynaptic 5-HT2A,C receptors. In the Czech Republic its new form named Trittico Prolong is available. A recently developed drugdelivery technology enables once-daily application in monotherapy. Further, differences from other ADs are given and its potential for the treatment of pharmacoresistant depression is briefly discussed.

• MeSH
• antidepresiva druhé generace terapeutické užití   MeSH
• anxiolytika terapeutické užití   MeSH
• depresivní poruchy farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• poruchy spánku a bdění farmakoterapie   MeSH
• selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• serotoninové receptory 5-HT2 - antagonisté farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• trazodon * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• antidepresiva druhé generace terapeutické užití   MeSH
• anxiolytika terapeutické užití   MeSH
• depresivní poruchy * farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• hodnotící studie jako téma MeSH
• léky s prodlouženým účinkem MeSH
• lidé MeSH
• piperaziny terapeutické užití   MeSH
• pyridiny terapeutické užití   MeSH
• selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu terapeutické užití   MeSH
• serotoninové receptory 5-HT1 - agonisté MeSH
• serotoninové receptory 5-HT2 - antagonisté MeSH
• trazodon * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• triazoly terapeutické užití   MeSH
• vazebná místa MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• kongresy MeSH
• zprávy MeSH

Agomelatin je syntetický analog melatoninu, agonista melatoninových receptorů MT1 a MT2 a antagonista serotoninových receptorů 5-HT2C. V Evropě je dostupný od roku 2009, v České republice od roku 2010. Článek je zaměřen na jeho účinnost a snášenlivost v krátkodobé a dlouhodobé léčbě depresivní poruchy a jeho odlišnost od ostatních běžně užívaných antidepresiv.

Agomelatine is a synthetic analogue of melatonin, agonist of MT 1 and MT 2 receptors, and antagonist of 5-HT 2C serotonin receptors. It has been available in Europe since 2009, and in the Czech Republic since 2010. The article focuses on its efficacy and tolerance in short-term and long-term treatment of depressive disorder, and on in what it differs from other commonly used antidepressants.

• Klíčová slova
• agomelatin,
• MeSH
• acetamidy * aplikace a dávkování   farmakokinetika   kontraindikace   metabolismus   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• depresivní poruchy * farmakoterapie   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• psychiatrické posuzovací škály MeSH
• receptor melatoninový MT1 * agonisté   MeSH
• receptor melatoninový MT2 * agonisté   MeSH
• recidiva MeSH
• selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu farmakokinetika   MeSH
• serotoninové receptory 5-HT2 - antagonisté * MeSH
• terapeutická ekvivalence MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

Článek podává přehled o poznatcích a zkušenostech s užitím dlouhodobě působících injekčních antipsychotik. Tyto léky nabízejí pohodlné dávkování (jednou za 2–4 týdny) a lepší kontrolu adherence, která může vést k nižšímu vysazování léků a tím k nižší míře relapsů a rehospitalizací, což mohou ocenit nejen pacienti, ale také plátci zdravotní péče.

The article informs about knowledge and experiences with long acting injection antipsychotics (LAI-A). LAI-A offer comfortable time dosis scheduling (once in 2–4 weeks), better control of adherence that may leads to less drug withdrawal, less relapses and rehospitalisations. All this benefits could be interesting not only to patients but to payer of health care costs, too.

• MeSH
• adherence k farmakoterapii MeSH
• adherence pacienta * MeSH
• antagonisté dopaminu D2 MeSH
• antipsychotika * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   klasifikace   kontraindikace   metabolismus   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• biologická dostupnost MeSH
• dlouhodobá péče MeSH
• injekce intravenózní * MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• receptory dopaminu D2 aplikace a dávkování   klasifikace   metabolismus   terapeutické užití   účinky léků   MeSH
• serotoninové receptory 5-HT2 - antagonisté aplikace a dávkování   klasifikace   metabolismus   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• acetamidy * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• analgetika terapeutické užití   MeSH
• anhedonie * účinky léků   MeSH
• antidepresiva druhé generace terapeutické užití   MeSH
• cyklohexanoly terapeutické užití   MeSH
• depresivní poruchy * farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• hypnotika a sedativa * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• melatonin * agonisté   aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• pilotní projekty MeSH
• psychiatrické posuzovací škály MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• receptor melatoninový MT1 agonisté   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• receptor melatoninový MT2 agonisté   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• rekonciliace medikace MeSH
• selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• serotoninové receptory 5-HT2 - antagonisté aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

• MeSH
• antipsychotika terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• kognice účinky léků   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• prospektivní studie MeSH
• psychiatrické posuzovací škály MeSH
• receptor serotoninový 5-HT1A terapeutické užití   MeSH
• receptory dopaminu D2 agonisté   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• receptory dopaminu D3 agonisté   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• schizofrenie farmakoterapie   MeSH
• serotoninové receptory 5-HT1 - agonisté farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• serotoninové receptory 5-HT2 - antagonisté farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• verbální chování účinky léků   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Agomelatin jeantidepresivum s novým mechanismem účinku. Působí jako agonista melatonínergních receptorů (MT1, MT2) a jako antagonista serotoninergních receptorů 5-HT2C. Působením na tyto receptory resynchronízuje cirkadiánní rytmy a vykazuje antidepresivní účinky. Účinnost a bezpečnost agomelatinu byla hodnocena v řadě klinických studií, kde byl srovnáván s placebem i s aktivními komparátory Antidepresivní účinnost byla prokázána ve studiích s placebem a při všech přímých porovnáních s jinými antídepresivy (venlafaxin, sertralín, fluoxetín, escitalopram), atoiu závažné deprese. Z klinických studií vyplynula také anxiolytícká účinnost agomelatinu a příznivý vliv na kvalitu spánku. Významným přínosem agomelatinu je rychlý nástup účinku, pozorovaný již v prvních 2 týdnech léčby, a vynikající profil snášenlivosti bez nárůstu tělesné hmotnosti a bez poruch sexuálních funkcí. Agomelatin je účinný i při dlouhodobém podávání, kdy vykazuje vysoký podíl adherentních pacientů. Evropská léková agentura (EMA) registrovala agomelatin pro použití v zemích Evropského společenství v únoru 2009. Je indikován k léčbě depresivních epizod u dospělých, v dávce 25 mg podávané jednou denně před spaním. Doporučená délka léčby tak jako u všech antídepresiv, je alespoň 6 měsíců. Agomelatin se vyznačuje velmi dobrou snášenlivostí a nízkou mírou nežádoucích účinků. Ukončování léčby agomelatinem není provázeno příznaky z odnětí, a proto nevyžaduje postupné vysazování dávky. Agomelatin se nesmí podávat u závažného poškození funkce jater a v průběhu léčby všech pacientů je doporučeno sledovat jaterní funkce. Léčba agomelatinem musí být ukončena, pokud aktivita aminotransferáz stoupne na více než trojnásobek horního limitu normálního rozmezí. Agomelatin je možné bezpečně kombinovat s jinými léky s výjimkou fluvoxaminu a ciprofloxacinu. U kojících matek je třeba zastavit kojeni V posledních letech potvrdilo účinnost a bezpečnost agomelatinu v běžné klinické praxi několik rozsáhlých observačních studií. Dosud užívalo agomelatin okolo 2 milionů pacientů po celém světě.

Agomelaťme is an antidepressant with a new mechanism of action. It acts as a melatonergic agonist (MT1, MT2 receptors) and 5-HT2C serotonergic antagonist. Acting on these receptors resynchronizes circadian rhythms and has antidepressant effects. Efficacy and safety of agomelatine has been evaluated in several clinical trials, where it was compared with placebo and active comparators. Its antidepressant efficacy, even in cases of severe depression, was demonstrated in studies with placebo and with direct comparisons to other antidepressants (venlafaxine, sertraline, fluoxetine, escitalopram). Clinical studies also revealed anxiolytic efficacy of agomelaťme and beneficial effects on the quality of sleep. An important benefit of agomelaťme is a fast onset of action observed within the first 2 weeks of treatment and an excellent tolerability profile without weight gain and sexual dysfunction. Agomelaťme is potent even during a prolonged use, showing a high proportion of adherent patients. The European Medicines Agency (EMA) registered agomeiatine for its use le in the European Union in February 2009. It is indicated for the treatment of depressive episodes in adults, 25 mg administered once daily at bedtime. The recommended duration of treatment, as with all antidepressants, is at least 6 months. Agomelaťme has a very good tolerability and low rate of side effects. Stopping agomelaťme treatment ís not accompanied by withdrawal symptoms, and therefore does not require a gradual tapering. Agomeiatine should not be used in severe hepatic Impairment It is recommended to monitor liver function during the treatment of all patients. Agomeiatine treatment must be discontinued if aminotransferase activity increases to more than three times of the upper limit of normal range. Agomeiatine can be safely combined With other drugs except for fluvoxamine and ciprofloxacin. If treated with agomeiatine, nursing mothers should stop breast feeding. In recent years, several large observational studies confirmed the efficacy and safety of agomeiatine in routine clinical practice. About 2 million patients worldwide have taken agomeiatine already.

• Klíčová slova
• anxiolytický účinek, snášenlivost,
• MeSH
• acetamidy farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antidepresiva terapeutické užití   MeSH
• anxiolytika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cirkadiánní rytmus účinky léků   MeSH
• deprese MeSH
• depresivní poruchy farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• hypnotika a sedativa MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kvalita spánku MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• melatonin agonisté   farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• receptor melatoninový MT1 agonisté   MeSH
• receptor melatoninový MT2 agonisté   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• senioři MeSH
• serotoninové receptory 5-HT2 - antagonisté MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH