OBJECTIVE: Infantile spasm syndrome (ISS) is an epileptic encephalopathy without established treatment after the failure to standard of care based on steroids and vigabatrin. Converging lines of evidence indicating a role of NR2B subunits of the N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor on the onset of spams in ISS patients, prompted us to test radiprodil, a negative allosteric NR2B modulator in preclinical seizure models and in infants with ISS. METHODS: Radiprodil has been tested in three models, including pentylenetetrazole-induced seizures in rats across different postnatal (PN) ages. Three infants with ISS have been included in a phase 1b escalating repeated dose study. RESULTS: Radiprodil showed the largest protective seizure effects in juvenile rats (maximum at PN12, corresponding to late infancy in humans). Three infants resistant to a combination of vigabatrin and prednisolone received individually titrated doses of radiprodil for up to 34 days. Radiprodil was safe and well tolerated in all three infants, and showed the expected pharmacokinetic profile. One infant became spasm-free and two showed clinical improvement without reaching spasm-freedom. After radiprodil withdrawal, the one infant continued to be spasm-free, while the two others experienced seizure worsening requiring the use of the ketogenic diet and other antiepileptic drugs. INTERPRETATION: Radiprodil showed prominent anti-seizure effect in juvenile animals, consistent with the prevalent expression of NR2B subunit of the NMDA receptor at this age in both rodents and humans. The clinical testing, although preliminary, showed that radiprodil is associated with a good safety and pharmacokinetic profile, and with the potential to control epileptic spasms.

• MeSH
• acetamidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• antikonvulziva aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• hodnocení výsledků zdravotní péče MeSH
• kojenec MeSH
• křeče u dětí farmakoterapie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši MeSH
• piperidiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• receptory N-methyl-D-aspartátu antagonisté a inhibitory   MeSH
• refrakterní epilepsie farmakoterapie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• kojenec MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze I MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• acetamidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakologie   MeSH
• anhedonie účinky léků   MeSH
• depresivní porucha unipolární farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• hodnocení výsledků zdravotní péče statistika a číselné údaje   MeSH
• hypnotika a sedativa aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH

V článku se zaměřujeme na praktické aspekty změny léčby antidepresivy. Popisujeme několik variant převedení antidepresivní medikace. U agomelatinu doporučujeme nasazení při postupném snižování dávky původního antidepresiva. Léčba agomelatinem je účinná a dobře tolerovaná i v kombinaci s jinými antidepresivy. U pacientů s nedostatečnou odpovědí na léčbu je přínosné navýšení jeho dávky z 25 mg na 50 mg. Článek obsahuje několik kazuistik týkajících se výše uvedené problematiky.

There are described practical aspects of antidepressant treatment and switch of antidepressant medication in this article. We introduce several types (strategies) of antidepressant switch. We recomend the initiation of agomelatine treatment with long-tapering of the previous medication to decrease the risk of withdrawal syndrome onset. The agomelatine treatment and combination with other antidepressants is effective and well tolerated. The dose increase of agomelatine from 25 mg to 50 mg is recomended in patients who do not respond. This article contains several case-reports.

• Klíčová slova
• Agomelatin,
• MeSH
• acetamidy * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antidepresiva * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• deprese * farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• hypnotika a sedativa aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• melatonin * analogy a deriváty   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv * MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• acetamidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antikonvulziva * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dibenzazepiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• epilepsie diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• hodnocení léčiv * metody   normy   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   normy   trendy   MeSH
• lidé MeSH
• náhrada léků metody   normy   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• off-label použití léčivého přípravku normy   MeSH
• pyridony aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrrolidinony aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• schvalování léčiv metody   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma * MeSH
• společnosti lékařské MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Selexipag is an oral, non-prostanoid, selective prostacyclin receptor agonist recently marketed for the treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH) in adults. Selexipag may also be an effective treatment in children with PAH. The aim of this study was to compare the pharmacokinetics of selexipag and its active metabolite ACT-333679 following single oral administration of one tablet of 200 µg selexipag (Treatment A) vs. 4 paediatric tablets of 50 µg (Treatment B) in healthy adult male subjects. METHODS: This was an open-label, randomized, two-treatment, two-period, crossover biocomparison study. Bioequivalence criteria were explored and safety variables (vital signs, electrocardiogram, and laboratory parameters) were assessed. RESULTS: The exploratory analysis showed that the 90% confidence intervals of geometric mean ratio (Treatment B/Treatment A) for maximum plasma concentration (C max), area under the plasma concentration-time curve from zero to infinity (AUC0-∞) of ACT-333679, as well as AUC0-∞ of selexipag, were within the bioequivalence interval (0.80, 1.25). In addition, no relevant difference in C max for selexipag between the two treatments can be concluded. Single oral dose administration of 200 µg selexipag as one tablet of 200 µg or four tablets of 50 µg was well tolerated. CONCLUSIONS: Pharmacokinetic characteristics of selexipag and its metabolite ACT-333679 following administration of one adult tablet of 200 µg selexipag and four paediatric tablets of 50 µg selexipag were comparable. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov identifier: NCT02745860.

• MeSH
• acetamidy škodlivé účinky   krev   farmakokinetika   MeSH
• acetáty škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• aplikace orální MeSH
• dospělí MeSH
• klinické křížové studie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• pyraziny škodlivé účinky   krev   farmakokinetika   MeSH
• terapeutická ekvivalence MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zdraví dobrovolníci pro lékařské studie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze I MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Treatment of severely symptomatic patients with generalized anxiety disorder (GAD) raises particular concerns for clinicians. This 12-week double-blind study evaluated the efficacy of agomelatine (25-50 mg/day) in the treatment of patients with severe GAD, using escitalopram (10-20 mg) as active comparator. The primary outcome measure was the change from baseline of the total score on the Hamilton Anxiety scale (HAM-A) at week 12. Secondary outcome measures included rate of response to treatment (at least 50% score reduction from baseline) in the HAM-A psychic and somatic anxiety sub-scores, Clinical Global Impression severity and change scores, the Toronto Hospital Alertness Test, the Snaith-Hamilton Pleasure Scale, and the Leeds Sleep Evaluation Questionnaire Scores. Sixty one clinical centers (Australia, Canada, Czech Republic, Finland, Germany, Hungary, Poland, Russia, Slovakia) participated from April 2013 to February 2015. Patient characteristics and demographic data were comparable between treatment groups. Both treatments were associated with a clinically significant decrease in HAM-A total score at week 12; the non-inferiority of agomelatine versus escitalopram was not demonstrated (E(SE) = -0.91(0.69), 95%CI = [-2.26, 0.44], p = 0.195). At week 12, the response rate was 60.9% in the agomelatine group, and 64.8% in the escitalopram group. In both treatment arms, HAM-A psychic and somatic anxiety scores decreased, alertness and sleep parameters improved, and ability to experience pleasure increased. In these secondary outcome measures, there were no significant differences between the treatment groups. Agomelatine was well-tolerated, with a lower incidence of adverse events than escitalopram. Agomelatine and escitalopram are efficacious in treating GAD patients with severe symptoms.

• MeSH
• acetamidy škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• anxiolytika škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• citalopram škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• interview psychologický MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• následné studie MeSH
• psychiatrické posuzovací škály MeSH
• senioři MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• úzkostné poruchy farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

• Klíčová slova
• Agomelatin,
• MeSH
• acetamidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• antidepresiva terapeutické užití   MeSH
• depresivní poruchy * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• hypnotika a sedativa terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv epidemiologie   etiologie   MeSH
• spánek účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH
• metaanalýza MeSH
• multicentrická studie MeSH

Léčba epilepsie stále patří mezi zásadní problémy moderní neurologie. I přes veškeré snahy a medicínský pokrok nedosahuje značná část léčených pacientů přirozeného cíle léčby – bezzáchvatovosti, či alespoň uspokojivé kompenzace onemocnění. Farmaceutický průmysl vyvíjí nové přípravky, od kterých si slibujeme minimálně zmírnění probíhajícího onemocnění, v ideálním případě pak dosažení bezzáchvatovosti u pacientů trpících tímto onemocněním. V přehledovém článku se věnujeme základním charakteristikám nejnovějších antiepileptik: lacosamidu, eslicarbazepin acetátu, retigabinu, perampanelu a brivaracetamu, jejich základním indikacím a nežádoucím účinkům.

Therapy of epilepsy remains an important and problematic issue in modern neurology. Despite the medical progress, we are still not able to reach seizure freedom in many patients with epilepsy or even to get a good control over their seizures. Pharmaceutical industry tries hard to develop or find new drugs which will be able to stop or at least to significantly reduce seizure frequency. In this review, we will describe the main characteristics of the newest antiepileptic drugs (lacosamide, eslicarbazepine‑acetate, retigabine, perampanel, and brivaracetam), their indications and adverse events.

• Klíčová slova
• lacosamid, eslicarbazepin acetát, retigabin, perampanel, brivaracetam,
• MeSH
• acetamidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• AMPA receptory antagonisté a inhibitory   MeSH
• antikonvulziva * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• blokátory sodíkových kanálů řízených napětím MeSH
• dibenzazepiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• epilepsie * farmakoterapie   MeSH
• fenylendiaminy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• karbamáty aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• modulátory membránového transportu MeSH
• pyridony aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrrolidinony aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

AIM: The aim of the present study was to explore the effect of hepatic or renal dysfunction on the pharmacokinetics (PK), tolerability and safety of selexipag, an orally active prostacyclin receptor agonist. METHODS: Two prospective, open-label studies evaluated the PK of selexipag and its active metabolite ACT-333679 in healthy subjects and in subjects with mild, moderate and severe hepatic impairment or severe renal function impairment (SRFI). A single dose of 200 μg or 400 μg was administered. The PK parameters were derived from plasma concentration-time profiles. RESULTS: Exposure increased with the severity of hepatic impairment. Geometric mean ratios and 90% confidence intervals of the area under the concentration-time curve from time zero to infinity (AUC0-∞ ) for selexipag and ACT-333679 increased 2.1-fold (1.7-2.6) and 1.2-fold (0.9-1.6) in subjects with mild hepatic impairment, and 4.5-fold (3.4-5.8) and 2.2-fold (1.7-2.8) in subjects with moderate hepatic impairment when compared with healthy subjects. The two subjects with severe hepatic impairment showed similar dose-normalized exposure to that of subjects with moderate hepatic impairment. A 1.7-fold increase in the AUC0-∞ of selexipag and ACT-333679 was observed with SRFI compared with healthy subjects. Although exposure to selexipag and/or ACT-333679 was higher in subjects with mild or moderate hepatic impairment or SRFI vs. healthy subjects, no safety concerns were raised in these groups. CONCLUSIONS: Based on these observations, the PK data suggest that the clinically used starting dose needs no adjustments in patients with mild or moderate hepatic impairment or SRFI. However, doses should be up-titrated with caution in these patients. The small number of subjects limits the interpretation of selexipag PK in subjects with severe hepatic impairment.

• MeSH
• acetamidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• acetáty farmakokinetika   MeSH
• antihypertenziva aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nemoci jater komplikace   patofyziologie   MeSH
• nemoci ledvin komplikace   patofyziologie   MeSH
• plocha pod křivkou MeSH
• prospektivní studie MeSH
• pyraziny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• receptory epoprostenolu agonisté   MeSH
• senioři MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze I MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Kazuistika představuje léčbu pacientky s diabetem 2. typu, která onemocněla depresí a jejíž psychický stav se po několika letech neúspěšné léčby významně zlepšil při užívání kombinace agomelatinu a venlafaxinu. U pacientky se vlivem této farmakoterapie zlepšily nejen psychické potíže, ale i významně klesla tělesná hmotnost a glykovaný hemoglobin, což je u léčby diabetu žádoucí. Kazuistika ukazuje, že je důležité léčbu podávat při dobré toleranci dostatečně dlouho, než se vysadí pro nedostatečný efekt. Dále se agomelatin jevil jako vhodný pro léčbu deprese u polymorbidní pacientky v lékové kombinaci, a to pro svůj profil lékových interakcí i nízké míře nežádoucích účinků.

Case report presents the treatment of patients with type 2 diabetes who suffered from depression and whose psychological state after several years of unsuccessful treatment significantly improved with a combination of agomelatine and venlafaxine. Thanks to this medication the patient was improved in both psychological state and metabolic state - significantly decreased body weight and glycated hemoglobin, which is for treatment of diabetes desirable. Case report shows the importance to treat patients for sufficiently long period (if treatment well tolerated) untill the therapeutical effect land. Furthermore, agomelatine appeared to be suitable for the treatment of depression in polymorbid patients with drug combination, thanks to its profile of drug interactions and low rate of side effects.

• MeSH
• acetamidy * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antidepresiva terapeutické užití   MeSH
• depresivní poruchy * MeSH
• dospělí MeSH
• glykovaný hemoglobin analýza   účinky léků   MeSH
• hypnotika a sedativa terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• komorbidita * MeSH
• komplikace diabetu * MeSH
• léková rezistence * MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• melatonin analogy a deriváty   MeSH
• motivace MeSH
• pohybová aktivita MeSH
• venlafaxin hydrochlorid * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH