- MeSH
- analgetika aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antirevmatika aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- bolest * farmakoterapie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- metamizol aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- paracetamol aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- tramadol aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
BACKGROUND: Individuals with anti-citrullinated protein antibodies (ACPAs) and subclinical inflammatory changes in joints are at high risk of developing rheumatoid arthritis. Treatment strategies to intercept this pre-stage clinical disease remain to be developed. We aimed to assess whether 6-month treatment with abatacept improves inflammation in preclinical rheumatoid arthritis. METHODS: The abatacept reversing subclinical inflammation as measured by MRI in ACPA positive arthralgia (ARIAA) study is a randomised, international, multicentre, double-blind, placebo-controlled trial done in 14 hospitals and community centres across Europe (11 in Germany, two in Spain, and one in the Czech Republic). Adults (aged ≥18 years) with ACPA positivity, joint pain (but no swelling), and signs of osteitis, synovitis, or tenosynovitis in hand MRI were randomly assigned (1:1) to weekly subcutaneous abatacept 125 mg or placebo for 6 months followed by a double-blind, drug-free, observation phase for 12 months. The primary outcome was the proportion of participants with any reduction in inflammatory MRI lesions at 6 months. The primary efficacy analysis was done in the modified intention-to-treat population, which included participants who were randomly assigned and received study medication. Safety analyses were conducted in participants who received the study medication and had at least one post-baseline observation. The study was registered with the EUDRA-CT (2014-000555-93). FINDINGS: Between Nov 6, 2014, and June 15, 2021, 139 participants were screened. Of 100 participants, 50 were randomly assigned to abatacept 125 mg and 50 to placebo. Two participants (one from each group) were excluded due to administration failure or refusing treatment; thus, 98 were included in the modified intention-to-treat population. 70 (71%) of 98 participants were female and 28 (29%) of 98 were male. At 6 months, 28 (57%) of 49 participants in the abatacept group and 15 (31%) of 49 participants in the placebo group showed improvement in MRI subclinical inflammation (absolute difference 26·5%, 95% CI 5·9-45·6; p=0·014). Four (8%) of 49 participants in the abatacept group and 17 (35%) of 49 participants in the placebo group developed rheumatoid arthritis (hazard ratio [HR] 0·14 [0·04-0·47]; p=0·0016). Improvement of MRI inflammation (25 [51%] of 49 participants in the abatacept group, 12 [24%] of 49 in the placebo group; p=0·012) and progression to rheumatoid arthritis (17 [35%] of 49, 28 [57%] of 49; HR 0·14 [0·04-0·47]; p=0·018) remained significantly different between the two groups after 18 months, 12 months after the end of the intervention. There were 12 serious adverse events in 11 participants (four [8%] of 48 in the abatacept group and 7 [14%] of 49 in the placebo group). No deaths occurred during the study. INTERPRETATION: 6-month treatment with abatacept decreases MRI inflammation, clinical symptoms, and risk of rheumatoid arthritis development in participants at high risk. The effects of the intervention persist through a 1-year drug-free observation phase. FUNDING: Innovative Medicine Initiative.
- MeSH
- abatacept škodlivé účinky MeSH
- antirevmatika * škodlivé účinky MeSH
- artralgie chemicky indukované MeSH
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- revmatoidní artritida * diagnostické zobrazování farmakoterapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- zánět farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
Axiální spondyloartritida, respektive ankylozující spondylitida, je závažné zánětlivé a progresivní revmatické onemocnění manifestující se symptomy, které významným způsobem narušují kvalitu života, každodenní aktivity i pracovní produktivitu. I přes významné pokroky je současná léčba axiální spondyloartritidy stále spojena s mnohými nenaplněnými potřebami jak pacientů, tak zdravotníků. Upadacitinib je perorální selektivní a reverzibilní inhibitor Janusovy kinázy 1. Jeho účinnost a bezpečnost v léčbě pacientů s různými formami axiální spondyloartritidy byla ověřena ve třech randomizovaných placebem kontrolovaných studiích III. fáze. SELECT-AXIS 2 je první klinická studie, která se zaměřuje na hodnocení účinnosti a bezpečnosti inhibitorů Janusových kináz v léčbě pacientů s ankylozující spondylitidou s neadekvátní odpovědí na léčbu biologickými léky, a to včetně inhibitorů TNF-α a IL-17. Studie prokázala superioritu upadacitinibu v dávce 15 mg 1x denně vůči placebu, když byl splněn primární cílový ukazatel, odpověď ASAS 40, a všechny hodnocené sekundární ukazatele ve 14. týdnu. Léčba upadacitinibem byla dobře snášena a studie neprokázala žádná nová bezpečnostní rizika léčby tímto lékem. Studie SELECT-AXIS 2 prokázala významný a konzistentní přínos léčby upadacitinibem ve srovnání s placebem pro léčbu aktivní ankylozující spondylitidy.
Axial spondyloarthritis, or ankylosing spondylitis, is a severe inflammatory and progressive rheumatic disease manifesting symptoms that significantly interfere with quality of life, daily activities and work productivity. Despite significant advances, the current treatment of axial spondyloarthritis is still associated with many unmet needs for both patients and healthcare professionals. Upadacitinib is an oral selective and reversible Janus kinase 1 inhibitor. Its efficacy and safety in the treatment of patients with various forms of axial spondyloarthritis has been validated in three randomized, placebo-controlled phase 3 trials. SELECT-AXIS 2 is the first clinical trial to evaluate efficacy and safety of Janus kinase inhibitors in the treatment of patients with ankylosing spondylitis who have an inadequate response to treatment with biologic agents, including TNF-α and IL-17 inhibitors. The study demonstrated superiority of upadacitinib at a dose of 15 mg once daily to placebo when the primary endpoint, ASAS 40 response, and all secondary endpoints assessed at week 14 were met. Treatment with upadacitinib was well tolerated and the study demonstrated no new safety risks of upadacitinib treatment. The SELECT-AXIS 2 study demonstrated a significant and consistent benefit of upadacitinib compared to placebo for the treatment of active ankylosing spondylitis.
- Klíčová slova
- upadacitinib, studie SELECT AXIS 2,
- MeSH
- ankylózující spondylitida * farmakoterapie MeSH
- antirevmatika * aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- inhibitory Janus kinas aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- MeSH
- akutní bolest * farmakoterapie MeSH
- antirevmatika * farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inhibitory cyklooxygenasy 2 farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory cyklooxygenasy farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- neopioidní analgetika terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
OBJECTIVES: In the ULTIMATE study with an open label extension, we assessed the long-term effect of secukinumab at tissue level on synovitis and enthesitis, and across all psoriatic arthritis (PsA) manifestations, using both clinical evaluations and power Doppler ultrasonography (PDUS). METHODS: This randomised, placebo-controlled, Phase 3 study (ULTIMATE) included biologic-naïve patients with PsA with active PDUS synovitis and clinical enthesitis, and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying antirheumatic drugs. The study consisted of 3 treatment periods; in the first period (baseline to week 12) patients were randomised to receive subcutaneous secukinumab (150 mg or 300 mg according to severity of skin psoriasis) or placebo every week until week 4 and once every 4 weeks up to week 12. In the second period (weeks 12-24) all patients received open-label secukinumab with placebo patients switching to secukinumab (150 mg or 300 mg). The third period (weeks 24-52) was an extended open-label treatment period. The long-term responsiveness of the Global EULAR-OMERACT Synovitis Score (GLOESS), clinical enthesitis and global PDUS-detected enthesitis score (using two candidate definitions of activity) at patient level, together with clinical efficacy across key manifestations of PsA and safety were assessed. RESULTS: Of the 166 patients enrolled, 144 completed week 52. A significant reduction in GLOESS was demonstrated in the secukinumab group vs placebo at week 12, followed by a stable reduction of synovitis until week 52 in the secukinumab group while placebo switchers from week 12 reached a similar level of reduction at week 24 with stability thereafter. Likewise, a significant reduction in the Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC) enthesitis index was shown in the secukinumab group vs placebo at week 12 with sustained improvement to week 52. Global OMERACT PDUS enthesitis scores were numerically lower in secukinumab vs placebo switchers in the first two treatment periods, with some stability in the third period in both groups. Improvements in clinical responses were also observed across all key domains of PsA up to week 52 in both treatment groups with no new or unexpected safety signals. CONCLUSIONS: ULTIMATE showed consistent improvements in clinically and ultrasound-assessed synovitis and enthesitis and sustained clinical efficacy through week 52 in patients with PsA treated with secukinumab and placebo switched to secukinumab.
- MeSH
- antirevmatika * škodlivé účinky MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- entezopatie * diagnostické zobrazování farmakoterapie MeSH
- humanizované monoklonální protilátky škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- psoriatická artritida * komplikace diagnostické zobrazování farmakoterapie MeSH
- synovitida * diagnostické zobrazování farmakoterapie chemicky indukované MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
V současné době stoupá celosvětově spotřeba všech léků a mezi nimi i léků na bolest. Zároveň s tím vzrůstá i počet nežádoucích účinků v důsledku užívání těchto léků. Problematika hypersenzitivních reakcí na léky ze skupiny nesteroidních antirevmatik je obzvláště komplikovaná z důvodu možných zkřížených reakcí a různých mechanismů vzniku hypersenzitivní reakce. V této kazuistice představujeme pacienta, u kterého došlo k časné reakci po obstřiku páteře, během něhož dostal několik různých léků. Podrobným anamnestickým rozborem, laboratorním vyšetřením a kožními testy jsme určili, že za reakci byl odpovědný metamizol.
In recent times there has been an increase in consumption of drugs worldwide and amongst them painkillers. At the same time there has been an increase of adverse effects. The issue of drug hypersensitivity from group of nonsteroidal anti-inflammatory drugs is especially complex due to possibility of cross-reaction a various mechanisms origin of these reactions. In this case study we present a patient, who had an early reaction after administration od analgetic spine injections, during which the patient was administered several different drugs. With detailed review of patients’ history, laboratory diagnostics and skin test, we have been able to identify metamizole as the cause of the reaction.
- MeSH
- anafylaxe chemicky indukované MeSH
- angioedém chemicky indukované MeSH
- antirevmatika * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- léková alergie * diagnóza klasifikace MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metamizol škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- urtikarie chemicky indukované MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- antirevmatika aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- autoimunitní nemoci MeSH
- autologní transplantace MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- roztroušená skleróza * terapie MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk metody škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- antagonista receptoru pro interleukin 1 aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antirevmatika aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- autoimunitní nemoci MeSH
- denosumab aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- diagnostické zobrazování MeSH
- dospělí MeSH
- elektroforéza sérových bílkovin MeSH
- hormony kůry nadledvin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- syndrom získané hyperostózy * diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- antirevmatika aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- axiální spondyloartritida diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- glukokortikoidy aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé MeSH
- multimorbidita MeSH
- psoriatická artritida diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- revmatické nemoci * diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- revmatoidní artritida diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- spondylartritida diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- systémový lupus erythematodes diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
