• Klíčová slova
• studie BEACON CRC, BRAF V600, encorafenib, binimetinib,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• benzimidazoly škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cetuximab škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• karbamáty škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   genetika   mortalita   MeSH
• lidé MeSH
• MAP kinasový signální systém genetika   účinky léků   MeSH
• metastázy nádorů farmakoterapie   genetika   MeSH
• mutace MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protoonkogenní proteiny B-raf antagonisté a inhibitory   genetika   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• sulfonamidy škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: In COLUMBUS, treatment with encorafenib plus binimetinib in patients with advanced BRAF-mutant melanoma showed improved progression-free and overall survival with favourable tolerability compared to vemurafenib treatment. Here, results on health-related quality of life (HRQoL) are presented. METHODS: COLUMBUS was a two-part, open-label, randomised, phase III study in patients with BRAF-mutant melanoma. In PART-I, 577 patients were randomised (1:1:1) to encorafenib plus binimetinib, encorafenib or vemurafenib. The primary objective was to assess progression-free survival. As a secondary objective, HRQoL was assessed by the EQ-5D, the EORTC QLQ-C30 and the FACT-M questionnaires. Furthermore, time to definitive 10% deterioration was estimated with a Kaplan-Meier analysis and differences in mean scores between groups were calculated with a mixed-effect model for repeated measures. Hospitalisation rate and the impact of hospitalisation on HRQoL were also assessed. RESULTS: Patients receiving the combination treatment showed improvement of their FACT-M and EORTC QLQ-C30 global health status scores, compared to those receiving vemurafenib (post-baseline score differences: 3.03 [p < 0.0001] for FACT M and 5.28 [p = 0.0042] for EORTC QLQ-C30), indicative of a meaningful change in patient's status. Furthermore, a delay in the deterioration of QoL was observed in non-hospitalised patients compared to hospitalised patients (hazard ratio [95% CI]: 1.16 [0.80; 1.68] for EORTC QLQ-C30 and 1.27 [0.81; 1.99] for FACT-M) and a risk reduction of 10% deterioration, favoured the combination in both groups. CONCLUSION: The improved efficacy of encorafenib plus binimetinib compared to vemurafenib, translates into a positive impact on the perceived health status as assessed by the HRQoL questionnaires. The study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT01909453 and EudraCT number 2013-001176-38.

• MeSH
• benzimidazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• karbamáty aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• kvalita života * MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• melanom farmakoterapie   genetika   mortalita   psychologie   MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mutace MeSH
• nádory kůže farmakoterapie   genetika   mortalita   psychologie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• protoonkogenní proteiny B-raf genetika   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• sulfonamidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• vemurafenib aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

BACKGROUND: BRAF/MEK inhibitor combinations are established treatments for BRAF V600-mutant melanoma based on demonstrated benefits on progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Here, we report an updated analysis of the COLUMBUS (COmbined LGX818 [encorafenib] Used with MEK162 [binimetinib] in BRAF mutant Unresectable Skin cancer) trial with long-term follow-up. METHODS: In part 1 of the COLUMBUS trial, 577 patients with advanced/metastatic BRAF V600-mutant melanoma, untreated or progressed after first-line immunotherapy, were randomised 1:1:1 to 450 mg of encorafenib QD + 45 mg of binimetinib BID (COMBO450) vs 960 mg of vemurafenib BID (VEM) or 300 mg of encorafenib ENCO QD (ENCO300). An updated analysis was conducted that included PFS, OS, objective response rate, safety and tolerability and analyses of results by prognostic subgroups. RESULTS: At data cutoff, there were 116, 113 and 138 deaths in the COMBO450, ENCO300 and VEM treatment arms, respectively. The median OS was 33.6 months (95% confidence interval [CI], 24.4-39.2) for COMBO450, 23.5 months (95% CI, 19.6-33.6) for ENCO300 and 16.9 months (95% CI, 14.0-24.5) for VEM. Compared with VEM, COMBO450 decreased the risk of death by 39% (hazard ratio [HR], 0.61; 95% CI, 0.48-0.79). The updated median PFS for COMBO450 was 14.9 months (95% CI, 11.0-20.2), ENCO300 was 9.6 months (95% CI, 7.4-14.8) and VEM was 7.3 months (95% CI, 5.6-7.9). PFS was longer for COMBO450 vs VEM (HR, 0.51; 95% CI, 0.39-0.67). Landmark OS and PFS results show consistent results for each year analysed. Subgroups all favoured COMBO450 vs VEM. CONCLUSIONS: Updated PFS and OS results for COMBO450 from the COLUMBUS trial demonstrate a long-term benefit in patients with advanced BRAF V600-mutated melanoma.

• MeSH
• benzimidazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dospělí MeSH
• hodnocení výsledků zdravotní péče metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• karbamáty aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• melanom farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• mutace * MeSH
• nádory kůže farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• nauzea chemicky indukované   MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• prognóza MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protoonkogenní proteiny B-raf genetika   MeSH
• průjem chemicky indukované   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• sulfonamidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• vemurafenib aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• zvracení chemicky indukované   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

BACKGROUND: Dual inhibition of the mitogen-activated protein kinase pathway with BRAF/MEK inhibitor (BRAFi/MEKi) therapy is a standard treatment for BRAFV600-mutant metastatic melanoma and has historically been associated with grade III pyrexia or photosensitivity depending on the combination used. The objective of this study was to fully describe adverse events from the COLUMBUS study evaluating the most recent BRAF/MEK inhibitor combination encorafenib+binimetinib. PATIENTS AND METHODS: Patients with locally advanced, unresectable or metastatic BRAFV600-mutant melanoma were randomised to receive encorafenib 450 mg once daily plus binimetinib 45 mg twice daily, encorafenib 300 mg once daily or vemurafenib 960 mg twice daily. Adverse events that represent known effects of available BRAFi and/or MEKi were evaluated. RESULTS: The safety population included a total of 570 patients (encorafenib+binimetinib = 192; encorafenib = 192; vemurafenib = 186). Median duration of exposure was longer with encorafenib+binimetinib (51 weeks) than with encorafenib (31 weeks) or vemurafenib (27 weeks). Common BRAFi/MEKi toxicities with encorafenib+binimetinib were generally manageable, reversible and infrequently associated with discontinuation. Pyrexia was less frequent with encorafenib+binimetinib (18%) and encorafenib (16%) than with vemurafenib (30%) and occurred later in the course of therapy with encorafenib+binimetinib (median time to first onset: 85 days versus 2.5 days and 19 days, respectively). The incidence of photosensitivity was lower with encorafenib+binimetinib (5%) and encorafenib (4%) than with vemurafenib (30%). The incidence of serous retinopathy was higher with encorafenib+binimetinib (20%) than with encorafenib (2%) or vemurafenib (2%), but no patients discontinued encorafenib+binimetinib because of this event. CONCLUSION: Encorafenib+binimetinib is generally well tolerated and has a low discontinuation rate in patients with BRAFV600-mutant melanoma, with a distinct safety profile as compared with other anti-BRAF/MEK targeted therapies. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov (Identifier: NCT01909453) and with EudraCT (number 2013-001176-38).

• MeSH
• benzimidazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• incidence MeSH
• inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• karbamáty aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• melanom farmakoterapie   genetika   metabolismus   MeSH
• mitogenem aktivované proteinkinasy antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• mutace MeSH
• nádory kůže farmakoterapie   genetika   metabolismus   MeSH
• nauzea chemicky indukované   epidemiologie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protoonkogenní proteiny B-raf antagonisté a inhibitory   genetika   metabolismus   MeSH
• sulfonamidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• únava chemicky indukované   epidemiologie   MeSH
• vemurafenib aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• zvracení chemicky indukované   epidemiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Infekce virem hepatitidy C (HCV) je jednou z nejčastějších příčin chronického onemocnění jater a postihuje celosvětově přibližně 71 milionů lidí, většina infikovaných osob o svém onemocnění neví. Onemocnění může probíhat desítky let zcela asymptomaticky, přesto v západních zemích představuje nejčastější příčinu jaterní cirhózy, hepatocelulárního karcinomu a selhání jater. Cílem terapie je vyléčení HCV infekce – dosažení kompletní eradikace viru, které je definováno jako dosažení setrvalé virologické odpovědi odpovídající nedetekovatelné HCV RNA v krvi za 12 a/nebo 24 týdnů po ukončení léčby. Eradikace HCV infekce brání rozvoji jaterních i mimojaterních komplikací onemocnění. Nová perorální přímo působící antivirotika, tzv. DAA, představují revoluci v léčbě HCV infekce díky vysoké, téměř 100% účinnosti a minimu nežádoucích účinků při krátké, osmi‑ až dvanáctitýdenní léčbě. Jejich použití má za cíl eliminaci HCV infekce do roku 2030, tedy snížení počtu nově diagnostikovaných případů na 10 % původního počtu nemocných.

HCV infection is a major cause of chronic liver disease with approximately 71 million infected individuals worldwide. Most people are unaware of the infection. The infection may have an asymptomatic course, with the hepatic injury ranging from minimal liver fibrosis to hepatic cirrhosis, liver failure and hepatocellular carcinoma. The primary goal of HCV therapy is to cure the infection, i.e., to achieve sustained virological response, defined as undetectable HCV RNA in blood 12 and/or 24 weeks after therapy completion. HCV eradication prevents the risk of hepatic as well as extrahepatic complications of HCV infection. The new, all‑oral, direct‑acting antivirals (DAA) represent a revolution in HCV therapy thanks to their high, nearly 100% efficacy without adverse reactions and short treatment duration (8 or 12 weeks). The goal of HCV therapy is HCV elimination by 2030 defined as 90% reduction of new cases of infection.

• MeSH
• antivirové látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• benzimidazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Evropská unie MeSH
• fluoreny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hepatitida C * diagnóza   farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• hepatocelulární karcinom diagnóza   etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• heterocyklické sloučeniny tetra- a více cyklické aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• jaterní cirhóza diagnóza   farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• karbamáty aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie * metody   trendy   MeSH
• lidé MeSH
• plošný screening metody   trendy   MeSH
• selhání jater diagnóza   etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• sofosbuvir aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• sulfonamidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• virové nemoci diagnóza   farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• vymýcení nemoci * metody   trendy   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

BACKGROUND: Encorafenib plus binimetinib and encorafenib alone improved progression-free survival compared with vemurafenib in patients with BRAFV600-mutant melanoma in the COLUMBUS trial. Here, we report the results of the secondary endpoint of overall survival. METHODS: COLUMBUS was a two-part, randomised, open-label, phase 3 study done at 162 hospitals in 28 countries. Eligible patients were aged at least 18 years with histologically confirmed, locally advanced, unresectable, or metastatic cutaneous melanoma, or unknown primary melanoma, BRAFV600E or BRAFV600K mutation, an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1, and were treatment naive or had progressed on or after first-line immunotherapy. In part 1 of the study, patients were randomly assigned (1:1:1) by use of interactive response technology to receive oral encorafenib 450 mg once daily plus oral binimetinib 45 mg twice daily (encorafenib plus binimetinib group), oral encorafenib 300 mg once daily (encorafenib group), or oral vemurafenib 960 mg twice daily (vemurafenib group). Randomisation was stratified by the American Joint Committee on Cancer stage, ECOG performance status, and BRAF mutation status. The primary outcome of the trial, progression-free survival with encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib, was reported previously. Here we present the prespecified interim overall survival analysis. Efficacy analyses were by intent to treat. Safety was analysed in patients who received at least one dose of study drug. Part 2 of the study was initiated at the request of the US Food and Drug Administration to better understand the contribution of binimetinib to the combination therapy by comparing encorafenib 300 mg once daily plus binimetinib 45 mg twice daily with encorafenib 300 mg once daily alone. Results of part 2 will be published separately. This trial is ongoing and is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT01909453, and EudraCT, number 2013-001176-38. FINDINGS: Between Dec 30, 2013, and April 10, 2015, 577 of 1345 screened patients were randomly assigned to receive encorafenib plus binimetinib (n=192), encorafenib (n=194), or vemurafenib (n=191). Median follow-up for overall survival was 36·8 months (95% CI 35·9-37·5). Median overall survival was 33·6 months (95% CI 24·4-39·2) with encorafenib plus binimetinib and 16·9 months (14·0-24·5) with vemurafenib (hazard ratio 0·61 [95% CI 0·47-0·79]; two-sided p<0·0001). The most common grade 3 or 4 adverse events did not change substantially from the first report; those seen in more than 5% of patients treated with encorafenib plus binimetinib were increased γ-glutamyltransferase (18 [9%] of 192 patients), increased blood creatine phosphokinase (14 [7%]), and hypertension (12 [6%]); those seen with encorafenib alone were palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome (26 [14%] of 192 patients), myalgia (19 [10%]), and arthralgia (18 [9%]); and with vemurafenib the most common grade 3 or 4 adverse event was arthralgia (11 [6%] of 186 patients). One death in the combination treatment group was considered by the investigator to be possibly related to treatment. INTERPRETATION: The combination of encorafenib plus binimetinib provided clinically meaningful efficacy with good tolerability as shown by improvements in both progression-free survival and overall survival compared with vemurafenib. These data suggest that the combination of encorafenib plus binimetinib is likely to become an important therapeutic option in patients with BRAFV600-mutant melanoma. FUNDING: Array BioPharma, Novartis.

• MeSH
• benzimidazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• časové faktory MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• fenotyp MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• karbamáty aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• melanom farmakoterapie   genetika   mortalita   patologie   MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mutace * MeSH
• nádorové biomarkery genetika   MeSH
• nádory kůže farmakoterapie   genetika   mortalita   patologie   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protoonkogenní proteiny B-raf genetika   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• sulfonamidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• vemurafenib aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

BACKGROUND: Combined BRAF-MEK inhibitor therapy is the standard of care for BRAFV600-mutant advanced melanoma. We investigated encorafenib, a BRAF inhibitor with unique target-binding properties, alone or in combination with the MEK inhibitor binimetinib, versus vemurafenib in patients with advanced BRAFV600-mutant melanoma. METHODS: COLUMBUS was conducted as a two-part, randomised, open-label phase 3 study at 162 hospitals in 28 countries. Eligible patients were aged 18 years or older and had histologically confirmed locally advanced (American Joint Committee on Cancer [AJCC] stage IIIB, IIIC, or IV), unresectable or metastatic cutaneous melanoma, or unknown primary melanoma; a BRAFV600E or BRAFV600K mutation; an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1; and were treatment naive or had progressed on or after previous first-line immunotherapy. In part 1 of the study, patients were randomly assigned (1:1:1) via interactive response technology to receive either oral encorafenib 450 mg once daily plus oral binimetinib 45 mg twice daily (encorafenib plus binimetinib group), oral encorafenib 300 mg once daily (encorafenib group), or oral vemurafenib 960 mg twice daily (vemurafenib group). The primary endpoint was progression-free survival by blinded independent central review for encorafenib plus binimetinib versus vemurafenib. Efficacy analyses were by intention-to-treat. Safety was analysed in patients who received at least one dose of study drug and one postbaseline safety assessment. The results of part 2 will be published separately. This study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT01909453, and EudraCT, number 2013-001176-38. FINDINGS: Between Dec 30, 2013, and April 10, 2015, 577 of 1345 screened patients were randomly assigned to either the encorafenib plus binimetinib group (n=192), the encorafenib group (n=194), or the vemurafenib group (n=191). With a median follow-up of 16·6 months (95% CI 14·8-16·9), median progression-free survival was 14·9 months (95% CI 11·0-18·5) in the encorafenib plus binimetinib group and 7·3 months (5·6-8·2) in the vemurafenib group (hazard ratio [HR] 0·54, 95% CI 0·41-0·71; two-sided p<0·0001). The most common grade 3-4 adverse events seen in more than 5% of patients in the encorafenib plus binimetinib group were increased γ-glutamyltransferase (18 [9%] of 192 patients), increased creatine phosphokinase (13 [7%]), and hypertension (11 [6%]); in the encorafenib group they were palmoplantar erythrodysaesthesia syndrome (26 [14%] of 192 patients), myalgia (19 [10%]), and arthralgia (18 [9%]); and in the vemurafenib group it was arthralgia (11 [6%] of 186 patients). There were no treatment-related deaths except for one death in the combination group, which was considered possibly related to treatment by the investigator. INTERPRETATION: Encorafenib plus binimetinib and encorafenib monotherapy showed favourable efficacy compared with vemurafenib. Overall, encorafenib plus binimetinib appears to have an improved tolerability profile compared with encorafenib or vemurafenib. Encorafenib plus binimetinib could represent a new treatment option for patients with BRAF-mutant melanoma. FUNDING: Array BioPharma, Novartis.

• MeSH
• benzimidazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• časové faktory MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• dospělí MeSH
• inhibitory proteinkinas aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• karbamáty aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• melanom farmakoterapie   genetika   mortalita   patologie   MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mutace * MeSH
• nádorové biomarkery genetika   MeSH
• nádory kůže farmakoterapie   genetika   mortalita   patologie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protoonkogenní proteiny B-raf genetika   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• sulfonamidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• vemurafenib aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

Léčba epilepsie stále patří mezi zásadní problémy moderní neurologie. I přes veškeré snahy a medicínský pokrok nedosahuje značná část léčených pacientů přirozeného cíle léčby – bezzáchvatovosti, či alespoň uspokojivé kompenzace onemocnění. Farmaceutický průmysl vyvíjí nové přípravky, od kterých si slibujeme minimálně zmírnění probíhajícího onemocnění, v ideálním případě pak dosažení bezzáchvatovosti u pacientů trpících tímto onemocněním. V přehledovém článku se věnujeme základním charakteristikám nejnovějších antiepileptik: lacosamidu, eslicarbazepin acetátu, retigabinu, perampanelu a brivaracetamu, jejich základním indikacím a nežádoucím účinkům.

Therapy of epilepsy remains an important and problematic issue in modern neurology. Despite the medical progress, we are still not able to reach seizure freedom in many patients with epilepsy or even to get a good control over their seizures. Pharmaceutical industry tries hard to develop or find new drugs which will be able to stop or at least to significantly reduce seizure frequency. In this review, we will describe the main characteristics of the newest antiepileptic drugs (lacosamide, eslicarbazepine‑acetate, retigabine, perampanel, and brivaracetam), their indications and adverse events.

• Klíčová slova
• lacosamid, eslicarbazepin acetát, retigabin, perampanel, brivaracetam,
• MeSH
• acetamidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• AMPA receptory antagonisté a inhibitory   MeSH
• antikonvulziva * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• blokátory sodíkových kanálů řízených napětím MeSH
• dibenzazepiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• epilepsie * farmakoterapie   MeSH
• fenylendiaminy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• karbamáty aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• modulátory membránového transportu MeSH
• pyridony aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyrrolidinony aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Léčba chronické hepatitidy C kombinací přímo působících perorálních virostatik (Directly Acting Antivirals – DAA) má vysokou účinnost (až 100 %), minimum kontraindikací a mimořádně příznivý bezpečnostní profil. Pozornost je nutné věnovat především lékovým interakcím, které jsou však dobře zdokumentované a uspokojivě řešitelné i v běžné klinické praxi. Současné možnosti bezinterferonové léčby představují kombinace sofosbuviru s jinými DAA nebo s ribavirinem a kombinace paritapreviru potencovaného ritonavirem + ombitasvir ? dasabuvir ? ribavirin. Klíčová slova: chronická hepatitida C – paritaprevir – ombitasvir – dasabuvir – ribavirin

Chronic hepatitis C therapy using Directly Acting Antivirals (DAA) has high efficacy (till 100 %), minimum contra-indications and extraordinarily favorable safety profile. Primarily, it is necessary to pay attention to drug-drug interactions. However they are well documented and successfully resolvable already in general clinical practice. Current possibilities of interferon-free therapy represent combinations of sofosbuvir with other DAA or with ribavirin and combination of paritaprevir boosted by ritonavir + ombitasvir ? dasabuvir (3D combination). Key words: chronic hepatitis C – paritaprevir – ombitasvir – dasabuvir – ribavirin

• Klíčová slova
• ombitasvir, dasabuvir, paritaprevil, Viekirax, Exviera, přímo působící virostatika (Directly Acting Antivirals – DAA),
• MeSH
• anilidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antivirové látky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chronická hepatitida C * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• genotyp MeSH
• interferon alfa kontraindikace   MeSH
• jaterní cirhóza komplikace   MeSH
• karbamáty aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie * MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• makrocyklické sloučeniny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• polyethylenglykoly kontraindikace   MeSH
• rekombinantní proteiny kontraindikace   MeSH
• ribavirin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• sofosbuvir MeSH
• sulfonamidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• uracil analogy a deriváty   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• uridinmonofosfát MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Myasthenia gravis je chronické autoimunitní onemocnění, v jehož důsledku dochází k zániku funkčních acetylcholinových receptorů na postsynaptické membráně nervosvalové ploténky. Tím je negativně ovlivněn nervosvalový přenos. Jde o vzácnější onemocnění s prevalencí 200/100 000. Projevuje se kolísající svalovou slabostí a unavitelností. Jsou postiženy zejména svaly extraokulární, orofaryngeální, šíjové, pletencové a respirační. Diagnostika je založena na klinickém vyšetření, průkazu patologických protilátek a elektrofyziologickém vyšetření. Léčbou první volby jsou inhibitory cholinesterázy, často se používá terapie kortikoidy a imunosupresiva. Thymektomie je rezervována pro malou část pacientů. Jde o závažné onemocnění, u kterého se ale daří ve většině případů dosáhnout farmakologicky podporované klinické remise, s relativně dobrou kvalitou života.

Myasthenia gravis is a chronic autoimmune disease that results in the destruction of functional acetylcholine receptors on the postsynaptic membrane of the neuromuscular junction. Thus, neuromuscular transmission is affected negatively. It is a relatively rare disease with a prevalence of 200/100,000. It is manifested by fluctuating muscle weakness and fatigability. Particularly affected are the extraocular, oropharyngeal, nuchal, girdle, and respiratory muscles. The diagnosis is based on clinical examination, demonstration of pathological antibodies, and electrophysiological testing. Cholinesterase inhibitors are the first-choice therapy; treatment with corticosteroids and immunosuppressants is often used. Thymectomy is reserved for only a small portion of patients. Myasthenia gravis is a serious condition; in most cases, however, pharmacologically supported clinical remission can be achieved, with a relatively good quality of life.

• MeSH
• azathioprin analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• cholinesterasové inhibitory aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cyklosporin terapeutické užití   MeSH
• farmakoterapie * metody   trendy   využití   MeSH
• hormony kůry nadledvin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunomodulace imunologie   účinky léků   MeSH
• karbamáty aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinický obraz nemoci MeSH
• kyselina mykofenolová analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• myasthenia gravis * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• nervosvalová ploténka imunologie   patofyziologie   MeSH
• nervosvalové spojení * imunologie   patofyziologie   patologie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• pyridinové sloučeniny terapeutické užití   MeSH
• pyridostigmin-bromid aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• receptory cholinergní nedostatek   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• takrolimus terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH