IMPORTANCE: Important advances have been made in extracorporeal blood purification therapies (EBPTs) due to new technologies and biomaterials; however, the lack of established guidelines is a factor in great variability in clinical practice. This aspect is accentuated in pediatric intensive care given the small number of patients with diverse diagnoses treated with EBPT and the technical challenges in treating small children, potentiating the risk of adverse events. OBJECTIVE: To understand what experienced users of EBPT think about its relevant issues, insight that may have implications for the design of future studies, and the application of EBPTs in patient care. EVIDENCE REVIEW: Literature search was conducted using the PubMed and Embase databases between January 1, 2020, and July 15, 2024, and a combination of key medical terms. A panel of experts was formed (composed of 15 authors and pediatric intensivists) to develop a consensus statement using a modified Delphi-based model between 2022 and 2024. The panel's core team drafted the initial questionnaire, which explored EBPT use in pediatric intensive care units (PICUs), including clinical indications for initiating and discontinuing use and outcomes for assessing effectiveness and safety. SurveyMonkey was used in the distribution, completion, and revision of the questionnaire, and findings were analyzed. Panelists were asked to rank answer choices. Numerical value for each ranking was translated to a percentage defining the strength of consensus (>90% agreement from panelists signifying strong consensus; <49% signifying no consensus). FINDINGS: A total of 116 survey responses were received from panelists from 8 European countries. Strong consensus was achieved on 6 of 24 questions and consensus (75%-90% agreement) was reached on 18 of 24 questions. According to the panelists, the continuous renal replacement therapy standard or enhanced adsorption hemofilter and plasma exchange were of interest, representing the most applied EBPTs across various applications. While evidence on hemoadsorption is growing, it remains limited. CONCLUSIONS AND RELEVANCE: This consensus statement on EBPTs in critically ill pediatric patients was developed by an international panel of experts in areas where clinical evidence is still limited. This consensus statement could support pediatric intensivists in bedside decision-making and guide future research on EBPTs in PICUs.

• MeSH
• delfská metoda MeSH
• dítě MeSH
• hemofiltrace metody   normy   MeSH
• jednotky intenzivní péče pediatrické * normy   MeSH
• konsensus * MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH

Cytostatikum doxorubcin enkapsulován do malých pegylovaných lipozomů (PLD) je indikován jako druhá volba v léčbě ovariálních nádorů a Kaposiho sarkomu. Vyznačuje se nižším stupněm vychytávání do RES a následně zvýšeným uptake do nádoru. Lipozomy s dlouhodobou cirkulací (k cílové distribuci) nabízejí dvojí výhodu: potlačují toxicitu (zejména závažnou kardiotoxicitu s nižší myelotoxicitou) a selektivní kumulaci do nádoru znamenající vyšší protinádorovou účinnost. Vzhledem ke zvláštní kinetice těchto lipozomů může však být jejich dlouhodobé přežívání rizikem pro toxicitu vůči sliznicím a kůži (projevuje se jako mukozitidy a syndrom ruka-noha). Dostatečná časová prodleva mezi saturací PLD v nádorové tkáni a jeho kumulací v kůži může být šancí pro eliminaci zbývající dávky cirkulující v plazmě (která má spíše malou terapeutickou hodnotu) využitím systému extrakorporální plazmatické filtrace. Náš projekt řeší zásadní otázku detoxikace organismu při použití léčiv cíleně distribuovaných nanočásticemi, jejich bezpečnou a účinnou aplikaci v léčbě onkologických nemocných.; An anti-cancer drug, doxorubicin, encapsulated in small-sized pegylated liposomes (PLD) is indicated for second-line treatment of ovarian cancer and AIDS-related Kaposi ́s sarcome. PLD shows a lower uptake by RES, and consequently, increased tumor uptake. Long-circulating lipozomes (as drug delivery systems) appear to offer a double advantage: toxicity buffering (mainly serious cardiotoxicity, less myelotoxicity) and selective tumor accumulation leading to an enhanced antitumour activity. Liposome longevity might be risky for mucocutaneous toxicities (mucositis and hand-foot syndrom) due to the unique pharmacokinetics of liposomes. A sufficient time gap between saturation of tumor tissue with PLD and accumulation in skin has been found which allows to eliminate a remaining dose circulating in the plasma by a system of extracorporeal plasma filtration. Our project solves the fundamental question of detoxification focused on drugs encapsulated to nanoparticles, their safe and effective clinical use in the treatment of cancer patients.

• MeSH
• doxorubicin terapeutické užití   MeSH
• hemofiltrace metody   MeSH
• krevní plazma MeSH
• lékové transportní systémy metody   MeSH
• lidé MeSH
• liposomy terapeutické užití   MeSH
• nádory vaječníků farmakoterapie   MeSH
• nanočástice terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• gynekologie a porodnictví
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Syndrom nádorového rozpadu (tumor lysis syndrome, TLS) je urgentní onkologický stav, kdy v krátkém čase dochází k náhlému rozpadu velkého množství nádorových buněk a k uvolnění jejich obsahu do cirkulace. Koncentrace kyseliny močové, draslíku a fosforu rostou rychleji, než je ledviny dokáží odstranit. Přebytek fosforu může vyvázat vápník, což vede ke snížení hodnoty vápníku v krvi. Změny koncentrací kyseliny močové, draslíku, fosforu a vápníku v krvi mohou nepříznivě ovlivnit fungování řady klíčových orgánů, zejména ledvin, ale také srdce, mozku, svalů i gastrointestinálního traktu. Největší riziko rozvoje TLS mají pacienti s velkou „nádorovou zátěží“, s nádory s vysokým podílem rychle se dělících buněk, chemosenzitivními malignitami. TLS se neomezuje pouze na pacienty léčené tradiční chemoterapií; může se také objevit u pacientů užívajících steroidy, hormonální terapii, cílenou nebo radiační léčbu. U pacientů s dehydratací nebo s dysfunkcí ledvin je riziko vzniku TLS také vyšší. Nejracionálnější strategií je prevence TLS (volba protinádorové terapie, hydratace, alopurinol, rasburikáza atd.). Pokud dojde k rozvoji TLS, jsou léčebná opatření podobná těm preventivním, v některých případech vyžaduje nemocný intenzivní péči, případně akutní dialýzu.

• MeSH
• hemofiltrace metody   MeSH
• hyperurikemie MeSH
• krystaloidní roztoky terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory komplikace   MeSH
• syndrom nádorového rozpadu * diagnóza   metabolismus   terapie   MeSH
• vodní a elektrolytová nerovnováha etiologie   krev   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• dialýza ledvin MeSH
• hemofiltrace metody   normy   ošetřování   přístrojové vybavení   MeSH
• nemoci ledvin MeSH
• ošetřovatelská péče o pacienty v kritickém stavu MeSH

• MeSH
• dialýza ledvin metody   normy   MeSH
• echokardiografie metody   MeSH
• hemodynamické monitorování přístrojové vybavení   MeSH
• hemofiltrace metody   normy   MeSH
• lidé MeSH
• vodní a elektrolytová nerovnováha MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Renální insuficience je významným faktorem ovlivňujícím schopnost organismu udržovat vnitřní prostředí. V klinicky definovaných případech je u pacientů nutná náhrada eliminační funkce ledvin. Technické metody umožňují eliminaci toxických metabolitů, dochází ovšem také k eliminaci některých léčiv. Z tohoto pohledu je významné posouzení rizika kumulace léčiv u renální insuficience, stejně tak jako vlivu eliminační metody na clearance látek a přizpůsobení dávky, případně intervalu dávkování. Pro odhad eliminace léčiva je nezbytné zohlednit jak vlastnosti použité eliminační metody, tak farmakokinetické parametry léčiva.

Renal insufficiency is a significant factor affecting body's ability to maintain the internal homeostasis. In clinically defined cases, renal replacement therapy is required. Technical methods allow not only the elimination of toxic metabolites but also the elimination of certain drugs. According to this, it is crucial to determine the drug cummulation risk. In addition, quantitative drug clearance provided by the elimination method is as much relevant in order to provide dose and interval adjustment. To estimate drug elimination, both properties of the elimination methods and pharmacokinetic parameters of the drug should be taken into account.

• MeSH
• dialýza ledvin * metody   trendy   využití   MeSH
• eliminace ledvinami * fyziologie   účinky léků   MeSH
• farmakokinetika MeSH
• hemodiafiltrace metody   trendy   využití   MeSH
• hemofiltrace metody   trendy   využití   MeSH
• léčivé přípravky metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• mezioborová komunikace MeSH
• náhrada funkce ledvin * metody   přístrojové vybavení   využití   MeSH
• peritoneální dialýza metody   trendy   využití   MeSH
• renální insuficience diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• transplantace ledvin metody   trendy   využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• hemofiltrace metody   MeSH
• krystaloidní roztoky terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory komplikace   MeSH
• syndrom nádorového rozpadu * diagnóza   metabolismus   terapie   MeSH
• vodní a elektrolytová nerovnováha etiologie   krev   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

PURPOSE: To examine the removal of pegylated liposomal doxorubicin (PLD) during plasmafiltration (PF) and determine whether the drug could be withheld prior to its organ distribution responsible for mucocutaneous toxicity. METHODS: Six patients suffering from platinum-resistant ovarian cancer were treated with a 1-h IV infusion 50 mg/m(2) of PLD/cycle-for three cycles q4w. Over 44 (46)-47(49) h postinfusion, five patients (14 cycles in total) underwent PF using a cascade PF method consisted of plasma separation by centrifugation and plasma treatment using filtration based one volume of plasma treatment, i.e., 3.18 L (±0.6 L) and plasma flow 1.0 L/h (0.91-1.48 L/h). Doxorubicin concentration in blood was monitored by a high-performance liquid chromatography method for 116 h postinfusion. Pharmacokinetic parameters determined from plasma concentration included volume of distribution, total body clearance, half-life of elimination, and area under the plasma concentration versus time. The amount of doxorubicin in the body eliminated by the patient and via extracorporeal treatment was evaluated. Toxicity was tested using CTCAE v4.0. RESULTS: The efficacy of PF and early responses to PLD/PF combination strategy were as follows: over 44(46) h postinfusion considered necessary for target distribution of PLD to tumor, patients eliminated 46 % (35-56 %) of the dose administered. Over 44(46)-47(49) h postinfusion, a single one-volume plasma filtration removed 40 % (22-45 %) (Mi5) of the remaining doxorubicin amount in the body. Total fraction eliminated attained 81 % (75-86 %). The most common treatment-related adverse events (grade 1-2) such as nausea (4/14 cycles-28 %) and vomiting (3/14 cycles-21 %) appeared during 44 h postinfusion. Hematological toxicity-anemia (5/14 cycles-35 %) was reported after cycle II termination. Symptoms of PPE-like syndrome (grade 1-2) appeared in one patient concomitantly with thrombophlebitis and malignant effusion. In this study, only one adverse reaction (1/14-7 %) as short-term malaise and nausea was reported by the investigator as probably related to PF. CONCLUSION: A single one-volume PF does remove a clinically important amount of doxorubicin in a kinetic targeting approach. There were no serious signs of drug toxicity and/or PF-related adverse events. Kinetically guided therapy with pegylated liposomal doxorubicin combined with PF may be a useful tool to the higher efficacy and tolerability of therapy with PLD.

• MeSH
• dospělí MeSH
• doxorubicin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   analogy a deriváty   krev   farmakokinetika   MeSH
• hemofiltrace škodlivé účinky   metody   MeSH
• kritické orgány MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metabolická clearance MeSH
• nádory vaječníků * farmakoterapie   patologie   MeSH
• nádory vejcovodů * farmakoterapie   patologie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• plocha pod křivkou MeSH
• poločas MeSH
• polyethylenglykoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   farmakokinetika   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• protinádorová antibiotika aplikace a dávkování   škodlivé účinky   krev   farmakokinetika   MeSH
• senioři MeSH
• staging nádorů MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• pozorovací studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• akutní poškození ledvin * epidemiologie   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• antibakteriální látky aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• dialýza ledvin metody   MeSH
• eliminace ledvinami MeSH
• gentamiciny aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• hemofiltrace metody   MeSH
• jednotky intenzivní péče MeSH
• lidé MeSH
• monitorování léčiv metody   MeSH
• sepse * farmakoterapie   mikrobiologie   MeSH
• vankomycin aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Úvod. Familiární hypercholesterolemie je autozomálně dominantně dědičná choroba. Podstatou je nejčastěji postižení genu pro LDL-receptor a rozvoj akcelerované aterosklerózy. U 3-5 % heterozygotních pacientů nereagujících na konzervativní terapii a u homozygotních pacientů je indikována extrakorporální eliminace LDL cholesterolu. Na našem pracovišti se používají dvě metody: imunoadsorpce LDL cholesterolu a rheohemaferéza. Jejich srovnání je předmětem tohoto sdělení. Soubor a metody. Dlouhodobě je sledováno 14 pacientů s familiární hypercholesterolémií (8 mužů a 6 žen) ve věku 28-70 let (medián 57 let). 10 pacientů je léčeno imunoadsorpcí (5 homozygotů a 5 heterozygotů) a 4 pacienti rheohemaferézou (2 muži, 2 ženy). Medián sledování je 8.5 roku. Při imunoadsorpci se plazma získává kontinuálním separátorem a pak protéká střídavě párem adsorberů uložených v automatickém adsorpčně-desorpčním zařízení. U rheohemaferézy je plazma, získaná stejným postupem, proháněna “druhým stupněm” – filtrem. Frekvence výkonů je 2-4 týdny. Hodnoty cholesterolu a LDL cholesterolu jsou sledovány před a po každém výkonu. Výsledky. Celkem bylo provedeno 1922 výkonů (imunoadsorpce 1590 výkonů, rheohemaferéza 332 výkonů). Průměrná hodnota cholesterolu a LDL cholesterolu byla před výkonem 5,34 a 3,12 mmol/l u imunoadsorpce, u rheohemaferézy 5,07 a 2,86; po výkonu 1,73 a 0,72 (pokles o 72 a 85 %), resp. 1,96 a 0,97 mmol/l (pokles o 61 a 66 %). Fibrinogen poklesl o 22 % (z 3,05 na 2,42 g/l) a o 64 % (z 3,48 na 1,2 g/l ). Nežádoucích reakcí bylo 3,1 %, nebyl rozdíl mezi metodami. Závěr. Léčba familiární hypercholesterolemie je u indikovaných pacientů velmi účinná, dochází k statisticky významnému snížení požadovaných parametrů. U pacientů nedošlo ve sledovaném období k progresi ICHS. Obě metody jsou bezpečné s minimem nežádoucích účinků. Pro eliminaci cholesterolu je imunoadsorpce efektivnější, rheohemaferéza se s výhodou využívá u nemocných s hyperfibrinogenémií jako dalším rizikovým faktorem aterosklerózy. Péče o tyto nemocné je nákladná, vyžaduje vyškolený tým a mezioborovou spolupráci.

Introduction: Familial hypercholesterolemia is a hereditary disorder with autosomal dominant heritance. The underlying cause involves the gene for the LDL-receptor leading to accelerated atherosclerosis. Extracorporeal elimination of cholesterol (CH) is indicated in 3–5% of patients not responding to conservative treatment or in homozygous FH. Two methods are used at our institution: immunoadsorption of LDL- cholesterol and rheohemapheresis. Patients and Methods: We currently have long term follow-up available for 14 patients with familial hypercholesterolemia (8 males, 6 females) aged 28–70 years (median 57 years). 10 patients are treated with immunoadsorption (5 homozygous and 5 heterozygous) and 4 patients are treated with rheohemapheresis (2 males, 2 females). Median follow-up is 8.5 years. During immunoadsorption, plasma is collected by continuous separation and flows through alternating pairs of adsorbers in an automatic adsorbing-desorbing device. In rheohemapheresis, plasma is collected similarly but goes through a “second step” – filter. Procedures are repeated every 2–4 weeks. Cholesterol and LDL- cholesterol values are measured before and after each procedure. Results: 1922 procedures have been performed (immunoadsorption 1590 times, rheohemapheresis 332 times). Average cholesterol and LDL- cholesterol values before the procedure were 5.34 and 3.12 mmol/l in immunoadsorption, 5.07 and 2.86 in rheohemapharesis; after the procedure: 1.73 and 0.72 (a fall of 72% and 85%), resp. 1.96 and 0.97 mmol/l (a drop of 61% and 66% drop). Fibrinogen fell by 22% (from 3.05 to 2.42 g/l) and 64% (from 3.48 to 1.2g/l). There were 3.1% of adverse reactions and no difference was observed between the two methods. Conclusion: Treatment of FH is very effective when indicated. There is a significant decrease in all observed parameters. No patient experienced worsening of atherosclerosis. Both methods are safe with minimum adverse reactions. Immunoadsorption is more effective in CH elimination. RHF can be used in patients with hyperfibrinogenemia as an additional risk factor of atherosclerosis. Care of these patients is costly and requires an experienced team and an interdisciplinary approach.

• MeSH
• cholesterol fyziologie   MeSH
• dospělí MeSH
• HDL-cholesterol fyziologie   MeSH
• hemofiltrace * metody   přístrojové vybavení   využití   MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II * terapie   MeSH
• LDL-cholesterol fyziologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lipoproteiny VLDL fyziologie   MeSH
• následné studie MeSH
• počítače MeSH
• senioři MeSH
• separace krevních složek metody   přístrojové vybavení   využití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH