BACKGROUND: A polypill that includes key medications associated with improved outcomes (aspirin, angiotensin-converting-enzyme [ACE] inhibitor, and statin) has been proposed as a simple approach to the secondary prevention of cardiovascular death and complications after myocardial infarction. METHODS: In this phase 3, randomized, controlled clinical trial, we assigned patients with myocardial infarction within the previous 6 months to a polypill-based strategy or usual care. The polypill treatment consisted of aspirin (100 mg), ramipril (2.5, 5, or 10 mg), and atorvastatin (20 or 40 mg). The primary composite outcome was cardiovascular death, nonfatal type 1 myocardial infarction, nonfatal ischemic stroke, or urgent revascularization. The key secondary end point was a composite of cardiovascular death, nonfatal type 1 myocardial infarction, or nonfatal ischemic stroke. RESULTS: A total of 2499 patients underwent randomization and were followed for a median of 36 months. A primary-outcome event occurred in 118 of 1237 patients (9.5%) in the polypill group and in 156 of 1229 (12.7%) in the usual-care group (hazard ratio, 0.76; 95% confidence interval [CI], 0.60 to 0.96; P = 0.02). A key secondary-outcome event occurred in 101 patients (8.2%) in the polypill group and in 144 (11.7%) in the usual-care group (hazard ratio, 0.70; 95% CI, 0.54 to 0.90; P = 0.005). The results were consistent across prespecified subgroups. Medication adherence as reported by the patients was higher in the polypill group than in the usual-care group. Adverse events were similar between groups. CONCLUSIONS: Treatment with a polypill containing aspirin, ramipril, and atorvastatin within 6 months after myocardial infarction resulted in a significantly lower risk of major adverse cardiovascular events than usual care. (Funded by the European Union Horizon 2020; SECURE ClinicalTrials.gov number, NCT02596126; EudraCT number, 2015-002868-17.).
- MeSH
- Aspirin škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- atorvastatin škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- infarkt myokardu komplikace prevence a kontrola terapie MeSH
- inhibitory ACE * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inhibitory agregace trombocytů * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- ischemická cévní mozková příhoda prevence a kontrola MeSH
- kardiovaskulární nemoci * etiologie mortalita prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- ramipril škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- sekundární prevence metody MeSH
- statiny * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
Kvalita terapie hypertenze významně ovlivňuje kardiovaskulární morbiditu i mortalitu. Účinná farmakoterapie znamená kromě dosažení cílových hodnot krevního tlaku i dosažení poklesu cílových klinických ukazatelů, tj. snížení kardiovaskulárních událostí. Ke splnění tohoto záměru je u většiny pacientů nezbytné použít kombinační terapie, do které zařadíme medikaci se synergickým účinkem a s klinickou evidencí kardiovaskulární protekce. Fixní kombinace léčiv zlepšují adherenci pacientů k farmakoterapii. Kombinace inhibitoru angiotensin konvertujícího enzymu (ACE) a blokátoru kalciových kanálů je doporučována jako základní antihypertenzní dvojkombinace. Mezi inhibitory ACE a blokátory kalciových kanálů s evidencí snížení kardiovaskulárních příhod patří již dvě desetiletí zavedené přípravky ramipril a amlodipin. Jejich kombinace vykazuje synergické farmakodynamické účinky a vyšší toleranci v důsledku nižšího výskytu nežádoucích účinků než jednotlivá farmaka podávaná samostatně. Nově uvedená fixní kombinace přípravků ramiprilu s amlodipinem představuje příklad optimální farmakoterapie hypertenze. Velikost podávané dávky fixní kombinace ramipril/amlodipin je individuálně rozdílná, obecná doporučení pro dávkování neexistují. V tomto článku uvedená orientační dávkovací strategie se opírá o klinické zkušenosti. Při potenciálním suboptimálním účinku fixní kombinace je k dispozici navržená strategie rozšiřování kombinační terapie.
The standard of treatment in patients with systemic arterial hypertension has a profound effect on the incidence of cardiovascular morbidity and mortality. The aim of an effective pharmacological treatment, aside from meeting BP targets, is to meet clinical endpoints, i.e. to reduce the incidence levels of cardiovascular events. In order to achieve this goal, it is essential to apply a combination therapy in a majority of patients using medication with complementary mechanisms, together with a clinical proof of cardiovascular protection. Fixed combinations favour adherence to drug therapy. The combination of angiotensin‑converting enzyme (ACE) inhibitors and calcium antagonists can be recommended as a basic alternative to a combination of two drugs. For two decades, ramipril and amlodipine have belonged to a group of established ACE inhibitors and calcium antagonists with the evidence for reducing cardiovascular events. Their combination supports the evidence for complementary pharmacodynamic effects and higher tolerability as a consequence of low incidence of adverse events compared to a single drug therapy. The recently released combination of ramipril plus amlodipin represents an example of an optimal medical treatment of arterial hypertension. The dosage of a fixed combination of ramipril/amlodipin varies individually and universal recommendations for an exact dosage are not available. The dosage scheme presented in this article is based upon clinical practice. In case of a suboptimal effect of a fixed combination, the strategy for a combination treatment augmentation is available.
- Klíčová slova
- terapie hypertenze, fixní kombinace, dávkování,
- MeSH
- amlodipin aplikace a dávkování kontraindikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- antihypertenziva aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- fixní kombinace léků * MeSH
- hypertenze * diagnóza etiologie farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie využití MeSH
- lidé MeSH
- měření krevního tlaku normy MeSH
- ramipril aplikace a dávkování kontraindikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- synergismus léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- angioedém epidemiologie chemicky indukované MeSH
- blokátory receptorů AT1 pro angiotensin II * aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- hypertenze * farmakoterapie MeSH
- hypotenze epidemiologie chemicky indukované MeSH
- inhibitory ACE aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- kardiovaskulární nemoci * epidemiologie farmakoterapie komplikace mortalita MeSH
- kašel epidemiologie chemicky indukované MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- komplikace diabetu farmakoterapie MeSH
- kreatinin krev MeSH
- krevní tlak účinky léků MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ramipril aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky kontrolované MeSH
- MeSH
- amidy aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- diabetické nefropatie farmakoterapie MeSH
- fumaráty aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hodnocení léčiv metody využití MeSH
- hypertenze farmakoterapie MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- měření krevního tlaku MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- prospektivní studie MeSH
- ramipril aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- renin-angiotensin systém účinky léků MeSH
- srdeční selhání farmakoterapie MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
INTRODUCTION: Drug-induced acute pancreatitis is considered to be a rare diagnosis. The incidence of drug-induced acute pancreatitis is usually estimated from case reports. AIM: The aim of this study was to determine the incidence, etiology, and severity of drug-induced pancreatitis during a 2-year period in a tertiary hospital. METHODS: The study was conducted as a retrospective analysis of all cases of pancreatitis in the University Hospital in Olomouc (1,432 beds) in 2006-2007. All cases of acute pancreatitis were re-evaluated and divided according to the causative factor. In drug-induced cases, the WHO Probability Scale for the evaluation of causality relationship was used. RESULTS: The inclusion criteria were met by 170 medical files. There were 91 (53%) cases in men and 79 (47%) in women, and mean age was 57 years old (5-91 years old). The etiology was in 53% biliary, 31% alcohol-induced, 12% other determined, and in 4% the cause could not be established. The proportion of drug-induced acute pancreatitis was 5.3% and it was the third most frequent cause of the AP. Azathioprine was the most frequent causative factor (three cases in two patients); all the other causative drugs were documented only in single cases: mesalazine, dexamethasone, ramipril, mycophenolate mofetil, cytarabine, and valproate. CONCLUSIONS: The diagnosis of drug-induced acute pancreatitis seems to be underestimated because of the difficulties in determining the causative agent and the need for a retrospective re-evaluation of the suspected causative factors. The disease is more probable in younger persons, women, and patients suffering from Crohn's disease.
- MeSH
- akutní nemoc MeSH
- azathioprin škodlivé účinky MeSH
- Crohnova nemoc farmakoterapie epidemiologie MeSH
- cytarabin škodlivé účinky MeSH
- dexamethason škodlivé účinky MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- imunosupresiva škodlivé účinky MeSH
- incidence MeSH
- kyselina mykofenolová škodlivé účinky analogy a deriváty MeSH
- kyselina valproová škodlivé účinky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mesalamin škodlivé účinky MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- pankreatitida chemicky indukované epidemiologie MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ramipril škodlivé účinky MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- rizikové faktory MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- albuminurie farmakoterapie komplikace MeSH
- bifenylové sloučeniny škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- blokátory receptorů AT1 pro angiotensin II škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hypertenze komplikace MeSH
- inhibitory ACE škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ramipril škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- tetrazoly škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
V celém spektru dosud provedených randomizovaných kontrolovaných klinických studií s celkovým počtem více než 150 000 nemocných se podařilo poměrně jednoznačně prokázat, že podávání inhibitorů ACE významnou měrou přispívá ke snížení rizika úmrtí, infarktu myokardu, cévní mozkové příhody nebo akutního srdečního selhání u nemocných s dysfunkcí levé komory srdeční, u pacientů s chronicky selhávajícím srdcem či u diabetiků s vysokým rizikem.
Angiotensin receptor blockers (ARB) and angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors are known to reduce proteinuria. Their combination might be more effective than either treatment alone, but long-term data for comparative changes in renal function are not available. We investigated the renal effects of ramipril (an ACE inhibitor), telmisartan (an ARB), and their combination in patients aged 55 years or older with established atherosclerotic vascular disease or with diabetes with end-organ damage. METHODS: The trial ran from 2001 to 2007. After a 3-week run-in period, 25 620 participants were randomly assigned to ramipril 10 mg a day (n=8576), telmisartan 80 mg a day (n=8542), or to a combination of both drugs (n=8502; median follow-up was 56 months), and renal function and proteinuria were measured. The primary renal outcome was a composite of dialysis, doubling of serum creatinine, and death. Analysis was by intention to treat. This study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00153101. FINDINGS: 784 patients permanently discontinued randomised therapy during the trial because of hypotensive symptoms (406 on combination therapy, 149 on ramipril, and 229 on telmisartan). The number of events for the composite primary outcome was similar for telmisartan (n=1147 [13.4%]) and ramipril (1150 [13.5%]; hazard ratio [HR] 1.00, 95% CI 0.92-1.09), but was increased with combination therapy (1233 [14.5%]; HR 1.09, 1.01-1.18, p=0.037). The secondary renal outcome, dialysis or doubling of serum creatinine, was similar with telmisartan (189 [2.21%]) and ramipril (174 [2.03%]; HR 1.09, 0.89-1.34) and more frequent with combination therapy (212 [2.49%]: HR 1.24, 1.01-1.51, p=0.038). Estimated glomerular filtration rate (eGFR) declined least with ramipril compared with telmisartan (-2.82 [SD 17.2] mL/min/1.73 m(2)vs -4.12 [17.4], p<0.0001) or combination therapy (-6.11 [17.9], p<0.0001). The increase in urinary albumin excretion was less with telmisartan (p=0.004) or with combination therapy (p=0.001) than with ramipril. INTERPRETATION: In people at high vascular risk, telmisartan's effects on major renal outcomes are similar to ramipril. Although combination therapy reduces proteinuria to a greater extent than monotherapy, overall it worsens major renal outcomes.
- MeSH
- benzimidazoly aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- benzoáty aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- blokátory receptorů AT1 pro angiotensin II aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- diabetes mellitus farmakoterapie MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- hodnoty glomerulární filtrace účinky léků MeSH
- inhibitory ACE aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- kardiovaskulární nemoci farmakoterapie komplikace MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- kreatinin krev moč MeSH
- ledviny účinky léků MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- následné studie MeSH
- proteinurie chemicky indukované metabolismus MeSH
- ramipril aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
BACKGROUND: Left-ventricular hypertrophy (LVH) is a risk factor for cardiovascular morbidity. Antihypertensive treatment with angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI) is able to induce the regression of LVH in adults. However, there has been no study of the ability of ACEI to induce the regression of LVH in children. Our aim was to investigate the effect of ramipril on left-ventricular mass and blood pressure (BP) in hypertensive children. METHODS: Twenty-one children (median age, 15 years) with renal (76%) or primary (24%) hypertension were prospectively treated with ramipril monotherapy for 6 months. Blood pressure was evaluated using ambulatory BP monitoring, with hypertension defined as mean BP >or=95th percentile. Left-ventricular hypertrophy was defined either as left-ventricular mass index (LVMI) >38.6 g/m(2.7) (pediatric definition) or as LVMI >51.0 g/m(2.7) (adult definition). RESULTS: Nineteen children completed the study. The median LVMI decreased from 36.8 g/m(2.7) (range, 18.9 to 55.8 g/m(2.7)) to 32.6 g/m(2.7) (range, 19.0 to 52.1 g/m(2.7); P < .05) after 6 months. The prevalence of LVH decreased from 42% to 11% using the pediatric definition (P < .05) and did not change using the adult definition (ie, it remained at 5%). The median ambulatory BP decreased by 11, 7, 8, and 7 mm Hg for daytime systolic, daytime diastolic, nighttime systolic, and nighttime diastolic BP (P < .05), respectively. A positive correlation was found between LVMI and nighttime systolic BP at the start of the study (r = 0.46, P < .05). CONCLUSIONS: Ramipril is an effective drug in children with hypertension, for its ability to reduce not only BP but also left-ventricular mass and induce regression of LVH.
- MeSH
- dítě MeSH
- financování organizované MeSH
- hypertenze farmakoterapie patofyziologie MeSH
- hypertrofie levé komory srdeční patofyziologie ultrasonografie MeSH
- index tělesné hmotnosti MeSH
- inhibitory ACE terapeutické užití MeSH
- ledviny patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ramipril škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH