Neuropathic pain after spinal cord injury lacks any effective treatments, often leading to chronic pain. This study tested whether the daily administration of fully characterized polyphenolic extracts from grape stalks and coffee could prevent both reflexive and non-reflexive chronic neuropathic pain in spinal cord-injured mice by modulating the neuroimmune axis. Female CD1 mice underwent mild spinal cord contusion and received intraperitoneal extracts in weeks one, three, and six post-surgery. Reflexive pain responses were assessed weekly for up to 10 weeks, and non-reflexive pain was evaluated at the study's end. Neuroimmune crosstalk was investigated, focusing on glial activation and the expression of CCL2/CCR2 and CX3CL1/CX3CR1 in supraspinal pain-related areas, including the periaqueductal gray, rostral ventromedial medulla, anterior cingulate cortex, and amygdala. Repeated treatments prevented mechanical allodynia and thermal hyperalgesia, and also modulated non-reflexive pain. Moreover, they reduced supraspinal gliosis and regulated CCL2/CCR2 and CX3CL1/CX3CR1 signaling. Overall, the combination of polyphenols in these extracts may offer a promising pharmacological strategy to prevent chronic reflexive and non-reflexive pain responses by modifying central sensitization markers, not only at the contusion site but also in key supraspinal regions implicated in neuropathic pain. Overall, these data highlight the potential of polyphenolic extracts for spinal cord injury-induced chronic neuropathic pain.

• MeSH
• chemokin CCL2 metabolismus   MeSH
• chemokin CX3CL1 metabolismus   MeSH
• CX3C chemokinový receptor 1 metabolismus   MeSH
• glióza * farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• hyperalgezie farmakoterapie   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši MeSH
• neuralgie * farmakoterapie   metabolismus   etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• polyfenoly * farmakologie   aplikace a dávkování   MeSH
• poranění míchy * komplikace   farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• receptory CCR2 metabolismus   MeSH
• rostlinné extrakty * farmakologie   aplikace a dávkování   MeSH
• signální transdukce * účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

The development of painful paclitaxel-induced peripheral neuropathy (PIPN) represents a major dose-limiting side effect of paclitaxel chemotherapy. Here we report a promising effect of duvelisib (Copiktra), a novel FDA-approved PI3Kδ/γ isoform-specific inhibitor, in preventing paclitaxel-induced pain-like behavior and pronociceptive signaling in DRGs and spinal cord dorsal horn (SCDH) in rat and mouse model of PIPN. Duvelisib blocked the development of mechanical hyperalgesia in both males and females. Moreover, duvelisib prevented paclitaxel-induced sensitization of TRPV1 receptors, and increased PI3K/Akt signaling in small-diameter DRG neurons and an increase of CD68+ cells within DRGs. Specific optogenetic stimulation of inhibitory neurons combined with patch-clamp recording revealed that duvelisib inhibited paclitaxel-induced weakening of inhibitory, mainly glycinergic control on SCDH excitatory neurons. Enhanced excitatory and reduced inhibitory neurotransmission in the SCDH following PIPN was also alleviated by duvelisib application. In summary, duvelisib showed a promising ability to prevent neuropathic pain in PIPN. The potential use of our findings in human medicine may be augmented by the fact that duvelisib is an FDA-approved drug with known side effects.SIGNIFICANCE STATEMENT We show that duvelisib, a novel FDA-approved PI3Kδ/γ isoform-specific inhibitor, prevents the development of paclitaxel-induced pain-like behavior in males and females and prevents pronociceptive signaling in DRGs and spinal cord dorsal horn in rat and mouse model of paclitaxel-induced peripheral neuropathy.

• MeSH
• bolest MeSH
• fosfatidylinositol-3-kinasy MeSH
• fytogenní protinádorové látky * farmakologie   MeSH
• hyperalgezie chemicky indukované   farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• isochinoliny MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• myši MeSH
• nemoci periferního nervového systému MeSH
• neuralgie * chemicky indukované   farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• paclitaxel škodlivé účinky   MeSH
• puriny MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• antidepresiva MeSH
• antikonvulziva farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• neuralgie diagnóza   farmakoterapie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• opioidní analgetika MeSH
• polyneuropatie MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• analgetika terapeutické užití   MeSH
• antidepresiva aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antikonvulziva aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• aplikace lokální MeSH
• bolest * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• gabapentin terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• management bolesti * metody   MeSH
• neuralgie * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• opioidní analgetika aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• polyneuropatie farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Galanin and galanin receptors (GalRs) have been reported to be involved in the transmission and modulation of nociceptive information in the central nervous system (CNS). However, the underlying mechanism of the antinociception of GalRs in neuropathic pain remains unclear. This study investigated the antinociception induced by galanin receptor 1 (GalR1) via protein kinase A (PKA) signaling pathway in the nucleus accumbens (NAc) of rats with neuropathic pain. A mononeuropathy model was replicated by ligation of the left sciatic nerve, following which the expression of phospho-PKA (p-PKA) in the NAc were markedly up-regulated at 14(th) and 28(th) day after ligation of sciatic nerve, and p-PKA expression was down-regulated by intra-NAc injection of GalR1 agonist M617, but the GalR1 antagonist M35 did not have an effect. We also found that M35 in the NAc blocked the M617-induced increase in the hind paw withdrawal latencies (HWLs) of rats with mononeuropathy, but M35 alone had no effect on HWLs, and PKA inhibitor H-89 attenuated the M617-induced an increase in the HWLs. These results suggested that GalR1 induced an antinociception via inhibiting PKA activation, implying that GalR agonists may be potential and potent therapeutic options to treat chronic neuropathic pain.

• MeSH
• aktivace enzymů účinky léků   fyziologie   MeSH
• analgetika metabolismus   MeSH
• bradykinin analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• galanin analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• měření bolesti účinky léků   metody   MeSH
• neuralgie metabolismus   prevence a kontrola   MeSH
• nucleus accumbens účinky léků   metabolismus   MeSH
• peptidové fragmenty farmakologie   MeSH
• potkani Sprague-Dawley MeSH
• proteinkinasy závislé na cyklickém AMP antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• receptor galaninu typ 1 agonisté   antagonisté a inhibitory   biosyntéza   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Diabetická polyneuropatie je nejčastější chronickou mikrovaskulární komplikací onemocnění diabetes mellitus. Počet nemocných s diabetem 2. typu a následně i diabetickou polyneuropatií vzhledem k nevhodnému životnímu stylu současné populace neustále narůstá. V průběhu života diabetická polyneuropatie postihuje více než 50 % z celkového počtu diabetiků. Léčebná rehabilitace včetně metod fyzikální terapie má důležité místo v ovlivnění a v prevenci rozvoje symptomů i dalších komplikací tohoto závažného onemocnění.

Diabetic polyneuropathy is the most common chronic microvascular complication of diabetes mellitus. The number of type 2diabetic patients and subsequently diabetic polyneuropathy continues to grow, namely due to inappropriate lifestyle of currentpopulation. Over the life course the diabetic polyneuropathy affects more than 50 % of diabetics. Medical rehabilitation includingphysical therapy methods has an important role in influencing the symptoms and other complications of this serious disease aswell as in prevention of their progress.

• MeSH
• diabetes mellitus * patofyziologie   prevence a kontrola   rehabilitace   MeSH
• diabetické angiopatie diagnóza   prevence a kontrola   rehabilitace   MeSH
• diabetické neuropatie * diagnóza   patofyziologie   rehabilitace   MeSH
• lidé MeSH
• neuralgie etiologie   prevence a kontrola   rehabilitace   MeSH
• neurorehabilitace metody   trendy   MeSH
• percepční poruchy diagnóza   rehabilitace   terapie   MeSH
• pohybové poruchy diagnóza   rehabilitace   terapie   MeSH
• preventivní lékařství metody   trendy   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• techniky fyzikální terapie MeSH
• terapie cvičením * metody   organizace a řízení   trendy   MeSH
• úrazy pádem prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• antikonvulziva terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory farmakoterapie   komplikace   MeSH
• neuralgie * chemicky indukované   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• opioidní analgetika terapeutické užití   MeSH
• polyneuropatie etiologie   chemicky indukované   MeSH
• protinádorové látky * klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• analgetika terapeutické užití   MeSH
• antidepresiva terapeutické užití   MeSH
• antikonvulziva terapeutické užití   MeSH
• artralgie komplikace   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• bolest * etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• bolesti zad farmakoterapie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• chorobopisy MeSH
• fyzioterapeuti výchova   využití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   využití   MeSH
• lidé MeSH
• nemocnice speciální * metody   organizace a řízení   využití   MeSH
• neuralgie etiologie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• praktičtí lékaři využití   MeSH
• terapie cvičením metody   využití   MeSH
• terciární zdravotní péče * metody   trendy   využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• bolesti hlavy * etiologie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• bolesti zad prevence a kontrola   terapie   MeSH
• botulotoxiny terapeutické užití   MeSH
• chronická bolest * prevence a kontrola   terapie   MeSH
• cluster headache diagnóza   farmakoterapie   terapie   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• migréna * diagnóza   farmakoterapie   terapie   MeSH
• neuralgie etiologie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• obličejová bolest etiologie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• botulotoxiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• cévní mozková příhoda komplikace   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• chronická bolest prevence a kontrola   terapie   MeSH
• diabetické neuropatie komplikace   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• diagnostické techniky neurologické MeSH
• farmakoterapie MeSH
• herpes zoster * komplikace   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• kognitivně behaviorální terapie metody   MeSH
• komorbidita MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• míšní stimulace metody   využití   MeSH
• neuralgie * etiologie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• posttraumatická bolest hlavy * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• roztroušená skleróza komplikace   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• transkraniální magnetická stimulace metody   využití   MeSH
• transkutánní elektrická neurostimulace metody   využití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH