Metastatic melanoma
Dotaz
Zobrazit nápovědu
The authors describe a case of melanoderma and four cases of visceral melanosis in patients with metastatizing melanoma malignum. Using histological methods visualizing melanin (haematoxylin, eosine, Masson, Fontána, Warthin-Starry) and assessment of tyrosinase activity (L-DOPA), and by applying immunohistochemical methods using monoclonal antibodies (S-100 protein, HMB-45) the authors differentiate melanin deposits in cells ofthe phagocytic system in different organs fi*om cells ofthe metastatizing melanoma malignum. The authors discuss the etiopathogenesis of these conditions. They draw attention to the possible toxic action of melanin on cells of parenchymatous organs and the possible development of their insufficiency.
Metastazující melanom je agresivní nádor s vysokou mortalitou. Rozpoznání významu mutace BRAF V600E a identifikace kontrolních bodů imunitních reakcí umožnily zavedení nových léčebných metod. Cílená léčba inhibitory BRAF a MEK a imunoterapie blokující receptory CTLA‑4 a PD‑1 významně zvyšují četnost objektivních léčebných odpovědí a prodlužují dobu do progrese onemocnění i celkové přežití u pacientů s metastazujícím melanomem. Ještě vyšší účinnost prokazuje kombinovaná léčba ipilimumabem s nivolumabem či s pembrolizumabem i kombinovaná cílená léčba inhibitory BRAF a MEK, ale zejména u kombinované imunoterapie za cenu vyšší toxicity. V blízké budoucnosti je nezbytné stanovit optimální dávkování a načasování jednotlivých léčebných možností.
Metastatic melanoma is very aggressive tumor with high mortality. Recognition of significance of BRAF V600E mutation and identification of immune checkpoints made it possible to introduce new treatment modalities. The targeted therapy with BRAF and MEK inhibitors and immunotherapy blocking the CTLA-4 and PD-1 receptors markedly increase objective response rate and prolong progression free survival and overall survival in patients with metastatic melanoma. Even higher effectiveness is seen in combined treatment with ipilimumab plus nivolumab or pembrolizumab; the same is true for combined targeted therapy with BRAF and MEK inhibitors but, particularly in combined immunotherapy, at a cost of higher toxicity. In the near future, we have to determine the optimal dosing and timing of particular treatment options.
- Klíčová slova
- dabrafenib, pembrolizumab,
- MeSH
- cílená molekulární terapie * metody MeSH
- humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- imidazoly terapeutické užití MeSH
- imunoterapie * metody MeSH
- indoly terapeutické užití MeSH
- ipilimumab MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- MAP kinasa-kinasa 1 antagonisté a inhibitory MeSH
- MAP kinasa-kinasa 2 antagonisté a inhibitory MeSH
- melanom * farmakoterapie genetika MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie genetika MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- mutace MeSH
- nádory kůže farmakoterapie genetika MeSH
- nivolumab MeSH
- oximy terapeutické užití MeSH
- protinádorové látky terapeutické užití MeSH
- protoonkogenní proteiny B-raf antagonisté a inhibitory genetika MeSH
- sulfonamidy terapeutické užití MeSH
- vemurafenib MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Uveální melanom je svým výskytem vzácnou, i když současně nejčastější nitrooční malignitou dospělých. Má velmi vysoké riziko metastazování a jeho biologické charakteristiky s obecně nízkou mutační náloží limitují využití imunoterapie s inhibitory kontrolních bodů. Zásadní molekulou v léčbě se tedy jeví tebentafusp, i když jen pro vybranou podskupinu pacientů s fenotypem HLA-A*02:01. Léčba tebentafuspem je zatížena vysokým výskytem reakce z uvolnění cytokinů (cytokine release syndrom) a kožního exantému a v úvodních infuzních aplikacích léčiva s doporučeným vzestupným dávkováním je potřeba hospitalizace a pečlivá monitorace pacienta.
Uveal melanoma is a rare, however at the same time it is the most common intraocular malignancy in adults. It has a very high risk of metastatic disease and its biological characteristics with a generally low mutational burden limit the use of immunotherapy with checkpoint inhibitors. Therefore, tebentafusp appears to be the essential molecule in the treatment, although only for a selected subgroup of patients with the phenotype HLA-A*02:01. The application of tebetafusp is accompanied by a high incidence of cytokine release syndrome and skin exanthema. In the initial infusion administration with an increasing dosing hospitalization and careful monitoring of the patient is required.
- Klíčová slova
- tebentafusp,
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- lidé MeSH
- melanom * farmakoterapie mortalita MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie MeSH
- nádory uvey * farmakoterapie mortalita MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- rekombinantní fúzní proteiny * farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Acral lentiginous melanoma (ALM) is a unique histopathological subtype of melanoma with a poorer prognosis than other cutaneous melanomas. This study aims to evaluate the clinicopathological characteristics, metastatic pattern, prognostic factors, response to systemic therapy, and overall survival (OS) of ALM in a White population. This is a retrospective study of patients who were diagnosed and/or treated for ALM at the Department of Dermatology of the University Hospital Zurich, Switzerland, from January 2005 to December 2015. Overall, 172 patients with histologically confirmed ALM were included in the study. In univariate Cox regression, Breslow thickness (P<0.001), age (P=0.003), status of sentinel lymph node (P=0.005), and ulceration (P=0.008) were identified as significant prognostic factors for OS in ALM. In multivariate analysis, only Breslow thickness (P=0.0003) showed statistical significance. The median OS (mOS) was 155.7 months in the entire cohort (n=172) and 11.2 months for stage IV patients (n=36), irrespective of treatment. When first treatment was considered (n=35), mOS for stage IV patients was 8.9, 16.6, 21.7, and 3.7 months, for patients who had received chemotherapy (ChT) (n=17), immunotherapy (n=9), targeted therapy (TT) (n=3), and no therapy (n=6), respectively. The overall response rate was 44% (7/16 patients) to ChT, 100% to TT (3/3), and 25% to ipilimumab (2/8). In our study, Breslow thickness represents the best prognostic factor for OS. In stage IV ALM patients treated with either immunotherapy or TT, there is a trend for extended mOS compared with ChT.
- MeSH
- centra terciární péče MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- melanom diagnóza patologie MeSH
- nádory kůže diagnóza patologie MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- systematický přehled MeSH
- Geografické názvy
- Švýcarsko MeSH
Incidence maligního melanomu narůstá, proto je třeba zlepšit prognózu daného onemocnění. Toho lze docílit nejen zlepšením terapeutických možností - imunoterapie a imunochemoterapie, ale také zavedením vyšetřování sentinelové uzliny jako standardního terapeutického postupu. Vyšetření sentinelové uzliny nám pomůže odhalit mikrometastázy, které nelze zjistit běžnými zobrazovacími metodami, a tím přesněji stanovit rozsah onemocnění a upřesnit léčebný postup.
The effort to improve prognosis of malignant melanoma focuses not only to modern therapeutic modalities (immunotherapy, immunochemotherapy), but also to the new diagnostic procedure - the sentinel lymph node biopsy. The excision of the sentinel lymph node makes possible to detect micrometastatic nodal dissemination in patiens with clinically negative lymph nodes. The identification of early metastatic spread contributes to accuracy of melanoma staging, which helps to avoid extensive lymphatic dissection possibly associated with severe side-effects.
Melanom je nejčastější nádor metastazující do trávicí trubice. U generalizovaného melanomu jsou při sekci metastázy v gastrointestinálním traktu zjištěny u 60 % pacientů. Metastázy se mohou objevit řadu let po excizi primárního ložiska. Častým symptomem metastatického postižení gastrointestinálního traktu je anemizace. Prezentujeme případ 79letého muže, u kterého byly metastázy v oblasti tenkého střeva prvním projevem generalizace onemocnění. Naše kazuistika dokládá, že u pacientů s nejasným krvácením do gastrointestinálního traktu je nutno myslet na možné metastatické postižení střev i léta po excizi primárního ložiska melanomu.
Malignant melanoma is the most common tumour that metastatically spreads into the gastrointestinal tract. Metastatic process in the gastrointestinal tract is present in 60% of patients with generalised disease according to findings at sections. Metastases can appear many years after the primary tumour excision. A common symptom of the metastatic process in the gastrointestinal tract is anaemia. We present a clinical case of a 79-year-old man whose first symptoms of generalisation, four years after melanoma excision, were associated with small bowel metastatic involvement. Throughthis clinical case we want to show that in patients with obscure gastrointestinal bleeding it is important to consider possible metastatic bowel involvement, even many years after the primary melanoma excision.
- MeSH
- dakarbazin terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- lymfatické uzliny MeSH
- MAP kinasy kinas (kinas) antagonisté a inhibitory MeSH
- melanom * komplikace MeSH
- metastázy nádorů * diagnóza terapie MeSH
- nádory kůže MeSH
- nádory trávicího systému MeSH
- paliativní péče MeSH
- příznaky a symptomy MeSH
- protoonkogenní proteiny B-raf genetika MeSH
- senioři MeSH
- staging nádorů MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Maligní melanom (MM) patří k vzácným nádorům, i když jeho incidence stoupá, a to o 4- 5 % ročně. V oblasti hlavy a krku se objevuje 20 % melanomů. Slizniční forma je nejvzácnější,reprezentuje 1,4 % všech MM. V incidenci jsou geografické rozdíly. V České republice je současnáincidence 10,2/100 tisíc obyvatel (8). V souladu s malým výskytem jsou ojedinělé také publikace.Léčba těchto tumorů je kontroverzní, s aplikací chirurgie, aktinoterapie, imunochemoterapiea kombinací všech technik. Prognóza je špatná, pětileté přežití se pohybuje mezi 15 - 30 %.Studie melanomů sliznic ORL oblasti a kožní ORL lokalizace je retrospektivní, vznikla zpracovánímúdajů ze zdravotní dokumentace 25 pacientů léčených na Klinice ORL a chirurgie hlavy a krku FNMotol 1. LF UK a katedry IPVZ Praha v období mezi rokem 1990 a 1998. Aktuální zdravotní stavbyl zjištěn písemným, telefonickým nebo osobním kontaktem s pacientem nebo jeho rodinou.Soubor tvořilo 14 žen a 11 mužů, průměrný věk byl 62 let, s extrémy 19 a 85 let. Kožních melanomůbylo 11, s lokalizací třikrát na zevním nose, pětkrát na boltci, třikrát na víčku a temporální krajině.Třikrát se jednalo o krční metastázy melanomu jiných primárních lokalizací. Slizničních melanomůbylo 11, s převahou nosních MM v počtu devět a dvakrát ve faryngu. Metodou volby u všech pacientůbyla chirurgická terapie, která byla čtyřikrát následována aktinoterapií, čtyřikrát imunochemote-rapií a pětkrát jejich kombinací. Nejčastější použité schéma chemoterapie bylo podle Khayata:Cykloplatina 600 mg i.v. + Intron A 5 mil. j.s.c. 3x týdně + Proleukin 1 amp. s.c. denně. Celkem šestcyklů odstupu tří týdnů. Aktinoterapie byla aplikována frakcionovaně, 8 Gy 1krát týdně do celkovédávky 32 Gy. Bloková disekce byla provedena u jednoho pacienta se slizničním a u sedmi pacientůs kožním melanomem. Pětileté přežití v celém souboru jsme zaznamenali u 30 % pacientů, ve skupi-ně kožních u 27 %, ve skupině slizničních u 33 %. I když se v literatuře uvádí horší prognózaslizničních forem, v našem souboru nebyla prokázána. Zjistili jsme melanomy “dvou rychlostí”.Některé fulminantní, rychle metastazující, a naproti tomu melanomy lokálního tropismu, s lokálnírecidivou, avšak s dlouholetým přežitím.
Malignan melanoma (MM) is one of the rare tumours, although its incidence is rising by 4 - 5 % p.a. Some 20 % melanomas are in the area of the head and neck. The mucosal form is the least frequent and accounts for 1.4 % of all MM. There are differences in the geographical incidence. In the Czech Republic the contemporary incidence is 10.2/100 000 population (8). Consistent with the low incidence, also the number of publications is small. Treatment of these tumours is contro- versial - using surgery, actinotherapy, immunochemotherapy and a combination of all techniques. The prognosis is poor, five-year survival varies between 15 - 30 %. The present study on mucosal melanomas of the ENT area and ENT skin area is retrospective, based on health records of 25 patients treated at the ENT and Head and Neck Surgical Clinic of the Faculty Hospital in Motol and First Medical Faculty Charles University and the Chair of Postgraduate Medical Training in Prague between 1990 and 1998. The health status was assessed by contact in writing, by phone or personal contact with the patient or his family. The group comprised 14 women and 11 men, mean age 62 years, range 19 - 85 years. There were 11 skin melanomas, three times on the outer nose, five times on the ear lobe, three times on the eyelid and in the temporal region. Three times cervical metastases of melanomas with a primary localization elsewhere were involved. There were 11 mucosal melanomas with a predominance of nasal ones —9- and two in the pharynx. The method of choice in all patients was surgery which was four times followed by actinotherapy, four times by immunochemotherapy and fives times by a combination of the two methods. The most frequently used pattern of chemotherapy was that of Khayat: cycloplatinun 600 mg i.v. + Intron A 5 million u. s.c. three times per week + Proleukin 1 vial s.c./day. A total of six cycles after three-week intervals. Actinotherapy was applied fractionated, 8 Gy once per week up to a total dose of 32 Gy. Block dissection was performed in one patient with mucosal and seven patients with skin melanoma. Five-year survival in the entire group was recorded in 30 % patients, in the group of skin melanomas in 27 %, in the group of mucosal melanomas in 33 %. Although in the literature a poorer prognosis of mucosal forms is reported, this was not the case in our group. We detected melanoms of “two speeds”. Some fulminant, rapidly metastatizing, and conversely melanomas of local tropism, with a local relapse but long-term survival.
- MeSH
- dospělí MeSH
- kombinovaná terapie metody mortalita statistika a číselné údaje MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- melanom diagnóza etiologie terapie MeSH
- nádory kůže diagnóza etiologie terapie MeSH
- prognóza MeSH
- senioři MeSH
- sliznice chirurgie patologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Aktivace imunitního systému je velmi důležitým krokem v léčebné strategii metastazujícího melanomu a větší pochopení funkce kontrolních bodů imunity vedlo k vývoji řady checkpoint inhibitorů. Ipilimumab, monoklonální protilátka proti CTLA-4 byl první lék, který prokázal zlepšení přežití u pacientů s metastazujícím melanomem. Medián celkového přežití (OS) u pacientů léčených ipilimumabem byl, při porovnání s pacienty léčenými gp100 vakcínou, delší (10,9 proti 6,4 měsíce) a také pacienti léčení ipilimumabem a DTIC měli, proti pacientům léčeným samotným DTIC zlepšené OS (11,2 proti 9,1 měsíce). Většina nežádoucích účinků vyvolaných léčbou ipilimumabem jsou imunitně zprostředkované a mezi nejčastější patří gastrointestinální a kožní toxicita, endokrinopatie a hepatotoxicita. Koncem roku 2014 byly schváleny FDA pembrolizumab a nivolumab, nové monoklonální protilátky proti dalšímu významnému kontrolnímu bodu imunity PD-1 receptoru. Vstupujeme do nové éry v léčbě melanomu, ale nemůžeme říci, že je problematika léčby melanomu vyřešena. Je nutný další výzkum v oblasti biomarkerů a kombinované léčby, včetně optimálního dávkování i doby terapie.
Activation of the immune system is very important step in the treatment strategy of metastatic melanoma and greater understanding of function of the immune checkpoints led to the development of several immune checkpoint inhibitors. Ipilimumab, an anti-CTLA-4 monoclonal antibody, was the first agent to demonstrate a survival benefit in patients with metastatic cutaneous melanoma. The median OS rate for patients treated with ipilimumab was, compared with patients receiving a gp100 vaccine longer (10.9 versus 6.4 months), and also patients treated with ipilimumab and DTIC compared with those treated with DTIC alone had improved OS (median OS 11.2 versus 9.1 months.) The majority of ipilimumab-related adverse events are immune related, and the most common are gastrointenstinal and skin toxicity, endocrinopathy and hepatotoxicity. New monoclonal antibody against other important immunity checkpoint PD-1 receptor, pembrolizumab and nivolumab, got FDA approval at the end of 2014. We are approaching the new era of the treatment of melanoma but we cannot say, that we resolved the problem. Further research of biomarkers, combination therapies and also optimal dosing, and duration of treatment is needed.
- Klíčová slova
- pembrolizumab, hepatotoxicita, endokrinní toxicita, gastrointestinální toxicita,
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- antigen CTLA-4 * imunologie MeSH
- antigeny CD274 imunologie MeSH
- imunitní systém účinky léků MeSH
- imunoterapie * metody škodlivé účinky MeSH
- ipilimumab MeSH
- kolitida chemicky indukované terapie MeSH
- kožní nemoci chemicky indukované MeSH
- lidé MeSH
- melanom * farmakoterapie imunologie MeSH
- metastázy nádorů imunologie terapie MeSH
- monoklonální protilátky * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- nemoci jater etiologie MeSH
- nemoci štítné žlázy chemicky indukované MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- nivolumab MeSH
- protinádorové látky aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- průjem chemicky indukované terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
[Malignant melanoma metastasis into the stomach corpus]
V naší kazuistice se zabýváme neobvyklým případem okultního krvácení z horní části trávící trubice, jehož příčinou byla metastáza maligního melanomu v těle žaludku. Počet pacientů, u kterých se v průběhu jejich života prokáže metastatické postižení dutiny břišní, se v celosvětovém měřítku pohybuje pouze kolem 2%. V kontrastu k tomuto číslu se u 60% pitvaných nemocných, kteří zemřeli na generalizaci maligního melanomu, nacházejí metastázy zažívacího traktu. Příčinou chabé diagnostiky jsou pravděpodobně nespecifické symptomy, nejčastěji celková slabost, únava, neurčité bolesti, anemizace a někdy obtížná diagnostika. Naše kazuistika i získané literární údaje ukazují na jednoznačný přínos pro pacienty s metastatickým postižením zažívacího traktu, kteří podstoupí operaci.
Our case-review studies an unusual case of occult bleeding from the cephalad portion of the digestive tube, caused by a metastasis of the malignant melanoma in the gastric corpus. The worldwide rates of patients with confirmed metastatic affections of the abdominal cavity, reaches only 2%. On the contrary, in 60% patients who died in consequence with malignant melanoma generalization, sections revealed metastases to the gastrointestinal tract. Unspecific symptoms, most frequently general weakness, tiredness, unspecific pains, anaemia and sometimes difficult decision-making, are among the suspected causes of poor diagnostic outcomes. Our case-review and collected literature data have confirmed positive effects of surgery on condition of patients with metastatic affections of the gastrointestinal tract.
- MeSH
- gastrointestinální trakt patologie MeSH
- lidé MeSH
- melanom diagnóza chirurgie sekundární MeSH
- metastázy nádorů diagnóza patologie MeSH
- příznaky a symptomy MeSH
- senioři MeSH
- tomografie emisní počítačová MeSH
- žaludek patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- přehledy MeSH
