• MeSH
• senioři MeSH
• stárnutí MeSH
• svalová atrofie etiologie   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

• Konspekt
• Geriatrie
• NLK Obory
• geriatrie

• MeSH
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• předškolní dítě MeSH
• spinální svalová atrofie epidemiologie   genetika   klasifikace   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• předškolní dítě MeSH

BACKGROUND: Multiple System Atrophy is a rare neurodegenerative disease with alpha-synuclein aggregation in glial cytoplasmic inclusions and either predominant olivopontocerebellar atrophy or striatonigral degeneration, leading to dysautonomia, parkinsonism, and cerebellar ataxia. One prior genome-wide association study in mainly clinically diagnosed patients with Multiple System Atrophy failed to identify genetic variants predisposing for the disease. OBJECTIVE: Since the clinical diagnosis of Multiple System Atrophy yields a high rate of misdiagnosis when compared to the neuropathological gold standard, we studied only autopsy-confirmed cases. METHODS: We studied common genetic variations in Multiple System Atrophy cases (N = 731) and controls (N = 2898). RESULTS: The most strongly disease-associated markers were rs16859966 on chromosome 3, rs7013955 on chromosome 8, and rs116607983 on chromosome 4 with P-values below 5 × 10-6 , all of which were supported by at least one additional genotyped and several imputed single nucleotide polymorphisms. The genes closest to the chromosome 3 locus are ZIC1 and ZIC4 encoding the zinc finger proteins of cerebellum 1 and 4 (ZIC1 and ZIC4). INTERPRETATION: Since mutations of ZIC1 and ZIC4 and paraneoplastic autoantibodies directed against ZIC4 are associated with severe cerebellar dysfunction, we conducted immunohistochemical analyses in brain tissue of the frontal cortex and the cerebellum from 24 Multiple System Atrophy patients. Strong immunohistochemical expression of ZIC4 was detected in a subset of neurons of the dentate nucleus in all healthy controls and in patients with striatonigral degeneration, whereas ZIC4-immunoreactive neurons were significantly reduced inpatients with olivopontocerebellar atrophy. These findings point to a potential ZIC4-mediated vulnerability of neurons in Multiple System Atrophy. © 2022 The Authors. Movement Disorders published by Wiley Periodicals LLC on behalf of International Parkinson and Movement Disorder Society.

• MeSH
• alfa-synuklein metabolismus   MeSH
• autoprotilátky MeSH
• celogenomová asociační studie MeSH
• lidé MeSH
• multisystémová atrofie * genetika   patologie   MeSH
• olivopontocerebelární atrofie * MeSH
• pitva MeSH
• proteiny nervové tkáně genetika   MeSH
• striatonigrální degenerace * MeSH
• transkripční faktory genetika   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

Spinální muskulámi atrofie (SMA) je autosomálně recesivně dědičné onemocnění postihující předčasnym zánikem motoneurony předních rohů míšních. Podle tíže onemocnění jsou popisovány tři typy SMA: SMA I, II a III. SMA je způsobena mutacemi genu Survival Motor Neuron 1 (SMNl). Gen SMNl se nachází na chromozomu 5ql3, který obsahuje množství repetitivních sekvencí a pseudogenů. Mezi pseudogeny je i gen SMN2, který se liší od genu SMNl pouze v 6 nukleotidech. Produktem genu SMNl a v menší míře genu SMN2 je protein SMN, který se účastní v posttranskripčním metabolismu mRNA všech buněčných typů a nepříliš známým způsobem též na metabolismu alfa-motoneuronů předních rohů míšních. Protein SMN má několik splicingových izoforem. 90 % všech transkriptů genu SMNl je úplných a plně funkčních, mají všech 7 exonů. Opakem je situace u transkripce genu SMN2, kde pouze 10-30 % transkriptů je plné funkčních, obsahuje všech sedm exonů. Tíže onemocnění závisí na přítomnosti množství funkčních molekul proteinu SMN. Nejčastější mutací jsou delece zahrnující u 93 % pacientů exon 7 a 8 genu SMNl. U 3-6 % pacientů se jedná o izolovanou deleci exonu 7. Vzácnější jsou bodové mutace (1-2 % pacientů se SMA 1,4-5 % pacientů se SMA II a III), dosud bylo identifikováno asi dvacet různých bodových mutací. Dalším mechanismem vzniku mutací v genu SMNl je genová konverze genu SMNl na gen SMN2. Tímto mechanismem se rovněž vysvětluje nárůst počtu kopií SMN2.

Spinal muscular atrophy (SMA) is an autosomal recesive hereditary disease caused by premature atrophy of motor neurons of the anterior spinal horns. With regard to the severity of the disease three types of SMA are described: SMA I, II, III. SMA is caused by mutations by the gene Survival Motor Neuron I (SMNl). Gene SMNl is on chromosome 5ql3, which contains many repetitive sequences and pseudogenes. Among the pseudogenes is also gene SMN2 which differs firom gene SMNl only in 6 nucleotides. The product of gene SMNl, and to a smaller extent SMN2, is protein SMN which participates in the posttranscription metabolism of mRNA of all cell types and in a not too well known way also in the metabolism of the alpha-motor neurons of the anterior spinal horns. Protein SMN has several splicing isoforms. 90% of all transcripts of the SMNl gene is complete and fully functional. They have all 7 exons. An opposite situation is found in transcription of gene SMN2 where only 10-30% transcripts are fully functional, it coni I 7 exons. The severity of the disease depends on the presence of the amount of functional molecules of protein SMN. The most frequent mutation are deletions comprising in 93% patients exon 7 and 8 of gene SMNl. In 3-6% patients an isolated deletion of exon 7 is involved. Less fi*equent are point mutations (1-2 patients with SM I, 4-5% patients with SMA II and III); so far some 20 patients were identified and 20 different point mutations. Another mechanism of development of mutations in gene SMNl is gene conversion of gene SMNl to gene SMN2. This mechanism explains also the increase of the number of copies of SMN2.

• MeSH
• genetické nemoci vrozené MeSH
• motorické neurony genetika   patologie   MeSH
• spinální svalové atrofie v dětství genetika   MeSH
• svalová atrofie etiologie   patologie   MeSH

• MeSH
• leukocyty aplikace a dávkování   MeSH
• lidé MeSH
• spinální svalová atrofie terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• elektromyografie MeSH
• neuromuskulární příznaky a symptomy MeSH
• neurony patologie   MeSH
• rodokmen MeSH
• svalová atrofie diagnóza   MeSH

Denosumab is a fully human recombinant monoclonal antibody to the receptor activator of nuclear factor-κB ligand. Denosumab is used in the treatment of postmenopausal osteoporosis and cancer-related bone disorders. There are only very scarce data on denosumab treatment in children. 14-year-old boy with spinal muscular atrophy (SMA) and severe disuse osteoporosis (spinal bone mineral density L1-L4 BMD-6.2SD Z-score) and two prevalent fragility fractures was treated with denosumab. He received 60 mg  subcutaneous injection at the baseline and seven months later. Six months after the initial injection there was a 19% increase in L1-L4 BMD. The injections were well tolerated without any adverse reactions. Calcemia remained stable (2.3-2.4 mmol/L). He was scheduled for the third denosumab injection six months later. Prior to this date, he acquired pneumonia and died due to respiratory failure, which is a frequent cause of death in patients with SMA. There was no relation to the denosumab treatment. In conclusion, one dose of denosumab significantly increased BMD in a child with severe osteoporosis.

• MeSH
• denosumab terapeutické užití   MeSH
• fraktury kostí farmakoterapie   MeSH
• inhibitory kostní resorpce terapeutické užití   MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• kostní denzita účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• osteoporóza farmakoterapie   MeSH
• spinální svalová atrofie komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• atrofie MeSH
• Huntingtonova nemoc genetika   MeSH
• lidé MeSH
• nucleus caudatus patologie   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• dospělí MeSH
• gastritida atrofická mikrobiologie   MeSH
• Helicobacter pylori MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• perniciózní anemie MeSH
• žaludeční sliznice mikrobiologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH

Autoři předkládají kazuistiku pacientky s cerebelo-olivámí atrofií, u které došlo k rozvoji demence. Ta bývá nacházena zejména u heredofamiliámích cerebelámích h degenerací, kde je současně přítomna kortikální atrofíe parietálních a frontálních laloků. Na základě klinického obrazu byla stanovena pravděpodobná diagnóza Holmesova typu cerebelo-olivární atrofie. Definitivní potvrzení je možné pouze histopatologicky (post mortem). V článkuje uvedena diferenciálně diagnostická úvaha obsahující výčet degenerativních onemocnění mozečku s prokázaným výskytem demence. Výsledky provedených zobrazovacích vyšetření mozku korelují s klinickým obrazem, psychiatrickým, neurologickým a psychologickým vyšetřením i mezi sebou navzájem. Ve sdělení jsou popsány u nemocné dvě hlavní oblasti postižení - cerebelámí a parietální. Přes celkovou špatnou prognózu tohoto onemocnění lze dosáhnout po přechodnou dobu stabilizovaného stavu kombinací farmakoterapie, psychoterapie a rehabilitačních postupů. Tyto skutečnosti dokládá popsaný případ.

The authors present a case-report of a female patient suffering from cerebellar-olivar atrophy, and dementia. Dementia is usually found in heredofamiliar cerebellar degenerative disorders where a cortical parietal and frontal atrophy of the brain lobes is present as well. The authors established á probable diagnosis of the Holmes' type of the cerebellar-olivar atrophy based on the patient's clinical state. Only post-mortem autopsy can confirm the diagnosis. The authors consider degenerative cerebellar disorders with proved concurrent dementia in the diferentiation diagnostics. The results of brain imaging correspond with the clinical state of the patient, the results of the psychiatric, neurological, and psychological examinations, and each other. Two main areas of brain impairment are described cerebellar and parietal. Inspite of a generally poor prognosis of the disease, it is possible to achieve a transient improved clinical condition of the patient by a combination of pharmacotherapy, psychotherapy, and rehabilitation techniques. This is apparent from the presented case.

• MeSH
• anamnéza MeSH
• ataxie diagnóza   etiologie   MeSH
• demence diagnóza   etiologie   MeSH
• diagnostické zobrazování metody   MeSH
• diferenciální diagnóza metody   MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• neuropsychologické testy metody   MeSH
• olivopontocerebelární atrofie diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH