Dědičně podmíněné nádory tvoří asi 5-10% skupinu všech vzniklých maligních onemocnění. Pravděpodobnost vzniku karcinomu mléčné žlázy u nositelek mutace genu BRCA1 nebo BRCA 2 je velmi vysoká, proto tuto skupinu žen autoři považují z hlediska možnosti rozvoje maligního onemocnění prsu za extrémně rizikovou. Doporučené schéma je komplexním návrhem možnosti sledování těchto žen zobrazovacími metodami.

The hereditary tumors represent approximatelly 5-10 per cent of all malignant diseases. The probability of breast carcinoma in BRCA 1 or BRCA 2 gene carriers is very high. These women are at extreme risk of development of breast malignant disease. The recommendations are complex suggestions of possible follow-up of these women by display methods.

• MeSH
• geny BRCA1 MeSH
• geny BRCA2 MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• lidé MeSH
• mamografie MeSH
• nádory prsu genetika   prevence a kontrola   MeSH
• plošný screening MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

Cíl studie: Přehled základních informací o výskytu a detekci mutací genů BRCA 1 a BRCA 2 u žens karcinomem prsu a ovaria, včetně výsledků vyšetření ve skupině žen s těmito nádory.Typ studie: Retrospektivní klinicko-laboratorní studie včetně literárního přehledu.Název a sídlo pracoviště: Gynek.-porodnická klinika 1. LF UK a VFN v Praze, Apolinářská 18,Praha 2.Materiál a metodika: Soubor tvořilo 16 osob – 12 pacientek s diagnostikovaným karcinomem ovariači prsu a 4 zdraví příbuzní u pacientky s prokázanou mutací genu BRCA 1.K identifikaci mutací genu BRCA 1 byl v této studii použít protein truncation test (PTT), kterýdetekuje genové alterace na úrovni bílkovinného produktu genu.Výsledky: Ve vyšetřované skupině žen s karcinomem ovaria a prsu byla alterace genu BRCA 1prokázána u tří pacientek.V rámci studie byla identifikována asymptomatická osoba, příbuzná pacientky se zárodečnoumutací genu BRCA 1 a tím i zvýšeným rizikem vzniku karcinomu prsu a ovaria.Závěr: Mutace genů BRCA 1 a BRCA 2 představují zvýšené riziko ovariálního karcinomu a časnéhovýskytu karcinomu prsu, jakož i zvýšené riziko některých dalších malignit.Genetické testování a studie dalších genetických faktorů i faktorů z prostředí modifikujících karcinomovériziko je cestou zkvalitnění péče o osoby s dispozicí ke vzniku uvedených zhoubnýchnádorů.

Objective: The article presents a review of basic information on incidence and detection of BRCA1 and BRCA 2 genes mutations.Results of investigation in a group of women with ovarian and breast cancer are presented.Design: Retrospective clinical-laboratory study and review.Setting: Department of Gynaecology and Obstetrics, 1st Medical Faculty of Charles University,Prague, Apolinářská 18, Czech Republic.Material and Methods: Investigated group consisted of 16 persons – 12 patients with ovarian orbreast cancer and 4 healthy relatives of a woman – breast cancer patient and a carrier of BRCA 1gene mutation.Protein truncation test (PTT) was performed in order to detect BRCA 1 gene mutation. This testdetects mutations leading to premature termination of protein synthesis. Truncated proteins areeasily discriminated from full size.Results: Three BRCA 1 gene alterations were identified in the investigated group of womensuffering from ovarian or breast cancer.One asymptomatic person – carrier of BRCA 1 gene mutation – was identified in this study. Shewas daughter of a woman, a carrier of BRCA 1 gene mutation, with early onset of breast cancerand positive family history.Conclusions: BRCA 1 and BRCA 2 gene mutations are of particular importance in the increasingrisk of ovarian cancer and early onset of breast cancer as well as some other malignancies.Genetic testing and counselling including investigation of some other genetic and environmentalfactors, related to cancer risk, may be of clinical significance in patients with increased risk ofcertain malignancies.

• MeSH
• dospělí MeSH
• genetické techniky metody   MeSH
• geny BRCA1 MeSH
• geny BRCA2 MeSH
• karcinom diagnóza   genetika   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nádory prsu diagnóza   genetika   MeSH
• nádory vaječníků diagnóza   genetika   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH

V naší kazuistice prezentujeme pacientku s BRCA pozitivním karcinomem ovaria, která byla diagnostikována ve IV. stadiu onemocnění a podstoupila léčebné modality, které byly přístupné. Kazuistikou jsme chtěli zdůraznit význam multidisciplinárního týmu, nutnost genetického vyšetření při rozhodování o léčbě, a také vliv antiangiogenní a cílené léčby na přežití pacientky pří dobré kvalitě života.

In our case report we present a patient with BRCA-positive ovarian cancer, who was diagnosed with stage IV and underwent treatment modalities which were accessible. In the case report, we wanted to emphasize the importance of a multidisciplinary team, the need for genetic testing in treatment decisions, as well as the impact of antiangiogenic and targeted treatment on the patienťs survival in a good quality of life.

• Klíčová slova
• olaparib,
• MeSH
• bevacizumab terapeutické užití   MeSH
• epiteliální ovariální karcinom * chirurgie   diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• fatální výsledek MeSH
• genetické testování MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• inhibitory angiogeneze terapeutické užití   MeSH
• karboplatina terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• neúspěšná terapie MeSH
• paclitaxel terapeutické užití   MeSH
• PARP inhibitory aplikace a dávkování   MeSH
• protinádorové látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• genetické testování MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• lidé MeSH
• modely genetické MeSH
• mutace MeSH
• nádory prsu genetika   MeSH
• odds ratio MeSH
• plošný screening metody   MeSH
• protein BRCA1 genetika   MeSH
• protein BRCA2 genetika   MeSH
• regulace genové exprese u nádorů MeSH
• rizikové faktory MeSH
• rodokmen MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Vztah zárodečných BRCA-mutací k incidenci ovariálního karcinomu je dobře znám. Celoživotní riziko vzniku karcinomu vaječníků činí u nosiček mutace genu BRCA1 60 % a nosiček mutace genu BRCA2 přibližně 10–20 %. Geny BRCA1 a BRCA2 patří mezi reparační geny, účastní se opravy zlomů dvojité šroubovice DNA prostřednictvím homologní rekombinace. Při jejich mutaci dochází k poruše reparace DNA. Ovariální tumory u pacientek s mutací BRCA mají relativně uniformní chování charakterizované vyšší odpovědí na chemoterapii založenou na platině v první i dalších liniích léčby, delším celkovým přežitím a obvykle i histologií, nejčastěji v podobě high-grade serózního karcinomu. Díky specifiku mutace v BRCA genech 1 a 2 se dostávají u pacientek s ovariálním karcinomem, ale i karcinomem prsu do popředí nové molekuly, a to především inhibitory poly(ADP-ribose) polymerázy (PARP). Inhibice PARP u nádorových buněk s mutacemi BRCA vede k potlačení schopnosti opravy DNA a zlepšení efektu cytotoxické léčby, jsou však účinné i v monoterapii.

Relationship BRCA germline mutations to the incidence of ovarian cancer is well known. The lifetime risk of deve­lopment ovarian cancer is among BRCA1 gene mutation carriers 60 % and of BRCA2 gene mutation carriers around 10–20 %. The genes BRCA1 and BRCA2 belong to group of reparation genes, which participates in the repair of the DNA strand breaks by homologous recombination. Mutation in these cases leads to failure of DNA repair. Ovarian tumors in patients with BRCA mutations are relatively uniform behavior, characterized by higher response rates to platinum-based chemotherapy in the first as well as the other lines of treatment, longer survival, and usually high-grade serous carcinoma histology. In patients with ovarian or breast cancer, due to particularity of mutations in the BRCA genes 1 and 2, new molecules especially inhibitors of poly (ADP- ribose) polymerase (PARP), gets to forefront of the treatment. Inhibition of PARP activity in tumor cells with BRCA mutations leads to the suppression of the ability of DNA repair and improves the effect of cytotoxic treatment, but PARP inhibitors are also effective in monotherapy.

• MeSH
• buněčná smrt genetika   MeSH
• cílená genová oprava MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• fyziologie buňky MeSH
• geny BRCA1 * účinky léků   MeSH
• geny BRCA2 * účinky léků   MeSH
• histologie MeSH
• klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nádory vaječníků * patofyziologie   terapie   MeSH
• PARP inhibitory MeSH
• poly(ADP-ribosa)polymerasy * aplikace a dávkování   genetika   terapeutické užití   MeSH
• poruchy opravy DNA MeSH
• přežití MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• recidiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• antigen CA-125 krev   MeSH
• genetická predispozice k nemoci genetika   prevence a kontrola   MeSH
• genetické testování MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nádory prsu diagnóza   genetika   MeSH
• nádory vaječníků diagnóza   genetika   ultrasonografie   MeSH
• plošný screening metody   normy   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Mezi karcinomy prsu, vznikajícími na podkladě vrozené dispozice, zaujímají přední místo nádory iniciované mutací genů BRCA1 a BRCA2. Tento hereditární nádorový syndrom s relativně vysokou penetrací v nižším věku zahrnující i vysokou pravděpodobnost výskytu ovariálního karcinomu a dalších malignit, je závažným medicínským problémem a postižené rodiny je nutno aktivně vyhledávat. Fenotyp karcinomů s mutací BRCA1 je oproti spontánním tumorům relativně odlišný, i když nespecifický (vysoké zastoupení triple negativních, hojné karcinomy s medulárními rysy), a může navést k podezření na mutaci v zárodečné linii. Fenotyp nádorů s BRCA2 mutací se blíží obvyklému populačnímu rozložení. Z nenádorových změn je u nosiček BRCA1/2 mutace významně vyšší výskyt lymfocytární lobulitidy, není však specifický.

Inherited mutations in BRCA1 and BRCA2 genes represent the most important cause of hereditary breast cancer. This highly penetrating familial cancer syndrome, including also the onset of ovarian cancer and other malignancies at relatively low age, represents a substantial medical problem. The affected families should be managed actively. When compared to spontaneous tumors, the breast carcinomas in BRCA1 mutation carriers exhibit a relatively different, despite non-specific, phenotype (often triple negative, medullary features) arousing suspicion of hereditary background. In the contrary, the distribution of phenotypes of breast carcinomas in BRCA2 carriers is similar to distribution in the non-affected population. The lymphocytic lobulitis is observed significantly more often in non-cancerous breast tissue of BRCA1/2 mutation carriers, but again, this feature is not specific.

• MeSH
• fenotyp MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• geny BRCA1 fyziologie   MeSH
• geny BRCA2 fyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• mutace * genetika   MeSH
• nádory prsu * diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• prekancerózy diagnóza   etiologie   MeSH
• tumor infiltrující lymfocyty patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH