Článek se snaží zasadit abstraktní princip dvojího efektu do rozhodování lékaře. Smyslem principu dvojího efektu není rozhodování ještě více komplikovat, ale pomoci nalézt vhodné řešení. Je zřejmé, že takové řešení není výsledkem chladného kalkulu, ale je výsledkem setkání svědomí lékaře a svědomí pacienta. Oba, lékař i pacient, jako koneckonců všichni lidé, hledají v situaci, do které jsou postaveni, opravdové dobro. Dobro, které bude přitakáním životu, jeho plnému smyslu.

The article in an attempt to fit the abstract principle of duál effect into the decision making of a physician. The sense of the principle of double effect is not to complicate decision making still more, but to help find the right solution. It is apparent that such a solution is not the result of cold calculations, but a result of the meeting of the conscience of the physician with that of the patient. Both the physician as well as the pati- ent, after all, just as all people seek reál good in situations in which they find themselves. Good that shall be adhering to life, to its full import.

• MeSH
• eutanazie MeSH
• informovaný souhlas pacienta MeSH
• lékařská etika MeSH
• princip dvojího účinku MeSH
• svědomí MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Nejprve je krátce uvedena historie vývoje antidepresiv. Duálně působící antidepresiva jsou relativně novou skupinou. Patří k nim jednak inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), tj. venlafaxin, milnacipran a duloxetin a zástupce skupiny noradrenergních a specifických serotonergních antidepresiv (NaSSA) mirtazapin. Dále jsou vzájemně srovnávána jednotlivá antidepresiva, včetně jejich farmakologického profilu, farmakokinetiky, účinnosti a vedlejších účinků. Duálně působící antidepresiva v některých studiích prokázala vyšší účinnost než SSRI. Jejich snášenlivost je lepší než tricyklických antidepresiv a podobná jako SSRI. Ukazuje se, že vedou častěji k plné remisi než SSRI a některé studie naznačují i jejich rychlejší nástup účinku. Závěrem jsou uvedeny další možné indikace těchto antidepresiv, tj. úzkostné poruchy a bolest, včetně bolesti v rámci depresivní poruchy.

At first a history of development of antidepressants is mentioned. Dual-acting antidepressants are a relatively recent class of antidepressants. They include both serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors (SNRI), e.g. venlafaxine, milnaciprane and duloxetine and a representative of norad-renergic and specific serotonergic antidepressants (NaSSA) mirtazapine. Further individual dual-acting antidepressants are compared including pharmacological profile, pharmacokinetics, efficacy and side effects. In some studies their profile of effectiveness was comparable to tricyclics and higher than SSRIs. They are better tolerated than tricyclics and similar to SSRIs. They have also a higher rate of remissions and according to some studies it seems that they have a faster onset of efficacy. Finally new indications of dual-acting antidepressant are cited, e.g. anxiety disorders and pain including depression associated pain.

• Klíčová slova
• Efectin, Dalcipran, Ixel, Yentreve, Ariclaim, Cymbylta, Remeron, Esprital, Remeron Soltab,
• MeSH
• antidepresiva aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• bolest farmakoterapie   MeSH
• noradrenalin antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• úzkostné poruchy farmakoterapie   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Článek nejprve krátce uvádí historii vývoje antidepresiv. Duálně působící antidepresiva jsou relativně novou skupinou. Patří k nim inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), tj. venlafaxin, milnacipran a duloxetin. Jsou uvedeny jejich farmakodynamické vlastnosti, farmakokinetika, účinnost a profil vedlejších účinků. SNRI jsou srovnány s nejčastěji předepisovanými antidepresivy, selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI). SNRI vedou v léčbě depresivní poruchy častěji než SSRI k remisi, jsou účinnější u závažných depresí a některé studie naznačují i rychlejší nástup účinku. Jejich snášenlivost je podobná jako v případě SSRI. Jsou uvedeny i další indikace SNRI, tj. prolomení farmakorezistence, úzkostné poruchy, bolestivé syndromy včetně bolesti v rámci depresivní poruchy a léčba deprese u somatických onemocnění. Krátce je zmíněno další duální antidepresivum mirtazapin, zástupce skupiny noradrenergních a specifických serotoninergních antidepresiv (NaSSA), pro něž platí ve srovnání se SSRI v podstatě totéž co pro SNRI.

The history of the development of antidepressants is briefly presented. Dual action antidepressants are a relatively new group including serotonin and noradrenaline reuptake inhibitors (SNRIs), i.e. venlafaxine, milnacipran and duloxetine. Their pharmacodynamics, pharmacokinetics, efficacy and side effects are summarized. SNRIs are compared with the most frequently prescribed antidepressants, the selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs). In the treatment of depressive disorder, SNRIs compared to SSRIs more often induce remission, are more effective in severe depression and, as suggested by some studies, have a more rapid onset of action. Antidepressants of both groups are equally tolerated. Other indications for use of SNRIs are as follows: pharmacoresistance control, anxiety disorders, pain syndromes including depressive disorder associated pain and depression control in somatic diseases. Another dual action antidepressant mirtazapine, a noradrenergic and specific serotonergic antidepressant (NaSSA), is briefly presented, NaSSAs generally showing the same advantages over SSRIs as reported for SNRIs.

• MeSH
• antidepresiva farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• inhibitory vychytávání adrenergních neurotransmiterů farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• medicína založená na důkazech MeSH
• mianserin analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• thiofeny terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Na patogenezi metabolického syndromu i diabetu, komplexních onemocnění s celosvětově stoupající prevalencí, se podílejí složky dědičné predispozice a prostředí přibližně stejnou mírou, a proto je úprava životního stylu (diety, pohybové aktivity) zásadní složkou prevence i terapie obou onemocnění. V praxi je ovšem farmakologická intervence nedílnou součástí jejich léčby. Inzulinovou rezistenci a dyslipidémii je možné efektivně modulovat agonisty nukleárních receptorů PPAR. Thiazolidindiony (rosiglitazon a pioglitazon) jsou agonisté PP AR- γ a mají inzulin-senzitizujcí efekt bez zásadního účinku na hladiny lipidů. Naproti tomu agonisté PPAR- α (např. fibráty) nevykazují vedle svého hypolipidemického účinku větší ovlivnění senzitivity tkání k účinkům inzulinu. Tato pozorování vedla k derivaci nethiazolidindionových duálních agonistů PPAR- α / γ (glitazarů), které by měly kombinovat oba typy působení. Slibné výsledky z prvotních experimentálních a klinických studií jsou bohužel prozatím ve stínu nežádoucích účinků, které vedly k přerušení či zastavení vývoje již několika glitazarů.

As both genetic and environmental components contribute with a similar strength to pathogenesis of metabolic syndrome and diabetes, complex diseases with a worldwide rising prevalence, the lifestyle adjustment (diet, physical activity) is the fundamental part of prevention and therapy of both conditions. In practice though, the pharmacological intervention forms an integral part of their clinical management. Insulin resistance and dyslipidemia can both be modulated by agonists of PPAR nuclear receptors. Thiazolidinediones (rosiglitazone and pioglitazone) are PPAR- γ agonists displaying insulin-sensitizing effect with no spectacular modulation of lipid levels. On the other hand, PPAR- α agonists (e.g. fibrates) do not affect the sensitivity of tissues to insulin apart from their hypolipidemic action. These observations led to derivation of non-thiazolidinedione dual PPAR- α / γ agonists (glitazars) with envisioned combination of both types of effects. The promising results of primary experimental and clinical studies are unfortunately overshadowed by the detrimental side-effects lead ing to interruption or discontinuation of development of several glitazars.

• MeSH
• diabetes mellitus diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• oxazoly aplikace a dávkování   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• PPAR alfa agonisté   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• PPAR gama agonisté   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Článek stručně předkládá základní charakteristiky venlafaxinu, milnacipranu a bupropionu, léčiv, která jsou představiteli moderních antidepresiv s duálním působením na aktivitu neurotransmiterových systémů. Tato farmaka představují tzv. čtvrtou generaci antidepresiv. Ovlivňují zároveň noradrenalinový a serotoninový, resp. dopaminový systém (SNRI - inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu, DNRI - inhibitory zpětného vychytávání dopaminu a noradrenalinu) a jsou spojována s vysokou účinností, schopností udržet dlouhodobou remisi při dobré snášenlivosti a bezpečnosti z hlediska předávkování. Zabývá se jejich postavením mezi ostatními skupinami antidepresiv, zejména ve vztahu ke klasickým tricyklickým antidepresivům (TCA) a široce používaným selektivním inhibitorům zpětného vychytávání serotoninu (SSRI).

This article briefly presents the main features of venlafaxine, milnacipran and bupropion as representatives of modern dual-action antidepressants. These substances are so called fourth generation antidepressants with simultaneous effects on norepinephrine and serotonin or dopamine systems (SNRI - serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors, DNRI - dopamine and norepinephrine reuptake inhibitors). These antidepressants are associated with high efficacy, an ability to maintain long-term remission while being well tolerated and safe in case of overdosing. The article deals with their positions among other antidepressants, particularly in relation to classical tricyclic antidepressants (TCA) and widely used selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI).

• Klíčová slova
• Venlafaxin,
• MeSH
• antidepresiva farmakologie   klasifikace   MeSH
• bupropion MeSH
• inhibitory vychytávání dopaminu farmakologie   MeSH
• milnacipran MeSH
• noradrenalin antagonisté a inhibitory   farmakologie   MeSH
• selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu farmakologie   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Galantamin je duálním kognitivem, které zlepšuje cholinergní přenos v CNS zvýšením acetylcholinu a alosterickou modulací nikotinových receptorů a působí neuroprotektivně. Klinická účinnost galantaminu byla ověřena v 7 dvojitě slepých placebem kontrolovaných a v 1 jednoduše slepé donepezilem kontrolované studii u nemocných s Alzheimerovou demencí. Tyto studie byly otevřeně prodlouženy až na 48 měsíců terapie. Kognitivní funkce nemocných byly stabilizovány po dobu 12–18 měsíců a poté se postupně zhoršovaly. Prvých 12 měsíců léčby se stabilizovaly rovněž poruchy chování a psychotické příznaky (BPSD) a prvých 6 měsíců i denní aktivity nemocných. Galantamin byl rovněž klinicky úspěšný u vaskulárních a smíšených demencí, u kterých se kognitivní funkce stabilizovaly 21 příp. 12 měsíců. Galantamin byl dobře snášen a z nežádoucích účinků oproti placebu byly častější gastrointestinální obtíže, závratě a cefalgie.

Galantamine is a dual cognitive enhancer improving the cholinergic transmission in the CNS by increasing acetylcholine levels, enhancing alosteric modulation of nicotine receptors and by neuroprotective effect. The clinical efficacy of galantamine has been verified in 7 double-blind, placebo controlled trials and 1 single-blind donepezil-controlled trial involving patients with Alzheimer's dementia. The trials were extended openly up to 48 months of therapy. Patients' cognitive functions deteriorated gradually after initial 12–18 months of stabilization. Behavioural and psychological symptoms (BPSD) of the demented patients were stabilized for 12 initial months; their activities of daily living were stable for the 6 initial months. Galantamine was also therapeutically successful in the treatment of vascular and mixed dementia, with cognitive functions stabilization for 21 and 12 months respectively. The drug was well tolerated and from undesirable effects only gastrointestinal complaints, vertigo, and cephalalgia were more frequent compared to placebo.

• MeSH
• Alzheimerova nemoc farmakoterapie   patologie   MeSH
• demence farmakoterapie   patologie   MeSH
• dospělí MeSH
• galantamin farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH

Cíl: Vyhodnotit, jakým způsobem ovlivní celková halotanová inhalační anestezie (HIA) sledované parametry plnicí cystometrie u dětí. Pacienti a metodika: Porovnali jsme urodynamické (UD) údaje při plnicí dvoukanálové cystometrii u stejné skupiny spolupracujících dětí provedené nejprve za standardních podmínek, a poté s užitím celkové standardizované HIA. Bylo vyšetřeno 21 dětí, 7 chlapců a 14 dívek ve věkovém rozmezí 3-12 let s průměrným věkem 7,8 let. Indikací k urodynamickému vyšetření (UDV) byly především patologické nálezy při neinvazivním UDV při neurogenních či non-neurogenních poruchách mikce. Výsledky: Porovnáním UD údajů u skupiny dětí vyšetřených standardním způsobem v bdělém stavu a poté v celkové HIA jsme prokázali, že HIA utlumí aktivitu detruzoru, vede ke zvýšení compliance a změní sledované UD parametry při plnicí cystometrii. Závěr: Celková inhalační anestezie výrazně ovlivní chování močového měchýře a uretry a není proto vhodná k provedení UDV či videourodynamického vyšetření ani mikční cystouretrografii (MCUG) u nespolupracujících dětí. Klíčová slova: děti, urodynamické vyšetření, halotanová anestezie.

Objective: The aim of this trial was to determine the effect of halotan anaesthesia (HIA) on the parameters of filling cystometry in children. Material and methods: Dual-channel filling cystometry was performed in a group of well cooperating children in standard conditions and subsequently using halotan standardized anaesthesia. Urodynamic (UD) parameters were compared. Twenty-one children (7 boys, 14 girls) aged 3-12 years (mean age: 7.8 years) were examined. The indications for urodynamic study were pathological findings in non-invasive urodynamic study or neurogenic and non-neurogenic micturition disorders. Results: Halotan anaesthesia caused an inhibition of detrusor activity, an increase in compliance of the bladder, and a change in the urodynamic parameters of filling cystometry. Conclusion: Inhalational anesthesia markedly influences the behaviour of both the bladder and urethra. It is therefore not suitable for urodynamic or videodynamic study and voiding cystometry in uncooperative children.

• MeSH
• anestetika inhalační diagnostické užití   farmakokinetika   MeSH
• cystoskopie metody   využití   MeSH
• dítě MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• lidé MeSH
• neurogenní močový měchýř diagnóza   patofyziologie   MeSH
• urodynamika fyziologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

Současná opioidní analgetika účinkují jako agonisté nebo parciální agonisté opioidních receptorů μ, λ, δ a ORL1 (MOPr, DOPr, KOPr a NOPr). Při kombinaci agonistů a parciálních agonistů nebo dvou plných agonistů s rozdílnou receptorovou afinitou by teoreticky mělo docházet spíše ke snížení maximálního možného účinku, a tak se jejich kombinace příliš nedoporučují. Vedle multimodální analgezie a nefarmakologických intervencí se v klinické praxi však tyto kombinace přesto osvědčují zejména pro zvýšení analgetické účinnosti, lepší snášenlivost, lepší kontrolu intenzity bolesti během dne a pro oddálení tolerance k analgetickému účinku. Článek přináší přehled současného stavu poznání o duální opioidní analgezii a farmakologické argumenty podporující racionalitu těchto kombinací. Přesto je nutno zdůraznit, že kombinace opioidů není rutinní praxí, ale spíše alternativním postupem při selhání standardní léčby dle doporučených postupů.

Current opioid analgesics are agonists or partial agonists of the opioid receptors μ, λ, δ, and ORL1 (MOPr, DOPr, KOPr, and NOPr.) The combination of agonists and partial agonists or two full agonists with different receptor affinities should theoretically reduce the potential of maximal analgesic effect. However, in clinical practice, these combinations are particularly effective in increasing analgesic efficacy, better tolerability, better control of pain intensity during the day, and delaying tolerance to the analgesic effect. The article provides an overview of the current state of knowledge about dual opioid analgesia and pharmacological arguments supporting the rationality of these combinations. Nevertheless, it should be emphasized that the combination of opioids is not recommended practice but rather an alternative approach in the case of failure of the standard treatment accordingly to the current clinical guidelines

• MeSH
• bolest farmakoterapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie * MeSH
• lidé MeSH
• management bolesti MeSH
• opioidní analgetika * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• poruchy spojené s užíváním opiátů prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

OBJECTIVES: The aim of this study was to assess if prior oral anticoagulant agent (OAC) use modifies the lower bleeding risk observed with dabigatran dual therapy (dabigatran twice daily plus a P2Y12 inhibitor) versus warfarin triple therapy (warfarin plus a P2Y12 inhibitor plus aspirin) in patients with atrial fibrillation who underwent percutaneous coronary intervention (PCI). BACKGROUND: In the RE-DUAL PCI (Randomized Evaluation of Dual Antithrombotic Therapy With Dabigatran Versus Triple Therapy With Warfarin in Patients With Nonvalvular Atrial Fibrillation Undergoing Percutaneous Coronary Intervention) trial, the primary outcome of major bleeding or clinically relevant nonmajor bleeding was lower with dabigatran dual therapy versus warfarin triple therapy in patients with atrial fibrillation who underwent PCI. METHODS: A total of 2,725 patients were randomized to dual therapy with dabigatran (110 or 150 mg twice daily) plus clopidogrel or ticagrelor or triple therapy with warfarin plus aspirin and clopidogrel or ticagrelor. Subgroup analysis compared risk for major bleeding or clinically relevant nonmajor bleeding and a composite thromboembolic endpoint in patients with prior OAC use and in those who were OAC treatment naive. RESULTS: Risk for major bleeding or clinically relevant nonmajor bleeding was reduced with both dabigatran dual therapies compared with warfarin triple therapy in both the prior OAC use group (hazard ratios: 0.58 [95% confidence interval (CI): 0.42 to 0.81] and 0.61 [95% CI: 0.41 to 0.92] with 110 and 150 mg dabigatran, respectively) and the OAC-naive group (hazard ratios: 0.49 [95% CI: 0.38 to 0.63] and 0.76 [95% CI: 0.59 to 0.97] with 110 and 150 mg dabigatran) (p for interaction = 0.42 and 0.37, 110 and 150 mg dabigatran, respectively). The risk for thromboembolic events seemed similar with dabigatran dual therapy (both doses) and warfarin triple therapy across subgroups. CONCLUSIONS: Bleeding risk was reduced with dabigatran dual therapy versus warfarin triple therapy in patients with atrial fibrillation after PCI, regardless of whether they were prior OAC users or OAC treatment naive. These results suggest that it is also safe to switch patients on OAC pre-PCI to dabigatran dual therapy post-PCI.

• MeSH
• antikoagulancia aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• aplikace orální MeSH
• Aspirin aplikace a dávkování   MeSH
• časové faktory MeSH
• dabigatran aplikace a dávkování   MeSH
• fibrilace síní diagnóza   farmakoterapie   mortalita   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• klopidogrel aplikace a dávkování   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• koronární angioplastika * škodlivé účinky   mortalita   MeSH
• krvácení chemicky indukované   diagnóza   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• náhrada léků * škodlivé účinky   MeSH
• nemoci koronárních tepen diagnostické zobrazování   mortalita   terapie   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ticagrelor aplikace a dávkování   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• warfarin aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• cévní rezistence MeSH
• králíci MeSH
• mangan fyziologie   MeSH
• noradrenalin MeSH
• techniky in vitro MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• králíci MeSH
• zvířata MeSH