• Klíčová slova
• substituční léčba,
• MeSH
• anafylaxe chemicky indukované   MeSH
• hepatitida C přenos   MeSH
• imunoglobulin A MeSH
• imunoglobulin G MeSH
• imunoglobuliny * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunologické faktory terapeutické užití   MeSH
• imunomodulace MeSH
• infekce etiologie   přenos   MeSH
• intravenózní podání škodlivé účinky   MeSH
• kardiovaskulární nemoci chemicky indukované   klasifikace   komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv * klasifikace   patologie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• protilátky MeSH
• rizikové faktory MeSH
• subkutánní infuze škodlivé účinky   MeSH
• syndromy imunologické nedostatečnosti komplikace   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• environmentální zdraví MeSH
• hluk MeSH
• psychologie MeSH

Cancer stem cells (CSC) are believed to be involved in tumor evasion of classical antitumor therapies and have thus become an attractive target for further improvement of anticancer strategies. However, the existence and identity of CSC are still a matter of controversy. In a systematic screen of 13 ovarian cancer cell lines we show that cells with stem cell properties are reliably detectable as a minor population, characterized by ABC transporter expression resulting in the side population (SP) phenotype. In different cell lines, either ABCG2 or ABCB1 was found to be responsible for this effect. Purified SP cells featured virtually all characteristics of bona fide CSC, including clonogenicity, asymmetric division and high tumorigenicity in vivo. Using in-depth phenotyping by multicolor flow cytometry, we found that among the investigated ovarian cancer cell lines the SP compartment exhibits tremendous heterogeneity and is composed of multiple phenotypically distinct subpopulations. Thus, our study confirms previous results showing that CSC are contained within the SP. However, the exact identity of the CSC is still disguised by the high complexity of the CSC-containing compartment. Further functional studies are needed to determine whether a single cellular subset can unambiguously be defined as CSC or whether multiple stem cell-like cells with different properties coexist. Moreover, the observed heterogeneity may reflect a high level of plasticity and likely influences tumor progression, escape from immune-surveillance and development of resistance to anticancer therapies and should therefore be considered in the development of new treatment strategies.

• MeSH
• heterografty MeSH
• lidé MeSH
• myši inbrední NOD MeSH
• myši SCID MeSH
• myši MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádorové kmenové buňky patologie   MeSH
• nádory vaječníků patologie   MeSH
• vedlejší populace buněk patologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

The presence of key hypoxia regulators, namely, hypoxia-inducible factor (HIF)-1α or HIF-2α, in tumors is associated with poor patient prognosis. Hypoxia massively activates several genes, including the one encoding the BCRP transporter that proffers multidrug resistance to cancer cells through the xenobiotic efflux and is a determinant of the side population (SP) associated with cancer stem-like phenotypes. As natural medicine comes to the fore, it is instinctive to look for natural agents possessing powerful features against cancer resistance. Hypericin, a pleiotropic agent found in Hypericum plants, is a good example as it is a BCRP substrate and potential inhibitor, and an SP and HIF modulator. Here, we showed that hypericin efficiently accumulated in hypoxic cancer cells, degraded HIF-1/2α, and decreased BCRP efflux together with hypoxia, thus diminishing the SP population. On the contrary, this seemingly favorable result was accompanied by the stimulated migration of this minor population that preserved the SP phenotype. Because hypoxia unexpectedly decreased the BCRP level and SP fraction, we compared the SP and non-SP proteomes and their changes under hypoxia in the A549 cell line. We identified differences among protein groups connected to the epithelial-mesenchymal transition, although major changes were related to hypoxia, as the upregulation of many proteins, including serpin E1, PLOD2 and LOXL2, that ultimately contribute to the initiation of the metastatic cascade was detected. Altogether, this study helps in clarifying the innate and hypoxia-triggered resistance of cancer cells and highlights the ambivalent role of natural agents in the biology of these cells.

• MeSH
• ABC transportér z rodiny G, člen 2 genetika   metabolismus   MeSH
• faktor 1 indukovatelný hypoxií - podjednotka alfa metabolismus   MeSH
• hypoxie buňky MeSH
• hypoxie MeSH
• lidé MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádorové proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• nádory * metabolismus   MeSH
• regulace genové exprese u nádorů MeSH
• transkripční faktory bHLH genetika   metabolismus   MeSH
• vedlejší populace buněk * patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

V následujícím článku je krátce shrnuta problematika bipolární poruchy včetně dostupných údajů týkajících se starší populace. Věnujeme pozornost klinickému obrazu a diferenciální diagnóze relevantní pro gerontopsychiatrícké nemocné. Upozorňujeme hlavně na možnost sekundární mánie na bázi organického postižení CNS a na zvýšené riziko suicidálního jednání. Nejpodrobněji je zpracována léčba, tj. léčba mánie, deprese a udržovací léčba. Léčebný účinek je stejný u seniorů jako u mladší populace, avšak starší nemocní jsou citlivější k léčebněmu účinku i vedlejším účinkům. Uvádíme specifika terapie jednodivými preparáty (lithium, valproát, karbamazepin, antipsychotika, antidepresiva) u starší populace. U mánie i profylaktické (udržovací) léčby zůstává lithium stále lékem první volby, musíme však zohlednit snížení lithiové clearence. Zvláště u tohoto preparátu je zapotřebí dodržovat zásadu pomalé dtrace a nižších dávek. V léčbě bipolární deprese preferujeme specifické inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a další antidepresiva s minimem anticholinergních a kardiovaskulárních účinků (bupropion). Další možností jsou atypická antipsychotika (quetiapin). U starší populace obecně platí, že při individuální volbě medikace je na prvním místě bezpečnost.

Briefly a topic of bipolar disorder, including data concerning elderly population, is summarised. Attention is paid to the clinical picture and differential diagnostics associated with gerontopsychiatric patients. Especially the possibility of secondary mania based on organic brain impairment and risk of suicidal behaviour is mentioned. The treatment, i.e. treatment of mania, depression and prophylaxis is comprehensively described. The treatment efficacy is the same in both eldedy and younger populations, but elderly patients are more sensitive to treatment efficacy and side effects. Some special treatment characteristics of individual drugs (lithium, valproate, carbamazepine, antipsychotics, antidepressants) in elderly patients are reviewed. In both acute and maintenance (prophylactic) treatment lithium is a first-choice drug, however decreased Uthium clearance must be taken into consideration and the rule of slow titration and lower doses must be kept. In bipolar depression, specific serotonin re-uptake inhibitors and other antidepressants with minimal anticholinergic and cardiovascular side effects (bupropion) are preferred. Further possibilities include atypical antipsychotics (quetiapine). Generally, the safety should be placed first when choosing treatment for elderly patients.

• MeSH
• bipolární porucha diagnóza   etiologie   klasifikace   MeSH
• depresivní poruchy farmakoterapie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• farmakoterapie MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• karbamazepin MeSH
• kyselina valproová terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• lithium aplikace a dávkování   terapeutické užití   toxicita   MeSH
• příznaky a symptomy MeSH
• psychoterapie MeSH
• senioři MeSH
• terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• senioři MeSH

Kolorektální karcinom představuje druhé nejčastější nádorové onemocnění v populaci. V posledních letech přibývá důkazů o prediktivní a prognostické roli lokalizace nádoru v tlustém střevě v případě generalizovaného karcinomu. Existuje několik teorií, které se tuto skutečnost snaží vysvětlit, a to na základě embryogeneze trávicí trubice, bakteriální kolonizace či genetické predispozice. Retrospektivní hodnocení s cílenou léčbou (panitumumab, cetuximab) jednoznačně prokázalo benefit anti-EGFR léčby u levostranného karcinomu, ale nikoliv u karcinomu pravostranného. Pravostranné karcinomy mají horší prognózu bez ohledu na způsob léčby. Tento rozdíl je patrný i v dalších liniích léčby. Stranová lokalizace tak představuje prediktivní faktor pro anti-EGFR léčbu a stejně tak asi jediný prediktivní faktor pro použití bevacizumabu.

Colorectal cancer represents second most frequent cancer in the population. In the last years there is a growing evidence about predictive and prognostic role of the tumor location in the gut in the case of metastatic cancer. There are several possible explanations based on the embryogenesis of the gut, bacterial colonization or genetic predisposition. Retrospective evaluation of clinical trials with targeted therapy (panitumumab, cetuximab) has clearly proven the advantage of anti-EGFR treatment in the case of left-sided colorectal cancer however not in right-sided cancer. Right-sided colorectal cancer has worse prognosis regardless of treatment. This difference is also apparent in subsequent treatment lines. In summary, side location represents predictive factor for anti-EGFR therapy and probably only predictive factor for bevacizumab treatment.

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• bevacizumab aplikace a dávkování   MeSH
• colon ascendens anatomie a histologie   patologie   účinky léků   MeSH
• colon descendens anatomie a histologie   patologie   účinky léků   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• kolon anatomie a histologie   patologie   účinky léků   MeSH
• kolorektální nádory * farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory tračníku epidemiologie   genetika   patologie   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• chování MeSH
• epidemiologické studie MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• lidé MeSH
• populační charakteristiky MeSH
• psychologie MeSH
• regrese (psychologie) MeSH
• zdraví MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• MeSH
• chromozomální aberace MeSH
• genetická zátěž MeSH
• genetické poradenství * metody   využití   MeSH
• genetické techniky využití   MeSH
• kontrola růstu populace * etika   metody   trendy   MeSH
• lékařská genetika * metody   MeSH
• lidé MeSH
• populační charakteristiky MeSH
• populační růst MeSH
• prenatální diagnóza metody   trendy   využití   MeSH
• preventivní lékařství metody   trendy   MeSH
• psychologie metody   trendy   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• sterilizace MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• analýza potravin MeSH
• arterioskleróza dietoterapie   patologie   MeSH
• dietoterapie metody   MeSH
• klasifikace MeSH
• koronární nemoc patologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• omega-3 mastné kyseliny metabolismus   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

OBJECTIVE: Cancer stem-like cells (CSLCs) are considered a root of tumorigenicity and resistance. However, their identification remains challenging. The use of the side population (SP) assay as a credible marker of CSLCs remains controversial. The SP assay relies on the elevated activity of ABC transporters that, in turn, can be modulated by hypericin (HYP), a photosensitizer and bioactive compound of St. John's Wort (Hypericum perforatum), a popular over-the-counter antidepressant. Here we aimed to comprehensively characterize the SP phenotype of cancer cells and to determine the impact of HYP on these cells. METHODS: Flow cytometry and sorting-based assays were employed, including CD24-, CD44-, CD133-, and ALDH-positivity, clonogenicity, 3D-forming ability, ABC transporter expression and activity, and intracellular accumulation of HYP/Hoechst 33342. The tumorigenic ability of SP, nonSP, and HYP-treated cells was verified by xenotransplantation into immunodeficient mice. RESULTS: The SP phenotype was associated with elevated expression of several investigated transporters and more intensive growth in non-adherent conditions but not with higher clonogenicity, tumorigenicity or ALDH-positivity. Despite stimulated BCRP level and MRP1 activity, HYP reversibly decreased the SP proportion, presumably via competitive inhibition of BCRP. HYP-selected SP cells acquired additional traits of resistance and extensively eliminated HYP. CONCLUSIONS: Our results suggest that SP is not an unequivocal CSLC-marker. However, SP could play an important role in modulating HYP-treatment and serve as a negative predictive tool for HYP-based therapies. Moreover, the use of supplements containing HYP by cancer patients should be carefully considered, due to its proposed effect on drug efflux and complex impact on tumor cells, which have not yet been sufficiently characterized.

• MeSH
• ABC transportér z rodiny G, člen 2 metabolismus   MeSH
• aldehyddehydrogenasa metabolismus   MeSH
• analýza přežití MeSH
• buněčné klony MeSH
• buněčné sféroidy účinky léků   metabolismus   patologie   MeSH
• fenotyp MeSH
• karcinogeneze účinky léků   metabolismus   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• myši SCID MeSH
• nádorové biomarkery metabolismus   MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádorové kmenové buňky účinky léků   metabolismus   patologie   MeSH
• nádorové proteiny metabolismus   MeSH
• nádory metabolismus   patologie   MeSH
• P-glykoprotein metabolismus   MeSH
• perylen analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• substrátová specifita účinky léků   MeSH
• vedlejší populace buněk účinky léků   patologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH