Erenumab je prvním přípravkem ze zcela nové skupiny léčiv pro epizodickou a chronickou migrénu, která se nyní dostávají do klinické praxe. Jedná se o skupinu humanizovaných nebo humánních protilátek proti receptoru pro CGRP (calcitonin gene‑related peptide) nebo proti samotnému neuropeptidu CGRP. Přípravek se dostává na trh pod názvem Aimovig jak v zemích Evropské unie, tak v USA. Erenumab je humánní monoklonální protilátka, která se váže na receptor CGRP nacházející se v místech relevantních pro patofyziologii migrény, jako je například ganglion trigeminale. CGRP je neuropeptid, který moduluje nociceptivní signalizaci, a vazodilatátor spojovaný s patofyziologií migrény. Během ataky migrény byl pozorován významný nárůst koncentrací CGRP v krvi z vena jugularis. Pro klinickou účinnost a bezpečnost podání erenumabu svědčí výsledky dvou aktuálně publikovaných studií. Podle Souhrnu údajů o přípravku je erenumab určen k profylaxi migrény u dospělých, kteří jí trpí nejméně čtyři dny v měsíci. Je podáván v subkutánních injekcích obvykle jednou za čtyři týdny. Nežádoucími účinky jsou nejčastěji reakce v místě aplikace hodnocené podle intenzity jako mírné nebo střední.
Erenumab is a novel, first‑in‑class drug for the treatment of episodic and chronic migraine, now entering the clinical practice. This new class of drugs is formed by humanized or human antibodies against the CGRP (calcitonin gene‑related peptide) receptor or against the neuropeptide CGRP itself. Erenumab, manufactured as Aimovig, is now being launched in both European Union and the U.S.A. It is a human monoclonal antibody targeting the CGRP receptor at sites relevant for the pathophysiology of migraine such as the trigeminal ganglia. CGRP is a neuropeptide modulating nociceptive signaling and also a vasodilating agent associated with the pathophysiology of migraine. Significant rise in the level of CGRP has been detected in blood samples taken from the jugular vein during migraine attacks. The clinical effectiveness and safety of erenumab have been demonstrated in two recently published trials. According to SPC, erenumab can be used for the prophylaxis of migraine in adults suffering from migraine attacks at least 4 days a month. It is applied subcutaneously, usually once in 4 weeks. Adverse effects may consist of application site reactions, usually of mild or moderate severity.
- Klíčová slova
- Erenumab,
- MeSH
- antagonisté CGRP receptorů MeSH
- humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- klinické hodnocení nového léčiva * metody MeSH
- lidé MeSH
- migréna bez aury diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- migréna s aurou diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- migréna * diagnóza etiologie terapie MeSH
- multicentrické studie jako téma metody MeSH
- peptid spojený s genem pro kalcitonin antagonisté a inhibitory terapeutické užití účinky léků MeSH
- placebo efekt MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma metody MeSH
- receptory peptidu se vztahem ke genu kalcitoninu terapeutické užití účinky léků MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- glifloziny MeSH
- kardiovaskulární nemoci diagnóza prevence a kontrola terapie MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- multicentrické studie jako téma metody využití MeSH
- pozorovací studie jako téma MeSH
- receptor pro glukagonu podobný peptid 1 agonisté aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- statistika jako téma MeSH
- transportér 2 pro sodík a glukózu * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- akutní nemoc MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- management nemoci * MeSH
- míra přežití trendy MeSH
- multicentrické studie jako téma metody MeSH
- pozorovací studie jako téma metody MeSH
- prognóza MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- srdeční selhání mortalita terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- dopisy MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Dálný východ MeSH
- Evropa MeSH
Tradiční přístupy a metody používané ve studiích zabývajících se epidemiologií zhoubných nádorů byly v řadě případů neúspěšné, pokud se jednalo o identifikaci kauzálních faktorů potenciálně souvisejících s výskytem příslušného novotvaru. Neúspěch obvykle spočíval v nedostatečném respektu k validitě studií ohledně počtu probandů nebo v nedostatečné charakteristice míry expozice u případů. V souborném referátu jsou diskutovány obě zmíněná úskalí. Multicentrické studie jsou alternativou dřívějších přístupů, zajišťují dostatečný rozsah do studie zahrnutých případů i kontrol a zmírňují důvody ke kritickým postojům vůči metaanalýzám nezávislých studií. Individuální multicentrické studie mohou být hodnoceny po vytvoření společné databáze, nebo vyhodnoceny jednotlivě a pak společně hodnoceny obvyklými metodickými postupy pro metaanalýzu. Multicentrické studie, rozsáhlé kohortové studie, nebo retrospektivní studie případů a kontrol poskytují také mimořádnou příležitost studia genomických, epigenetických a metabolomických aspektů studovaných zhoubných novotvarů spojených jak se životním stylem, tak s faktory prostředí. Optimalizace metod odhadu expozice a redukce s nimi spojených nejistot, reprezentují klíčovou a současně nejobtížnější komponentu tohoto druhu studií. Využití biomarkerů při respektování principu plausibility zjištěných nálezů představuje v uvedeném kontextu možnost významného zlepšení současné situace. V závěru je prezentován názor, že odhad rizika i princip předběžné opatrnosti by neměly být nahlíženy jako protichůdné principy, ale spíše pojímány jako komplementární přístupy v závislosti na údajích, které jsou k rozhodování v konkrétním případě k dispozici. Oba přístupy mohou být využity pro návrh adekvátních politických rozhodnutí nejen o míře odhadu rizika expozice karcinogenům, ale i v případě širokého spektra jiných rizikových faktorů ohrožujících zdraví člověka.
The traditional approaches and study designs in cancer epidemiology have not been very successful in identifying and evaluating adequately the potential risk and/or protective factors associated with the disease. The main reasons for the failure were often due to not relevant care to principles of validity of study pattern, small study sample size, and inadequate exposure data. In this paper, issues and approaches relevant to these two challenges are discussed. Multicentre study were proposed as a way to increase study size and to mitigate criticism about meta-analysis of independent studies. A multicentre study of large cohort or case–control studies also offers an exciting opportunity to study the contribution of genomics, epigenomics and metabolomics events that may be causally associated with life-style and environmental risk factors for human health. Optimizing methods for exposure assessment and how to reduce exposure misclassification represent a difficult component in epidemiology studies. A potentially useful approach for improving exposure estimate is to rely on biomarkers of exposures. Finally, it is argued that risk assessment and the precautionary principle should not be viewed as conflicting paradigms but, rather, as a complementary approach for developing appropriate policies to address risks posed by human exposure to carcinogens and a wide spectrum of other health hazards. genomics of cancer, meta-analysis, epigenomics, metabolomics.
- Klíčová slova
- Odhad míry zdravotního rizika (nový obor),
- MeSH
- epidemiologické metody * MeSH
- epigenomika metody trendy MeSH
- genomika metody trendy MeSH
- karcinogeny * klasifikace toxicita MeSH
- kauzalita MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- metabolomika metody trendy MeSH
- multicentrické studie jako téma metody využití MeSH
- nádory * epidemiologie etiologie chemicky indukované MeSH
- nemoc vyvolaná prostředím diagnóza etiologie MeSH
- preventivní lékařství metody organizace a řízení trendy MeSH
- rizikové faktory MeSH
- veřejné zdravotnictví metody trendy MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- časná nádorová regrese, objektivní odpověd ́ na léčbu, Erbitux,
- MeSH
- biologická terapie * MeSH
- biomarkery farmakologické MeSH
- cetuximab * aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- cytostatické látky * terapeutické užití MeSH
- dokumentace MeSH
- erbB receptory antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- geny ras MeSH
- interpretace statistických dat MeSH
- kolorektální nádory * diagnóza farmakoterapie terapie MeSH
- kombinovaná terapie MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů * diagnóza farmakoterapie terapie MeSH
- multicentrické studie jako téma metody statistika a číselné údaje MeSH
- mutace MeSH
- přežití bez známek nemoci MeSH
- prospektivní studie MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití MeSH
- sběr dat MeSH
- staging nádorů MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- Klíčová slova
- LCZ696 (sacubitril/valsartan),
- MeSH
- amidy MeSH
- aminobutyráty MeSH
- antihypertenziva * farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- cytochrom P450 CYP11B2 antagonisté a inhibitory terapeutické užití účinky léků MeSH
- endoteliny antagonisté a inhibitory MeSH
- fumaráty MeSH
- hypertenze * farmakoterapie prevence a kontrola terapie MeSH
- inhibitory ACE terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- multicentrické studie jako téma metody využití MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma metody využití MeSH
- renin antagonisté a inhibitory farmakologie účinky léků MeSH
- srdeční selhání farmakoterapie prevence a kontrola terapie MeSH
- statistika jako téma MeSH
- testované léky * farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- tetrazoly MeSH
- valsartan terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Katetrová renální denervace (RDN) byla považována za nadějnou metodu pro léčbu rezistentní hypertenze a počet výkonů se celosvětově stále navyšoval. Doposud byly publikovány s rozdílnými výsledky pouze dvě randomizované studie, které hodnotí efekt této intervence oproti medikamentózní léčbě. Proto jsou nutné další pečlivě designované srovnávací studie. Studie PRAGUE-15 byla navržena jako otevřená prospektivní randomizovaná multicentrická studie srovnávající účinek RDN s intenzifikovanou medikamentózní léčbou u pacientů s rezistentní hypertenzí. Pacienti randomizovaní do medikamentózní větve budou užívat v léčbě spironolacton, pokud k tomu nebudou žádné kontraindikace. Primární cílový ukazatel studie byl stanoven jako změna hodnot systolického a diastolického tlaku během 24hodinového ambulantního monitorování krevního tlaku (ABPM) mezi vstupní hodnotou a šestiměsíční kontrolou. V tomto článku popisujeme design a metodiku studie. Zásadní pro tuto studii je hodnocení změn krevního tlaku pomocí ABPM, nezávislé hodnocení a užívání spironolactonu v medikamentózní léčbě.
Catheter-based renal denervation (RDN) was considered as a promising method for treatment of resistant hypertension and was increasingly being used worldwide. However, there are equivocal results from only two randomized trials studying the effect of such intervention. Thus, additional data from properly designed long-term comparative trials are needed. The PRAGUE-15 trial is designed as an open, prospective, randomized multicenter trial comparing RDN versus intensified medical treatment in patients with resistant hypertension. Patients randomized to the medical treatment group will receive spironolactone in the absence of contraindications. The primary endpoint will be changes in systolic and diastolic pressure during ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) from baseline to 6 months. Herein, we describe the trial design and methodology. The strengths of the trial include ABPM (as the objective endpoint), independent outcomes assessment, and therapeutic use of spironolactone.
- MeSH
- adherence pacienta MeSH
- ambulantní monitorování krevního tlaku MeSH
- denervace MeSH
- hypertenze * diagnóza farmakoterapie chirurgie MeSH
- katetrizační ablace * MeSH
- klinické zkoušky jako téma * metody MeSH
- lidé MeSH
- multicentrické studie jako téma metody MeSH
- prospektivní studie MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma metody MeSH
- spironolakton terapeutické užití MeSH
- výběr pacientů MeSH
- výzkumný projekt * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- srovnávací studie MeSH
