PURPOSE: Some [(68)Ga]siderophores show promise in specific and sensitive imaging of infection. Here, we compare the in vitro and in vivo behaviour of selected Ga-68 and Zr-89 labelled siderophores. PROCEDURES: Radiolabelling was performed in HEPES or sodium acetate buffer systems. Radiochemical purity of labelled siderophores was determined using chromatography. Partition coefficients, in vitro stability and protein binding affinities were determined. Ex vivo biodistribution and animal imaging was studied in mice. RESULTS: Certain differences among studied siderophores were observed in labelling efficiency. Protein binding and stability tests showed highest stabilities and lowest protein binding affinities for Ga-68 and [(89)Zr]triacetylfusarinine C (TAFC). All studied Ga-68 and [(89)Zr]siderophores exhibited a similar biodistribution and pharmacokinetics in mice with the exception of [(89)Zr]ferrioxamine E (FOXE). CONCLUSIONS: Zr-89 and [(68)Ga]siderophores showed analogous in vitro and in vivo behaviour. Tested [(89)Zr]siderophores could be applied for longitudinal positron emission tomography (PET) studies of fungal infections and especially TAFC for the development of novel bioconjugates.

• MeSH
• myši inbrední BALB C MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• pozitronová emisní tomografie MeSH
• radioizotopy galia chemie   MeSH
• radionuklidy MeSH
• siderofory chemie   MeSH
• tkáňová distribuce MeSH
• zirkonium chemie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• chlorid sodný farmakologie   MeSH
• cytochromy c chemie   metabolismus   MeSH
• denaturace proteinů MeSH
• diferenciální skenovací kalorimetrie MeSH
• heparin metabolismus   MeSH
• osmolární koncentrace MeSH
• termodynamika MeSH

Pseudomonas aeruginosa is an increasingly prevalent opportunistic pathogen that causes a variety of life-threatening nosocomial infections. Novel strategies for the development of new antibacterial treatments as well as diagnostic tools are needed. One of the novel diagnostic strategies for the detection of infection could be the utilization of siderophores. Siderophores are low-molecular-weight chelators produced by microbes to scavenge essential iron. Replacing iron in siderophores by suitable radiometals, such as Ga-68 for positron emission tomography (PET) imaging, opens approaches for targeted imaging of infection. Here we report on pyoverdine PAO1 (PVD-PAO1), a siderophore produced by P. aeruginosa, labelled with Ga-68 for specific imaging of Pseudomonas infections. PVD-PAO1 was labelled with Ga-68 with high radiochemical purity. The resulting complex showed hydrophilic properties, low protein binding and high stability in human serum. In vitro uptake of 68Ga-PVD-PAO1 was highly dependent on the type of microbial culture. In normal mice 68Ga-PVD-PAO1 showed rapid pharmacokinetics with urinary excretion. PET imaging in infected animals displayed specific accumulation of 68Ga-PVD-PAO1 in infected tissues and better distribution than clinically used 18F-fluorodeoxyglucose (18F-FDG) and 68Ga-citrate. Ga-68 labelled pyoverdine PAO1 seems to be a promising agent for imaging of P. aeruginosa infections by means of PET.

• MeSH
• biologický transport MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kultivační média farmakologie   MeSH
• molekulární struktura MeSH
• myši inbrední BALB C MeSH
• myši MeSH
• oligopeptidy * farmakokinetika   MeSH
• PET/CT metody   MeSH
• pozitronová emisní tomografie metody   MeSH
• pseudomonádové infekce diagnostické zobrazování   MeSH
• Pseudomonas aeruginosa účinky léků   metabolismus   MeSH
• radiofarmaka * farmakokinetika   MeSH
• radioizotopy galia * farmakokinetika   MeSH
• siderofory metabolismus   MeSH
• tkáňová distribuce MeSH
• železo farmakologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

The imaging of healthy tissues and solid tumors benefits from the application of nanoparticle probes with altered pharmacokinetics, not available to low molecular weight compounds. However, the distribution and accumulation of nanoprobes in vivo typically take at least tens of hours to be efficient. For nanoprobes bearing a radioactive label, this is contradictory to the requirement of minimizing the radiation dose for patients by using as-short-as-feasible half-life radionuclides in diagnostics. Thus, we developed a two-stage diagnostic concept for monitoring long-lasting targeting effects with short-lived radioactive labels using bone-mimicking biocompatible polymer-coated and colloidally fully stabilized hydroxyapatite nanoparticles (HAP NPs) and bone-seeking radiopharmaceuticals. Within the pretargeting stage, the nonlabeled nanoparticles are allowed to circulate in the blood. Afterward, 99mTc-1-hydroxyethylidene-1.1-diphosphonate (99mTc-HEDP) is administered intravenously for in situ labeling of the nanoparticles and subsequent single-photon emission computed tomography/computed tomography (SPECT/CT) visualization. The HAP NPs, stabilized with tailored hydrophilic polymers, are not cytotoxic in vitro, as shown by several cell lines. The polymer coating prolongs the circulation of HAP NPs in the blood. The nanoparticles were successfully labeled in vivo with 99mTc-HEDP, 1 and 24 h after injection, and they were visualized by SPECT/CT over time in healthy mice.

• MeSH
• endocytóza MeSH
• fluorescein chemie   MeSH
• fluorescenční barviva chemie   MeSH
• hydroxyapatit chemie   MeSH
• jednofotonová emisní výpočetní tomografie MeSH
• lidé MeSH
• myši inbrední BALB C MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nanočástice chemie   ultrastruktura   MeSH
• organotechneciové sloučeniny chemie   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• polymery chemie   MeSH
• protonová magnetická rezonanční spektroskopie MeSH
• radiofarmaka chemie   MeSH
• tkáňová distribuce MeSH
• zobrazování trojrozměrné MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Angiogenesis has a pivotal role in tumor growth and the metastatic process. Molecular imaging was shown to be useful for imaging of tumor-induced angiogenesis. A great variety of radiolabeled peptides have been developed to target αvβ3 integrin, a target structure involved in the tumor-induced angiogenic process. The presented study aimed to synthesize deferoxamine (DFO)-based c(RGD) peptide conjugate for radiolabeling with gallium-68 and perform its basic preclinical characterization including testing of its tumor-imaging potential. DFO-c(RGDyK) was labeled with gallium-68 with high radiochemical purity. In vitro characterization including stability, partition coefficient, protein binding determination, tumor cell uptake assays, and ex vivo biodistribution as well as PET/CT imaging was performed. [68Ga]Ga-DFO-c(RGDyK) showed hydrophilic properties, high stability in PBS and human serum, and specific uptake in U-87 MG and M21 tumor cell lines in vitro and in vivo. We have shown here that [68Ga]Ga-DFO-c(RGDyK) can be used for αvβ3 integrin targeting, allowing imaging of tumor-induced angiogenesis by positron emission tomography.

• MeSH
• deferoxamin analogy a deriváty   chemická syntéza   chemie   MeSH
• glioblastom diagnostické zobrazování   MeSH
• integrin alfaVbeta3 metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• myši inbrední BALB C MeSH
• myši nahé MeSH
• myši MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• patologická angiogeneze diagnostické zobrazování   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie metody   MeSH
• pozitronová emisní tomografie metody   MeSH
• radioizotopy galia chemie   MeSH
• tkáňová distribuce MeSH
• transplantace heterologní MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

PURPOSE: To evaluate the contribution of F-18 FDG-PET/MRI in the search for the etiology of the inflammation of unknown origin (IUO) and fever of unknown origin (FUO). MATERIAL AND METHODS: The study included 104 patients who underwent F-18 FDG-PET/MRI for IUO or FUO. The sensitivity, specificity, predictive values of the PET/MRI findings in relation to the final diagnosis of IUO/FUO were evaluated. A five-point Likert scale was used to semiquantitatively assess the probability of the cause of IUO/FUO based on PET/MRI finding. Furthermore, clinical (fever, arthralgia, weight loss, night sweats, age) and laboratory (C-reactive protein, leukocytes) parameters were monitored and compared with the true positivity rate of PET/MRI. RESULTS: In patients with definitively identified etiology of FUO and IUO, FDG-PET/MRI achieved a sensitivity of 96 %, specificity of 82 %, and positive and negative predictive values of 92 and 90 %. The cause of the IUO was determined in 71 patients (68.3 %). In 33 (31.7 %) patients, the etiology of IUO/FUO remained unknown, while in 25 (75.8 %) of them the symptoms resolved spontaneously and in 8 (24.2 %) patients they persisted without explanation even after 12 months of the follow-up. The most significant parameter in relation to subsequent PET/MRI finding was increased level of CRP, which was present in 96 % of true positive PET/MRI and normal CRP level was present in 56 % of true negative PET/MRI. CONCLUSION: Based on this study, FDG-PET/MRI is a suitable alternative for the investigation of IUO/FUO, this imaging technique has a very high sensitivity and negative predictive value.

• MeSH
• C-reaktivní protein metabolismus   MeSH
• fluorodeoxyglukosa F18 * MeSH
• horečka neznámého původu * etiologie   komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• pozitronová emisní tomografie metody   MeSH
• radiofarmaka MeSH
• zánět komplikace   diagnostické zobrazování   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Během své praxe se setkáváme s pacienty, kteří mají febrilie a v laboratorních výsledcích zvýšené markery zánětu. Vyšetření příčiny jejich potíží je často obtížným úkolem. Zmiňujeme se o postupech vyšetřování takových pacientů, o důležitosti anamnézy, fyzikálního vyšetření a o postupu laboratorních a konsiliárních vyšetření, včetně zobrazovacích metod. Po vyloučení infekční etiologie, zvláště při diskrepanci mezi vysokou hodnotou C reaktivního proteinu (CRP) a nízkou hodnotou prokalcitoninu, pátráme pod vedením revmatologa po systémovém onemocnění. K diagnostice postižení velkých cév se osvědčilo vyšetření pozitronovou emisní tomografií. Uvádíme kazuistiku šedesátileté ženy s výraznou únavou, občasnými subfebriliemi a bolestmi na krku, u níž byla při stále stoupající hodnotě CRP prokázána vaskulitida velkých cév. Léčba imunosupresivními dávkami kortikoidů vedla k pomalému a postupnému zlepšování stavu pacientky. V diskuzi shrnujeme poznatky z diagnostiky, patofyziologie a léčby uvedeného onemocnění.

We investigate patients with a fever and increasing of inflammation marks. A cause of their involvements is often hard to uncover. We mention parts of the investigation: case-history, physical examination, laboratory tests and imaging, examination by specialists. When we exclude infectious etiology and there is a difference between high rate of C reactive protein and low rate of procalcitonin here, in cooperation with a rheumatologist we search to prove a systemic disease. PET is a suitable examination to diagnose large-vessel vasculitis. We mention a case of sixty-year-old female who had symptoms of tiredness, sore throat and episodic increased temperature. Rate of C reactive protein was constantly raised. Large-vessel vasculitis was diagnosed after exclusion of other etiology of disease. Treatment with immunosuppressive doses of corticosteroids improved gradually health status of the patient. We summarise findings from diagnostics, pathophysiology and treatment of the mentioned disease.

• MeSH
• C-reaktivní protein izolace a purifikace   MeSH
• diagnostické testy rutinní metody   využití   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• horečka neznámého původu diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• hormony kůry nadledvin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pozitronová emisní tomografie metody   využití   MeSH
• vaskulitida diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Making pre-operative diagnosis of intermediate and low-grade infections of prosthetic joint infection (PJI) is demanding and requires both clinical experience and good knowledge of diagnostic test performance. It is also necessary to know the rules of working with diagnostic tests based on the expected change in pre-test probability of PJI or the diagnostic odds ratio. This also requires a multi-modal approach with a rational combination of relevant tests because none of them can have both 100% sensitivity and 100% specificity. Suspicion of a developing PJI should be aroused by relevant information present in the patient s medical history and confirmed by clinical examination. Patients with an increased starting PJI probability, i.e. after taking the medical history and clinical examination, should be examined for the erythrocyte sedimentation rate (ESR) and C-reactive protein (CRP) levels (screening tests). When both of these tests are positive and no other alternative explanation for their increase is plausible, then the post-test probability of PJI is significantly increased (up to 70%). Under such conditions the diagnosis is made definitive by positive results of synovial fluid analysis (leukocyte count, percentage of neutrophils and lymphocytes, IL-1, IL-6) or an increased IL-6 serum levels. On the other hand, when both ESR and CRP are negative, the post-test probability of PJI is significantly decreased and no further examination for the presence of infection is usually necessary. In case of inconsistent results of ESR and CRP or if there is a high suspicion of joint infection regardless of these test results, joint fluid aspiration (cytology, IL-1, IL-6) and IL-6 serum levels should be assessed. In this situation scintigraphy imaging (three-phase bone scan combined with labelled leukocytes or anti-granulocyte antibodies) can also support or exclude the diagnosis. In low-grade infections or after previous administration of antibiotics it is recommended to repeat the above-mentioned laboratory tests and joint aspiration after at least a two-week interval without antibiotics. Key words: Total joint arthroplasty, prosthetic joint infection, preoperative diagnosis, pre-test probability, post-test probability, algorithm.

• MeSH
• algoritmy MeSH
• artroplastiky kloubů MeSH
• C-reaktivní protein diagnostické užití   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• exsudáty a transsudáty MeSH
• financování organizované MeSH
• infekce spojené s protézou diagnóza   klasifikace   radiografie   MeSH
• klinické laboratorní techniky MeSH
• lidé MeSH
• mikrobiologické techniky MeSH
• molekulární biologie metody   MeSH
• peroperační péče MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• pozitronová emisní tomografie MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• punkce MeSH
• radiografie MeSH
• radioisotopová scintigrafie MeSH
• senzitivita a specificita MeSH
• ultrasonografie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Úvod: Akutní pooperační pankreatitida (APP) po proximální pankreatoduodenektomii (PDE) je závažnou komplikací. V práci se zabýváme možnostmi časné diagnostiky APP, odlišením od prostého pankreatického leaku a možnostmi chirurgické terapie. Materiál a metodika: U všech pacientů po PDE pro duktální adenokarcinom hlavy pankreatu komplikovaných pankreatickým leakem typu C, kteří při primární hospitalizaci zemřeli, jsme z pitevních nálezů vyhledali nemocné s histologicky verifikovanou APP. Tuto skupinu nemocných jsme porovnali s pacienty s prostým leakem a s pacienty s nekomplikovaným pooperačním průběhem. Retrospektivně jsme hodnotili pooperační klinický průběh, základní laboratorní a zobrazovací vyšetření. Sledované parametry jednotlivých skupin jsme statisticky srovnávali pomocí Fisherova LSD testu. Za hladinu statistické významnosti jsme stanovili p = 0,05. Veškeré analýzy byly provedeny v programu STATISTICA 10.0 (StatSoft CR s.r.o.). Výsledky: V letech 2007−2011 jsme provedli na Chirurgické klinice 2. LF UK a ÚVN 160 PDE pro prokázaný duktální adenokarcinom. APP s pooperačním pankreatickým leakem typu C jsme zaznamenali u 4 (2,5 %) pacientů. Žádný z těchto pacientů primární hospitalizaci nepřežil. U 3 pacientů této skupiny jsme nalezli 1. POD signifikantně vyšší hladiny pankreatických amyláz v séru oproti ostatním skupinám. Současně jsme v této skupině v 75 % pozorovali rychle narůstající plazmatickou koncentrací CRP od 1. do 5. POD. Kontrastní CT vyšetření, hodnocená zpětně, do 5. POD, neprokázalo APP. Pouze v jednom případě CT prokázalo 9. POD CT obraz APP dle Balthazara typ E. Závěr: V časné diagnostice APP u pacientů po PDE je vedoucím příznakem náhlá změna klinického stavu. Z laboratorních výsledků jsme pozorovali nárůst sérových koncentrací AMS a CRP. Kontrastní CT vyšetření je na základě našeho pozorování z hlediska časné diagnostiky nepřínosné. V případě časné diagnózy APP zůstává nadále otázkou dokončení totální pankreatektomie a její načasování. Klíčová slova: pankreatická píštěl − akutní pooperační pankreatitida – proximální pankreatoduodenektomie – drenáž − totální pankreatektomie

Introduction: Acute postoperative pancreatitis (APP) after proximal pancreatoduodenectomy (PDE) is a major and serious complication. The purpose of the the study is early diagnosis of APP, differentiation from pancreatic stump leak and possibilities of surgical treatment. Material and methods: Of all patients who underwent PDE for ductal adenocarcinoma of the pancreatic head complicated by type C pancreatic leak, who died during primary hospitalization, we used autopsy findings to find patients with histologically confirmed APP. We compared this group to patients with only a pancreatic leak and patients with an uncomplicated clinical course. We retrospectively evaluated the postoperative clinical course, and radiological and laboratory data of all patients. These parameters were statistically compared between the individual groups using Fisher LSD test. We considered p = 0.05 to be statistically significant. Data were analysed using software STATISTICA 10.0 (StatSoft CR s.r.o.). Results: One hundred sixty patients underwent PDE for ductal adenocarcinoma at our institution between 2007−2011 and were retrospectivaly reviewed. APP with postoperative type C pancreatic leak was observed in 4 (2.5%) patients; none of these patients survived. We found significantly higher levels of serum pancreatic amylase (AMS) on the 1. postoperative day in 3 of these patients compared to the other groups. Significantly increasing levels of CRP during the the first 5 postoperative days were observed in 75% of these patients. Retrospectively analysed contrast CT scans up to the 5th POD did not show APP. Only 1 patient had findings of APP type E according to Balthazar on CT scan performed on the 9th POD. Conclusion: The most significant factor in early diagnosis of APP after PDE is an abrupt change in clinical status. We also observed significantly higher levels of serum concentrations of CRP and AMS. Based on our findings, CT scan is not beneficial in the early diagnosis of APP. In cases of early diagnosed APP after PDE, the question of performing a completion pancreatectomy and its timing remains. Key words: Pancreatic leakage − acute postoperative pancreatitis – proximal pancreatoduodenectomy − drainage − total pancreatectomy.

• MeSH
• adenokarcinom terapie   MeSH
• akutní nekrotizující pankreatitida * diagnóza   klasifikace   komplikace   mortalita   patofyziologie   terapie   MeSH
• C-reaktivní protein MeSH
• dospělí MeSH
• duktální karcinom chirurgie   MeSH
• hospitalizace MeSH
• klinické laboratorní techniky MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory slinivky břišní chirurgie   MeSH
• pankreatická píštěl * diagnóza   klasifikace   mortalita   patofyziologie   terapie   MeSH
• pankreatoduodenektomie škodlivé účinky   MeSH
• pitva MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• pooperační komplikace mortalita   MeSH
• přežití MeSH
• příčina smrti MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Úvod: Infekčná endokarditída u pacienta po transplantácii obličky je závažná infekčná komplikácia, ktorá zvyšuje riziko straty štepu ako aj mortalitu pacientov. Najdôležitejším predisponujúcim faktorom je imunosupresívna liečba – predovšetkým indukčná imunosupresia. Materiál a popis prípadu: V transplantačnom centre Martin podstúpilo v období 12 rokov transplantáciu obličky 250 pacientov. Z tohto súboru pacientov bolo 5 pacientov (2 %) po náhrade chlopne. Prezentujeme prípad pacienta po transplantácii obličky s rozvojom endokarditídy bioprotézy aortálnej chlopne mesiac po úspešnej transplantácii obličky. Diagnostika endokarditídy štandardnými postupmi (transtorakálne echokardiografické vyšetrenie, transezofageálne echokardiografické vyšetrenie, hemokultúry) bola neúspešná. Endokarditídu sme diagnostikovali raritne až pomocou PET-CT vyšetrenia s následnou zmenou antibiotickej liečby a úspešným zvládnutím tejto potransplantačnej komplikácie. Záver: Endokarditída po transplantácii obličky je vážna komplikácia, ktorá výrazne zhoršuje mortalitu príjemcov. Riziko rozvoja infekčnej endokarditídy po transplantácii zvyšuje aj indukcia, a to predovšetkým antitymocytárny globulín. Diagnostika iba pomocou PET-CT vyšetrenia je raritná, ale v prípade nášho popísaného prípadu, zásadne zmenila prístup k pacientovi a viedla k úspešnej liečbe. Kľúčové slová: endokarditída – indukcia – PET-CT – transplantácia obličky

Introduction: Infective endocarditis in a patient after kidney transplantation is a serious infective complication which increases the risk of loss of the graft and also the mortality of patients. The most important predisposing factor is the immunosuppressive therapy – mainly induction immunosuppression. Material and case description: 250 patients underwent kidney transplantation throughout the period of 12 years in the Transplant Center Martin. This set of patients included 5 patients (2 %) after heart valve replacement. We present the case of a patient after kidney transplantation with development of endocarditis of the bioprosthesis of the aortic valve one month after successful kidney transplantation. Diagnostics of endocarditis by standard procedures (examination by transthoracic echocardiogram, transesophageal echocardiography, hemocultures) was unsuccessful. We rarely diagnosed endocarditis only by PET-CT examination with a consequent change of the antibiotic treatment and successful managing of this post-transplant complication. Conclusion: Endocarditis after kidney transplantation is a serious complication which significantly worsens the mortality of patients. The risk of development of infective endocarditis after transplantation is also increased by induction, mainly by antithymocyte globulin. Diagnostics only by PET-CT examination is rare; however, in this case it fundamentally changed the approach to the patient and led to a successful treatment. Key words: endocarditis – induction – kidney transplantation – PET-CT

• MeSH
• antibakteriální látky terapeutické užití   MeSH
• bakteriální endokarditida * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• C-reaktivní protein MeSH
• chirurgická náhrada chlopně MeSH
• dospělí MeSH
• imunosupresivní léčba MeSH
• kreatinin MeSH
• lidé MeSH
• počítačová rentgenová tomografie * MeSH
• pooperační komplikace MeSH
• pozitronová emisní tomografie * MeSH
• rentgendiagnostika hrudníku MeSH
• transplantace ledvin MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH