Randomizovaná dvojitě zaslepená studie IMPROVE IT hodnotila vliv přidání ezetimibu k léčbě 40 mg (resp. 80 mg) simvastatinu oproti placebu u nemocných s akutním koronárním syndromem a nízkou sérovou koncentrací LDL cholesterolu (low density lipoprotein cholesterol, LDL C) o hodnotě 125 mg/dl a méně a jeho možný přínos ke snížení výskytu velkých kardiovaskulárních (KV) příhod. Ve větvi, do níž byli zařazeni pacienti léčení simvastatinem v monoterapii, byla cílová hodnota LDL C nižší než 70 mg/dl, pacienti ve druhé větvi byli léčeni kombinací simavastatinu s ezetimibem. Předpokladem bylo, že ezetimib sníží koncentraci LDL C o dalších 15 mg/dl nejméně u 8–9 % léčených. Primárním smíšeným ukazatelem byl výskyt KV úmrtí, nefatální infarkt myokardu (IM), rehospitalizace pro nestabilní anginu pectoris (NAP) a koronární revaskularizace po 30 dnech a déle. Celkový počet příhod byl 5 250. Do studie bylo od října 2005 do července 2010 zařazeno 18 144 nemocných s IM s elevacemi úseku ST (STEMI, n = 5 192) nebo s IM bez elevací úseku ST či NAP (NAP/non STEMI, n = 12 952). Primární cílový ukazatel by zjištěn u 2 742 nemocných (34,7 %) při monoterapii simvastatinem a u 2 572 nemocných (32,7 %) léčených kombinací, p = 0,016. Pacienti léčení kombinací simvastatinu s ezetimibem měli o 6,4 % nižší výskyt smíšeného ukazatele oproti pacientům, kteří dostávali místo ezetimibu placebo. Výskyt IM se snížil o 13 %, nefatální cévní mozkové příhody (CMP) o 20 %. Počet úmrtí z KV příčiny byl v obou skupinách stejný. Průměrná doba sledování byla 6 let, nejdelší 8,5 roku. Průměrně dva pacienti ze 100 předešli KV příhodě během 7 let (number needed to treat, NNT = 50/7 let). Studie prokázala jasný prospěch z kombinované léčby simvastatin plus ezetimib u nemocných po akutním koronárním syndromu s nízkou plazmatickou koncentrací LDL C.

• Klíčová slova
• studie IMPROVE-IT,
• MeSH
• akutní koronární syndrom * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• anticholesteremika aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• azetidiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktasy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• hypolipidemika aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• komorbidita MeSH
• koronární nemoc farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lipoproteiny LDL analýza   krev   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• senioři MeSH
• simvastatin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Studie IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (IMPROVE‑IT) hodnotila možný prospěch na snížení velkých kardiovaskulárních příhod při přidání ezetimibu vs. placebo k léčbě 40 mg simvastatinu (resp. 80 mg) u nemocných s akutním koronárním syndromem a nízkou hladinou LDL cholesterolu ≤ 125 mg/dl. Bylo zařazeno 18 144 nemocných s ST elevacemi IM (n = 5 192) nebo non‑ST elevacemi IM či NAP (n = 12 952). Primární cíl se vyskytl u 2 742 nemocných (34,7 %) na léčbě simvastatinem v monoterapii a u 2 572 nemocných (32,7 %) (p = 0,016) léčených kombinací. Pa­cienti léčení simvastatinem plus ezetimibem vs. pacienti léčení simvastatinem plus placebo měli o 6,4 % nižší kombinovaný cíl kardivaskulární úmrtí, nefatální infarkt myokardu, nefatální cévní mozková příhoda, hospitalizace pro nestabilní anginu pectoris a revaskularizace po 30 dnech. Průměrně dva pacienti ze 100 předešli kardiovaskulární příhodě za sedm let (Number Needed to Treat (NNT) = 50/7 let). Na Evropském kardiologickém sjezdu v Londýně 2015 byly předneseny výsledky subanalýzy studie IMPROVE‑IT u 4 933 (27 %) diabetiků, kteří byli léčeni stejným režimem. Diabetici byli mírně starší, častěji ženy, méně často kuřáci. Výchozí hladiny lipidů ani pokles lipidů se statisticky významně nelišily. Důležité ale bylo ovlivnění infarktů myokardu a ischemických cévních příhod, které se vyskytly – infarkt myokardu (hodnoty udány v %/7 let) – u nediabetiků 12,7 (S) vs. 12,0 (S/E) a u diabetiků 20,8 (S) vs. 16,4 (S/E), p = 0,002 a pro ischemickou cévní mozkovou příhodu nediabetici 3,4 (S) vs. 3,2 (S/E) a diabetici 6,5 (S) vs. 3,8 (S/E) p = 0,031. Závěr: Pacienti diabetici mají z přidání ezetimibu ke statinu ještě větší prospěch než nediabetici a tento prospěch není vysvětlitelný změnami lipidogramu.

The IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (IMPROVE‑IT) is evaluating the potential benefit for reduction of major cardiovascular events from the addition of ezetimibe vs. placebo to 40 mg/d of simvastatin therapy in patients who present with acute coronary syndromes and have low‑density lipoprotein cholesterol ≤ 125 mg/dL. 18,144 patients were enrolled with either ST‑segment elevation MI (STEMI, n = 5,192) or UA/non‑ST‑segment elevation MI (UA/NSTEMI, n = 12,952). Primary endpoint occurred in 2,742 patients (34.7%) treated with simvastatin in monotherapy and in 2,572 patients (32.7%) (p = 0.016) treated with combination. Compared to patients with coronary heart disease given the drug simvastatin plus a placebo, those given both simvastatin and the non‑statin drug, ezetimibe, had a 6.4 percent lower combined risk of subsequent heart attack, stroke, cardiovascular death, rehospitalisation for unstable angina and procedures to restore blood flow to the heart. Heart attacks alone were reduced by 13%, and non‑fatal stroke by 20%. Deaths from cardiovascular disease were statistically the same in both groups. Approximately two patients out of every 100 patients treated for seven years avoided a heart attack or stroke. (Number Needed to Treat (NNT) = 50/7 years). The results of sub analysis of the IMPROVE IT study with diabetics n = 4.933 (27%) were presented on European Cardiology Congress in London 2015 Diabetics were older, more frequently female and less frequently smoker. The baseline lipid values and the changes did not differ. The most important finding was the effect on myocardial infarction and on ischemic stroke (values in %/7years). Myocardial infarction appeared in nodiabetics in 12.7 (S) vs. 12.0 (S/E) and in u diabetics 20.8 (S) vs. 16.4 (/E), p = 0.002 and for ischemic stroke nondiabetics 3.4 (S) vs. 3.2 (S/E) and diabetics 6.5 (S) vs. 3.8 (S/E) p = 0.031. Conclusion: Patients with diabetes mellitus have a higher profit from adding ezetimibe to statin and this effect is not explainable by lipid changes.

• MeSH
• akutní koronární syndrom farmakoterapie   MeSH
• azetidiny * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• diabetes mellitus * MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• ezetimib MeSH
• kardiovaskulární nemoci * mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• LDL-cholesterol krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• senioři MeSH
• simvastatin * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Předpoklad: Studie IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (IMPROVE-IT) hodnotila potenciální prospěch na snížení velkých kardiovaskulárních (KV) příhod při přidání ezetimibu vs placebo k léčbě 40 mg simvastatinu u nemocných s akutním koronárním syndromem a nízkou hladinou LDL-cholesterolu ≤ 125 mg/dl. Metodika: Randomizovaná dvojitě slepá studie u nemocných po akutním koronárním syndromu s nízkou hladinou cholesterolu. Ve větvi se simvastatinem v monoterapii byl cílový LDL-cholesterol < 70 mg/dl, druhá větev byla kombinace simavastatin + ezetimib. Předpokladem bylo, že ezetimib sníží hladinu LDL-cholesterolu o dalších 15 mg/ml s efektem léčby kolem 8–9 %. Primární smíšený cíl byl KV úmrtí, nefatální infarkt myokardu (MI), rehospitalizace pro nestabilní anginu pectoris (NAP) a koronární revaskularizace po 30 dnech. Cílový počet příhod byl 5 250. Výsledky: Bylo zařazeno 18 144 nemocných s ST elevacemi IM (STEMI, n = 5 192) nebo non-ST elevacemi IM či NAP (NAP/nonSTEMI, n = 12 952) od října roku 2005 do července roku 2010. Primární cíl se vyskytl u 2 742 nemocných (34,7 %) na léčbě simvastatinem v monoterapii a u 2 572 nemocných (32,7 %; p = 0,016) léčených kombinací. Pacienti léčení kombinací simvastatin + ezetimib vs pacienti léčení simvastatinem + placebo měli o 6,4 % nižší kombinovaný cíl kardiovaskulární úmrtí, nefatální infarkt myokardu, nefatální cévní mozková příhoda, hospitalizace pro nestabilní anginu pectoris a revaskularizace po 30 dni. Srdeční infarkty byly sníženy o 13 %, nefatální CMP o 20 %. Úmrtí z kardiovaskulární příčiny bylo v obou skupinách stejné. Průměrná doba sledování byla 6 let, nejdelší 8,5 roku. Průměrně 2 pacienti ze 100 předešli kardiovaskulární příhodě za 7 let (Number Needed to Treat – NNT) 50/7 let. Závěr: Studie prokázala jasný prospěch z kombinační léčby simvastatinem a ezetimbem u nemocných po akutním koronárním syndromu a nízkým LDL-cholesterolem.

Background: The IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (IMPROVE-IT) is evaluating the potential benefit for reduction in major cardiovascular (CV) events from the addition of ezetimibe versus placebo to 40 mg/d of simvastatin therapy in patients who present with acute coronary syndromes and have low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) ≤ 125 mg/dl. Methods: Randomized double blind clinical trial in patients with acute coronary syndrome and low cholesterol level. The simvastatin monotherapy arm’s LDL-C target was < 70 mg/dl, the comparison arm was simvastatin + ezetimibe. Ezetimibe was assumed to further lower LDL-C by 15 mg/dl and produce an estimated ~ 8 % to 9 % treatment effect. The primary composite end point was CV death, nonfatal myocardial infarction (MI), nonfatal stroke, rehospitalization for unstable angina (UA), and coronary revascularization (≥ 30 days postrandomization). The targeted number of events was 5,250. Results: 18,144 patients were enroled with either ST segment elevation MI (STEMI, n = 5,192) or UA/non-ST segment elevation MI (UA/NSTEMI, n = 12,952) from October 2005 to July 2010. Primary endpoint occured in 2 742 patients (34.7 %) treated with simvastatin in monotherapy and in 2 572 patients (32.7 %) (p = 0.016) treated with combination. Compared to patients with coronary heart disease given the drug simvastatin plus a placebo, those given both simvastatin and the non-statin drug, ezetimibe, had a 6.4 % lower combined risk of subsequent heart attack, stroke, cardiovascular death, rehospitalization for unstable angina and procedures to restore blood flow to the heart. Heart attacks alone were reduced by 13 %, and non-fatal stroke by 20 %. Deaths from cardiovascular disease were statistically the same in both groups. Patients were followed an average of approximately six years, and some as long as 8.5 years. Approximately 2 patients out of every 100 patients treated for 7 years avoided a heart attack or stroke [Number Needed to Treat (NNT) = 50/7years]. Conclusions: The study has shown a claer benefit from combination treatment with simvastatin and ezetimibe in patients with acute coronary syndrome and low LDL-C.

• MeSH
• akutní koronární syndrom * farmakoterapie   krev   MeSH
• anticholesteremika * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• azetidiny * terapeutické užití   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• kardiovaskulární nemoci * prevence a kontrola   MeSH
• koronární angiografie MeSH
• LDL-cholesterol krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• senioři MeSH
• statiny * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• výběr pacientů MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Studie IMPROVE IT (IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial) hodnotila potenciální prospěch na snížení velkých kardiovaskulárních příhod při přidání ezetimibu versus placebo k léčbě 40 mg simvastatinu u nemocných s akutním koronárním syndromem a nízkou hladinou low density cholesterolu (LDL-C) ≤3,25 mmol/l (125 mg/dL). Metodika: Jednalo se o randomizovanou, dvojitě slepou studii u nemocných po akutním koronárním syndromu s nízkým cholesterolem. Ve větvi se simvastatinem v monoterapii byl cílový LDL cholesterol <70 mg/dl, druhá větev byla kombinace simavastatin + ezetimib. Předpokladem bylo, že ezetimib sníží LDL cholesterol o dalších 15 mg/ml s efektem léčby kolem 8–9 %. Primární smíšený cíl byl kardiovaskulární úmrtí, nefatální infarkt myokardu (IM), rehospitalizace pro nestabilní anginu pectoris (NAP) a koronární revaskularizace po 30 dnech. Cílový počet příhod byl 5 250. Výsledky: Bylo zařazeno 18 144 nemocných s ST elevacemi IM (STEMI, n=5 192) nebo non ST elevacemi IM či NAP (NAP/nonSTEMI, n=12 952) od října 2005 do července 2010. Primární cíl se vyskytl u 2 742 nemocných (34,7 %) na léčbě simvastatinem v monoterapii a u 2 572 nemocných (32,7 %) (p=0,016) léčených kombinací. Pacienti léčení simvastatinem plus ezetimibe versus pacienti léčaní simvastatinem plus placebo měli o 6,4 % nižší kombinovaný cíl kardiovaskulární úmrtí, nefatální infarkt myokardu, nefatální cévní mozková příhoda, hospitalizace pro nestabilní anginu pectoris a revaskularizace po 30. dni. Srdeční infarkty byly sníženy o 13 % , nefatální cévní mozková příhoda o 20 %. Úmrtí z kardiovaskulární příčiny bylo v obou skupinách stejné. Průměrná doba sledování byla 6 let, nejdelší 8,5 roku. Průměrně 2 pacienti ze 100 předešli kardiovaskulární příhodě za 7 let (Number Needed to Treat (NNT)=50/7 let). Závěr: Studie prokázala jasný prospěch z kombinační léčby simvastatinem a ezetimbem u nemocných po akutním koronárním syndromu a nízkým LDL cholesterolem.

Background: The IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (IMPROVE-IT) is evaluating the potential benefit for reduction in major cardiovascular (CV) events from the addition of ezetimibe versus placebo to 40 mg/d of simvastatin therapy in patients who present with acute coronary syndromes and have low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) ≤125 mg/dL. Methods: Randomized double blind clinical trial in patiens with acute coronary syndrome and low cholesterol level. The simvastatin monotherapy arm‘s LDL-C target was <70 mg/dL, the comparison arm was simvastatin + ezetimibe. Ezetimibe was assumed to further lower LDL-C by 15 mg/dL and produce an estimated ~8 % to 9 % treatment effect. The primary composite end point was CV death, nonfatal myocardial infarction (MI), nonfatal stroke, rehospitalization for unstable angina (UA), and coronary revascularization (≥30 days postrandomization). The targeted number of events was 5 250. Results: 18 144 patients were enroled with either ST-segment elevation MI (STEMI, n = 5.192) or UA/non-ST-segment elevation MI (UA/NSTEMI, n = 12 952) from October 2005 to July 2010. Primary endpoint occured in 2742 patients (34.7 %) treated with simvastatin in monotherapy and in 2 572 patients (32.7 %) (p = 0.016) treated with combination. Compared to patients with coronary heart disease given the drug simvastatin plus a placebo, those given both simvastatin and the non-statin drug, ezetimibe, had a 6.4 percent lower combined risk of subsequent heart attack, stroke, cardiovascular death, rehospitalization for unstable angina and procedures to restore blood flow to the heart. Heart attacks alone were reduced by 13 percent, and non-fatal stroke by 20 percent. Deaths from cardiovascular disease were statistically the same in both groups. Patients were followed an average of approximately six years, and some as long as 8.5 years. Approximately 2 patients out of every 100 patients treated for 7 years avoided a heart attack or stroke. (Number Needed to Treat (NNT) = 50/7years). Conclusions: The study has shown a clear benefit from combination treatment with simvastatin and ezetimibe in patients with acute coronary syndrome and low LDL-C.

• MeSH
• akutní koronární syndrom * farmakoterapie   MeSH
• ezetimib * terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci epidemiologie   mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• LDL-cholesterol krev   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• simvastatin * terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

BACKGROUND: Ezetimibe, when added to simvastatin, reduces cardiovascular events after acute coronary syndrome. We explored outcomes stratified by diabetes mellitus (DM). METHODS: In IMPROVE-IT (Improved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial), 18 144 patients after acute coronary syndrome with low-density lipoprotein cholesterol 50 to 125 mg/dL were randomized to 40 mg ezetimibe/simvastatin (E/S) or 40 mg placebo/simvastatin. The primary composite end point was cardiovascular death, major coronary events, and stroke. DM was a prespecified subgroup. RESULTS: The 4933 (27%) patients with DM were more often older and female, had had a prior myocardial infarction and revascularization, and presented more frequently with non-ST segment elevation acute coronary syndrome compared with patients without DM (each P<0.001). The median admission low-density lipoprotein cholesterol was lower among patients with DM (89 versus 97 mg/dL, P<0.001). E/S achieved a significantly lower median time-weighted average low-density lipoprotein cholesterol compared with placebo/simvastatin, irrespective of DM (DM: 49 versus 67 mg/dL; no DM: 55 versus 71 mg/dL; both P<0.001). In patients with DM, E/S reduced the 7-year Kaplan-Meier primary end point event rate by 5.5% absolute (hazard ratio, 0.85; 95% confidence interval, 0.78-0.94); in patients without DM, the absolute difference was 0.7% (hazard ratio, 0.98; 95% confidence interval, 0.91-1.04; Pint=0.02). The largest relative reductions in patients with DM were in myocardial infarction (24%) and ischemic stroke (39%). No differences in safety outcomes by treatment were present regardless of DM. When stratified further by age, patients ≥75 years of age had a 20% relative reduction in the primary end point regardless of DM (Pint=0.91), whereas patients <75 years of age with DM had greater benefit than those without (Pint=0.011). When stratified by the TIMI (Thrombolysis in Myocardial Infarction) Risk Score for Secondary Prevention, all patients with DM demonstrated benefit with E/S regardless of risk. In contrast, among patients without DM, those with a high risk score experienced a significant (18%) relative reduction in the composite of cardiovascular death, myocardial infarction, and ischemic stroke with E/S compared with placebo/simvastatin, whereas patients without DM at low or moderate risk demonstrated no benefit with the addition of ezetimibe to simvastatin (Pint =0.034). CONCLUSIONS: In IMPROVE-IT, the benefit of adding ezetimibe to statin was enhanced in patients with DM and in high-risk patients without DM. CLINICAL TRIAL REGISTRATION: URL: https://www.clinicaltrials.gov. Unique identifier: NCT00202878.

• MeSH
• akutní koronární syndrom diagnóza   mortalita   terapie   MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• časové faktory MeSH
• diabetes mellitus diagnóza   mortalita   terapie   MeSH
• dyslipidemie diagnóza   farmakoterapie   mortalita   MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• kombinace léků ezetimib a simvastatin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• komorbidita MeSH
• LDL-cholesterol krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory MeSH
• senioři MeSH
• statiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

Studie IMPROVE-IT prokázala, že přidání 10 mg ezetimibu ke 40 mg simvastatinu u nemocných po akutním koronárním syndromu nejen dále snižuje jejich hladinu LDL-cholesterolu, ale statisticky významně snižuje i počet kardio­vaskulárních příhod. Nedávno zveřejněná subanalýza této studie se pak zaměřila na to, zda z výše uvedené kombinace léků profitují více nemocní s diabetes mellitus nebo pacienti bez diabetu. V souboru diabetiků, kteří byli zařazeni do studie IMPROVE-IT, vedlo přidání ezetimibu k simvastatinu k většímu aditivnímu poklesu LDL-chole­sterolu než u nemocných bez diabetu. U nemocných s diabetes mellitus se současně statisticky významně snížila jejich kardiovaskulární morbidita a mortalita, snížení těchto klinických cílů v souboru nemocných bez diabetu nenabylo statistické významnosti. Klíčová slova: diabetes mellitus – ezetimib – LDL-cholesterol – simvastatin

IMPROVE-IT study demonstrated that the addition 10 mg of ezetimibe to 40 mg of simvastatin in patients after acute coronary syndrome reduces significantly not only their LDL-cholesterol, but also the number of cardiovascular events. Recently published subanalysis of this study was focused on whether these combinations of drugs is more preferable for patients with diabetes mellitus or for patients without diabetes. The addition of ezetimibe to a simvastatin resulted in a greater decline of LDL-cholesterol level in diabetic group than in patients without diabetes. In patients with diabetes mellitus their cardiovascular morbidity and mortality were decreased significantly; reduction of these clinical end-points in the group of patients without diabetes were not statistically significant. Key words: diabetes mellitus – ezetimibe – LDL-cholesterol – simvastatin

• MeSH
• akutní koronární syndrom farmakoterapie   MeSH
• anticholesteremika terapeutické užití   MeSH
• azetidiny * terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus * MeSH
• ezetimib MeSH
• kardiovaskulární nemoci * epidemiologie   mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• LDL-cholesterol krev   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• lovastatin * analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• sekundární prevence MeSH
• simvastatin MeSH
• statiny terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• studie IMPROVE-IT,
• MeSH
• anticholesteremika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• ezetimib * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• kombinace léků ezetimib a simvastatin * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• LDL-cholesterol účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• statiny * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• akutní koronární syndrom * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• azetiny aplikace a dávkování   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• kardiovaskulární nemoci etiologie   mortalita   MeSH
• lidé MeSH
• prognóza MeSH
• sekundární prevence * MeSH
• simvastatin aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH
• kongresy MeSH
• novinové články MeSH

• Publikační typ
• komentáře MeSH
• novinové články MeSH

• MeSH
• anticholesteremika terapeutické užití   MeSH
• diabetické angiopatie prevence a kontrola   MeSH
• dyslipidemie * epidemiologie   farmakoterapie   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• kombinace léků ezetimib a simvastatin aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• LDL-cholesterol účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH