Cíl studie: Inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny) se běžně používají pro léčbu hypercholesterolémie. Jejich inhibiční účinek na HMG-CoA reduktázu však vede také k depleci biosyntetických meziproduktů uplatňujících se v buněčné proliferaci. Cílem této studie bylo analyzovat potenciální antiproliferační účinky jednotlivých statinů na experimentální karcinom pankreatu. Materiál a metodika: V in vitro experimentech na třech buněčných liniích lidského adenokarcinomu pankreatu byly studovány účinky sedmi statinů. In vivo studie byly provedeny na athymických myších xenotransplantovaných buňkami lidského karcinomu pankreatu CAPAN-2. Zvířata byla léčena jednotlivými statiny v denní dávce odpovídající hypocholesterolemické dávce u člověka. Sledován byl účinek statinů na přežívání zvířat a progresi nádorů. Výsledky: V in vitro i in vivo studiích byly zjištěny výrazné protinádorové účinky téměř všech statinů. Nejúčinnějším statinem v in vitro experimentech byl simvastatin a cerivastatin, a tyto účinky byly potvrzeny i v in vivo studiích dle Kaplanovy-Meierovy analýzy přežívání (p = 0,0006 pro oba statiny). Podobně silné antiproliferační účinky byly pozorovány in vivo také pro rosuvastatin (p = 0,0006) a fluvastatin (p = 0,0008). Závěr: Studie poukazuje na významné inhibiční účinky různých statinů na progresi experimentálního adenokarcinomu pankreatu. Získané výsledky naznačují velký potenciál statinů pro chemoadjuvantní léčbu zhoubných nádorů pankreatu.

• MeSH
• adenokarcinom farmakoterapie   terapie   MeSH
• experimenty na zvířatech statistika a číselné údaje   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• financování organizované MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• lidé MeSH
• myši MeSH
• nádory slinivky břišní farmakoterapie   terapie   MeSH
• simvastatin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• statiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• techniky in vitro MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH

Diagnóza adenokarcinomu slinivky břišní (PDAC) patří v solidní onkologii dlouhodobě mezi ty nejzávažnější. Zvyšující se incidence a trvale vysoká mortalita vede k intenzivnímu výzkumu tohoto velmi zhoubného onemocnění. Mezi základní modality léčby s největší účinností se nadále řadí chemoterapie, ve specifických případech doplněná o radioterapii. Použití cílené léčby je též omezené. Velké naděje jsou tak stejně jako u ostatních nádorových onemocnění vkládány do renesance imunoterapie. Následující článek si klade za cíl zevrubné shrnutí dosud získaných poznatků o léčbě pacientů s PDAC právě modulací imunitního systému a nastínění nových možností a současných trendů.

Pancreatic ductal adenocarcinoma has been long count to one of the most severe diagnosis in solid oncology. Increasing incidence and persistently high mortality lead to intensive research into this highly malignant disease. Chemotherapy, in specific cases supplemented with radiotherapy, is still the most effective treatment modality. The use of targeted therapy is also limited. As with other cancers, great hopes are placed in the renaissance of immunotherapy. The following article aims to provide a brief summary of the knowledge so far gained on the treatment of patients with PDAC by modulating the immune system and outlining new possibilities and current trends.

• MeSH
• adenokarcinom farmakoterapie   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• nádory slinivky břišní * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Adenokarcinom pankreatu je deprimující choroba se závažnou prognózou a velmi nízkým pětiletým přežitím. Lokální příznaky jsou přítomny až v pokročilé fázi onemocnění a ve většině případů neumožňují radikální chirurgickou terapii. Tato je možná pouze u lokálně nepokročilého nádoru a zůstává jedinou šancí na významné přežití. V současné době jsou známy dva časné symptomy adenokarcinomu pankreatu: porucha glukózové tolerance nebo diabetes podobný diabetu 2. typu s poklesem tělesné hmotnosti. Ty předcházejí o 2–3 roky výskyt symptomů, které jsou pozdní a jsou příčinou špatné prognózy tohoto onemocnění. Časnější diagnostika adenokarcinomu pankreatu je naléhavý a závažný úkol. Návrh screeningového programu s využitím časných symptomů může posunout diagnostiku adenokarcinomu pankreatu do časnějšího stadia. Klíčovými hráči jeho nejdůležitější první části jsou praktičtí lékaři a ambulantní diabetologové.

Pancreatic adenocarcinoma is a dismal disease with a very serious prognosis and a very low 5-year survival. Local symptoms are present at a late stage of the disease and in the majority of cases do not enable radical surgery. Intervention is possible only in locally restricted tumor and remains the only chance of significant survival. At present, two early symptoms of this growth are known. They include impaired glucose tolerance or diabetes similar to but not identical with diabetes type 2, and a decrease of the body mass. They precede by a period of 2–3 years local symptoms that are late and cause the bad prognosis. The earlier diagnosis of pancreatic adenocarcinoma represents an urgent and serious task. The project of a screening program based on the use of the early symptoms may move the diagnosis of pancreatic adenocarcinoma to the earlier stage of the disease. The key-players for the most important first step of this program are general practitioners and ambulatory diabetologists.

• MeSH
• adenokarcinom * diagnóza   MeSH
• glukosa fyziologie   MeSH
• homeostáza MeSH
• lidé MeSH
• nádory slinivky břišní * diagnóza   MeSH
• plošný screening * MeSH
• příznaky a symptomy MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Adenokarcinom pankreatu patří mezi onkologické onemocnění s výrazně špatnou prognózou. Hledají se proto nové léčebné možnosti, jak zlepšit tuto situaci. Jedinou naději na dlouhotrvající přežití je radikální resekce tumoru. Možným postupem jak zvýšit počet R0 resekcí karcinomu slinivky břišní je neoadjuvantní léčba. Proběhla řada klinických studii, které hodnotily její účinnost. Bohužel nejsou k dispozici výsledky randomizovaných prospektivních multicentrických studií III. fáze hodnotících účinnost neadjuvantní terapie. K širší indikaci neoadjuvantní léčby bude tedy potřeba vyčkat jejich výsledků. Neoadjuvantní léčbu proto zatím nelze standardně doporučit u primárně resekabilního onemocnění. Lze ji zvážit v léčbě hraničně operabilního onemocnění.

Pancreatic adenocarcinoma is one of the oncological disease with the markedly poor prognosis. A searching of the new treatment options are desirable to improve this fact. Only a radical resection of tumor is a chance of long-term survival. A possible procedure leads to this point is neoadjuvant treatment. There was a series of clinical trial that evaluated its efficacy. Unfortunately, the results from the third phases of the randomized multicenter clinical trials be missing today. Therefore the neoadjuvant treatment of (pankreas cancer) pancreatic adenocarcinoma is not recommended in primary treatment of the resectable disease. In the traetment of the borderline disease is neoadjuvant treatment possible procedure.

• Klíčová slova
• neoadjuvantní léčba, chemoterapie,
• MeSH
• adenokarcinom farmakoterapie   chirurgie   radioterapie   MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   toxicita   MeSH
• chemoradioterapie MeSH
• deoxycytidin terapeutické užití   toxicita   MeSH
• fluorouracil terapeutické užití   toxicita   MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• lidé MeSH
• nádory slinivky břišní farmakoterapie   chirurgie   radioterapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie metody   trendy   MeSH
• předoperační péče MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• radioterapie MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Buňky duktálního adenokarcinomu pankreatu (PDAC) exprimují neurotenzinové receptory. Preklinické testy úspěšně ukázaly, že analogy neurotenzinu značené radionuklidy mají potenciál pro PET zobrazování duktálního adenokarcinomu pankreatu. První in vivo vyšetření pacientů s užitím 68Ga DOTA-NT-20.3 však na rozdíl od preklinických studií nezobrazily nádory PDAC ve všech případech s vysokým kontrastem vůči okolí. Pro praktické užití bude tedy nutno pokračovat v nadějném výzkumu na poli analogů neurotenzinu se snahou modifikovat postupy s cílem dále zvýšit afinitu peptidových radiofarmak k neurotenzinovým receptorům.

Cells of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) express neurotensin receptors. Preclinical trials have successfully shown that neurotensin analogues have the potential for PET imaging of PDAC. Based on the published data, NTR-1 is promising target for the development of radioactive analogues for both imaging and therapy in patients with primary and metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma. However, the first in vivo studies using 68Ga DOTA-NT-20.3 in patients did not image PDAC tumours in all cases with very high contrast to surrounding tissue. Peptid research in the field of neurotensin analogues continues in an effort to further enhance the affinity of PET peptide radiopharmaceuticals for neurotensin receptors.

• MeSH
• adenokarcinom diagnostické zobrazování   MeSH
• duktální karcinom pankreatu * diagnostické zobrazování   MeSH
• lidé MeSH
• nádory slinivky břišní * diagnostické zobrazování   MeSH
• neurotensin MeSH
• PET/CT metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

18FDG-PET/CT vyšetření se v současnosti provádí na scanerech s vysokým rozlišením, s diagnostickou spolehlivostí v průkazu karcinomu pankreatu mezi 90 a 95 %. Předností metody je celotělový charakter vyšetření, který díky citlivosti metabolické informace umožní zobrazit spolehlivě vzdálená ložiska generalizace choroby. 18FDG-PET/CT vyšetření by proto mělo být součástí předoperační rozvahy, kdy může i přes svou vyšší cenu vyprodukovat vyšší relativní úsporu vložených prostředků a zlepšit pooperační výsledky tím, že vyřadí z radikální léčby nemocné, u kterých je nemoc již v okamžiku diagnózy generalizovaná.

Nowadays, high-resolution scanners are used for 18FDG-PET/CT examination, reaching adiagnostic accuracy of 90% to 95%, to diagnose pancreatic cancer. The advantage of the method is the whole-body examination range, which enables reliable detection of remote bodies of disease generalisation thanks to the high sensitivity of metabolic information. Therefore, ­18­FDG-PET/CT examination should be included in the pre-surgery consideration as it can lead to higher relative savings of funds despite its higher price, as well as improve post-surgery outcomesby excluding from radical treatment those patients whose disease is generalised at the time of the diagnose.

• MeSH
• adenokarcinom * radiografie   MeSH
• fluorodeoxyglukosa F18 diagnostické užití   MeSH
• lidé MeSH
• management nemoci MeSH
• multimodální zobrazování * ekonomika   využití   MeSH
• nádory slinivky břišní * radiografie   MeSH
• radiofarmaka diagnostické užití   MeSH
• staging nádorů metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Imunoglubulin G4 asociované nemoci tvoří skupinu chorob, které charakterizuje vysoká hladina imunoglobulinu G4 (IgG4) v krevním séru, zvýšený obsah lymfocytů a plasmatických buněk s IgG4 v parenchymu některých orgánů a storiformní fibróza. Nejčastěji postiženým orgánem je pankreas. Hovoříme o autoimunitní formě pankreatitidy, která se rozlišuje na dva typy. 1. typ s vysokým obsahem IgG4 v pankreatickém parenchymu je významně častější než 2. typ a má zásadní odlišnost, i pokud jde o přítomnost extrapankreatických postižení. V obecné rovině platí, že chronický zánět patří mezi rizikové faktory vzniku karcinomu. Chronická pankreatitida je tak akceptovaným rizikovým faktorem vzniku pankreatického karcinomu. Je otázkou, zda toto platí i o autoimunitní pankreatitidě (AIP), která má některé mediátory zánětu shodné s pankreatitidou sporadickou, a jakou roli hraje přítomnost imunoglobulinu G4. Naprostá většina prací s touto tematikou jsou kazuistická sdělení, přesto však, a to i na základě vlastních zkušeností, si dovolujeme tvrdit, že existuje vztah mezi autoimunitní formou pankreatitidy a pankreatickým karcinomem, který se objevuje obvykle v prvních dvou letech od stanovení diagnózy AIP. Významný je rovněž fakt, že u skupiny osob s AIP, která je klinickou manifestací IgG4 asociovaných onemocnění, byl nalezen dokonce vyšší výskyt nádorových onemocnění extrapankreatických, než tomu bylo v pankreatu samotném. Diferenciální diagnostika AIP od karcinomu pankreatu může být někdy problematická, protože tato onemocnění se mohou projevovat obě jako fokální pankreatické léze. IgG4 je považován za užitečný pro diagnostiku AIP, avšak hladiny IgG4 mohou být mírně zvýšené i v případě adenokarcinomu pankreatu. Hladiny IgG4 přesahující dvojnásobek horní hranice jsou u pacientů s adenokarcinomem pankreatu vzácné. Byly však zdokumentovány případy současného projevu karcinomu pankreatu a AIP, a proto ani tato možnost by neměla být opomíjena. AIP patří mezi stav, jenž vyžaduje pravidelnou dispenzarizaci, a to i z pohledu možné kancerogeneze.

Immunoglobulin G4-related diseases (IgG4-RD) are a group of diseases characterized by high serum levels of immunoglobulin G4 (IgG4), increased lymphocyte and plasma cell with IgG4 positivity in the parenchyma of some organs, and storiform fibrosis. The most frequently affected organ is the pancreas. This is an autoimmune form of pancreatitis, which can be divided into two types: Type 1, which is significantly more common than Type 2, is high in IgG4 in the pancreatic parenchyma and shows a fundamental difference in the noted presence of extra‑pancreatic disorders. In general, chronic inflammation is a risk factor in the development of carcinomas. Chronic pancreatitis is an accepted risk factor for the development of pancreatic cancer. The question is whether this also applies to autoimmune pancreatitis (AIP), which has some mediators of inflammation in common with sporadic pancreatitis, and what role the presence of IgG4 plays. The vast majority of the work on this topic consists of case reports, yet, even based on our own experience, we would like to say that there is a relationship between the autoimmune form of pancreatitis and pancreatic cancer, which usually occurs in the first two years after diagnosis of AIP. Also significant is the fact that the group of people with AIP, who is a clinical manifestation of IgG4-RD, was found to have an even higher incidence of extrapancreatic cancer than in the pancreas itself. Differentiating AIP from pancreatic cancer can sometimes be problematic since these diseases can both present as focal pancreatic lesions. IgG4 has been considered useful for AIP diagnosis, however, IgG4 levels can be slightly elevated, as in the case with pancreatic adenocarcinoma. IgG4 levels of over twice the upper limit are rare among patients with pancreatic adenocarcinoma. However, cases of simultaneous presentation of pancreatic cancer and AIP have been documented and should not be neglected. AIP is a condition where regular follow‑up is mandatory, including from the perspective of possible cancerogenesis.

• MeSH
• adenokarcinom * diagnóza   etiologie   MeSH
• autoimunitní nemoci * komplikace   MeSH
• autoimunitní pankreatitida diagnóza   MeSH
• imunoglobulin G MeSH
• lidé MeSH
• nádory slinivky břišní * diagnóza   etiologie   MeSH
• pankreatitida * komplikace   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• analýza přežití MeSH
• duktální karcinom pankreatu chirurgie   MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• lidé MeSH
• longitudinální studie MeSH
• pankreatektomie metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

yšší tělesný vzrůst je spojen s vyšším rizikem vzniku některých maligních tumorů včetně duktálního adenokarcinomu pankreatu (PDAC). Zvýšené riziko rozvoje některých maligních tumorů je rovněž charakteristické pro akromegalii. Ačkoli PDAC nepatří mezi nádory obvykle spojované s akromegalií, nádorové buňky PDAC ve zvýšené míře exprimují receptory pro růstový hormon. Růstový hormon je diabetogenní, a naopak inzulinopenický diabetes je spojen s vyššími hladinami růstového hormonu. Diabetes mellitus (DM) patří mezi známé rizikové faktory rozvoje PDAC. Tento přehledový článek pojednává o možné úloze růstového hormonu v rozvoji PDAC s akcentem na úzký vztah fyziologie růstového hormonu k DM.

Height is connected with increased risk of development of some of malignant tumours including ductal adenocarcinoma of pancreas (PDAC). Higher risk of development of some of malignant tumours is also characteristical for acromegaly. Although PDAC doesn't belong to cancers usually associated with acromegaly, cancer cells in PDAC have higher expression of growth hormone receptor. Growth hormone is diabetogenic and vice versa, insulinopenic diabetes is connected with higher concentrations of growth hormone. Diabetes mellitus (DM) belongs to known risk factors of development of PDAC. This article reviews a possible role of growth hormone in a development of PDAC with accent on tight relationship of growth hormone's physiology to DM.

• MeSH
• adenokarcinom etiologie   MeSH
• akromegalie MeSH
• diabetes mellitus MeSH
• lidé MeSH
• nádory slinivky břišní * etiologie   MeSH
• růstový hormon * MeSH
• tělesná výška MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Karcinom pankreatu patří mezi obávaná onemocnění a jeho incidence dlouhodobě mírně roste. Hlavním problémem je nepřítomnost adekvátní léčby, což má za následek její neuspokojivé výsledky. I při využití všech terapeutických možností se dlouhodobého přežití dočká jen malá část pacientů. O důležitosti chirurgického řešení není pochyb. Radikální operace je stále jedinou kurativní metodou léčby. Taktéž chemoterapie má víceméně jasnou roli. I v časném stadiu je reálné riziko, že již došlo k diseminaci onemocnění a chemoterapie je jediný způsob, jak tuto situaci ovlivnit. Role radioterapie je méně zřejmá. Bylo publikováno velké množství studií a výsledky nejsou tak jednoznačné, jako u chirurgie a chemoterapie. Nejistota ohledně radioterapie je podpořena nepříznivým uložením pankreatu, v jehož okolí se nachází množství, na záření citlivých, tkání. Tato nejistota je dobře znázorněna odlišnými přístupy odborných společností v Evropě a Americe k léčbě tohoto onemocnění. Úkolem tohoto článku je shrnout výsledky nejdůležitějších prací týkajících se radioterapie adenokarcinomu pankreatu a ukázat v jakých fázích onemocnění je radioterapie vhodná.

Pancreatic adenocarcinoma is one of the most feared oncological diagnoses and its incidence is on the rise. The main difficulty is a lack of effective treatment options. Even when deploying all standard cancer treatments, long term survival is not a common phenomenon. Surgery is a mainstay of treatment, there is hardly any doubt about it. It is still the only curable treatment modality. Role of chemotherapy is also largely clear. Even in the early stage of disease, there is a certain risk of tumor dissemination and chemotherapy is the only way how to deal with this issue. The role of radiotherapy is less clear. Large amount of scientific data was published, disscusing the use of radiotherapy in pancreatic cancer, but results are still indeterminate. Further uncertainty about appropriateness of treatment stems from anatomical localization of pancreas, which is surrounded by radiosensitive tissues. An obvious example of this issue are different guidelines between Europe and America. The aim of this article is to summarize the main studies and to discuss in which stages of pancreatic cancer is radiotherapy an appropriate treatment option.

• MeSH
• adjuvantní chemoradioterapie MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• adjuvantní radioterapie MeSH
• chemoradioterapie MeSH
• duktální karcinom pankreatu * farmakoterapie   chirurgie   radioterapie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů radioterapie   terapie   MeSH
• nádory slinivky břišní * farmakoterapie   chirurgie   radioterapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• progrese nemoci MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH