OBJECTIVE: Adipose tissue-derived factors represent important players in the metabolic regulations acting both on systemic and local level. However, their local concentrations in human adipose tissue are poorly described. METHODS: We measured 24-hour profile and post-glucose load concentrations of selected adipokines in the subcutaneous adipose tissue of 17 healthy women by in vivo microdialysis. During 24-hour period, subjects consumed two standardized meals (at 13.00 h and at 19.00 h). RESULTS: During 24-hour period, fat interleukin-6, interleukin-8/CXCL8, resistin, and hepatocyte growth factor (HGF) exhibited increase/decrease/plateau pattern and peaked at about 14.30 h. Fat leptin exhibited increase/plateau/decrease/increase pattern and reached plateau between 22.00 and 5.30 h. Fat adiponectin exhibited decrease/plateau pattern and reached plateau between 1.00 and 7.00 h. Fat plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) exhibited decrease/increase pattern with the lowest value at 20.30 h. Oral glucose consumption significantly increased fat adiponectin and resistin levels and decreased fat leptin and PAI-1 levels, respectively. CONCLUSIONS: The levels of studied adipokines in subcutaneous fat exhibited significant variations during the 24-hour period after microdialysis catheter insertion that were not reflected in the circulation. Concentrations of adiponectin, resistin, leptin and PAI-1 were regulated by oral glucose ingestion from 1 to 3 h after oral glucose load in healthy women.

• MeSH
• adipokiny MeSH
• adiponektin metabolismus   MeSH
• glukosa metabolismus   MeSH
• inhibitor aktivátoru plazminogenu 1 metabolismus   MeSH
• interleukin-6 metabolismus   MeSH
• interleukin-8 metabolismus   MeSH
• leptin metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• mikrodialýza metody   MeSH
• mladý dospělý MeSH
• podkožní tuk metabolismus   MeSH
• resistin metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Jelikož patogenetickým podkladem aterosklerózy je zánětlivý proces postihující stěnu cévní, projevující se např. zvýšenou aktivitou C-reaktivního proteinu, metaloproteináz či inhibitoru aktivátoru plazminogenu 1 (PAI-1), hodně se diskutuje o využití statinů či agonistů receptorů PPAR-g (oboje tlumí tvorbu zánětlivých markerů) ke snížení kardiovaskulárního rizika. S touto myšlenkou proběhla tříměsíční prospektivní studie (n = 125), ve které byly pacientům ve vysokém kardiovaskulárním riziku podávány statin, glitazon nebo jejich kombinace. Zatímco simvastatin i pioglitazon vedly k výraznému snížení hladiny CRP, jejich vzájemné podání působilo dokonce aditivně (p < 0,001). Navíc hladina PAI-1 výrazně klesala u pacientů léčených pioglitazonem. Během léčby nebyl pozorován žádný závažný nežádoucí účinek.

• MeSH
• ateroskleróza farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• C-reaktivní protein diagnostické užití   účinky léků   MeSH
• hypoglykemika klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• inhibitor aktivátoru plazminogenu 1 diagnostické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• prospektivní studie MeSH
• simvastatin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• thiazolidindiony farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• acylation stimulating, protein (ASP),
• MeSH
• adiponektin fyziologie   metabolismus   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu metabolismus   MeSH
• hormony fyziologie   metabolismus   MeSH
• inhibitor aktivátoru plazminogenu 1 fyziologie   metabolismus   MeSH
• inzulinová rezistence fyziologie   imunologie   MeSH
• klinické zkoušky kontrolované jako téma MeSH
• kohortové studie MeSH
• komplikace diabetu MeSH
• leptin farmakologie   metabolismus   nedostatek   MeSH
• lidé MeSH
• proteiny fyziologie   chemie   metabolismus   MeSH
• resistin fyziologie   metabolismus   MeSH
• TNF-alfa fyziologie   metabolismus   MeSH
• tuková tkáň fyziologie   chemie   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

OBJECTIVES: Hedgehog signalling plays a critical role during the pathogenesis of fibrosis in systemic sclerosis (SSc). Besides canonical hedgehog signalling with smoothened (SMO)-dependent activation of GLI transcription factors, GLI can be activated independently of classical hedgehog ligands and receptors (so-called non-canonical pathways). Here, we aimed to evaluate the role of non-canonical hedgehog signalling in SSc and to test the efficacy of direct GLI inhibitors that target simultaneously canonical and non-canonical hedgehog pathways. METHODS: The GLI inhibitor GANT-61 was used to inhibit canonical as well as non-canonical hedgehog signalling, while the SMO inhibitor vismodegib was used to selectively target canonical hedgehog signalling. Furthermore, GLI2 was selectively depleted in fibroblasts using the Cre-LoxP system. The effects of pharmacological or genetic of GLI2 on transforming growth factor-β (TGF-β) signalling were analysed in cultured fibroblasts, in bleomycin-induced pulmonary fibrosis and in mice with overexpression of a constitutively active TGF-β receptor I. RESULTS: TGF-β upregulated GLI2 in a Smad3-dependent manner and induced nuclear accumulation and DNA binding of GLI2. Fibroblast-specific knockout of GLI2 protected mice from TBR(act)-induced fibrosis. Combined targeting of canonical and non-canonical hedgehog signalling with direct GLI inhibitors exerted more potent antifibrotic effects than selective targeting of canonical hedgehog signalling with SMO inhibitors in experimental dermal and pulmonary fibrosis. CONCLUSIONS: Our data demonstrate that hedgehog pathways and TGF-β signalling both converge to GLI2 and that GLI2 integrates those signalling to promote tissue fibrosis. These findings may have translational implications as non-selective inhibitors of GLI2 are in clinical use and selective molecules are currently in development.

• MeSH
• anilidy farmakologie   MeSH
• dospělí MeSH
• fibroblasty účinky léků   metabolismus   MeSH
• fibróza MeSH
• genový knockout MeSH
• inhibitor aktivátoru plazminogenu 1 genetika   MeSH
• kolagen typu I genetika   MeSH
• kultivované buňky MeSH
• kůže účinky léků   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• messenger RNA metabolismus   MeSH
• mladý dospělý MeSH
• myši knockoutované MeSH
• myši transgenní MeSH
• myši MeSH
• plicní fibróza chemicky indukované   metabolismus   MeSH
• protein Smad3 metabolismus   MeSH
• protein-serin-threoninkinasy antagonisté a inhibitory   genetika   MeSH
• proteiny hedgehog metabolismus   MeSH
• pteridiny farmakologie   MeSH
• pyridiny farmakologie   MeSH
• pyrimidiny farmakologie   MeSH
• receptor Smoothened antagonisté a inhibitory   MeSH
• receptory transformujícího růstového faktoru beta antagonisté a inhibitory   genetika   MeSH
• rekombinantní proteiny farmakologie   MeSH
• růstový faktor pojivové tkáně genetika   MeSH
• senioři MeSH
• signální transdukce účinky léků   MeSH
• systémová sklerodermie genetika   metabolismus   MeSH
• transformující růstový faktor beta metabolismus   farmakologie   MeSH
• transkripční faktory Krüppel-like antagonisté a inhibitory   genetika   metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• cévní endotel MeSH
• exprese genu MeSH
• hybridizace in situ metody   MeSH
• inhibitor aktivátoru plazminogenu 1 MeSH
• lidé MeSH
• vasa vasorum MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Metabolický syndrom spojený s obezitou, hypertenzí a inzulínovou rezistencí představuje závažný rizikový faktor pro poškození ledvin. Vedle zvýšeného rizika kardiovaskulárních onemocnění a komplikací diabetu může vést k rozvoji glomerulopatií a k jejich další progresi. Zvyšuje i riziko výskytu ledvinných konkrementů a nádorů ledvin. Hypertenze při metabolickém syndromu a obezitě je spojena s retencí sodíků a zvýšenou aktivitou sympatického nervového systému. Vzhledem k celosvětové změně dietního stylu a úbytku pohybové aktivity má nárůst výskytu metabolického syndromu s obezitou a diabetem charakter pandemie a bez dlouhodobých systémových dietologicko-režimových opatření nelze jeho výskyt snížit.

Metabolic syndrome associated with obesity, hypertension and insulin resistance represents an important risk factor for renal damage. Besides the increased risk of cardiovascular diseases and diabetes complications metabolic syndrome can lead to the development of glomerulopathies and renal disease progression. Metabolic syndrome also increases the risk of kidney stones and tumors. Hypertension in metabolic syndrome with obesity is associated with sodium retention and increased activity of the sympathetic nervous system. Due to global change in diet style and decline in physical activity the increased incidence of metabolic syndrome with obesity and diabetes has a pandemic character. Its incidence can not be reduced without long-term systemic dietary-regimen measures.

• Klíčová slova
• nefropatie, metabolické poruchy,
• MeSH
• adiponektin chemie   metabolismus   MeSH
• arginin analogy a deriváty   izolace a purifikace   metabolismus   MeSH
• dyslipidemie komplikace   metabolismus   MeSH
• hypertenze komplikace   metabolismus   MeSH
• index tělesné hmotnosti MeSH
• inhibitor aktivátoru plazminogenu 1 chemie   metabolismus   MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• leptin chemie   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom etiologie   komplikace   MeSH
• nemoci ledvin komplikace   metabolismus   MeSH
• obezita etiologie   komplikace   metabolismus   MeSH
• resistin chemie   metabolismus   MeSH
• tuková tkáň metabolismus   patofyziologie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Metabolický syndróm (MS) sa definuje klinicky ako nenáhodný spoločný výskyt porúch metabolizmu cukrov súvisiacich s inzulínovou rezistenciou, centrálnej obezity, dyslipidémie spojenej so zvýšením hladiny triacylglycerolov a znížením HDL lipoproteínov s vyššou denzitou a artériovej hypertenzie, ktoré sa podieľajú na zvýšenom riziku ischemickej choroby srdca (ICHS) a diabetes mellitus 2. typu (DM2). Jednotlivé diagnostické kritériá MS podľa SZO (1999), NCEP-ATPIII (2001), ACE/AACE (2003), AHA/NHBLI (2004) a IDF (2005) sa líšia predikciou rizika ICHS a DM2. Nové rizikové faktory zahrňujú parametre subklinickej zápalovej reakcie, dysfunkcie endotelu a hypofibrinolytického stavu. Zápalové parametre (C-reaktívny proteín, fibrinogén) a endotelové markery (von Willebrandov faktor) sú významnejšie pri predikcii rizika ICHS, kým PAI-1 ako parameter poruchy fibrinolýzy je nezávislým rizikovým faktorom rozvoja DM2.

• MeSH
• C-reaktivní protein izolace a purifikace   MeSH
• cévní endotel patofyziologie   patologie   MeSH
• dyslipidemie diagnóza   metabolismus   MeSH
• fibrinogen izolace a purifikace   MeSH
• fibrinolýza MeSH
• hemostáza účinky léků   MeSH
• hypertenze diagnóza   MeSH
• inhibitor aktivátoru plazminogenu 1 izolace a purifikace   krev   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů terapeutické užití   MeSH
• koagulopatie diagnóza   patofyziologie   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom diagnóza   klasifikace   MeSH
• obezita MeSH
• prediabetes diagnóza   metabolismus   MeSH
• referenční hodnoty MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• zánět diagnóza   etiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Hemostáza v organizmu plní svou základní roli, tj. ochranu cévní integrity a udržování normálního průtoku krve. Vedle toho je anatomicky i funkčně propojena s cévním systémem. Klasické koncepce aterosklerózy ukazují klíčovou roli zánětu při vzniku a progresi tohoto onemocnění. Shromažďované údaje ukazují i velmi úzký vztah mezi hemostázou a zánětem, což podtrhuje význam obou systémů v mnoha složitých dějích i onemocněních, včetně procesu aterotrombózy. Bohaté experimentální údaje ukazují, že krevní destičky a koagulační systém jsou důležitými faktory jak aterogeneze, tak i aterotrombózy. Hemostatický systém je významným faktorem v cévním systému a může ovlivnit molekulární i buněčné složení arteriální stěny. Současné pojetí vulnerabilního plátu ukazuje, že opakované mikroruptury plátu, následované subklinickou trombózou, jsou tím kritickým mechanizmem pro růst plátu a jeho vulnerabilitu.

Hemostasis play an essentials role in protecting of vascular integrity and maintaining normal blood flow, and anatomically and functionally is entwined with the vasculature. The classic concept of atherosclerosis assigns a pivotal role to inflammation in the onset and progression of this disease. Accumulating data suggest an intimate cross-talk between hemostasis and inflammation, underscoring the role of both systems in many complex diseases, including atherothrombosis. An experimental data indicate that platelets and the coagulation system are important determinants of both atherogenesis and atherothrombosis. The hemostatic system is well known for its capacity to exert a multitude of actions on the vasculature. The current concept of a vulnerable plaque suggests that repeated plaque microruptures, followed by subclinical thrombosis, are critical for plaque growth and vulnerability.

• Klíčová slova
• hemostatický systém, krevní destičky, antikoagulační terapie,
• MeSH
• annexin A5 MeSH
• arterioskleróza MeSH
• faktor VIII MeSH
• faktor Xa MeSH
• faktor XII MeSH
• fibrin MeSH
• fibrinogen MeSH
• financování organizované MeSH
• hemostáza fyziologie   imunologie   MeSH
• inhibitor aktivátoru plazminogenu 1 MeSH
• inhibitory koagulačních faktorů MeSH
• koagulační faktory MeSH
• lidé MeSH
• poruchy koagulačních proteinů MeSH
• protein C MeSH
• protein S MeSH
• thrombin MeSH
• thrombomodulin MeSH
• trombocyty MeSH
• trombóza MeSH
• zánět MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

x

x

• MeSH
• antifosfolipidový syndrom diagnóza   MeSH
• dědičnost genetika   MeSH
• faktor VIII MeSH
• fibrin nedostatek   MeSH
• genetické testování MeSH
• inhibitor aktivátoru plazminogenu 1 krev   MeSH
• komplikace těhotenství MeSH
• lidé MeSH
• nedostatek proteinu C etiologie   farmakoterapie   patologie   MeSH
• nedostatek proteinu S MeSH
• protrombin MeSH
• rezistence k aktivovanému proteinu C etiologie   patologie   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• tromboembolie prevence a kontrola   MeSH
• trombofilie * diagnóza   etiologie   klasifikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• arterioskleróza patofyziologie   MeSH
• diabetes mellitus patofyziologie   MeSH
• inhibitor aktivátoru plazminogenu 1 biosyntéza   účinky léků   MeSH
• koronární nemoc prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• renin-angiotensin systém patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH