Doporučené postupy klinické péče o nosiče patogenních variant v klinicky relevantních genech predisponujících ke vzniku Lynchova syndromu a karcinomu kolorekta definují kroky primární a sekundární prevence, která by měla být osobám ve vysokém riziku vzniku dědičných nádorů v ČR poskytnuta. Tvorba doporučených postupů byla organizována pracovní skupinou onkogenetiky Společnosti lékařské genetiky a genomiky při České lékařské společnosti J. E. Purkyně ve spolupráci se zástupci onkologie, onkogynekologie a gastroenterologie. Doporučené postupy vycházejí z aktuálních doporučení National Comprehensive Cancer Network (NCCN), Evropské společnosti pro klinickou onkologii (ESMO) a zohledňují kapacitní možnosti našeho zdravotnictví.
The guidelines for clinical practice for carriers of pathogenic variants in clinically relevant genes predisposing to Lynch syndrome and colorectal cancer define the steps of primary and secondary prevention that should be provided to the individuals at high risk of developing hereditary cancer in the Czech Republic. The drafting of the guidelines was organized by the Oncogenetics Working Group of the Society for Medical Genetics and Genomics of J. E. Purkyně Czech Medical Society, in cooperation with representatives of oncology, oncogynecology, and gastroenterology. The guidelines are based on the current recommendations of the National Comprehensive Cancer Network (NCCN), European Society of Medical Oncology (ESMO) and take into account the capacity of the Czech healthcare system.
- MeSH
- adhezní molekula epiteliálních buněk genetika MeSH
- dědičné nepolypózní kolorektální nádory genetika MeSH
- genetická predispozice k nemoci * genetika MeSH
- kolorektální nádory * genetika MeSH
- mismatch repair endonukleáza PMS2 genetika MeSH
- MutL homolog 1 genetika MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- zárodečné mutace genetika MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Doporučené postupy klinické péče o nosiče patogenních variant v klinicky relevantních nádorových predispozičních genech definují kroky primární a sekundární prevence, která by měla být těmto osobám ve vysokém riziku vzniku dědičných nádorů v ČR poskytnuta. Tvorba doporučení byla organizována pracovní skupinou onkogenetiky Společnosti lékařské genetiky a genomiky (SLG ČLS JEP) ve spolupráci se zástupci onkologie a onkogynekologie. Doporučené postupy vycházejí z aktuálních doporučení National Comprehensive Cancer Network (NCCN), European Society of Medical Oncology (ESMO) a zohledňují kapacitní možnosti našeho zdravotnictví.
The Guidelines for Clinical Practice for carriers of pathogenic variants in clinically relevant cancer predisposition genes define the steps of primary and secondary prevention that should be provided to these individuals at high risk of developing hereditary cancer in the Czech Republic. The drafting of the guidelines was organized by the Oncogenetics Working Group of the Society for Medical Genetics and Genomics of J. E. Purkyně Czech Medical Society (SLG ČLS JEP) in cooperation with the representatives of oncology and oncogynecology. The guidelines are based on the current recommendations of the National Comprehensive Cancer Network (NCCN), European Society of Medical Oncology (ESMO) and take into account the capacity of the Czech healthcare system.
- MeSH
- ATM protein genetika MeSH
- checkpoint kinasa 2 genetika MeSH
- genetická predispozice k nemoci * MeSH
- geny BRCA1 MeSH
- geny BRCA2 MeSH
- nádory prostaty diagnóza genetika prevence a kontrola MeSH
- nádory prsu diagnóza genetika prevence a kontrola MeSH
- nádory slinivky břišní diagnóza genetika prevence a kontrola MeSH
- nádory vaječníků diagnóza genetika prevence a kontrola MeSH
- primární prevence metody MeSH
- protein FANCN genetika MeSH
- sekundární prevence metody MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- zárodečné mutace MeSH
Cíl studie: Koncept sentinelové uzliny (SLN) u lokálně pokročilých nádorů děložního hrdla by mohl umožnit individualizovat léčebný postup a podle stavu SLN referovat pacientky buď k neoadjuvantní chemoterapii (NAC) s následnou chirurgickou léčbou, nebo naopak k primární chemoradioterapii. Předmětem výzkumu bylo zhodnocení citlivosti detekce SLN u lokálně pokročilých karcinomů a zhodnocení vlivu NAC na frekvenci jejich metastatického postižení. Typ studie: Retrospektivní klinická studie. Pracoviště: Gynekologicko-porodnická klinika VFN a 1. LF UK, Praha. Materiál a metodika: Zařazeny byly pacientky s karcinomem děložního hrdla FIGO IB1 (> 3 cm), IB2, IIA2 a vybraná stadia IIB s incipientním postižením parametrií. Pacientky byly distribuovány do dvou odlišných protokolů – skupina NAC-SLN byla referována k radikální hysterektomii s biopsií SLN po třech cyklech NAC, další pacientky (skupina SLN) byly referovány nejprve k biopsii SLN a teprve při jejich negativitě byla podána NAC. Výsledky: Celkem bylo zařazeno 101 pacientek (skupina SLN = 62, skupina NAC-SLN = 39). Detekce SLN v celém souboru dosahovala 90,1 % na pacientku a 68,3 % bilaterálně. Mezi skupinou SLN a skupinou NAC-SLN nebyly zjištěny rozdíly ve frekvenci detekce na pacientku (90,3 % vs 89,7 %) ani bilaterální detekce (69,4 % vs 66,7 %). Prevalence makrometastáz, mikrometastáz a izolovaných nádorových buněk ve skupině SLN byla 37,1 % (23/62), 11,3 % (7/62) a 8,1 % (5/62). Ve skupině NAC-SLN byla makrometastáza v SLN zjištěna u 17,9 % (7/39) pacientek, u jedné pacientky byla v SLN mikrometastáza a u žádné nebyly detekovány ITC. Rozdíl ve frekvenci jednotlivých typů metastáz v SLN byl signifikantníl (p = 0,013). U žádné pacientky nebyla zaznamenána progrese onemocnění během NAC, kompletní patologická odpověď byla prokázána u 15,1 % (11/73) pacientek a redukce objemu nádoru o více než 30 % u 84,9 % (62/73) pacientek. Závěry: Detekce SLN u lokálně pokročilých karcinomů děložního hrdla dosahovala srovnatelných výsledků jako u časných stadií. NAC neovlivnila frekvenci detekce SLN, ale vedla k signifikantnímu snížení prevalence metastatického postižení SLN.
Objective: Usage of sentinel lymph-node (SLN) concept in locally advanced cervical cancers might help to individualise management. According to SLN status could be patients refered to neoadjuvant chemotherapy (NAC) with subsequent surgery or to primary chemoradiation. The aim of our study was to evaluate sensitivity of SLN detection in locally advanced cervical cancers and to assess the impact of NAC on frequency of their metastatic involvement. Design: Retrospective clinical study. Setting: Department of Obstetrics and Gynecology, General Faculty Hospital and 1st Medical Faculty, Charles University, Prague. Materials and methods: Included were patients with cervical cancer stages FIGO IB1 (> 3 cm), IB2, IIA2 and selected cases of stages IIB with incipient parametrial involvement. Patients were distributed into two different protocols – patients in group NAC-SLN were refered to radical hysterectomy with SLN biopsy after 3 cycles of NAC, other patients (group SLN) underwent SLN biopsy and NAC was administered only in SLN-negative cases. Results: Altogether 101 patients were included (group SLN = 62, group NAC-SLN = 39). Detection of SLN in whole cohort reached 90.1% per patient and 68.3% bilaterally. No differences were found between SLN group and NAC-SLN group in frequency of per patient SLN detection (90.3% vs 89.7%) and bilateral detection (69.4% vs 66.7%). Prevalence of macrometastases, micrometastases and ITC in the SLN group was 37.1% (23/62), 11.3% (7/62) and 8.1% (5/62), respectively. In the NAC-SLN group macrometastases in SLN were detected in 17.9% (7/39) patients, in 1 patient was detected micrometastis in SLN and no patient had ITC. Difference in frequency of metastases in SLN was significant (p = 0,013). No patient had progressed during NAC, complete response was seen in 15.1% (11/73) patients and reduction of tumour volume > 30% in 84.9% (62/73) patients. Conclusions: Detection of SLN in locally advanced cervical cancers reached comparable results to early stages. NAC did not influence frequency of SLN detection, but it significantly decreased prevalence of metastatic SLN involvement.
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
iii, 144 l. : il., tab. ; 31 cm
Aim of this study is to evaluate the role of oxidative stress ( level of oxidative stress, major antioxidative enzymes´ activity, gene polymorphisms for major antioxidative enzymes ) in anthracycline induced chronic cardiotoxicity in the clinical setting
Cílem práce je posoudit v klinické praxi úlohu oxidačního stresu ( úroveň oxidačního stresu, aktivita hlavních antioxidačních systémů, genové polymorfizmy hlavních oxidačních enzymů ) v rozvoji antracykliny indukované chronické kardiotoxicity.
- MeSH
- antitumorózní látky škodlivé účinky toxicita MeSH
- antracykliny škodlivé účinky toxicita MeSH
- dospělí MeSH
- kardiomyopatie chemicky indukované MeSH
- oxidační stres MeSH
- srdce patofyziologie účinky léků MeSH
- srdeční selhání chemicky indukované MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- onkologie
- kardiologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Pregnant women are often threatened by hypertension, symptoms of preterm labour, hepatopathy, and other. These complications might be the consequence of genetic factors together with involvement of environmental factors. We were searching for three polymorphisms Arg654Lys, Ala678Pro and Thr686Ala in exon 5, and two polymorphisms Phe802Leu, Ser827Ser/Leu in exon 7, and for the new mutations in exons 5 and 7 of the pregnancy-associated plasma protein A gene in the studied group consisting of 203 women – 79 pregnant women in time of preterm labour, 24 pregnant women suffering from preeclampsia, and 100 healthy pregnant and non-pregnant women serving as controls. We did not find any divergence from wild-type form of these polymorphisms in any of the studied groups, which led us to the hypothesis that these polymorphisms are not associated with our studied group of Caucasian origin. However, further studies with a larger group of subjects are needed to confirm our results.
- MeSH
- dospělí MeSH
- exony genetika MeSH
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- polymorfismus genetický genetika MeSH
- předčasná porodní činnost genetika MeSH
- preeklampsie genetika MeSH
- rizikové faktory MeSH
- těhotenský plazmatický protein A genetika MeSH
- těhotenství MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- MeSH
- anamnéza MeSH
- bakteriální vaginóza diagnóza prevence a kontrola MeSH
- bakteriurie diagnóza prevence a kontrola MeSH
- cerkláž cervikální využití MeSH
- fibronektiny diagnostické užití MeSH
- lidé MeSH
- měření délky hrdla děložního využití MeSH
- péče před početím metody MeSH
- předčasný porod etiologie genetika prevence a kontrola MeSH
- prediktivní hodnota testů MeSH
- prenatální péče metody MeSH
- progesteron aplikace a dávkování MeSH
- rizikové faktory MeSH
- těhotenství MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Progesterone and estradiol are the foremost steroid hormones in human pregnancy. However, the origin of maternal progesterone has still not been satisfactorily explained, despite the generally accepted opinion that maternal LDL-cholesterol is a single substrate for placental synthesis of maternal progesterone. The question remains why the levels of progesterone are substantially higher in fetal as opposed to maternal blood. Hence, the role of the fetal zone of fetal adrenal (FZFA) in the synthesis of progesterone precursors was addressed. The FZFA may be directly regulated by placental CRH inducing an excessive production of sulfated 3ß-hydroxy-5-ene steroids such as sulfates of dehydroepiandrosterone (DHEAS) and pregnenolone (PregS). Due to their excellent solubility in plasma these conjugates are easily transported in excessive amounts to the placenta for further conversion to the sex hormones. While the significance of C19 3ß-hydroxy-5-ene steroid sulfates originating in FZFA for placental estrogen formation is mostly recognized, the question “Which maternal and/or fetal functions may be served by excessive production of PregS in the FZFA?“ - still remains open. Our hypothesis is that, besides the necessity to synthesize de novo all the maternal progesterone from cholesterol, it may be more convenient to utilize the fetal PregS. The activities of sulfatase and 3ß-hydroxysteroid dehydrogenase (3ß-HSD) are substantially higher than the activity of cytochrome P450scc, which is rate-limiting for the placental progesterone synthesis from LDL-cholesterol. However, as in the case of progesterone synthesis from maternal LDL-cholesterol, the relative independence of progesterone levels on FZFA activity may be a consequence of substrate saturation of enzymes converting PregS to progesterone. Some of the literature along with our current data (showing no correlation between fetal and maternal progesterone but significant partial correlations between fetal and maternal 20?-dihydroprogesterone (Prog20?) and between Prog20? and progesterone within the maternal blood) indicate that the localization of individual types of 17ß-hydroxysteroid dehydrogenase is responsible for a higher proportion of estrone and progesterone in the fetus, but also a higher proportion of estradiol and Prog20? in maternal blood. Type 2 17ß-hydroxysteroid dehydrogenase (17HSD2), which oxidizes estradiol to estrone and Prog20? to progesterone, is highly expressed in placental endothelial cells lining the fetal compartment. Alternatively, syncytium, which is directly in contact with maternal blood, produces high amounts of estradiol and Prog20? due to the effects of type 1, 5 and 7 17ß-hydroxysteroid dehydrogenases (17HSD1, 17HSD5, and 17HSD7, respectively). The proposed mechanisms may serve the following functions: 1) providing substances which may influence the placental production of progesterone and synthesis of neuroprotective steroids in the fetus; and 2) creating hormonal milieu enabling control of the onset of labor.
- MeSH
- 17-hydroxysteroidní dehydrogenasy metabolismus MeSH
- 3-hydroxysteroid dehydrogenasy metabolismus MeSH
- dospělí MeSH
- dydrogesteron analogy a deriváty krev MeSH
- estradiol krev MeSH
- fetální krev metabolismus MeSH
- financování organizované MeSH
- hydroxyprostaglandindehydrogenasy metabolismus MeSH
- LDL-cholesterol metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- nadledviny metabolismus MeSH
- nástup porodu metabolismus MeSH
- progesteron biosyntéza krev MeSH
- steryl-sulfatasa metabolismus MeSH
- těhotenství MeSH
- venae umbilicales MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Cíl studie: Přehledový článek o roli neuroaktivních a neuroprotektivních steroidů v lidském těhotenství. Typ studie: Přehledový článek. Název a sídlo pracoviště: Gynekologicko-porodnická klinika 1. lékařské fakulty UK a Všeobecné fakultní nemocnice, Praha. Závěr: Porod je multifaktoriální proces. Bylo zkoumáno již mnoho mechanismů iniciace porodu. Hladina estrogenů vzrůstá ke konci těhotenství, což pravděpodobně způsobuje zvýšená aktivita fetálních nadledvin. Tato zóna je stimulována postupným zvyšováním produkce placentárního kortikoliberinu, což způsobuje nadměrnou produkci konjugovaného 3ß-hydroxy-5-en-steroidů, které jsou transportovány cirkulací do placenty a následně metabolizovány na aktivní hormony. Některé metabolity progesteronu pravděpodobně působí v těhotenství udržováním modulace ligandů iontových kanálů v CNS a periferii. Otázkou v této studii bylo, jestli katabolismus těhotenství udržujících metabolitů progesteronu urychluje podobně jako estrogeny.
Objective: Review of the physiological role of neuroactive and neuroprotective steroids in human pregnancy. Design: A review article. Setting: Gynecological-Obstetrical Clinic, 1st Medical Facult, Charles University and General Hospital, Prague. Conclusion: Human parturition is a multi-factorial process. Various mechanisms related to the onset of labor were suggested. Estrogens show accelerating increase in late pregnancy, which probably reflect the increasing activity of fetal zone of the fetal adrenal. This zone is stimulated by progressive increase of placental CRH resulting in excessive production of conjugated 3ß-hydroxy-5-en-steroids, which are transported by circulation to placenta and further metabolized to active hormones. Some progesterone metabolites probably participate in pregnancy sustaining via modulation of ligand-gated ion channels in the CNS and periphery. In this review, the question was addressed whether the catabolism of pregnancy sustaining progesterone metabolites accelerate like the estrogen formation.
BACKGROUND: Advanced glycation end products (AGEs) belong to uremic toxins and some pathological effects of AGEs are linked to RAGE (receptor for AGEs). Their precursors are detoxified by the glyoxalase (GLO) system. The A419C (E111A) polymorphism of the GLO I gene is associated with vascular disease in hemodialysis (HD) patients and some RAGE gene polymorphisms are implicated in various pathological states. AIM: To study the relationship of A419C GLO I and four RAGE polymorphisms (-429T/C, -374T/A, 2184A/G and Gly82Ser) in the prognosis of HD patients. METHODS: The group studied consisted of 214 chronic HD patients prospectively followed up for 43 months. 100 patients died, 48 due to cardiovascular causes. RESULTS: The Kaplan-Meier analysis showed a higher mortality rate in patient-mutated homozygotes for RAGE -429CC, RAGE 2184GG and GLO I 419CC. A higher hazard risk was confirmed by the Cox proportional hazards model when wild-type homozygotes were taken as reference: RAGE -429CC 2.28 (95% CI 1.04-4.99), RAGE 2184GG 3.16 (95% CI 1.44-6.93), and GLO I 419CC 1.75 (95% CI 1.08-2.86). Both RAGE polymorphisms were also associated with cardiovascular mortality: RAGE -429CC 3.54 (95% CI 1.37-9.14) and RAGE 2184GG 5.04 (95% CI 1.93-13.11). CONCLUSION: In summary, our study shows for the first time a link between RAGE and GLO polymorphisms in the prognosis of HD patients.
- MeSH
- chronické selhání ledvin genetika mortalita terapie MeSH
- dialýza ledvin MeSH
- genetická predispozice k nemoci epidemiologie MeSH
- Kaplanův-Meierův odhad MeSH
- laktoylglutathionlyasa genetika metabolismus MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- následné studie MeSH
- polymorfismus genetický MeSH
- produkty pokročilé glykace genetika metabolismus MeSH
- prognóza MeSH
- prospektivní studie MeSH
- receptory imunologické genetika metabolismus MeSH
- senioři MeSH
- uremie genetika metabolismus terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
A specific pathogenic process of premature delivery represents the inflammation. Birth canal infections seem to play a key role in the ethiopathogenesis of premature delivery; the related biochemical changes significantly affect perinatal morbidity and mortality. Other potential causes, particularly hormone metabolism disorders or uteroplacental ischaemia have been intensively studied. This process is related both to the mother and fetus. Fetal inflammatory response (FIRS)--can occur without maternal response--and it is related to a significant increase in perinatal morbidity. FIRS has definite laboratory, histological and clinical criteria. Effective primary prevention of premature delivery does not exist at present. The sensitivity and specificity of so far used laboratory markers is low. Thus, the research is focused on finding new inflammation markers allowing the early identification of pregnant women at a high risk of premature delivery and fetal inflammation. The screening of women at a high risk by means of new laboratory and ultrasound tests belongs to the most important steps in secondary and tertiary prevention of premature delivery. Intensive research of potential trigger mechanisms has been carried out, including a variety of gene types, which are potentially related to the process of premature delivery.
