OBJECTIVE: To analyze the mutational spectrum, clinical characteristics, genotype-phenotype correlations, testicular adrenal rests tumor prevalence, and role of neonatal screening in congenital adrenal hyperplasia (CAH) patients from Slovakia and Slovenia. DESIGN AND METHODS: Data were obtained from 104 patients with CAH registered in Slovak and Slovenian databases. Low-resolution genotyping was performed to detect the most common point mutations. To detect deletions, conversions, point mutations, or other sequence changes in the CYP21A2 gene, high-resolution genotyping was performed. Genotypes were classified according to residual 21-hydroxylase activity (null, A, B, C). RESULTS: 64% of the individuals had the salt-wasting form (SW-CAH), 15% the simple virilizing form (SV-CAH), and 21% the non-classic (NC-CAH). CYP21A2 gene deletion/conversion and c.293-13A/C>G pathogenic variant accounted together for 55.5% of the affected alleles. In SV-CAH p.Ile172Asn was the most common pathogenic variant (28.13%), while in NC-CAH p.Val282Leu (33.33%), CYP21A2 gene deletion/conversion (21.43%), c.293-13A/C>G (14.29%), Pro30Leu (11.90%). The frequency of alleles with multiple pathogenic variants was higher in Slovenian patients (15.83% of all alleles). Severe genotypes (0 and A) correlated well with the expected phenotype (SW in 94.74% and 97.3%), while less severe genotypes (B and C) correlated weaklier (SV in 50% and NC in 70.8%). The median age of SW-CAH patients at the time of diagnosis was 6 days in Slovakia vs. 28.5 days in Slovenia (p=0.01). Most of the Slovak patients in the cohort were detected by NBS. (24 out of 29). TARTs were identified in 7 out of 24 male patients, of whom all (100%) had SW-CAH and all had poor hormonal control. The median age at the diagnosis of TARTs was 13 years. CONCLUSION: The study confirmed the importance of neonatal screening, especially in the speed of diagnosis of severe forms of CAH. The prediction of the 21-OH deficiency phenotype was reasonably good in the case of severe pathogenic variants, but less reliable in the case of milder pathogenic variants, which is consistent compared to data from other populations. Screening for TARTs should be realized in all male patients with CAH, since there is possible remission when identified early.
- MeSH
- kongenitální adrenální hyperplazie * epidemiologie genetika diagnóza MeSH
- lidé MeSH
- nádor ze zbytků nadledviny * epidemiologie genetika MeSH
- steroid-21-hydroxylasa genetika MeSH
- testikulární nádory * epidemiologie genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Slovenská republika MeSH
- MeSH
- antitumorózní látky škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv klasifikace MeSH
- prognóza MeSH
- sekundární malignity epidemiologie MeSH
- sekundární prevence * MeSH
- testikulární nádory * epidemiologie prevence a kontrola terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Retrospektivní analýza souboru pacientů (1998-2021). Cíl: Retrospektivní analýza souboru 96 pacientů s primárním nádorem varlete léčených na dětské onkologii v období 1998-2021. Zhodnocení epidemiologie, věkově specifické distribuce typů germinálních nádorů varlat, typ operace, typ chemoterapie a výsledky léčby. U dlouhodobě přežívajících pacientů vyhodnocení pozdních následků léčby. Soubor pacientů: Za sledované období bylo léčeno 96 pacientů s primárním nádorem testis - 89 germinální typ nádoru (TGCT), 6 stromální typ nádoru. Jeden pacient byl diagnostikován s primárním non‐Hodgkinovým lymfomem varlete. V 1 případě byl nádor bilaterální. U pacientů s TGCT se v 58 případech jednalo o maligní typ nádoru, ve 31 případech byl diagnostikovaný zralý teratom prepubertálního typu. Podtyp germinálního nádoru byl signifikantně asociován s věkem pacienta. Maligní nádory dominovaly u adolescentů, v prepubertálním věku byla většina nádorů benigních. Vyšší klinicka stadia (III a IV) byla častější u adolescentů. Všichni pacienti podstoupili operaci - radikální orchiektomie u 81 pacientů, orgán záchovná operace (TSS) u 15 pacientů. Operace reziduální nádorové masy u metastatických pacientů po ukončení chemoterapie proběhla u 9 pacientů, pouze u 2 pacientů byly přítomny známky vitálního nádoru. U žádného pacienta nebyla indikována retroperitoneální disekce lymfatických uzlin. Watch and wait strategie bez adjuvantní léčby byla indikována u všech prepubertálních pacientů, u 14 pacientů pubertálního věku a u všech pacientů se stromálním typem nádoru. Chemoterapie byla indikována dle typu nádoru, klinického stadia, věku pacienta, dynamiky poklesu nádorových markerů a zařazení do rizikové skupiny. Výsledky: Všech 89 pacientů s TGCT dosáhlo remise nemoci. Dva pacienti s přítomným vitálním reziduálním nádorem po ukončení léčby 1. linie dosáhli klinické remise až po léčbě 2. linie. Jeden pacient vyvinul metachronní maligní TGCT v kontralaterálním varleti 7,4 roku od primární diagnózy. Jeden pacient rozvinul pozdní metastatickou progresi smíšeného TGCT po 3,1 roku a exitoval. Pětileté celkové přežití (Overal Survival, OS) je 98,7 %, pětileté přežití bez události (Event Free Survival, EFS) je 98,7%. Medián sledování po léčbě je 11,5 roku. U 11 pacientů byla potvrzena nefrotoxicita a ototoxicita gr. I a II a poruchy fertility. U dvou pacientů je přítomna plicní toxicita, dva pacienti mají psychologické problémy. Závěr: Nádory varlat jsou u prepubertálních dětí vzácné, jejich incidence stoupá s věkem. U adolescentů jsou vůbec nejčastějším zhoubným nádorem. Převážnou většinu tvoří germinální nádory. Distribuce histologických typů TGCT je věkově specifická. Prognóza pacienta závisí od včasné diagnózy, rozsahu nemoci a dynamiky poklesu nádorových markerů. Zlatým standardem léčby je radikální orchiektomie, TSS je možná u přesně definované skupiny prepubertálních chlapců. Chemoterapie výrazně zlepšila prognózu TGCT a zařadila nádory varlat mezi kurativní typy nádorů. Rizika toxicity a pozdní následky léčby vedou ke snaze redukovat dávky a délku chemoterapie při udržení dosavadních výsledků. Důležitým faktorem je i zlepšování zdravotní osvěty u adolescentů.
A retrospective analysis of a group of patients (1998-2021). Aim: Retrospective analysis of 96 patients with primary testicular cancer treated at a pediatric oncology department in the period 1998-2021. Evaluation of epidemiology, age-specific distribution of types of germinal testicular tumors, type of operation, type of chemotherapy and treatment results. Evaluation of late effects of treatment in long-term survivors. Methods and characteristics: during the study period, 96 patients with primary testicular tumor - 89 germinal tumor type (TGCT), 6 stromal tumor type were treated. 1 patient was diagnosed with primary non-Hodgkin's testicular lymphoma. In 1 case, the tumor was bilateral. In 58 cases, TGCT was a malignant type of tumor, and a mature prepubertal teratoma was diagnosed in 31 cases. The TGCT subtype was significantly associated with the patient's age. Malignant tumors predominated in adolescents; in prepubertal age, most tumors were benign. Higher clinical stages (III and IV) were more common in adolescents. All patients underwent surgery - radical orchiectomy in 81 patients, testis sparing surgery (TSS) in 15 patients. Residual tumor mass surgery in metastatic patients after the end of chemotherapy took place in 9 patients, only 2 patients showed signs of vital tumor. No retroperitoneal lymph node dissection was indicated in any patient. Watch and wait strategies without adjuvant treatment were indicated in all prepubertal patients, in 14 adolescent patients and in all patients with stromal tumor type. Chemotherapy was indicated according to the type of tumor, clinical stage, age of the patient, the dynamics of the tumor markers and the classification into the risk group. Results: All 89 patients with TGCT achieved remission. 2 patients with vital residual tumor after the end of first-line treatment achieved clinical remission after the second-line treatment. 1 patient developed metachronous malignant TGCT in the contralateral testis 7,4 years after the primary diagnosis. 1 patient developed late metastatic progression of mixed TGCT after 3,1 years and exited. 5-year overall survival (OS) is 98,7%, 5-year event free survival (EFS) is 98,7%. The median follow-up after treatment is 11,5 years. Nephrotoxicity and ototoxicity gr I and II and fertility disorders were confirmed in 11 patients. Pulmonary toxicity is present in 2 patients, 2 patients have psychological problems. Conclusion: Testicular tumors are rare in prepubertal children, their incidence increases with age. They are the most common cancer in adolescents. The germ cell tumors are the most frequent type. The distribution of histological types of TGCT is age-specific. The patient's prognosis depends on early diagnosis, the extent of the disease and the dynamics of the decline in tumor markers. The gold standard of treatment is radical orchiectomy, TSS is possible in a well-defined group of prepubertal boys. Chemotherapy significantly improved the prognosis of TGCT and included testicular tumors among the curative types of tumors. The risks of toxicity and late effects of treatment lead to efforts to reduce the dose and duration of chemotherapy while maintaining the result. Improving health education in adolescents is also an important factor.
- MeSH
- biologická terapie metody MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- hematurie diagnóza etiologie MeSH
- hyperplazie prostaty diagnóza etiologie farmakoterapie terapie MeSH
- karcinom z renálních buněk diagnóza etiologie farmakoterapie terapie MeSH
- lidé MeSH
- nádory močového měchýře diagnóza epidemiologie klasifikace terapie MeSH
- nádory prostaty diagnóza epidemiologie klasifikace terapie MeSH
- prostata anatomie a histologie fyziologie MeSH
- testikulární nádory diagnóza epidemiologie komplikace MeSH
- urologické nemoci * diagnóza epidemiologie etiologie farmakoterapie klasifikace terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Úvod: Prežívanie pacientov s germinatívnymi nádormi testis je lepšie ako u iných malígnych ochorení, avšak doteraz nebolo v Slovenskej republike exaktne analyzované. Táto štúdia založená na analýze epidemiologických dát prezentuje vývoj časových trendov 5-ročného prežívania pacientov s testikulárnymi nádormi. Pacienti a metódy: Prežívanie pacientov s nádormi testis diagnostikovanými v rokoch 1993–2007 (rozdelenými do troch periód 1993–1997, 1998–2002 a 2003–2007) sa hodnotilo v rámci celonárodnej retroprospektívnej štúdie. Štandardizované 5-ročné prežívanie bolo analyzované pomocou všeobecne akceptovanej metodológie. Pacienti boli tiež rozdelení do dvoch skupín podľa histologického typu nádoru (seminómy vs. neseminómy) a na dve skupiny podľa veku v čase diagnózy nádoru (< 40 vs. ≥ 40 rokov). Demografické charakteristiky pacientov so všetkými typmi germinatívnych nádorov testis (okrem spermatocytárneho seminómu) sa podrobili deskriptívnej analýze. Údaje sa analyzovali pomocou programového vybavenia Microsoft Excel 2013, STATISTICA 12, Joinpoint Regression Program, Version 4.3.1.0. Výsledky: Celkové 5-ročné prežívanie všetkých pacientov s testikulárnym nádorom (n = 2,748) diagnostikovaným v rokoch 1993–2007 v Slovenskej republike bolo 92,21 %. Títo pacienti boli rozdelení do troch skupín podľa 5-ročných periód. Pacienti v perióde rokov 1993–1997 (n = 810) dosiahli 5-ročné prežívanie v 91,23 %, v perióde rokov 1998–2002 (n = 916) v 92,14 % a v perióde rokov 2003–2007 (n = 1,022) v 93,05 %. V jednotlivých 5-ročných periódach neboli zaznamenané štatisticky významné rozdiely v celkovom prežívaní pacientov. Štatisticky významné rozdiely v 5-ročnom prežívaní sa preukázali medzi histologickými typmi nádorov (seminóm vs. neseminóm). Vo všetkých periódach rokov sa prejavil štatisticky významný rozdiel v 5-ročnom prežívaní podľa veku v čase diagnózy nádoru (< 40 vs. ≥ 40 rokov) v prospech mladších pacientov. Záver: Mierne zlepšovanie prežívania pacientov s testikulárnym nádorom v Slovenskej republike je pravdepodobne spôsobené progresom v diagnostických a liečebných postupoch, vrátane multidisciplinárnej starostlivosti, a tiež koncentrácia pacientov do špecializovaných centier. Dlhodobé sledovanie prežívajúcich pacientov môže ovplyvniť rozsah neskorých vedľajších účinkov liečby a detegovať sekundárne malignity.
Introduction and Aim: Survival of germ cell testicular cancer (TC) patients is better than for other malignancies and has not yet been exactly studied in the Slovak Republic. The aim of the study, based on the analyses of epidemiological data over time, was to present 5-year survival trends for germ cell TC patients. Patients and Methods: Survival is assessed within the framework of a nation-wide retroprospective study among TC patients newly diagnosed between 1993–2007 (divided to three 5-year periods according the time of diagnosis – 1993–1997, 1998–2002 and 2003–2007). Standardized 5-year survival rates were calculated and compared between the periods using a widely accepted methodology. TC patients were divided into two groups (seminomas and non-seminomas histopathologically) and to two groups according the age at diagnosis (< 40 vs. ≥ 40 years). The demographic characteristics of TC patients were analyzed using descriptive statistics. Statistical analysis was carried out using Microsoft Excel 2013, statistical software STATISTICA and Joinpoint Regression Programe, Version 4.3.1.0. Results: Five-year survival of TC patients (n = 2.748) diagnosed from 1993 to 2007 was 92.21%. TC patients diagnosed between 1993 and 1997 (n = 810) reached 5-year survival at 91.23%, between years 1998 and 2002 (n = 916) at 92.14% and between years 2003 and 2007 (n = 1.022) at 93.05%. There was not a statistically significant difference in survival among these three 5-year periods. Significant difference in 5-year survival was observed between seminomas and non-seminomas in each 5-year period. Compared with younger patients (< 40 years), there was a significantly worse survival for TC patients (age ≥ 40 years) in all groups. Conclusion: Moderate improvement in survival for TC patients in the Slovak Republic is probably influenced by diagnostic and therapeutic progress, including multidisciplinary care and patient’s concentration in specialized centers. The long-term follow-up of TC survivors can also help to prevent late side effects of the treatment modalities and to detect second malignancies.
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- seminom epidemiologie mortalita MeSH
- testikulární nádory * epidemiologie mortalita MeSH
- věk při počátku nemoci MeSH
- věkové faktory MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Geografické názvy
- Slovenská republika MeSH
Testikulární mikrolitiáza (TM) je vzácný stav charakterizovaný přítomností mnohočetných mikrokalcifikací v semenotvorných tubulech. Její etiologie není přesně známa, byla však popsána ve spojení s řadou vrozených i získaných vad pojících se s urogenitálním systémem. Uvádíme klinickoradiologickou diagnostiku 11letého chlapce s oboustrannou TM, který podstoupil orchidopexi pro inguinální retenci varlete vlevo. Rodinná anamnéza byla negativní na nádorová onemocnění, abnormality varlat a poruchu plodnosti.
Testicular microlithiasis (TM) is a rare benign condition with presence of multiple small hyperechogenic microcalcifications inthe seminiferous tubules. Though the aetiology is unknown, TM has been described in association with a variety of urologicalconditions. We report the clinico-radiological features of a 11-year-old boy with bilateral testicular microlithiasis who underwentorchidopexy for left inguinal undescended testis. TM was diagnosed a few days after operation. Family history was negative ontesticular cancer, genital abnormalities and subfertiltiy.
- MeSH
- dítě MeSH
- kryptorchismus chirurgie komplikace MeSH
- lidé MeSH
- litiáza diagnostické zobrazování etiologie komplikace MeSH
- orchidopexe MeSH
- primární prevence MeSH
- semenotvorné kanálky * patologie MeSH
- testikulární nádory epidemiologie prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
STUDY QUESTION: What is the prevalence of malignant testicular germ cell tumors (TGCT) and its precursors, (pre-) germ cell neoplasia in situ (GCNIS), in late teenagers and adults who have androgen insensitivity syndrome (AIS) and the impact of an individual's genetic susceptibility to development of TGCT? SUMMARY ANSWER: No GCNIS or TGCT was diagnosed, but pre-GCNIS was identified in 14 and 10% of complete and partial AIS patients, respectively, and was associated with a higher genetic susceptibility score (GSS), with special attention for KITLG (rs995030) and ATFZIP (rs2900333). WHAT IS KNOWN ALREADY: Many adult women with AIS decline prophylactic gonadectomy, while data regarding the incidence, pathophysiology and outcomes of TGCT in postpubertal individuals with AIS are lacking. The relevance of genetic factors, such as single nucleotide polymorphisms (SNPs), in predisposing AIS individuals to TGCT is unknown. STUDY DESIGN, SIZE, DURATION: This multicenter collaborative study on prophylactically removed gonadal tissue was conducted in a pathology lab specialized in germ cell tumor biology. PARTICIPANTS/MATERIALS, SETTING, METHODS: Material from 52 postpubertal individuals with molecularly confirmed AIS (97 gonadal samples) was included; the median age at surgery was 17.5 (14-54) years. Immunohistochemical studies and high-throughput profiling of 14 TGCT-associated SNPs were performed. The main outcome measures were the prevalence of pre-GCNIS, GCNIS and TGCT, and its correlation with a GSS, developed based on the results of recent genome-wide association studies. MAIN RESULTS AND ROLE OF CHANCE: The earliest recognizable change preceding GCNIS, referred to as pre-GCNIS, was present in 14% of individuals with complete and 10% of those with partial AIS at a median age of 16 years. No GCNIS or invasive TGCT were found. The median GSS was significantly greater for those with, compared to those without, pre-GCNIS (P = 0.01), with an overlap between groups. Our data suggest important roles for risk alleles G at KITLG (rs995030) and C at ATFZIP (rs2900333), among the 14 studied TGCT-associated SNPs. LARGE SCALE DATA: N/A. LIMITATIONS REASONS FOR CAUTION: A limited number of cases were included. WIDER IMPLICATIONS OF THE FINDINGS: Our data suggest that the prevalence of pre-GCNIS in individuals with AIS beyond puberty is around 15%. Genetic susceptibility likely contributes to pre-GCNIS development in AIS but factors related to malignant progression remain unclear. Although data in older patients remain scarce, malignant progression appears to be a rare event, although the natural history of the premalignant lesion remains unknown. Therefore, the practice of routine prophylactic gonadectomy in adults with AIS appears questionable and the patient's preference, after having been fully informed, should be decisive in this matter. STUDY FUNDING/COMPETING INTEREST(S): This study was supported by research grants from the Research Foundation Flanders (FWO) (to M.C.), the Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq G0D6713N) (to B.B.M. and M.C.) and the European Society for Pediatric Endocrinology (ESPE), granted by Novo Nordisk AB (to J.K.). There are no competing interests.
- MeSH
- alely MeSH
- celogenomová asociační studie MeSH
- dospělí MeSH
- faktor růstu kmenových buněk genetika MeSH
- fenotyp MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- germinální a embryonální nádory komplikace diagnóza epidemiologie genetika MeSH
- jednonukleotidový polymorfismus * MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- pohlavní dospělost MeSH
- prevalence MeSH
- syndrom rezistence na androgeny komplikace diagnóza epidemiologie genetika MeSH
- testikulární nádory komplikace diagnóza epidemiologie genetika MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
Nádory varlat jsou nejčastějším nádorovým onemocněním dospívajících chlapců a mladých mužů ve věku 15-35 let. I když patří mezi kurabilní nádory, oddálení diagnózy a zahájení léčby má přímý vliv nejen na délku a intenzitu léčby, ale i na celkovou morbiditu a mortalitu. Pozdní diagnóza a pokročilé onemocnění snižují šanci na trvalé vyléčení. Samovyšetření varlat jako efektivní metoda sekundární prevence stále není jednoznačně doporučeno odborníky. Jeho pozitivní přínos v časné diagnostice a jednoduchost provedení jej však staví před ostatní preventivní opatření. Zdravotnická osvěta a informovanost cílové populace mladých mužů o riziku nádorů varlat a možnostech jejich prevence je všeobecně nízká.
Testicular tumors are the most common cancer in adolescent boys and young men aged 15-35 years. Although they belong to the curable cancers, delayed diagnosis and therapy has a direct impact not only on the duration and intensity of treatment, but also the overall morbidity and mortality. Late diagnosis and advanced disease reduces the chance for a permanent cure. Testicular self-examination is an effective method of secondary prevention, but still is not clearly recommended by professionals. But its positive contribution to the early diagnosis and the simplicity of this method is over other preventive measures. Health education and awareness of the target population of young men about the risk of testicular cancer and its prevention is generally low.
- MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- programy Healthy People MeSH
- rizikové faktory MeSH
- samovyšetření metody MeSH
- testikulární nádory * epidemiologie prevence a kontrola MeSH
- vzdělávání pacientů jako téma MeSH
- zdraví - znalosti, postoje, praxe MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Germinální nádory varlat jsou nejčastějšími solidními malignitami u mladých mužů. Mají řadu specifických biologických vlastností a výjimečné klinické chování, díky kterým mohou být vyléčitelné i ve velmi pokročilém, metastazujícím stadiu onemocnění. I přes vysoké procento přežívajících a vyléčených pacientů nicméně stále představují hlavní příčinu úmrtí na zhoubné nádory v této skupině pacientů; následky jejich léčby rovněž vedou ke zvýšení morbidity a snížení kvality života u části vyléčených mužů. Proto je v poslední době věnovaná velká pozornost individualizaci léčby těchto pacientů, hledání nových prognostických faktorů a možností cílené biologické léčby.
Testicular germ cell tumours are the most common solid malignancies in young men. They are characterized by distinct biologic features and clinical behaviour, being curable even in a very advanced stage of metastatic disease. Despite the high rate of cured and surviving patients, they still represent the leading cause of cancer-related mortality in this group of patients; a proportion of the survivors also suffer from late side-effects of the therapy leading to their increased morbidity and decreasing quality of life. The current management of patients with these tumours therefore aims at more individualized treatment approach, looking for novel prognostic factors and modes of specific targeted therapy.
- Klíčová slova
- neseminom,
- MeSH
- biologická terapie MeSH
- cytostatické látky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dlouhodobá péče MeSH
- germinom * diagnóza epidemiologie etiologie farmakoterapie radioterapie terapie MeSH
- individualizovaná medicína MeSH
- lidé MeSH
- management nemoci MeSH
- prognóza MeSH
- rizikové faktory MeSH
- seminom * diagnóza epidemiologie etiologie farmakoterapie radioterapie terapie MeSH
- sloučeniny platiny terapeutické užití MeSH
- testikulární nádory * diagnóza epidemiologie etiologie farmakoterapie radioterapie terapie MeSH
- věkové rozložení MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH