OBJECTIVES: To compare the drug survival of etanercept to monoclonal tumour necrosis factor-α inhibitors in rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis. METHODS: Patients initiating first line biological therapy with tumour necrosis factor-α were propensity score matched and compared for drug survival with a Kaplan-Meier analysis. RESULTS: We matched 657 to 657 patients in rheumatoid arthritis, the median survival time on etanercept was 44.6 months vs. 36.8 months on monoclonal antibody tumour necrosis factor-α inhibitors, with a hazard ratio of 0.94, p = 0.416 We matched 187 to 356 patients in ankylosing spondylitis, the median survival time on etanercept was 75.1 compared to 68.0 months, hazard ratio of 0.78, p = 0.087 We matched 81 to 160 psoriatic arthritis patients, the median survival time on etanercept was 35.8. compared to 65.7 months, hazard ratio 1.61, p = 0.011. Patients treated with etanercept had significantly worse psoriasis scoring during follow up. CONCLUSIONS: We found comparable survival in rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis. In psoriatic arthritis, we found significantly shorter survival on etanercept, possibly due to worse response of skin and nail manifestations.

• MeSH
• adalimumab terapeutické užití   MeSH
• ankylózující spondylitida * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• antirevmatika * terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• etanercept * terapeutické užití   MeSH
• infliximab terapeutické užití   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• psoriatická artritida * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• registrace * MeSH
• revmatoidní artritida * farmakoterapie   mortalita   MeSH
• senioři MeSH
• tendenční skóre * MeSH
• TNF-alfa * antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• srovnávací studie MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

The aim was to explore factors associated with intestinal tissue levels of anti-TNF alpha (anti-TNF), anti-TNF antibodies, and cytokines in pediatric patients with Crohn Disease (CD). In a prospective exploratory study of CD patients undergoing ileocecal resection or colonoscopy between 6/2020 and 1/2023, we analysed tissue levels of anti-TNF, anti-TNF antibodies, and cytokines (TNF-α, IL-17, IL-1β, IFN-γ) from intestinal biopsies. Mixed-effects regression models, adjusted for potential confounders, were used. Data from 27 CD patients (18 females, 66.7%) were analysed. Fourteen (52%) received adalimumab (ADA) and thirteen received infliximab (IFX), with a median therapy duration of 17 (IQR 4.5-41.5) months. Higher levels of free anti-TNF were found in macroscopically inflamed tissue compared to non-inflamed tissue (β = 3.42, 95% CI 1.05-6.10). No significant association was found between serum and tissue anti-TNF levels (β= -0.06, 95% CI - 0.70-0.58). Patients treated longer with anti-TNF had increased IL-17 levels (β = 0.19, 95% CI 0.05-0.33), independent of disease duration and age. IFN-γ levels were linked with both follow-up duration and anti-TNF length. Our study shows significantly higher free drug levels in inflamed tissue. Long-term anti-TNF treatment has been linked to increased IL-17 levels, suggesting a possible impact on the cytokine response pathway. We did not observe a relationship between serum and tissue anti-TNF levels.

• MeSH
• adalimumab * terapeutické užití   MeSH
• Crohnova nemoc * farmakoterapie   metabolismus   krev   patologie   MeSH
• cytokiny * metabolismus   krev   MeSH
• dítě MeSH
• infliximab * terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• prospektivní studie MeSH
• střeva patologie   účinky léků   MeSH
• střevní sliznice metabolismus   patologie   MeSH
• TNF-alfa * antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

BACKGROUND: We aimed to evaluate the predictors of sustainability of biologic drugs for paediatric patients with Crohn's disease (CD). METHODS: The Czech National Prospective Registry of Biologic and Targeted Therapy of Inflammatory Bowel Disease (CREdIT) was used to identify the biologic treatment courses in paediatric patients with CD. Mixed-effects Cox models and propensity score analyses were employed to evaluate predictors of treatment sustainability. RESULTS: Among the 558 observations of 473 patients, 264 were treated with adalimumab (47%), 240 with infliximab (43%), 41 with ustekinumab (7%), and 13 with vedolizumab (2%). Multivariable analysis revealed higher discontinuation risk with infliximab compared to adalimumab (HR = 0.600, 95%CI 0.389-0.926), both overall and in first-line treatment (HR = 0.302, 95%CI 0.103-0.890). Infliximab versus adalimumab was associated with shorter time to escalation (HR = 0.094, 95%CI 0.043-0.203). Propensity-score analysis demonstrated lower sustainability of infliximab (HR = 0.563, 95%CI 1.159-2.725). The time since diagnosis to treatment initiation (HR = 0.852, 95%CI 0.781-0.926) was the most important predictor. Baseline immunosuppressive therapy prolonged sustainability with infliximab (HR = 2.899, 95%CI 1.311-6.410). CONCLUSIONS: Given the results suggesting shorter sustainability, the need for earlier intensification and thus higher drug exposure, and the greater need for immunosuppression with infliximab than with adalimumab, the choice of these drugs cannot be considered completely equitable. IMPACT: Our study identified predictors of sustainability of biologic treatment in paediatric patients with Crohn's disease, including adalimumab (versus infliximab), early initiation of biologic treatment, and normalised baseline haemoglobin levels. Infliximab treatment was associated with earlier intensification, higher drug exposure, and a greater need for immunosuppression. Parents and patients should be fully informed of the disadvantages of intravenous infliximab versus adalimumab during the decision-making process. This study emphasises the importance of not delaying the initiation of biologic therapy in paediatric patients with Crohn's disease.

• MeSH
• adalimumab * terapeutické užití   MeSH
• biologické přípravky terapeutické užití   MeSH
• Crohnova nemoc * farmakoterapie   MeSH
• dítě MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• infliximab * terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• proporcionální rizikové modely MeSH
• prospektivní studie MeSH
• registrace * MeSH
• tendenční skóre MeSH
• ustekinumab terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

BACKGROUND: Although biologic agents are very effective, long-term comparative studies demonstrating their safety relative to one another are still lacking. METHODS: A total of 124 patients with psoriasis were followed up for 30 months; 74 received anti-TNF-alpha inhibitors (adalimumab, etanercept, infliximab), 33 were on ustekinumab, and 17 were treated with secukinumab. The rates of adverse events in these groups were recorded and statistically analyzed. RESULTS: Infliximab-treated patients showed a high occurrence of asymptomatic, but increased liver enzymes, fatigue, and respiratory as well as dermatologic infections. Adalimumab-treated patients were more often affected by musculoskeletal disorders and infections of all types. Patients treated with secukinumab presented with higher rates of cardiovascular disorders as well as respiratory and dermatologic infections. The group receiving etanercept was more often diagnosed with musculoskeletal and reproductive disorders, specifically menstrual disorders. The rates of therapy discontinuation and serious adverse events did not reach statistically significant values. CONCLUSION: A higher incidence of adverse events was observed among adalimumab-, and infliximab-treated patients, with ustekinumab found to have the safest profile. Our results demonstrate that a personalized approach, including evaluation of a patient's risk profile, is necessary before commencing a biologic. Further research is warranted to confirm the findings of our study.

• MeSH
• adalimumab * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dermatologické látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• etanercept * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• infliximab * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• psoriáza * farmakoterapie   MeSH
• ustekinumab * terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• pozorovací studie MeSH

• MeSH
• adalimumab terapeutické užití   MeSH
• atopická dermatitida farmakoterapie   MeSH
• biologická terapie * metody   MeSH
• cyklosporin aplikace a dávkování   MeSH
• hidradenitis suppurativa farmakoterapie   MeSH
• inhibitory Janus kinas aplikace a dávkování   MeSH
• kožní nemoci * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pruritus farmakoterapie   MeSH
• psoriáza farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• novinové články MeSH

x

x

• Klíčová slova
• studie EXXELERATE,
• MeSH
• adalimumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• analýza dat MeSH
• biologická terapie klasifikace   MeSH
• certolizumab pegol * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory TNF farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• revmatoidní artritida * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• revmatoidní faktor * analýza   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• Imraldi,
• MeSH
• adalimumab * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• biosimilární léčivé přípravky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• injekce subkutánní metody   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• revmatoidní artritida farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Úvod: Nonadherence je problémem v léčbě chronických onemocnění včetně idiopatických střevních zánětů (IBD) a dle literatury je adherence nedostatečná u čtvrtiny pacientů. Důsledkem je riziko selhání terapie a relapsu nemoci. Nonadherence představuje významný faktor v případě domácí aplikace podkožní biologické léčby (BL). Cílem práce je hodnocení adherence konvenčně sledovaných IBD pacientů s podkožní formou BL ve srovnání s využitím monitoringu telemedicínskými prostředky. Metodika: K hodnocení adherence bylo využito retrospektivních údajů jednoho IBD centra o četnosti návštěv a vydané medikaci u pacientů s výpočtem metriky medication possession ratio (MPR). Byla porovnána kohorta pacientů vedených na platformě IBD Asistent s aktivním zasílám upozornění na nutnost aplikace, s kontrolní skupinou, kterou představovali konvenčně sledovaní IBD pacienti srovnatelní podle typu léčby, diagnózy, pohlaví a věku. Sekundárním parametrem bylo sledování sérových hladin léčiva v subpopulaci pacientů s adalimumabem. Výsledky: Do studie bylo zařazeno 69 pacientů s podkožní BL aktivních v období od července 2022 do července 2023 na platformě IBD Asistent. K této skupině byla v poměru 2: 1 přiřazena kontrolní skupina 138 konvenčně sledovaných pacientů. Průměrný věk pacientů byl 40,6 ± 11,1 let; 43,5 % mužů. Crohnova nemoc byla diagnostikována u 83,1 % pacientů. Adalimumabem bylo léčeno 91,3 % pacientů, 7,2 % nemocných mělo podkožně aplikovaný vedolizumab a 1,5 % pacientů dostávalo golimumab. Medián sledování činil 517 dní. Adherence hodnocená MPR byla vysoká v telemedicínské i konvenční skupině (0,960 ± 0,084 vs. 0,967 ± 0,094; p = 0,6123). Podíl neadherentních pacientů s MPR < 0,86 činil 8,8 % a 8,0 % (p = ns). V celém souboru byla adherence signifikantně nižší u žen a tendence k vyšší adherenci u pacientů s ulcerózní kolitidou. Věk pacientů nehrál roli. U pacientů s nízkými hladinami adalimumabu byl výrazně vyšší podíl nonadherentních pacientů (36,8 vs. 4,9 %; p = 0,0002). Závěr: Přestože celková adherence k aplikaci podkožní BL je relativně vysoká a nezávislá na způsobu sledování pacientů, lze hodnocením MPR pomoci identifikovat rizikové skupiny pacientů. Nízké hladiny léčiva (adalimumabu) jsou ve třetině případů důsledkem nonadherence.

Introduction: Nonadherence is a problem in the treatment of chronic diseases including inflammatory bowel disease (IBD) and according to the literature, adherence is not sufficient in a quarter of patients. The consequence is an increased risk of treatment failure and disease relapse. Non-adherence plays a significant role in the case of home application of subcutaneous biological therapy (BT). The aim of this study is to evaluate the adherence of conventionally monitored IBD patients with subcutaneous BT in comparison with the use of telemedicine monitoring. Methods: Retrospective data from a single IBD centre on the frequency of visits and medication dispensed in patients were used to assess adherence, with the calculation of the Medication Possession Ratio (MPR). A cohort of patients managed using the IBD Assistant platform, with activated online notifications when an application was required, was compared with a control group of conventionally monitored IBD patients matched by treatment type, diagnosis, gender and age. A secondary endpoint was monitoring of serum drug levels in a subpopulation of adalimumab patients. Results: The study included 69 patients with subcutaneous BT active between July 2022 and July 2023 on the IBD Assistant platform. A control group of 138 conventionally monitored patients was matched to this group in a 2: 1 ratio. The mean age of the patients was 40.6 ± 11.1 years; 43.5% were male. Crohn‘s disease was diagnosed in 83.1% of patients. Adalimumab was administered to 91.3% of patients, 7.2% of patients received subcutaneous vedolizumab and 1.5% of patients received golimumab. Median follow-up was 517 days. Adherence as assessed by MPR was high in both the telemedicine and conventional groups (0.960 ± 0.084 vs. 0.967 ± 0.094; P = 0.6123). The proportion of non-adherent patients with MPR < 0.86 was 8.8% and 8.0%, respectively (P = NS). In the whole cohort, adherence was significantly lower in women and tended to be higher in patients with ulcerative colitis. Patient age did not play a role. The proportion of nonadherent patients was significantly higher in patients with low levels of adalimumab (36.8 vs. 4.9%; P = 0.0002). Conclusion: Although the overall adherence to subcutaneous BT is relatively high and independent of patient follow-up, MPR assessment can help identify at-risk patient groups. Low drug (adalimumab) levels are the result of nonadherence in one third of cases.

• MeSH
• adalimumab aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• adherence k farmakoterapii * MeSH
• biologická terapie MeSH
• dospělí MeSH
• idiopatické střevní záněty * farmakoterapie   MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• telemedicína MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Článek je věnován juvenilní spondyloartritidě (JSpA) (dříve nazývané Bechtěrevova nemoc), která je dle současné klasifikace řazena do podskupiny entezopatických (enthesis-related, ERA) juvenilních idiopatických artritid (JIA). Zmiňujeme diferenciální diagnostiku s důrazem na problematiku časné diagnózy a léčby, včetně možností příspěvku praktických lékařů pro děti a dorost (PLDD) v tomto procesu. Přinášíme kazuistiky dětských pacientů se spondylartritidou jako hlavním projevem ERA. Bolesti zad jako projev spondyloartritidy nebo sakroiliitidy mohou být prvním a jediným symptomem této podskupiny JIA. Někdy bývá přítomna i periferní artritida či entezitida. Část pacientů trpí uveitidou. Popisovaní pacienti dosáhli léčbou adalimumabem remise, nicméně jeden časně relaboval. U této podskupiny JIA je bohužel výskyt relapsů po ukončení léčby vysoký. Časná diagnóza je klíčem k úspěšné léčbě.

An article is focused on juvenile spondyloarthritis (JSpA) (previously Bechterev ́s disease) in childhood. The disease is included in enthesitis-related arthritis (ERA) subgroup of JIA based on currently used classification. Differential diagnostics with stress on early diagnosis and therapy is described. It is also reviewed how general practitioners might contribute. Case reports of children with spondyloarthritis as a main symptom of ERA are presented. A back pain might be the first, and only symptom of ERA. In some patients peripheral arthritis or enthesitis are found. A proportion of patients suffers from uveitis. Here described patients reached remission using adalimumab, however one relapsed early. Unfortunately, early relapses in ERA subgroup of JIA are frequent after therapy termination. An early diagnosis is a clue to successful therapy.

• MeSH
• adalimumab terapeutické užití   MeSH
• bolesti zad etiologie   klasifikace   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• entezopatie diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• HLA-B27 antigen analýza   imunologie   MeSH
• juvenilní artritida * diagnostické zobrazování   diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát terapeutické užití   MeSH
• mladiství MeSH
• sakroiliitida diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• spondylartritida diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• vedolizumab,
• MeSH
• adalimumab aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• biologická terapie metody   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• idiopatické střevní záněty * farmakoterapie   MeSH
• infliximab aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• monitorování léčiv metody   MeSH
• ustekinumab aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH