Edoxaban patří do skupiny antikoagulačních látek nezávislých na vitaminu K. Jeho antikoagulační účinek je zajištěn inhibicí faktoru Xa. Účinnost a bezpečnost edoxabanu byly testovány ve třech významných srovnávacích klinických studiích: u pacientů s nevalvulární fibrilací síní v prevenci tromboembolických příhod, u pacientů s hlubokou žilní trombózou nebo plicní embolií v prevenci rekurentních tromboembolických příhod a u pacientů s fibrilací síní podstupujících elektrickou kardioverzi.

• Klíčová slova
• edoxaban,
• MeSH
• antikoagulancia terapeutické užití   MeSH
• cévní mozková příhoda * prevence a kontrola   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• elektrická defibrilace * MeSH
• fibrilace síní * MeSH
• inhibitory faktoru Xa * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• komplikace těhotenství MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• plicní embolie MeSH
• protrombin účinky léků   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• senioři MeSH
• tromboembolie * prevence a kontrola   MeSH
• věkové faktory MeSH
• vitamin K MeSH
• warfarin terapeutické užití   MeSH
• žilní trombóza * MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

V posledních letech se dostaly do základní klinické praxe blokátory faktoru Xa, které v mnoha indikacích nahrazují deriváty kumarinu (warfarin) a současně mají větší bezpečnost a účinnost. Je to především nevalvulární fibrilace síní, hluboká žilní trombóza a plicní embolie a v poslední době také elektrická kardioverze. Edoxaban se objevuje jako čtvrté přímé angtikoagulans (třetí inhibitor faktoru Xa), které má data z klinických studií ve všech těchto oblastech, a navíc výhodné dávkování léku jedenkrát denně.

Blocade of factor Xa becomes a routine part of clinical praxis instead of coumarine blockade with warfarin, providing a morebenfitial and safer effect. The main indiactions are nonvalvular atrial fibrillation, deep venous trombosis, lung embolism and inrecent time also electric cardioversion. Edoxaban appears as the fourth drug which has also evidence based data from clinicaltrials. Its advantage is also a once daily dosage.

• Klíčová slova
• edoxaban, studie HOKUSAI, studie ENSURE-AF, studie ENAGAGE-AF TIMI 48,
• MeSH
• antikoagulancia * klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• elektrická defibrilace MeSH
• fibrilace síní farmakoterapie   MeSH
• inhibitory faktoru Xa * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• krvácení chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• léková kontraindikace MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• náhrada léků MeSH
• prospektivní studie MeSH
• pyridiny terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• thiazoly terapeutické užití   MeSH
• tromboembolie prevence a kontrola   MeSH
• žilní trombóza terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

Edoxaban je přímý inhibitor faktoru Xa v koagulační kaskádě. Snižuje tvorbu trombinu, prodlužuje koagulační čas a snižuje riziko vzniku trombu. Jeho hlavní terapeutickou indikací jsou prevence cévní mozkové příhody a systémové embolie u dospělých pa­cientů s nevalvulární fibrilací síní a přítomností jednoho nebo více rizikových faktorů, jako je kongestivní srdeční selhání, hypertenze, věk ≥ 75 let, diabetes mellitus, předchozí cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka. Účinnost a bezpečnost edoxabanu ve srovnání s warfarinem byla prezentována ve velké klinické studii ENGAGE AF-TIMI 48, u pa­cientů s fibrilací síní podstupujících elektrickou kardioverzi ve studii ENSURE-AF. Další indikací podání edoxabanu je léčba hluboké žilní trombózy, plicní embolie a prevence rekurentních žilních trombóz a plicních embolií. Ve studii Hokusai-VTE bylo prokázáno, že edoxaban je non-inferiorní vzhledem k warfarinu v primárním parametru účinnosti. Co se týká bezpečnosti, došlo k významnému snížení klinicky relevantního krvácení u edoxabanu ve srovnání s warfarinem.

Edoxaban is a direct inhibitor of factor Xa in the coagulation cascade. It reduces the formation of thrombin, prolongs clotting time and reduces the risk of devel­opment of blood clots. Its main therapeutic indication is the prevention of stroke and systemic embolism in adult patients with nonvalvular atrial fibrillation and the presence of one or more risk factors such as congestive heart failure, hypertension, age ≥ 75 years, diabetes mellitus, prior stroke or transient ischaemic attack. The efficacy and safety of edoxaban compared to warfarin was presented in the large clinical trial ENGAGE AF-TIMI 48, and in the ENSURE-AF study involving patients with atrial fibrillation undergoing synchronised electrical cardioversion. Another indication for edoxaban is the treatment of deep vein thrombosis, pulmonary embolism and prevention of recurrent vein thrombosis and pulmonary embolism. The study Hokusai-VTE showed that edoxaban is non-inferior to warfarin in the primary efficacy parameter. Regarding safety, there was a significant reduction of clinically relevant bleeding with edoxaban as compared to warfarin.

• MeSH
• antikoagulancia terapeutické užití   MeSH
• fibrilace síní MeSH
• inhibitory faktoru Xa terapeutické užití   MeSH
• jaterní testy MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• krvácení MeSH
• lidé MeSH
• plicní embolie prevence a kontrola   MeSH
• pyridiny * aplikace a dávkování   farmakokinetika   kontraindikace   terapeutické užití   MeSH
• tromboembolie MeSH
• vyšetření funkce ledvin MeSH
• žilní trombóza prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Edoxaban je dalším novým perorálním přímým inhibitorem aktivovaného faktoru X. V článku je podán přehled o jeho účinnosti ve srovnání s warfarinem při prevenci ischemického iktu a systémové embolizace u nemocných s nevalvulární fibrilací síní, při léčbě a prevenci rekurence hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie. V obou těchto indikacích je edoxaban nyní registrován i v České republice. Dále jsou zde uvedeny poznámky k jeho použití v klinické praxi včetně postupu při krvácení a možnost laboratorní detekce.

x

• Klíčová slova
• edoxaban, studie ENGAGE AF-TIMI 48, studie Hokusai-VTE,
• MeSH
• antikoagulancia škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• aplikace orální MeSH
• cévní mozková příhoda prevence a kontrola   MeSH
• embolie farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• fibrilace síní farmakoterapie   komplikace   MeSH
• inhibitory faktoru Xa * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• krvácení chemicky indukované   MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• pyridiny kontraindikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• thiazoly kontraindikace   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• žilní trombóza farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Prevalencia fibrilácie predsiení (FiP) a diabetes mellitus (DM) stúpa. Chronické stavy sa vyskytujú nie zriedkavo spoločne. DM je nezávislým rizikovým faktorom mozgovej príhody u pacientov s FiP. Diabetickí pacienti po prekonaní cievnej mozgovej príhody majú vyššiu úmrtnosť ako skupina nediabetických pacientov. Títo pacienti vykazujú väčší priemer ľavej predsiene s vyššou prevalenciou trombov ľavej predsiene alebo ako u nediabetických pacientov. Tradične boli diabetickí pacienti s FiP liečení antagonistami vitamínu K (VKA) s dobrou účinnosťou. Edoxaban, perorálny inhibítor faktora Xa, sa javí ako bezpečná alternatíva naproti terapii VKA. V porovnaní prevencie mŕtvice a embólie, edoxaban, nebol horší ako warfarín so zohľadnením korekcie dávkovania. Tento článok sumarizuje údaje o liečbe edoxabanom u pacientov s DM a FiP.

The prevalence of atrial fibrillation (AF) and diabetes mellitus (DM) is rising. These chronic conditions can, not unusually, occur simultaneously. DM is an independent risk factor of stroke in patients with AF. Diabetic patients who suffered stroke have higher mortality compared to non-diabetic ones. These patients have larger left atria, and higher risk of left atrial thrombosis. Vitamin K antagonists (VKA) have been traditionally used in diabetic AF patients with good efficacy. However, edoxaban, an oral factor Xa inhibitor, seems to be promising alternative to VKA therapy. Comparing its efficacy in reducing the rate of stroke and systemic embolism, edoxaban was non-inferior to VKA if dosed appropriately. This article summarizes the data about edoxaban therapy in patients with DM and AF.

• Klíčová slova
• edoxaban,
• MeSH
• antikoagulancia farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• cévní mozková příhoda * prevence a kontrola   MeSH
• diabetes mellitus MeSH
• fibrilace síní MeSH
• inhibitory faktoru Xa * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Blokátory koagulačního faktoru Xa se v posledních letech dostaly do základní klinické praxe a v mnoha indikacích nahrazují blokátory kumarinu (warfarin) s větší bezpečností a účinností. Je to především nevalvulární fibrilace síní, hluboká žilní trombóza a plicní embolie a v poslední době také elektrická kardioverze. Edoxaban se objevuje jako čtvrté nové angtikoagulans, které má data z klinických studií ve všech těchto oblastech, a navíc výhodné dávkování léku jedenkrát denně.

Blockade of factor Xa becomes a routine part of clinical praxis instead of coumarine blockade with warfarin, providing a more benfitial and safer effect. The main indiactions are nonvalvular atrial fibrillation, deep venous trombosis, lung embolism and in recent time also electric cardioversion. Edoxaban appears as the fourth drug which has also evidence based data from clinical trials. Its advantage is also a once daily dosage.

• Klíčová slova
• edoxaban, studie ENGAGE AF-TIMI 48, studie HOKUSAI,
• MeSH
• adherence k farmakoterapii MeSH
• antikoagulancia * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• elektrická defibrilace MeSH
• enoxaparin MeSH
• fibrilace síní farmakoterapie   MeSH
• inhibitory faktoru Xa * aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• pyridiny * MeSH
• thiazoly * MeSH
• tromboembolie farmakoterapie   prevence a kontrola   farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• warfarin MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

Antikoagulace je nedílnou součástí komplexní péče o pacienty s fibrilací síní. Kromě léta používaných antagonistů vitaminu K (VKA) získávají postupně v posledních letech převahu nová antikoagulancia, z nichž posledním schváleným k použití je edoxaban. Jedná se o léčivo s příznivým farmakologickým profilem, jednoduchým dávkovacím schématem, minimem závažných interakcí a účinností ověřenou velkými randomizovanými studiemi. Bezpečnost a účinnost byla u edoxabanu navíc prokázána jak v populaci starších pacientů ve věku nad 75 resp. 80 let, tak u pacientů podstupujících elektrickou kardioverzi.

Anticoagulation is an integral part of comprehensive care of patients with atrial fibrillation. In addition to vitamin K antagonists(VKA) used for years, more recently novel anticoagulant drugs have been increasingly prevailing, with edoxaban being the latestto have been approved for use. It is a drug with a favourable pharmacological profile, simple dosing schedule, minimal seriousinteractions, and efficacy confirmed by large randomized trials. Moreover, the safety and efficacy of edoxaban has been shownin the population of elderly patients as well as in those undergoing electrical cardioversion.

• Klíčová slova
• Edoxaban,
• MeSH
• antikoagulancia * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• elektrická defibrilace metody   škodlivé účinky   MeSH
• fibrilace síní * diagnóza   komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• heparin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv metody   trendy   MeSH
• kardiovaskulární chirurgické výkony metody   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• pyridiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• statistika jako téma MeSH
• thiazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• tromboembolie * diagnóza   komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• vitamin K antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
• warfarin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Edoxaban – přímý perorální inhibitor faktoru Xa – má prokázaný antikoagulační i antiagregační účinek a je k dispozici v dávkách 15 mg, 30 mg a 60 mg. Ve studii ENGAGE s 21 105 pacienty prokázal snížení výskytu primárního cílového ukazatele (cévní mozkové příhody a systémové embolie). Při léčbě warfarinem se primární cílový ukazatel vyskytl u 1,50 % nemocných, při podávání vysoké dávky edoxabanu u 1,18 % (p < 0,001 pro non‑inferioritu) a při podávání nízké dávky edoxabanu byl primární cílový ukazatel zjištěn u 1,61 % pacientů (p = 0,005 pro non‑inferioritu). Roční výskyt krvácení při podávání warfarinu byl 3,43 %, při podávání vysoké dávky edoxabanu 2,75 % (p < 0,001) a v případě léčby nízkou dávkou edoxabanu 1,61 % (p < 0,001). Ve studii HOKUSAI, která zahrnula 4 951 nemocných s hlubokou žilní trombózou a 3 319 nemocných s plicní embolií, byl edoxaban non‑inferiorní k warfarinu. Hlavním ukazatelem účinnosti byl počet nemocných, u nichž došlo k recidivě hluboké žilní trombózy nebo k plicní embolii; jednalo se o 130 ze 4 118 (3,2 %) nemocných ve skupině s léčbou edoxabanem a o 146 ze 4 122 (3,5 %) nemocných léčených warfarinem (p < 0,001 pro non‑inferioritu). Edoxaban podávaný 1× denně byl non‑inferiorní u nemocných s hlubokou žilní trombózou a/nebo s plicní embolií se signifikantně nižším výskytem krvácení.

Edoxaban – a direct inhibitor of factor Xa – has a confirmed anticoagulant and antiaggregatory effect and is available in doses 15, 30, and 60 mg. Edoxaban showed a decrease in primary endpoint (stroke and systematic embolism) in 21 102 patients in the ENGAGE study. The primary endpoint occurred in 1.50% patients treated with warfarin, 1.18% (p < 0,001 for non‑inferiority) on high dose edoxaban, and 1.61% (p = 0.005 for non‑inferiority) on low dose edoxaban. The annual incidence of bleeding was 3.43% on warfarin, 2.75% (p < 0.001) on high dose edoxaban, and 1.61% (p < 0.001) on low dose edoxaban. Edoxaban was non‑inferior to warfarin in the HOKUSAI clinical trial comprising 4 951 patients with deep venous thrombosis and 3 319 patients with lung embolism. The primary endpoint was new deep venous thrombosis or lung embolism, which appeared in 130 of 4 118 (3.2%) patients treated with edoxaban and in 146 of 4 122 (3.5%) patients treated with warfarin (p < 0.001 for non‑inferiority). Edoxaban was non‑inferior in patients with deep venous thrombosis and/or lung embolism with lower incidence of bleeding

• Klíčová slova
• studie ENGAGE, studie HOKUSAI,
• MeSH
• antikoagulancia škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• aplikace orální MeSH
• cévní mozková příhoda prevence a kontrola   MeSH
• embolie prevence a kontrola   MeSH
• fibrilace síní * farmakoterapie   MeSH
• inhibitory faktoru Xa * MeSH
• lidé MeSH
• plicní embolie farmakoterapie   MeSH
• pyridiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• thiazoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• žilní trombóza farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Edoxaban patří do skupiny přímých inhibitorů aktivovaného koagulačního faktoru X. Účinnost a bezpečnost edoxabanu v prevenci cévní mozkové příhody (CMP) u fibrilace síní byla dokumentována ve studii ENGAGE-AF. Studie ENSURE-AF je randomizovaná studie srovnávající účinnost a bezpečnost léčby edoxabanem elektivní elektrickou kardioverzí a po ní u pacientů s dokumentovanou fibrilací síní ve srovnání s léčbou warfarinem s překrytím doby nástupu účinku léčbou enoxaparinem. Randomizace probíhala ve čtyřech parametrech: provedení jícnové echokardiografie (TEE), zkušenost pacienta s užíváním antikoagulační léčby, dávka edoxabanu a region randomizace. Standardní dávka edoxabanu byla 60 mg 1x denně a redukovaná dávka 30 mg 1x denně u pacientů s přítomností alespoň jednoho z následujících parametrů – clearance kreatininu 15–50 ml/min, váha ≤ 60 kg, současné užívání inhibitorů P-glykoproteinu. Primární kompozitní ukazatel účinnosti se skládal z CMP, systémové embolizace, infarktu myokardu a kardiovaskulární mortality, a to na základě úmyslu léčit (intention-to-treat). Primárním bezpečnostním ukazatelem bylo velké nebo klinicky závažné krvácení. Délka sledování byla 28 dnů po kardioverzi a následujících 30 dnů ke stanovení bezpečnosti. Do studie bylo zahrnuto 2 199 pacientů, z nichž 1 095 bylo randomizováno k léčbě edoxabanem a 1 104 k léčbě enoxaparinem + warfarinem. Primární účinnostní ukazatel se vyskytl u 5 (< 1 %) pacientů v edoxabanové větvi oproti 11 (1 %) ve větvi s enoxaparinem + warfarinem. Primární bezpečnostní ukazatel byl zaznamenán u 16 (1 %) pacientů v edoxabanové větvi oproti 11 pacientům (1 %) ve větvi s enoxaparinem + warfarinem. Výsledky byly nezávislé na provedení TEE či režimu antikoagulace.

Edoxaban is a direct inhibitor of factor Xa. Efficacy and safety in the prevention of stroke in patients with atrial fibrillation was documented in the ENGAGE-AF trial. ENSURE-AF trial is a randomized trial comparing the safety of the anticoagulation with edoxaban before and after elective cardioversion in the patients with documented atrial fibrillation and with the treatment with warfarin and enoxaparin. Block randomization included transesophageal echocardiography, anticoagulation experience, selected edoxaban dose and region. The standard dose of edoxaban was 60 mg once daily, reduced dose 30 mg once daily (creatinine clearance 15–50 ml/min, body weight less than 60 kg, concomitant use of P-glycoprotein inhibitors). Primary efficacy endpoint was the composite of stroke, systemic embolization, myocardial infarction and cardiovascular mortality on the intention-to-treat basis. Primary safety endpoint was major or clinically relevant bleeding. Follow-up was 28 days after cardioversion plus 30 days to assess safety. There were randomized altogether 2 199 patients (1 095 to the treatment with edoxaban and 1 104 to the treatment with enoxaparin/warfarin). Primary efficacy endpoint occurred in five (< 1%) patients in the edoxaban group versus 11 (1%) patients in the enoxaparin/ warfarin group. Primary safety endpoint occurred in 16 (1%) patients in edoxaban group versus 11 (1%) patients in the enoxaparin/warfarin group. The results were independent of the TEE-guided strategy and anticoagulation status.

x

x

• MeSH
• antikoagulancia MeSH
• aplikace orální MeSH
• cévní mozková příhoda prevence a kontrola   MeSH
• faktor Xa antagonisté a inhibitory   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• fibrilace síní farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• plicní embolie farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• pyridiny * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• thiazoly * aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• tromboembolie * prevence a kontrola   MeSH
• žilní tromboembolie prevence a kontrola   MeSH
• žilní trombóza farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH