24letý muž byl přijat s anamnézou kašle, bolestí v krku, s horečkou, makulopapulózním exantémem, perikardiálním a pleurálním výpotkem. I přes extenzivní vyšetřovací proces nebyla prokázána infekční, autoimunitní, hematologická či onkologická etiologie jeho potíží. Širokospektrá antibiotická terapie a následně empiricky podávaný kortikoid nezvrátily nepříznivý průběh onemocnění s rozvojem multiorgánového selhání a rychle progredujícím ARDS. Stillova choroba dospělých je pravděpodobným vysvětlením těchto symptomů. Jedná se o vzácné onemocnění neznámé prevalence, patogeneze a etiologie. Klinicky je typicky charakterizována vysokými horečkami, artritidou, exantémem a možným postižením dalších orgánů. Diagnóza je založena na naplnění klinických kritérií a je zapotřebí vyloučit infekci, neoplazie, autoimunitní onemocnění. Vzácně může toto onemocnění probíhat fatálně. V terapii se využívá nesteroidních antirevmatik v kombinaci s kortikoidy, při závažném orgánovém postižení se nadějnými jeví preparáty biologické léčby (antiTNFa, antiIL1), rituximab nebo intravenózní imunoglobuliny.

A 24-year- old man presented with cough, sore throat, fever, maculopapulous exanthema, pericardial and pleural effusion. Despite extensive evaluation neither infectious, autoimmune, hematological nor oncological disorders were revealed. Broad spectrum antibiotic and subsequently corticosteroid treatment failed to resolve the symptoms. Multiorgan failure with rapid progress of acute respiratory distress syndrome and circulatory failure developed and patient died. Adult onset Still’s disease (AOSD), a diagnosis considered in this patient, is a rare disease with unknown prevalence, pathogenesis and etiology. Clinically it is characterized by spiking fever, arthritis, rash, and impairment of multiple organs. There is no single diagnostic test for AOSD. Rather, the diagnosis is based on the clinical criteria and requires the exclusion of infectious, neoplastic, and other autoimmune diseases. Rarely the course of the disease can be rapidly progressive to death. Treatment includes the use of non-steroid antirheumatic drugs and corticosteroids. Limited data suggest that bio logical agents (e. g. anti-TNF-, anti-IL-1), rituximab or intravenous immunoglobulins might be promising for the treatment of severe cases.

• MeSH
• Adult MeSH
• Fatal Outcome MeSH
• Fever etiology   MeSH
• Humans MeSH
• Young Adult MeSH
• Multiple Organ Failure complications   MeSH
• Disease Progression MeSH
• Still's Disease, Adult-Onset diagnosis   etiology   drug therapy   MeSH
• Respiratory Distress Syndrome complications   MeSH
• Check Tag
• Adult MeSH
• Humans MeSH
• Young Adult MeSH
• Male MeSH
• Publication type
• Review MeSH

Syndrom VEXAS (vakuoly, E1 enzym, X-vázané, autoinflamatorní, somatická mutace) je závažné onemocnění, poprvé popsané v roce 2020. Jedná se o X-vázané, chronické, autoinflamatorní onemocnění vznikající na podkladě somatické mutace UBA1 genu v hematopoetických buňkách. UBA1 kóduje E1 ubikvitin-aktivující enzym, klíčový enzym pro iniciaci ubikvitinace. Následkem jeho mutace je snížená degradace proteinů. Jejich hromadění vede ke stresové odpovědi a v konečném důsledku k nekontrolovatelné zánětlivé odpovědi. Vzhledem k charakteru mutace se onemocnění vyskytuje hlavně u mužů středního a vyššího věku. Multiorgánový zánět se projevuje celkovými příznaky, jako jsou horečky provázené zvýšením zánětlivých parametrů, stejně jako orgánově specifickými příznaky. Nejčastěji je postižena kůže, ale zasažen může být téměř jakýkoliv orgán, včetně očí, plic, kloubů, chrupavek nebo cév ve formě vaskulitidy. Pacienti mají predispozici k tromboembolickým příhodám. Časté jsou hematologické projevy, zejména změny v krevním obraze jako důsledek dysfunkce kostní dřeně a predispozici k hematologickým malignitám, především myelodysplastickému syndromu. Pro diagnózu je nutný průkaz patogenní varianty UBA1 genu. Dosud neexistuje standardizovaný léčebný postup. Terapie se zaměřuje na léčbu zánětlivých projevů, na léčbu zaměřenou na eliminaci mutovaného klonu a na léčbu podpůrnou. U rizikových nemocných lze zvažovat alogenní transplantací krvetvorných buněk, která může mít kurativní potenciál. Adresa pro korespondenci: MUDr. Heřman Mann, Ph.D. Revmatologický ústav Na Slupi 4 128 00 Praha 2 e-mail: Mann@revma.cz Autoři prohlašují, že nejsou v konfliktu zájmů. Práce je podpořena grantem AZV ČR č. NU23-10-00160. Do redakce doručeno: 25. 11. 2024

VEXAS syndrome (vacuoles, E1 enzyme, X-linked, autoinflammatory, somatic mutation) is a severe disease first described in 2020. It is an X-linked, chronic autoinflammatory condition arising from a somatic mutation in the UBA1 gene within hematopoietic cells. UBA1 encodes the E1 ubiquitin-activating enzyme, a key enzyme for initiating ubiquitination. Due to this mutation, protein degradation is reduced, leading to protein accumulation that triggers a stress response and ultimately results in an uncontrolled inflammatory reaction. Given the nature of the mutation, the disease predominantly affects middle-aged and older men. Multi-organ inflammation presents with systemic symptoms, such as fevers accompanied by elevated inflammatory markers, as well as organ-specific symptoms. The skin is most commonly affected, but nearly any organ can be involved, including the eyes, lungs, joints, cartilage, or blood vessels in the form of vasculitis. Patients are predisposed to thromboembolic events. Hematological manifestations are common, especially changes in the blood count due to bone marrow dysfunction and a predisposition to hematological malignancies, primarily myelodysplastic syndrome. Diagnosis requires the detection of a pathogenic variant of the UBA1 gene. There is no standardized treatment protocol yet; therapy focuses on managing inflammatory symptoms, targeting the elimination of the mutated clone, and supportive care. For high-risk patients, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation may be considered, offering potential curative outcomes.

• Keywords
• syndrom VEXAS, UBA1,
• MeSH
• Hereditary Autoinflammatory Diseases * diagnosis   drug therapy   genetics   classification   MeSH
• Diagnosis, Differential MeSH
• Fever of Unknown Origin diagnosis   etiology   MeSH
• Humans MeSH
• Myelodysplastic Syndromes genetics   complications   MeSH
• Late Onset Disorders diagnosis   drug therapy   genetics   classification   MeSH
• Ubiquitin-Activating Enzymes * genetics   MeSH
• Vacuoles classification   pathology   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
• Review MeSH

• Keywords
• Shock, Sepsis, Syndrome Multi-Organ-Dysfunction,
• MeSH
• Multiple Organ Failure physiopathology   MeSH
• Sepsis MeSH
• Shock physiopathology   MeSH
• Shock, Traumatic physiopathology   MeSH

• Conspectus
• Lékařské vědy. Lékařství
• NML Fields
• traumatologie
• patologie
• fyziologie

• MeSH
• Bacterial Infections and Mycoses immunology   complications   blood   MeSH
• Adult MeSH
• Fatal Outcome MeSH
• Fungi immunology   drug effects   MeSH
• Immune System microbiology   drug effects   MeSH
• Humans MeSH
• Drug Resistance, Multiple immunology   drug effects   MeSH
• Multiple Organ Failure MeSH
• Neutropenia complications   microbiology   therapy   MeSH
• Tomography, X-Ray Computed methods   utilization   MeSH
• Multiple Trauma diagnosis   complications   therapy   MeSH
• Burns diagnosis   complications   microbiology   MeSH
• Pseudomonas aeruginosa immunology   drug effects   MeSH
• Sepsis complications   mortality   MeSH
• Check Tag
• Adult MeSH
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Publication type
• Case Reports MeSH

The advances in hematopoietic cell transplantation (HCT) over the last decade have led to a transplant-related mortality below 15%. Hepatic sinusoidal obstruction syndrome/veno-occlusive disease (SOS/VOD) is a life-threatening complication of HCT that belongs to a group of diseases increasingly identified as transplant-related, systemic endothelial diseases. In most cases, SOS/VOD resolves within weeks; however, severe SOS/VOD results in multi-organ dysfunction/failure with a mortality rate >80%. A timely diagnosis of SOS/VOD is of critical importance, given the availability of therapeutic options with favorable tolerability. Current diagnostic criteria are used for adults and children. However, over the last decade it has become clear that SOS/VOD is significantly different between the age groups in terms of incidence, genetic predisposition, clinical presentation, prevention, treatment and outcome. Improved understanding of SOS/VOD and the availability of effective treatment questions the use of the Baltimore and Seattle criteria for diagnosing SOS/VOD in children. The aim of this position paper is to propose new diagnostic and severity criteria for SOS/VOD in children on behalf of the European Society for Blood and Marrow Transplantation.

• MeSH
• Incidence MeSH
• Hepatic Veno-Occlusive Disease classification   diagnosis   pathology   MeSH
• Humans MeSH
• Risk Factors MeSH
• Treatment Outcome MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Female MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
• Geographicals
• Europe MeSH

Předmětem projektu je systémová zánětlivá odpověď organismu u závažných poranění hrudníku. Cílem práce je dokázat účinnost časné farmkologické intervence v blokádě SIRS. Podávání indometcinu, jako inhibitoru cyklooxygenázy, by mělo vést k snížení tvorbycytokinů a být prevencí multiorgánové dysfunkce. Očekáváme snížení morbidity a mortality poraněných. Sekundárně lze očekávat i zkrácení doby hospitalizace a snížení finanční zátěže spojené s jejich léčbou.; The subject of the work is systemic inflammatory response of the organism in severe chest injuries. The aim of the project is to verify the efficacy of early pharmacological intervention in blocking SIRS. Administration of indomethacin as an inhibitor ofczclooxygenase should lead to reduced cytokinin production and act as prevention of multi-organ dysfunction. We expect cust in morbidity of the injured. As a secondary product, shorter duration of hospitalisation and cust in the financial burden associated with their treatment can be expected, too.

• MeSH
• Cytokines MeSH
• Indomethacin administration & dosage   pharmacology   therapeutic use   MeSH
• Cyclooxygenase Inhibitors therapeutic use   MeSH
• Multiple Organ Failure prevention & control   MeSH
• Thoracic Injuries complications   MeSH
• Respiratory Distress Syndrome MeSH
• Systemic Inflammatory Response Syndrome drug therapy   MeSH
• Treatment Outcome MeSH

• Conspectus
• Patologie. Klinická medicína
• NML Fields
• traumatologie
• farmakoterapie
• vnitřní lékařství
• NML Publication type
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Latentní tuberkulózní infekce (LTBI) představuje v populacích s nízkou prevalencí tuberkulózy (TB) skrytou hrozbu, a to hlavně pro jedince se sekundární poruchou imunity v rámci HIV infekce a rozvoje AIDS a dále jedince, kteří podstupují léčbu, která oslabuje imunitní odpověď proti mykobakteriím. V praxi se to týká hlavně pacientů s tzv. biologickou léčbou řady nemocí revmatologických, gastroneterologických, kožních, ale nyní již i neurologických a pneumologických a pacientů, kteří jsou příjemci hematopoetických kmenových buněk nebo solidních orgánů. Tito pacienti by měli být na přítomnost LTBI vyšetřeni a LTBI by měla být u nich léčena. U transplantovaných je navíc i problematická léčba samotné TB, pokud vznikne. Doporučení pro diagnostiku a léčbu pacientů s LTBI a s LTBI před biologickou léčbou lze najít nyní ve fázi připomínkového řízení na stránkách www.pneumologie.cz. Níže se v podrobnosti zabýváme doporučeními pro pacienty před transplantací.

Latent tuberculosis infection (LTBl) poses a hidden threat in populations with low prevalence of tuberculosis (TB), particularly for individuals with secondary immunodeficiency and HIV/AIDS and those undergoing treatment attenuating the immune response against mycobacteria. In clinical practice, these are mainly patients with biological therapy for numerous rheumatic, gastrointestinal, skin and, lately, neurological and respiratory diseases and those receiving allogeneic hematopoietic stem cells or solid organs. These patients should be tested and treated for LTBI. Moreover, the treatment of TB itself is difficult in tiansplanted individuals. Guidelines for the diagnosis and treatment of patients with LTBl and with LTBI prior to biological treatment, currentiy under a review process, are to be found at www.pneumologie.cz. The article is meiinly concerned with recommendations for patients undergoing transplantation.

• MeSH
• Medical History Taking MeSH
• Chemoprevention methods   utilization   MeSH
• Fluoroquinolones administration & dosage   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• HIV Seropositivity drug therapy   MeSH
• Adrenal Cortex Hormones administration & dosage   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Isoniazid administration & dosage   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Latent Tuberculosis diagnosis   complications   therapy   MeSH
• Humans MeSH
• Tuberculosis, Multidrug-Resistant diagnosis   drug therapy   prevention & control   MeSH
• Liver Diseases drug therapy   complications   MeSH
• Radiography, Thoracic methods   instrumentation   utilization   MeSH
• Rifabutin administration & dosage   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Rifampin administration & dosage   adverse effects   therapeutic use   MeSH
• Risk Factors MeSH
• Practice Guidelines as Topic MeSH
• Immunologic Deficiency Syndromes etiology   immunology   complications   MeSH
• Hematopoietic Stem Cell Transplantation * methods   adverse effects   MeSH
• Organ Transplantation * methods   adverse effects   MeSH
• Tuberculin Test methods   utilization   MeSH
• Tuberculosis * drug therapy   prevention & control   therapy   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

Two main clinical, pathological and electrophysiological types of acquired neuromuscular involvement in critically ill patients have been described in the past two decades: critical illness polyneuropathy and critical illness myopathy. However, there, still exist many controversies and unresolved questions regarding definition, terminology, diagnosis, and differentiation of what appears to be a spectrum of more or less overlapping neuromuscular disorders rather than distinct entities, and recently a new term – critical illness polyneuromyopathy (CIPM) has been coined. CIPM may present with muscle weakness and failure to wean from mechanical ventilation, but is discovered more often and earlier by electrophysiological examination. In this review, the incidence, clinical, electrophysiological and histopathological features, and risk factors of CIPM will be described. Among the most important risk factors for CIPM are sepsis or systemic inflammatory response syndrome and the severity of multi-organ failure. Acquired neuromuscular weakness in critically ill patients should be regarded as a part rather than a complication of critical illness – dysfunction or failure of a further (neuromuscular) system.

• MeSH
• Biopsy methods   utilization   MeSH
• Diagnostic Techniques, Neurological utilization   MeSH
• Diagnosis, Differential MeSH
• Electrophysiology methods   MeSH
• Microscopy, Electron methods   utilization   MeSH
• Guillain-Barre Syndrome diagnosis   etiology   MeSH
• Intensive Care Units utilization   MeSH
• Critical Illness MeSH
• Humans MeSH
• Myasthenia Gravis diagnosis   etiology   MeSH
• Muscular Diseases diagnosis   etiology   classification   MeSH
• Neuromuscular Diseases diagnosis   etiology   classification   MeSH
• Polyneuropathies diagnosis   epidemiology   etiology   MeSH
• Muscle Weakness diagnosis   etiology   physiopathology   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH

Eosinofilie není samostatnou nemocí, ale obvykle indikátorem různých chorobných nádorových a nenádorových stavů. Současný návrh klasifikace vnáší logiku do jinak nepřehledného bludiště různých systémových a orgánových eosinofilních syndromů a činí celou problematiku podstatně přehlednější a logičtější. Eosinofilie může být dle původu primární (neoplasie), či sekundární (indukovaná, reaktivní). Může být izolovaným jevem s nálezem zvýšeného zastoupení eosinofilů v periferní krvi a s infiltrací tkání a orgánů eosinofily bez zjevné klinické manifestace, ale může se projevovat i těžkým tkáňovým či (multi)orgánovým postižením. Důležitá je pečlivá diferenciální diagnostika vedoucí k odhalení příčiny sekundární eosinofilie a případně identifikaci klonální proliferace u eosinofilie primární. Pokud nám původ eosinofilie zůstává utajen, označujeme eosinofilii jako idiopatickou. Vystupňovanou variantou eosinofilie je hypereosinofilní syndrom, který je charakterizován zvýšením počtu eosinofilů v periferní krvi nad 1,5 × 109/l a variabilním tkáňovým a orgánovým postižením. Léčba sekundárních eosinofilních syndromů je většinou symptomatická či nespecificky protizánětlivá (systémové kortikoidy). Nově se ale v léčbě objevují léky přímo ovlivňující proliferaci eosinofilů, a to cestou blokády cytokinů a růstových faktorů.

Eosinophila is not a disease itself but rather a symptom of different pathologic neoplastic and non- neoplastic disorders. A contemporary proposal on classification of eosinophilic diseases brings a logic to messy labyrinth of different systemic and organic eosinophilic syndormes and makes the issue substantially more clear and understandable. Eosinophlic syndromes can be either primarily caused by neoplastic proliferation or secondary induced by specific cytokines and growth factors. Blood and tissue eosinophilia can be only isolated finding without any prominent organ manifestation, but it can be also accompanied by serious organ damage and dysfunction. A careful investigation and differential diagnosis is important for revealing the cause of secondary, reactive, eosinophilia and eventually clonal proliferation in primary eosinophilia. In case we are not able to find the origin of eosinophilic disorder, we used to term it idiopathic eosinophilia. The exaggerated variant of eosinophilic disorder is termed hypereosinophilic syndrome, which is characterized by increase of eosinophils in peripheral blood above 1,5.109/l and variable tissue and organ manifestation. A treatment of secondary eosinophilic syndromes is mostly symptomatic or nonspecific antiinflammatory (systemic corticosteroids). Nevertheless new drugs influencing directly proliferation and activation of eosinophils are emerging.

• MeSH
• Eosinophilia * diagnosis   etiology   classification   pathology   therapy   MeSH
• Hypereosinophilic Syndrome diagnosis   etiology   pathology   therapy   MeSH
• Humans MeSH
• Pulmonary Eosinophilia diagnosis   epidemiology   physiopathology   MeSH
• T-Lymphocytes physiology   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Review MeSH

Akutní gastrointestinální dysfunkce jako jeden z aspektů syndromu multiorgánové dysfunkce u kriticky nemocných je častým problémem v intenzivní péči provázeným vyšší morbiditou a mortalitou. V horní části trávicího traktu (HČTT) zahrnuje především stresem indukovanou vředovou chorobu (Stress-Induced Ulcer Syndrome) a komplexní poruchu motility vedoucí k intoleranci gastrické enterální výživy a refluxní ezofagitidě při duodenogastoezofageálním refluxu s vyšším rizikem aspirace a nozokomiální pneumonie. Klíčovými patogenetickými mechanizmy jsou (i) splanchnická hypoperfuze s podlomením hlavně bariérové funkce žaludeční sliznice, která vede k slizničním erozím až vředům, (ii) oslabení až ztráta tonu dolního jícnového svěrače a (iii) zpomalení a ztráta efektivity prográdní evakuace žaludečního obsahu. Krom rutinní podpůrné péče o kriticky nemocného, jako je základní hemodynamická stabilizace, zajištění adekvátní tkáňové oxygenace a, je-li možné, tak i kauzálního ovlivnění vyvolávající příčiny, lze omezit v indikovaných případech komplikace vyplývající z této dysfunkce profylaxí stresových vředů, aplikací prokinetik a eventuelně zavedením dvojcestné derivačně-výživové sondy k překlenutí poruchy motility HČTT při intoleranci gastrické enterální nutrice.

Acute gastrointestinal dysfunction being one of the aspects of multi-organ dysfunction syndrome in critically ill patients is a frequent problem in intensive care and is associated with high morbidity and mortality. In the upper gastrointestinal tract, the dysfunction is manifested as a stress-induced ulcer syndrome and a complex motility disorder leading to intolerance of gastric enteral nutrition and reflux esophagitis in duodenogastroesophageal reflux, with a high risk of aspiration and nosocomial pneumonia. The key pathogenetic mechanisms are (i) splanchnic hypoperfusion leading to breakdown of the barrier function of stomach mucosa that results in mucosal erosions and ulcers, (ii) weakening or loss of lower oesophageal sphincter tonus, and (iii) reduction and loss of effectiveness of prograde gastric evacuation. Complications of this gastrointestinal dysfunction can be reduced by routine support care for critically ill patients, such as basic hemodynamic stabilization, adequate tissue oxygenation, and, if possible, influencing the causal problem. In indicated cases of this dysfunction, prophylaxis of the stress-induced ulcers, prokinetics administration, and potential insertion of a double-luminal probe suitable for both derivation and nutrition, to bypass the motility disorder of the upper gastrointestinal tract in the case of intolerance of gastric enteral nutrition, may be used in treatment.

• Keywords
• syndrom multiorgánové dysfunkce, umělá plicní ventilace, gastoezofageální dysmotilita,
• MeSH
• Enteral Nutrition methods   MeSH
• Esophagitis etiology   drug therapy   MeSH
• Stress, Physiological MeSH
• Gastroesophageal Reflux etiology   drug therapy   physiopathology   MeSH
• Endoscopy, Gastrointestinal MeSH
• Gastrointestinal Hemorrhage etiology   physiopathology   prevention & control   MeSH
• Gastrointestinal Agents therapeutic use   MeSH
• Gastrointestinal Motility physiology   drug effects   MeSH
• Gastroparesis etiology   drug therapy   complications   MeSH
• Upper Gastrointestinal Tract * physiology   physiopathology   drug effects   MeSH
• Critical Illness * MeSH
• Humans MeSH
• Multiple Organ Failure complications   MeSH
• Critical Care methods   MeSH
• Esophageal Motility Disorders physiopathology   MeSH
• Respiration, Artificial adverse effects   MeSH
• Gastric Emptying MeSH
• Gastric Mucosa physiopathology   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Publication type
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
• Review MeSH