growth strategy Dotaz Zobrazit nápovědu
Although vascular endothelial growth factor (VEGF) receptor 2 (VEGFR2) is traditionally regarded as an endothelial cell protein, evidence suggests that VEGFRs may be expressed by cancer cells. Glioblastoma multiforme (GBM) is a lethal cancer characterized by florid vascularization and aberrantly elevated VEGF. Antiangiogenic therapy with the humanized VEGF antibody bevacizumab reduces GBM tumor growth; however, the clinical benefits are transient and invariably followed by tumor recurrence. In this study, we show that VEGFR2 is preferentially expressed on the cell surface of the CD133(+) human glioma stem-like cells (GSCs), whose viability, self-renewal, and tumorigenicity rely, at least in part, on signaling through the VEGF-VEGFR2-Neuropilin-1 (NRP1) axis. We find that the limited impact of bevacizumab-mediated VEGF blockage may reflect ongoing autocrine signaling through VEGF-VEGFR2-NRP1, which is associated with VEGFR2-NRP1 recycling and a pool of active VEGFR2 within a cytosolic compartment of a subset of human GBM cells. Whereas bevacizumab failed to inhibit prosurvival effects of VEGFR2-mediated signaling, GSC viability under unperturbed or radiation-evoked stress conditions was attenuated by direct inhibition of VEGFR2 tyrosine kinase activity and/or shRNA-mediated knockdown of VEGFR2 or NRP1. We propose that direct inhibition of VEGFR2 kinase may block the highly dynamic VEGF-VEGFR2-NRP1 pathway and inspire a GBM treatment strategy to complement the currently prevalent ligand neutralization approach.
- MeSH
- autokrinní signalizace MeSH
- endozomy fyziologie MeSH
- glioblastom * krevní zásobení patologie patofyziologie terapie MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- malá interferující RNA genetika MeSH
- nádorové kmenové buňky * patologie fyziologie MeSH
- neuropilin-1 * antagonisté a inhibitory genetika fyziologie MeSH
- patologická angiogeneze MeSH
- proliferace buněk MeSH
- vaskulární endoteliální růstový faktor A * antagonisté a inhibitory fyziologie MeSH
- viabilita buněk MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Growth patterns of Cryptococcus neoformans submerged culture in different culture volumes, intensity of agitation and types of sealing were evaluated to better understand the physiological role of hypoxia response in this yeast. When low intensity agitation was set at high culture volumes and air exchange between the cultivation vessel and external environment was not abolished completely, the cells proliferated slowly but steadily. On the other hand, when the intensity of agitation was high but the vessel was withheld from fresh air supply, the cells first proliferated rapidly, then arrested completely and finally died. Therefore, the central strategy of C. neoformans here seems to lie in its proliferation-rate adjustment to the available oxygen levels and not in its capacity to survive under anoxia. The data support the opinion that the cultures grown under limited aeration (even though not completely withheld from fresh air supply) are much closer to the real cryptococcal life in human tissues than conventional well-aerated exponential cultures.
Bronchogenní karcinom je onemocnění s nepříznivou prognózou, které je ve velkém počtu případů v době stanovení diagnózy již pokročilé, často metastazující. U nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) vede lepší porozumění molekulární biologii nádorů ke zlepšení léčebných výsledků díky cílené léčbě podávané na základě genetických změn nádoru, které nám predikují účinnost této terapie. Další léčebnou modalitou je imunoterapie, která svoji účinnost potvrdila i v kombinaci s chemoterapií. Samotná chemo terapie již přestává být standardem léčby v 1. linii pokročilého NSCLC.
PURPOSE OF REVIEW: This review focuses on the recent discoveries about the impact of intestinal microbiota on mammalian host juvenile growth. RECENT FINDINGS: Intestinal microbiota is a powerful modulator of many facets of multicellular host's physiology. Recent results from human field studies and animal research have clearly shown that not only the nutrition, but also the intestinal microbiota impacts host postnatal growth kinetics. Absence of microbiome leads to stunted growth in mammalian gnotobiotic models and changes in the composition of the intestinal microbiota can impact the postnatal growth kinetics both positively and negatively under normal nutritional conditions as well as in undernutrition. Strikingly, specific bacterial strains are able to interact with GH/IGF-1 somatotropic axis activity, thus directly impacting host juvenile development. SUMMARY: Intestinal microbiota dictates the pace of host postnatal growth. This newly described role envisages that therapy with specific bacterial strains, together with re-nutritional strategies, might successfully alleviate the long-term sequelae of undernutrition during childhood in humans.
- MeSH
- Bacteria MeSH
- insulinu podobný růstový faktor I metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- podvýživa komplikace mikrobiologie prevence a kontrola MeSH
- poruchy růstu etiologie metabolismus mikrobiologie prevence a kontrola MeSH
- probiotika terapeutické užití MeSH
- růst MeSH
- růstový hormon metabolismus MeSH
- savci mikrobiologie MeSH
- střeva mikrobiologie MeSH
- střevní mikroflóra * MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Epidermal growth factor receptor (EGFR) plays an important role in cell-cycle regulation, proliferation, differentiation, and surviving of epithelial tissues. Aberrant overexpression of EGFR can initiate uncontrolled cell proliferation with subsequent formation of epithelial carcinomas. Correlation between EGFR overexpression and increased resistance of tumor tissues to ionizing radiation has been described by many authors. Strategy of tumor radiosensitization by EGFR inhibition seems to have a great potential in the treatment of epithelial cancers. Rationale for EGFR inhibition in combination with ionizing radiaton arises from published results of many radiobiological studies, which describe the role of EGFR in cytoprotective and pro-proliferative reactions of human tumor cells, induced by irradiation. These reactions result in accelerated tumor repopulation, which is subsequently counter-productive to the effect of radiotherapy. Presented article is an overview of EGFR and its function in healthy and tumor tissues; likewise, it describes the relation of EGFR to ionizing radiation; therapeutic approaches to EGFR function modulation in combination with radiotherapy in preclinical and clinical use.
Clonal plants have more traits enabling individual persistence (larger belowground storage of buds and assimilates), whereas non-clonal plants have more traits enabling population persistence (a higher reliance on regeneration from seeds). This difference presumably makes those groups respond differently to disturbance. We asked whether this difference is already expressed in the first year of the plant's life. In a pot experiment with 17 congeneric pairs of clonal and non-clonal herbs, we investigated response to a disturbance at the individual level. We were interested whether the leaf C/N ratio (a proxy reflecting active growth and photosynthetic efficiency), the R/S ratio (a proxy for belowground storage) and the amount of compensated biomass differ between clonal and non-clonal herbs. Moreover, we asked whether compensation for the loss of aboveground biomass after disturbance can be predicted by the R/S ratio or explained by the leaf C/N ratio. We found that clonal herbs have higher leaf C/N and R/S ratios than non-clonal herbs. Under disturbance, the leaf C/N and R/S ratios decreased in the clonal herbs and increased in the non-clonal herbs. However, the clonal and non-clonal plants did not differ in biomass compensation ability. Neither the R/S ratio nor the leaf C/N ratio explained the compensation abilities of the herbs. These results show that even though the growth strategies of clonal and non-clonal plants and their reactions to disturbance are different, the groups are similarly capable of compensating for the loss of aboveground biomass. Clonal plants do not have an advantage over non-clonal plants under disturbance during their first year of life.
- MeSH
- biomasa MeSH
- fotosyntéza MeSH
- listy rostlin * MeSH
- rostliny * MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Inhibition of the epidermal growth factor receptor (EGFR) by small molecules or antibodies has been pursued as a paradigm to treat human cancers for over two decades. It is now clear that these agents can induce tumor regressions in a variety of human cancers, proving the critical role of EGFR signals for tumor maintenance in subsets of patients with these cancers. Clinically meaningful responses, however, are only transient and further refinement of EGFR-targeted therapies is urgently needed. RECENT FINDINGS: Several studies provide new insights into the molecular basis of EGFR kinase inhibitor resistance, including co-activation of the MET growth factor receptor, loss of the phosphatase and tensin homolog (PTEN) tumor suppressor, and KRAS mutation. Potential strategies are emerging to overcome acquired EGFR kinase inhibitor resistance associated with the T790 M EGFR mutation, including a new compound identified in a chemical library screen and a combination regimen of an anti-EGFR antibody plus a small molecule EGFR kinase inhibitor. Lastly, pulsatile dosing schedules are being pursued to accomplish more complete target inhibition. SUMMARY: Current data point toward a strong association between EGFR genotype and EGFR kinase inhibitor response, similar to the findings with other oncogenic kinases (BCR-ABL, HER2, KIT, PDGFRA, BRAF). This relationship is less obvious for antibodies targeting EGFR. More complete inhibition of EGFR in tumor cells and more focused clinical drug development remain important goals toward further success with this class of anticancer agents.
V posledních 10 letech došlo k zásadnímu posunu v léčbě metastatického karcinomu ledviny. Pokroky molekulárně cílené léčby zaměřené na dráhu vaskulárního endoteliálního růstového faktoru a molekuly mTOR (mammalian target of rapamycin) umožnily zavedení řady nových preparátů, včetně sunitinibu, sorafenibu, bevacizumabu, temsirolimu a everolimu do léčby tohoto nádorového onemocnění. Další léky jsou v konečné fázi vývoje a v současné době je pozornost výzkumu zaměřena na definici optimálního algoritmu použití cílené léčby v terapii tohoto nádoru.
The last 10 years have witnessed a fundamental progress in the therapy of metastatic renal cell carcinoma. The development of targeted therapy against vascular endotheial growth factor and mammalian target of rapamycin pathways has lead to the introduction of a number of new agents, including sunitinib, sorafenib, bevacizumab, temsirolimus and everolimus into the treatment of this tumor. Other drugs are in final phase of development and, currently, the research is focused on defining the optimal algorithm of targeted therapy in this tumor.
- Klíčová slova
- cílená léčba, temsirolimus,
- MeSH
- bevacizumab MeSH
- indoly terapeutické užití MeSH
- interferon alfa terapeutické užití MeSH
- karcinom z renálních buněk farmakoterapie chirurgie patologie MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- nádory ledvin farmakoterapie komplikace patologie MeSH
- nefrektomie MeSH
- pyrroly terapeutické užití MeSH
- raf kinasy terapeutické užití MeSH
- receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru terapeutické užití MeSH
- sorafenib MeSH
- sunitinib MeSH
- TOR serin-threoninkinasy antagonisté a inhibitory terapeutické užití MeSH
- vaskulární endoteliální růstové faktory antagonisté a inhibitory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Předmět sdělení: V endodoncii není mnoho složitějších klinických situací, než je terapie nekrotických stálých zubů s neukončeným vývojem. I při remisi příznaků pomocí klasických terapeutických modalit, jako je apexifikace pomocí Ca(OH)2 či ortográdní plnění MTA (DO Medical Co, LTD, Jižní Korea) vůči vnitřní matrici, zůstává dlouhodobá prognóza zubu spíše špatná. Je to dáno velmi tenkými stěnami kořene, které jsou fragilní a mnohem snáze u nich může dojít k fraktuře. V posledních dvou desetiletích došlo k výraznému pokroku v oblasti tkáňového inženýrství a rozšíření znalostí biologie zubní dřeně vedoucí k vytvoření strategií, jejichž cílem je formace nové vitální tkáně uvnitř kořenového systému. Tato nová tkáň by měla být schopna produkovat tvrdé tkáně a tím, kromě ztluštění stěny kořene, umožnit i pokračování v jeho vývoji. V přehledových sděleních bychom chtěli shrnout dostupnou literaturu o další léčebné možnosti, která vychází právě z tkáňového inženýrství, a je proveditelná téměř v každé praxi – maturogenezi. V první části třídílného sdělení se zabýváme úvodem do problematiky ošetření nekrotických stálých zubů s neukončeným vývojem včetně anatomických specifik zubů s neukončeným vývojem. Dále jsou rozebrány jednotlivé složky tkáňového inženýrství s přihlédnutím k využití při maturogenezi – kmenové buňky, růstové faktory a vnitřní matrice. Klíčová slova: maturogeneze – revaskularizace – regenerativní endodontický postup – kmenové buňky izolované z apikální papily – kmenové buňky zubní dřeně – vnitřní matrice – plazma bohatá na destičky
Objectives: Endodontic treatment of immature permanent tooth with necrotic pulp is one of the most challenging treatment options in endodontics. Even when the standard treatment modalities like calcium hydroxide apexification or MTA plug are succesfull, the long term prognosis of teeth is rather to be poor. It is because of thin root canal walls, which are prone to fracture. The great progress has been achieved in last two decades in the field of tissue engineering which leads to novel treatment strategies. Its aim is formation at new vital tissue inside of root canal system. This new tissue should be able to produce hard tissue, that leads to thickening of root canal wall and further development of root apex. In these reviews we would like to summarize available literature about another possible treatment modality. Maturogenesis is based on the principles of tissue engineering and can be perfomed by every general practitioner. This first part is concerned the introduction to the treatment problem of immature permamenent teeth with necrotic pulp including anatomical differencies. Furthermore, particular parts of tissue engineering concept - stem cells, growth factors and matrices which can play role in maturogenesis have been analysed. Key words: maturogenesis – revascularization – regenerative endodontic procedure – stem cells of apical papilla – dental pulp stem cells – matrix – platelet rich plasma
- MeSH
- destičkový růstový faktor MeSH
- extracelulární matrix MeSH
- fibroblastový růstový faktor 2 MeSH
- kostní morfogenetické proteiny MeSH
- lidé MeSH
- mezenchymální kmenové buňky cytologie MeSH
- nekróza zubní dřeně * terapie MeSH
- tkáňové inženýrství MeSH
- transformující růstový faktor beta1 MeSH
- vaskulární endoteliální růstové faktory MeSH
- zubní dřeň * anatomie a histologie cytologie patologie transplantace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Kolorektální karcinom představuje druhé nejčastější nádorové onemocnění v populaci. V posledních letech přibývá důkazů o prediktivní a prognostické roli lokalizace nádoru v tlustém střevě v případě generalizovaného karcinomu. Existuje několik teorií, které se tuto skutečnost snaží vysvětlit, a to na základě embryogeneze trávicí trubice, bakteriální kolonizace či genetické predispozice. Retrospektivní hodnocení s cílenou léčbou (panitumumab, cetuximab) jednoznačně prokázalo benefit anti-EGFR léčby u levostranného karcinomu, ale nikoliv u karcinomu pravostranného. Pravostranné karcinomy mají horší prognózu bez ohledu na způsob léčby. Tento rozdíl je patrný i v dalších liniích léčby. Stranová lokalizace tak představuje prediktivní faktor pro anti-EGFR léčbu a stejně tak asi jediný prediktivní faktor pro použití bevacizumabu.
Colorectal cancer represents second most frequent cancer in the population. In the last years there is a growing evidence about predictive and prognostic role of the tumor location in the gut in the case of metastatic cancer. There are several possible explanations based on the embryogenesis of the gut, bacterial colonization or genetic predisposition. Retrospective evaluation of clinical trials with targeted therapy (panitumumab, cetuximab) has clearly proven the advantage of anti-EGFR treatment in the case of left-sided colorectal cancer however not in right-sided cancer. Right-sided colorectal cancer has worse prognosis regardless of treatment. This difference is also apparent in subsequent treatment lines. In summary, side location represents predictive factor for anti-EGFR therapy and probably only predictive factor for bevacizumab treatment.
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- bevacizumab aplikace a dávkování MeSH
- colon ascendens anatomie a histologie patologie účinky léků MeSH
- colon descendens anatomie a histologie patologie účinky léků MeSH
- humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- kolon anatomie a histologie patologie účinky léků MeSH
- kolorektální nádory * farmakoterapie genetika patologie MeSH
- lidé MeSH
- nádory tračníku epidemiologie genetika patologie MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
