Atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS), also called complement-mediated hemolytic uremic syndrome (CM-HUS), is a rare disease caused by dysregulation in the alternative complement activation pathway. It is a life-threatening condition causing ischemia of a number of organs, and it typically causes acute kidney injury. This disorder may be triggered by various factors including viral or bacterial infections, pregnancy, surgery, and injuries. In about 60% of cases, the genetic origin of the disease can be identified-commonly mutations affecting complementary factor H and MCP protein. Eculizumab, a monoclonal antibody to the C5 component of the complement, represents the current effective treatment.We describe a case of a young woman with a previous history of polyvalent allergies, who developed atypical hemolytic uremic syndrome after vaccination with mRNA vaccine against SARS-CoV-2. The disease manifested by scleral bleeding, acute renal insufficiency, anemia, and thrombocytopenia. The patient was treated with plasma exchanges without sufficient effect; remission occurred only after starting treatment with eculizumab. Genetic examination showed that the patient is a carrier of multiple inherited risk factors (a rare pathogenic variant in CFH, MCPggaac haplotype of the CD46 gene, and the risk haplotype CFH H3). The patient is currently in hematological remission with persistent mild renal insufficiency, continuing treatment with eculizumab/ravulizumab. By this case report, we meant to point out the need for careful monitoring of people after vaccination, as it may trigger immune-mediated diseases, especially in those with predisposing factors.

• MeSH
• akutní poškození ledvin * komplikace   MeSH
• atypický hemolyticko-uremický syndrom * genetika   diagnóza   MeSH
• COVID-19 * MeSH
• komplement - faktor H genetika   MeSH
• komplement genetika   MeSH
• lidé MeSH
• messenger RNA MeSH
• monoklonální protilátky MeSH
• SARS-CoV-2 MeSH
• vakcinace škodlivé účinky   MeSH
• vakcíny proti COVID-19 škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Background: Factor H-related protein 5 (FHR-5) is a member of the complement Factor H protein family. Due to the homology to Factor H, the main complement regulator of the alternative pathway, it may also be implicated in the pathomechanism of kidney diseases where Factor H and alternative pathway dysregulation play a role. Here, we report the first observational study on CFHR5 variations along with serum FHR-5 levels in immune complex-mediated membranoproliferative glomerulonephritis (IC-MPGN) and C3 glomerulopathy (C3G) patients together with the clinical, genetic, complement, and follow-up data. Methods: A total of 120 patients with a histologically proven diagnosis of IC-MPGN/C3G were enrolled in the study. FHR-5 serum levels were measured in ELISA, the CFHR5 gene was analyzed by Sanger sequencing, and selected variants were studied as recombinant proteins in ELISA and surface plasmon resonance (SPR). Results: Eight exonic CFHR5 variations in 14 patients (12.6%) were observed. Serum FHR-5 levels were lower in patients compared to controls. Low serum FHR-5 concentration at presentation associated with better renal survival during the follow-up period; furthermore, it showed clear association with signs of complement overactivation and clinically meaningful clusters. Conclusions: Our observations raise the possibility that the FHR-5 protein plays a fine-tuning role in the pathogenesis of IC-MPGN/C3G.

• MeSH
• aktivace komplementu MeSH
• alely MeSH
• biologické markery * MeSH
• dospělí MeSH
• ELISA MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• genetická variace * MeSH
• imunokomplex imunologie   MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus MeSH
• komplement C3 imunologie   MeSH
• komplement genetika   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• management nemoci MeSH
• membranoproliferativní glomerulonefritida krev   diagnóza   etiologie   mortalita   MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• náchylnost k nemoci MeSH
• prognóza MeSH
• ROC křivka MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• určení symptomu MeSH
• vyšetření funkce ledvin MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

This guideline aims to describe the complement system and the functions of the constituent pathways, with particular focus on primary immunodeficiencies (PIDs) and their diagnosis and management. The complement system is a crucial part of the innate immune system, with multiple membrane-bound and soluble components. There are three distinct enzymatic cascade pathways within the complement system, the classical, alternative and lectin pathways, which converge with the cleavage of central C3. Complement deficiencies account for ~5% of PIDs. The clinical consequences of inherited defects in the complement system are protean and include increased susceptibility to infection, autoimmune diseases (e.g., systemic lupus erythematosus), age-related macular degeneration, renal disorders (e.g., atypical hemolytic uremic syndrome) and angioedema. Modern complement analysis allows an in-depth insight into the functional and molecular basis of nearly all complement deficiencies. However, therapeutic options remain relatively limited for the majority of complement deficiencies with the exception of hereditary angioedema and inhibition of an overactivated complement system in regulation defects. Current management strategies for complement disorders associated with infection include education, family testing, vaccinations, antibiotics and emergency planning.

• MeSH
• autoimunitní nemoci diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• genetické testování MeSH
• infekce MeSH
• komplement genetika   MeSH
• lidé MeSH
• mutace genetika   MeSH
• náchylnost k nemoci MeSH
• primární imunodeficience diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• společnosti lékařské MeSH
• vzdělávání pacientů jako téma MeSH
• zánět diagnóza   genetika   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH

Komplementový systém je klíčovou složkou vrozené imunity. Jeho poruchy se často projevují zvýšeným sklonem k infekčním onemocněním, zejména meningokokovým, hemofilovým či pneumokokovým, nebo sklonem k autoimunitním chorobám, nejčastěji charakteru systémového lupusu erythematodes. Vrozené komplementové deficity jsou velmi vzácné, ale jejich výskyt v populaci může být podhodnocen zejména z důvodu horší dostupnosti vhodných vyšetření. Získané deficity doprovází jiná základní onemocnění a nejčastěji jsou vyvolaná zvýšenou konsumpcí složek komplementu. Oproti deficitům vrozeným však často bývají pouze parciální.

Complement system plays a crucial role in innate imunity. Complement deficiencies are often associated with severe infections, usually meningoccocal, pneumococcal or caused by Haemophilus influenzae, or with autoimmune diseases, especially systemic lupus erythematodes. Inherited complement deficiencies are very rare although their prevalence in population may be underestimated due to lower availability of adequate laboratory testing. Acquired complement deficiencies accompany other underlying diseases and often are caused by increased consumption and only partial.

• MeSH
• autoimunitní nemoci etiologie   MeSH
• komplement genetika   imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• virové nemoci etiologie   MeSH
• vrozený deficit komplementového systému * imunologie   komplikace   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• komplement genetika   MeSH
• sekvence nukleotidů genetika   MeSH

• Konspekt
• Obecná genetika. Obecná cytogenetika. Evoluce
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• biologie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

Background: The complement system activation and regulation have been linked to post-transplant pathologies including chronic antibody mediated rejection (cAMR) and the recurrence of IgA nephropathy (ReIgAN) but distinct mechanisms remain to be elucidated. Methods: In this retrospective single center study, the outcome of kidney transplantation was studied in 150 patients with late histological diagnosis to be either cAMR or ReIgAN, 14 stable kidney grafts at 3 months and finally 11 patients with native kidney IgAN nephropathy. To study a role of complement cascade and regulation in cAMR and ReIgAN, the RNA was extracted from available frozen kidney biopsy samples and using RT-qPCR transcripts of 11 target genes along with clinical data were determined and compared with stable grafts at 3 months protocol biopsies or IgAN native kidney nephropathy. Immunohistologically, CD46 (MCP), and C5 proteins were stained in biopsies. Results: Interestingly, there were no differences in kidney graft survival between cAMR and ReIgAN since transplantation. cAMR was associated with significantly higher intragraft transcripts of C3, CD59, and C1-INH as compared to ReIgAN (p < 0.05). When compared to normal stable grafts, cAMR grafts exhibited higher C3, CD55, CD59, CFH, CFI, and C1-INH (p < 0.01). Moreover, ReIgAN was associated with the increase of CD46, CD55, CD59 (p < 0.01), and CFI (p < 0.05) transcripts compared with native kidney IgAN. Rapid progression of cAMR (failure at 2 years after biopsy) was observed in patients with lower intrarenal CD55 expression (AUC 0.77, 78.6% sensitivity, and 72.7 specificity). There was highly significant association of several complement intrarenal transcripts and the degree of CKD regardless the diagnosis; C3, CD55, CFH, CFI, and C1-INH expressions positively correlated with eGFR (for all p < 0.001). Neither the low mRNA transcripts nor the high mRNA transcripts biopsies were associated with distinct trend in MCP or C5 proteins staining. Conclusions: The intrarenal complement system transcripts are upregulated in progressively deteriorated kidney allografts.

• MeSH
• alografty MeSH
• biopsie MeSH
• buněčná cytotoxicita závislá na protilátkách MeSH
• chronická nemoc MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• genetická transkripce MeSH
• IgA nefropatie diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• isoprotilátky imunologie   MeSH
• komplement genetika   imunologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• přežívání štěpu genetika   imunologie   MeSH
• recidiva MeSH
• rejekce štěpu genetika   imunologie   MeSH
• ROC křivka MeSH
• senioři MeSH
• stanovení celkové genové exprese MeSH
• transplantace ledvin škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Hemolyticko-uremický syndrom (HUS) je relativně vzácnou příčinou trombotické mikroangiopatie (TMA). Typicky se manifestuje hemolytickou anémií s negativním Coombsových testem, přítomností schistocytů, trombocytopenií a multiorgánovým postižením, kde dominuje renální selhání. Postižení dalších orgánů, zejména myokardu a orgánů zažívacího traktu je časté, stejně jako neurologická symptomatologie. Typické formy HUS jsou způsobeny poškozením endotelu Shiga toxinem, produkovaným některými sérotypy E.coli při střevních infekcích. Asi 10% HUS má jinou příčinu. Sekundární formy HUS mohou být vyvolány léky, infekcemi, souviset s graviditou či s přítomností malignity. Atypické formy HUS (aHUS) jsou způsobeny alterací funkce některých složek komplementu, kdy dochází k trvalé aktivaci jeho alternativní cesty. Tyto odchylky mohou mít genetický původ, kdy v důsledku mutace v různých genech regulujících komplement dochází k poruše funkce těchto faktorů, nebo se mohou tvořit protilátky proti složkám komplementu. Nejčastěji se setkáváme s mutacemi v genu pro komplementární faktor H a I, které jsou spojené i s těžkým průběhem aHUS. Naopak prognosticky nejméně závažné bývají mutace postihující geny pro některé proteiny na povrchu endotelu, jako je membránový proteinový kofaktor či trombomodulin. Dlouhodobě používanou léčbou je podávání mražené plazmy či plazmaferézy, během kterých se dodá chybějící faktor či se odstraní protilátky namířené proti němu, které cirkulují v plazmě. Tato léčba nicméně může být spojena s řadou komplikací a sama o sobě není léčbou kauzální. Velkou nadějí pro nemocné s aHUS je nový lék, eculizumab, který je registrovaný i v ČR. Jde o humanizovanou monoklonální protilátku proti komplementárnímu faktoru C5, která rychle normalizuje laboratorní parametry a zlepšuje renální funkci. Prognóza nemocných s aHUS se díky eculizumabu výrazně zlepšila, i nadále ale jde o velmi závažné onemocnění s vysokým rizikem nezvratného poškození ledvin a s vysokou mortalitou.

Haemolytic-uraemic syndrome (HUS) is a relatively rare cause of thrombotic microangiopathy (TMA). It is typically manifested by haemolytic anaemia with a negative Coombs test, the presence of schistocytes, thrombocytopenia, and multiple organ failure, particularly renal failure. Damage to other organs, particularly the myocardium and organs of the alimentary tract, is frequent, as is neurological symptomatology. Typical forms of HUS result from endothelial damage induced by Shiga toxin, produced by some E. coli serotypes in intestinal infections. Approximately 10% of HUS result from a different cause. Secondary forms of HUS can be induced by drugs, infections, or be associated with pregnancy or the presence of a malignancy. Atypical forms of HUS (aHUS) are caused by altered function of some complement components when there is permanent activation of alternative complement pathway. These deviations may be of genetic origin when, due to a mutation in various complement-regulating genes, there is impaired function of these factors or antibodies against complement components are formed. Most commonly, mutations in the gene for complement factor H and I are encountered that are associated with a severe course of aHUS. By contrast, mutations affecting genes for some endothelial cell−surface proteins, such as membrane protein cofactor or thrombomodulin, tend to be least serious in terms of prognosis. The administration of frozen plasma or plasmapheresis has been well established and is aimed at supplementing a missing factor or filtering out antibodies acting against it, which are circulating in the plasma. However, this treatment can be associated with a number of complications and is not a causal therapy in itself. Eculizumab, a novel agent that has also been registered in the Czech Republic, holds great promise for patients with aHUS. It is a humanized monoclonal antibody against complement factor C5 that rapidly restores the laboratory findings to normal and improves renal function. The prognosis for patients with aHUS has improved significantly owing to eculizumab; however, aHUS continues to be a very serious disease with a high risk of irreversible kidney damage and a high mortality rate.

• Klíčová slova
• eculizumab,
• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• hemolyticko-uremický syndrom * diagnóza   epidemiologie   etiologie   farmakoterapie   klasifikace   terapie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• komplement fyziologie   genetika   MeSH
• krevní plazma MeSH
• lidé MeSH
• management nemoci MeSH
• plazmaferéza MeSH
• prognóza MeSH
• renální insuficience etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• trombotické mikroangiopatie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Ticks are blood feeding parasites transmitting a wide variety of pathogens to their vertebrate hosts. The transmitted pathogens apparently evolved efficient mechanisms enabling them to evade or withstand the cellular or humoral immune responses within the tick vector. Despite its importance, our knowledge of tick innate immunity still lags far beyond other well established invertebrate models, such as drosophila, horseshoe crab or mosquitoes. However, the recent release of the American deer tick, Ixodes scapularis, genome and feasibility of functional analysis based on RNA interference (RNAi) facilitate the development of this organism as a full-value model for deeper studies of vector-pathogen interactions.

• MeSH
• fagocytóza MeSH
• hmyz - vektory genetika   imunologie   MeSH
• hmyzí proteiny genetika   imunologie   MeSH
• klíště genetika   imunologie   mikrobiologie   MeSH
• komplement genetika   imunologie   MeSH
• lektiny metabolismus   MeSH
• molekulární sekvence - údaje MeSH
• přirozená imunita imunologie   MeSH
• RNA interference MeSH
• sekvence aminokyselin MeSH
• sekvenční seřazení MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Hemolyticko-uremický syndrom je nejčastější příčinou akutního renálního selhání v dětském věku. Při manifestaci tohoto onemocnění se setkáváme se specifickým klinickým i laboratorním obrazem. V současnosti jsou známy různé formy této nemoci s rozdílnou patogenezou. Článek se zabývá nejnovějšími poznatky v etiologii a léčbě tohoto syndromu, jejichž znalost je nezbytná pro stanovení prognózy pacientů a zvolení správného terapeutického postupu.

Hemolytic uremic syndrome is the most frequent cause of acute renal failure in children. The disease is characterised by a specific clinical picture and by particular laboratory results. However, various forms of this disease with different pathogenesis have been recognised recently. This article deals with the up to date knowledge of etiology and therapeutic strategies of this syndrome. This is essential for the outcome of patients and the right treatment.

• Klíčová slova
• léčba, akutní renální selhání,
• MeSH
• akutní poškození ledvin etiologie   farmakoterapie   terapie   MeSH
• dialýza ledvin metody   využití   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• Escherichia coli imunologie   patogenita   účinky léků   MeSH
• farmakoterapie metody   využití   MeSH
• hemolyticko-uremický syndrom etiologie   farmakoterapie   terapie   MeSH
• infekce vyvolané Escherichia coli etiologie   farmakoterapie   terapie   MeSH
• komorbidita MeSH
• komplement genetika   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• mortalita MeSH
• mutace MeSH
• pneumokokové infekce etiologie   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• prognóza MeSH
• trombotická trombocytopenická purpura etiologie   farmakoterapie   terapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Předmětem studie je posouzení rizika rozvoje autoimunitních procesů a schopností imunologické odpovídavosti u nemocných s hereditárním angiodémem.; The goal of the study is to determine increased risk of patients with hereditary angioedema for immunoregulatory disorders and their responsiveness on active immunization.

• MeSH
• angioedém imunologie   vrozené   MeSH
• komplement genetika   MeSH
• tvorba protilátek MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• alergologie a imunologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR