Tento přehledový článek popisuje klinický profil a vědecké důkazy, které vedly k vytvoření fixní kombinace blokátoru kalciových kanálů amlodipinu a hypolipidemika atorvastatinu a jejímu zavedení do klinické praxe. Amlodipin prokázal v mnoha klinických studiích, že je účinné antihypertenzivum, atorvastatin významně snižuje plazmatickou koncentraci LDL cholesterolu. Obě látky významně snižují kardiovaskulární morbiditu a mortalitu. Jejich vzájemná kombinace pak má na kardiovaskulární prognózu účinek synergický, jak přesvědčivě prokázaly výsledky klinické studie ASCOT. Fixní kombinace obou léků v jedné tabletě navíc zlepšuje compliance nemocných s léčbou, aniž by zvyšovala náklady. To má velký dopad na klinickou praxi, protože nemocných, kteří jsou nositeli obou rizikových faktorů – hypertenze i hypercholesterolémie – je v populaci značné množství. (Kap Kardiol 2015;7:8–13).

• Klíčová slova
• klinická studie ASCOT,
• MeSH
• amlodipin aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• fixní kombinace léků * MeSH
• hypercholesterolemie * farmakoterapie   MeSH
• hypertenze * farmakoterapie   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• kyseliny heptylové aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• LDL-cholesterol účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• pyrroly aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Pokud v terapii arteriální hypertenze nedosáhneme nefarmakologickou léčbou normalizace krevního tlaku, pak je třeba zahájit léčbu farmakologickou. Nedosáhneme-li normalizace krevního tlaku monoterapií, je vhodnější kombinovat lék s antihypertenzívem jiné třídy než zvyšovat dávku monoterapie. Výhodné je užití fixních kombinací. U pacientů s hypertenzí je třeba sledovat i ovlivnění metabolických rizikových faktorů. Velmi výhodná je kombinace inhibitorů osy renin-angiotenzinaldosteron (RAA) s diuretiky thiazidové řady nebo s indapamidem. Další vhodnou kombinací je ACE-inhibitor/ AT1-blokátor s blokátorem kalciového kanálu. V klinické praxi máme k dispozici i fixní kombinaci amlodipinu a atorvastatinu.

If non-pharmacological treatment fails to achieve normalised blood pressure in therapy of arterial hypertension, it is necessary to commence pharmacological therapy. If we do not achieve normalised blood pressure using a monotherapy, it tends to be better to combine the preparation we are using with an anti-hypertensive of a different class, rather than to further up the monotherapy dose. It is beneficial to use fixed combinations. In patients with hypertension it is necessary to monitor the influence on metabolic risk factors as well. The combinations of renin-angiotensin-aldosterone axis inhibitors (RAA) with thiazide-based diuretics or indapamid is very beneficial. Another fine combination is ACE-inhibitor/ AT1-blocker with a calcium channel blocker. In clinical practice, the fixed combination of amlodipine and atorvastatin is available as well.

• MeSH
• amlodipin aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antihypertenziva * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• blokátory kalciových kanálů aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• diuretika aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• fixní kombinace léků * MeSH
• hypertenze farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• hypolipidemika aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory ACE aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• krevní tlak účinky léků   MeSH
• kyseliny heptylové aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• pyrroly aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• analýza nákladů a výnosů MeSH
• hypercholesterolemie farmakoterapie   MeSH
• kvalitativně upravené roky života MeSH
• kyseliny heptylové farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lékové předpisy ekonomika   MeSH
• lidé MeSH
• náhrada léků * ekonomika   MeSH
• náklady na léky * MeSH
• pyrroly farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• simvastatin * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• statiny * ekonomika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• všeobecné zdravotní pojištění ekonomika   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

V současné době je v České republice dostupných šest statinů. Nejčastěji užívanými jsou atorvastatin, simvastatin a rosuvastatin, jejich podíl na celkové spotřebě se pohybuje kolem 95 %. Hlavní rozdíl mezi statiny spočívá ve farmakokinetických vlastnostech. Ty ovlivňují variabilitu jejich hladiny, což se do velké míry odráží v jejich snášenlivosti i délce působení, která zase určuje jejich účinnost. Lipofilní statiny (atorvastatin, lovastatin a simvastatin) jsou substráty eliminačního transportéru glykoproteinu P (P-gp) a izoenzymu CYP3A4/5 a inhibice či indukce obou systémů významně ovlivní jejich hladinu a snášenlivost. Fluvastatin je substrátem izoenzymu CYP2C9, tato oxidáza je podstatně méně citlivá k ovlivnění aktivity. Hydrofilní statiny (rosuvastatin, pitavastatin a pravastatin) nejsou transformovány izoenzymy CYP a jejich biologická dostupnost není významně ovlivněna P-gp. Variabilita hladiny této skupiny statinů je významně menší. Vstup všech statinů do místa jejich působení – do hepatocytu – je ovlivněn polymorfní influxní pumpou OATP1B1, transportérem s významnou variabilitou účinnosti. Dostatečný influx statinů do hepatocytu je podmínkou farmakodynamického účinku, tedy inhibice HMG-CoA reduktázy i jejich eliminace do žluče. Nízká aktivita OATP1B1 může vést k nedostatečné učinnosti, a naopak k navození nežádoucích účinků. Zejména u simvastatinu, který má silnou afinitu k této pumpě, je výskyt myalgií a myopatií významně ovlivněn aktivitou transportéru. Při jeho nulové aktivitě stoupá toxicita (zejména výskyt myalgií/myopatií) 20–30násobně. Statiny jsou kompetitivními inhibitory HMG-CoA reduktázy, jejich dostatečná koncentrace v průběhu dávkovacího období rozhoduje, spolu s dávkou statinu, o výsledném hypolipidemickém účinku. U déle působících statinů (rosuvastatin a atorvastatin) je inhibice aktivity HMG-CoA reduktázy stabilnější a snížení koncentrace LDL cholesterolu výraznější. Ve farmakoterapii se tyto vlastnosti projeví v míře inhibice syntézy cholesterolu, u dlouhodobě působících statinů (rosuvastatinu a atorvastatinu) je tak efekt na snížení hladiny LDL cholesterolu největší. Variabilita expozice simvastatinu se na straně druhé projeví vyšším výskytem nežádoucích účinků, zejména myalgiemi. Naopak fluvastatin, jehož biologická dostupnost je relativně stabilní a rovněž vstup do hepatocytu je málo závislý na transportéru OATP1B1, je relativně nejlépe snášen. Bohužel z krátkodobého efektu vyplývá i nižší hypolipidemický účinek, v době snížené koncentrace statinu dochází k akceleraci syntézy cholesterolu.

Six statins are currently available in the Czech Republic. The most commonly used are atorvastatin, simvastatin and rosuvastatin and their share of total consumption is around 95 %. The main difference among the statins lies in their pharmacokinetic properties. These affect the variability of their plasma level, which is largely reflected in their tolerability and duration of action, which in turn determines their efficacy. Lipophilic statins (atorvastatin, lovastatin and simvastatin) are substrates of the elimination transporters P-glycoprotein (P-gp) and CYP3A4/5 and inhibition or induction of these two systems will significantly affect statin level and tolerability. Fluvastatin is a substraCYP2C9 isoenzyme and this oxidase is significantly less sensitive to any influences of its activity. Hydrophilic statins (rosuvaStatin, pitavastatin and pravastatin) are transformed by CYP isoenzymes and their bioavailability is not significantly affected by P-gp. Variability of the levels of this group of statins is significantly smaller. Access of all statins to their site of action - the hepatocyte - is influenced by the polymorphic OATPIB1influx pump, a transporter with Significant variability of efficacy Sufficient influx of statins into the hepatocyte is a pre-condition of their pharmacodynamic effect, i.e. the inhibition of HMG-CoA reductase as well as their elimination into bile. Low 0ATP1B1 activity may lead to insufficient efficacy and may in contrast induce adverse effects. In the case of simvastatin, which has a strong affinity to this pump, the incidence of myopathy and myalgia is significantly affected by transporter activity. Zero activity increases simvastatin toxicity (especially the incidence of myalgia/myopathy) 20-20 times Statins are competitive inhibitors of HMG-CoA reductase. Adequate statin concentration during the dosing period determines, together with the statin dose, the resulting lipid-lowering effect. In the case of longer-acting statins (atorvastatin and rosuvastatin), the inhibition of HMG-CoA reductase is more stable and reduction of LDL cholesterol greater. In pharmacotherapy, these properties are reflected in the degree of inhibition of cholesterol synthesis. The effect on LDL cholesterol reduction is thus greatest in the case of long-acting statins (rosuvastatin and atorvastatin). On the other hand, variability in simvastatin exposure is reflected in a higher incidence of adverse effects, especially myalgia. Conversely, fluvastatin whose bioavailability is relaXively stable and in whose case influx into the hepatocyte is only rriinimally dependent on the 0ATP161 transporter is relatively better tolerated. Unfortunately, short-term effect implies a lower hypolipidemic effect, with acceleration of cholesterol synthesis at the time of reduced statin concentrations.

• Klíčová slova
• rosuvastatin, pitavastatin,
• MeSH
• anticholesteremika farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• atorvastatin MeSH
• chinoliny farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• fluorbenzeny farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• fluvastatin MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• hydroxymethylglutaryl-CoA-reduktasy MeSH
• hypolipidemika farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• indoly farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kyseliny heptylové farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kyseliny mastné mononenasycené farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• LDL-cholesterol účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• nemoci svalů MeSH
• pyrimidiny farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• pyrroly farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• simvastatin MeSH
• statiny * ekonomika   farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• sulfonamidy farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH
• srovnávací studie MeSH

AIM: Observational studies in human patients and animal experiments suggested that statins have a potential in slowing the growth of small abdominal aortic aneurysms (AAA). Our aim was to quantify histological postoperative changes of AAA in porcine experimental model of AAA with and without administration of atorvastatin. METHODS: The AAA was induced by intraaortic infusion of porcine pancreatic elastase and subrenal application of plastic cuff. The AAA statin group (N.=14) received atorvastatin 1 mg/kg daily for 28 days, the other AAA group (N.=13) did not. The aortic diameter was measured by ultrasonography. Aortic samples were described using eleven quantitative histological parameters and compared with healthy aortae. RESULTS: There was no difference in aortic diameter between the AAA with statin when compared to AAA without statin. Administration of atorvastatin led to a better postoperative histological condition of the aortic elastin network, preservation of contractile phenotype of vascular smooth muscle, a higher density of vasa vasorum, it prevented thickening of intima and media. The increase in wall thickness in AAA without atorvastatin has not been accompanied by a proportional increase in number of vasa vasorum. CONCLUSION: The effects of atorvastatin seem to prevent the histopathological progression of AAA.

• MeSH
• aneurysma břišní aorty chemicky indukované   patologie   prevence a kontrola   ultrasonografie   MeSH
• aorta abdominalis účinky léků   patologie   ultrasonografie   MeSH
• časové faktory MeSH
• kyseliny heptylové farmakologie   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• pankreatická elastasa MeSH
• progrese nemoci MeSH
• pyrroly farmakologie   MeSH
• statiny farmakologie   MeSH
• Sus scrofa MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• Caduet, Zorem, Accuzide,
• MeSH
• amlodipin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antihypertenziva farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus farmakoterapie   MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• hypertenze farmakoterapie   komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• kardiovaskulární nemoci etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• krevní tlak fyziologie   účinky léků   MeSH
• kyseliny heptylové aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• praktičtí lékaři využití   MeSH
• primární prevence metody   MeSH
• pyrroly aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• rizikové faktory MeSH
• statistika jako téma MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

• MeSH
• amlodipin aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antihypertenziva terapeutické užití   MeSH
• blokátory kalciových kanálů terapeutické užití   MeSH
• dyslipidemie * farmakoterapie   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• hypertenze * farmakoterapie   MeSH
• kyseliny heptylové aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lékové interakce * MeSH
• lidé MeSH
• pyrroly aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• statiny terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Recent studies have shown that atorvastatin influences bone metabolism. We investigated its bone protective effect in orchidectomised rats after 12 weeks of treatment. Eight-week-old rats were divided into 3 groups: sham-operated group, control group after orchidectomy and experimental group after orchidectomy with atorvastatin administration (12 mg/kg/day). Bone mineral density and bone marker concentrations of aminoterminal propeptide of procollagen type I (PINP), osteoprotegerin (OPG), insulin-like growth factor 1 (IGF-1) in serum, and carboxy-terminal cross-linking telopeptide of type I collagen (CTX-I), bone alkaline phosphatase (BALP), bone morphogenetic protein 2 (BMP-2) in bone homogenate were measured. Total serum calcium and tibial calcium content was determined. Femurs were used for three-point bending test of the shaft and compression testing of the femoral neck. Bone markers (CTX-I, BALP, BMP-2) in control rats were higher vs. sham-operated rats. Atorvastatin reduced CTX-I, BMP-2 and OPG compared to controls. IGF-1 was decreased in control rats vs. sham-operated rats; atorvastatin increased IGF-1 vs. control rats. Atorvastatin exerts a positive effect on bone metabolism by increasing bone mineral density of the whole body, which had decreased under the effects of orchidectomy. Three-point bending test revealed an increase in maximal load values of the left femurs after atorvastatin administration compared to controls. The diameter of the left femur and length of both femurs were increased after atorvastatin administration compared to controls. Our findings suggest that atorvastatin has a beneficial effect on bone metabolism in orchidectomised rats by decreasing bone turnover, with resulting improvement in bone mineral density and bone biomechanical properties.

• MeSH
• biologické markery metabolismus   MeSH
• femur účinky léků   metabolismus   MeSH
• inhibitory kostní resorpce farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kosti a kostní tkáň metabolismus   MeSH
• kostní denzita účinky léků   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kyseliny heptylové farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• orchiektomie škodlivé účinky   MeSH
• osteoporóza farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• pevnost v tlaku účinky léků   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• pyrroly farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• tibie účinky léků   metabolismus   MeSH
• vápník krev   metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

OBJECTIVE: Statins have been widely used for the treatment of hypercholesterolemia, and recent studies have shown that these drugs also affect bone metabolism. The aim of this experiment was to follow the effect of atorvastatin on bone metabolism in male albino Wistar rats. METHODS: Our study was carried out on 16 rats (240 +/- 10g) which were randomly divided into 2 groups of 8 animals. The control group (CO) was given aqua pro injectione (0.2 mL/100 g BW; gavage) and the experimental group atorvastatin suspension (AT; 0.3 mg in 0.2 mL aqua pro inj./100 g BW; gavage) daily for 8 weeks. We examined serum markers of bone turnover using ELISA - C-terminal crosslinking telopeptide of type I collagen (CTX-I), total osteocalcin (total OC), procollagen type I N propeptide (PINP) and bone alkaline phosphatase (bone ALP). We investigated bone morphogenetic protein-2 (BMP-2) in the proximal tibia using Western blot analysis. Additionally, we measured bone mineral density (BMD). The femurs were used for a three-point bending test and compression test of the femoral neck. RESULTS: After 8 weeks of atorvastatin administration, a significant decrease was found in serum level of bone ALP to 30% vs. CO (p = 0.005). PINP, CTX-I and OC did not change significantly. The expression of BMP-2 was increased. There were no significant differences in BMD measurements, three-point bending test or compression test of the femoral neck. CONCLUSIONS: Our results suggest that atorvastatin has a positive effect on bone metabolism in rats by maintenance of BMD and the biomechanical characteristics of bone. Atorvastatin influenced bone metabolism by decreasing bone ALP, and probably in consequence increasing expression of BMP-2 in rats.

• MeSH
• absorpční fotometrie MeSH
• alkalická fosfatasa metabolismus   MeSH
• biologické markery MeSH
• biomechanika MeSH
• elektroforéza v polyakrylamidovém gelu MeSH
• kolagen typu I metabolismus   MeSH
• kosti a kostní tkáň účinky léků   metabolismus   MeSH
• kostní denzita účinky léků   MeSH
• kostní morfogenetický protein 2 metabolismus   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kyseliny heptylové farmakologie   MeSH
• osteokalcin metabolismus   MeSH
• osteoprotegerin metabolismus   MeSH
• peptidové fragmenty metabolismus   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• prenylace proteinů MeSH
• prokolagen metabolismus   MeSH
• pyrroly farmakologie   MeSH
• statiny farmakologie   MeSH
• western blotting MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Endoglin (a type III TGF-β receptor) is able to modulate ligand binding and signaling by association with the TGF-β type I receptors (ALK-1 and ALK-5). In this study, we hypothesized whether atorvastatin treatment affects endoglin/ALK-1/p-Smad1/VEGF expression in the aorta and endoglin levels in serum in ApoE/LDLR double knockout mice. ApoE/LDLR double knockout mice were fed with a diet containing either 1% of cholesterol (CHOL) or cholesterol with atorvastatin (ATV) at a dose of 50mg/kg/day. Biochemical analysis of cholesterol levels and ELISA analysis of endoglin levels in serum, lesion area size, immunohistochemistry and Western blot analysis in mice aorta were performed. Atorvastatin treatment resulted in a significant decrease of total, VLDL and LDL cholesterol, atherosclerotic lesion size and endoglin serum levels in comparison with CHOL mice. On the other hand, atorvastatin treatment significantly increased the expressions of endoglin by 1431%, ALK-1 by 310%, p-Smad1 by 135% and VEGF by 62% in aorta when compared to CHOL mice. In conclusion, it has been demonstrated that atorvastatin increases endoglin/ALK-1/p-Smad1/VEGF expression in aorta and decreases the size of atherosclerotic lesions, suggesting that activation of this endothelial-protective pathway might support the antiatherogenic effects of atorvastatin. Moreover, atorvastatin concurrently decreased serum levels of endoglin suggesting that monitoring of endoglin levels in blood might represent an important marker of the progression and/or treatment of atherosclerosis.

• MeSH
• aktivinové receptory typu I metabolismus   MeSH
• apolipoproteiny E genetika   MeSH
• aterosklerotický plát chemicky indukované   metabolismus   patologie   prevence a kontrola   MeSH
• ateroskleróza krev   chemicky indukované   metabolismus   patologie   prevence a kontrola   MeSH
• biomarkery farmakologické krev   metabolismus   MeSH
• cholesterol dietní farmakologie   MeSH
• cholesterol krev   MeSH
• fosforylace účinky léků   MeSH
• HDL-cholesterol krev   MeSH
• intracelulární signální peptidy a proteiny krev   metabolismus   MeSH
• krev účinky léků   MeSH
• kyseliny heptylové farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• LDL-cholesterol krev   MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši knockoutované MeSH
• myši MeSH
• protein Smad1 metabolismus   MeSH
• pyrroly farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• receptory LDL genetika   MeSH
• Valsalvův sinus metabolismus   patologie   MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A metabolismus   MeSH
• VLDL-cholesterol krev   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH