Spondyloarthritis (SpA) constitute a group of chronic inflammatory immune-mediated rheumatic diseases characterized by genetic, clinical, and radiological features. Recent efforts have concentrated on identifying biomarkers linked to axial SpA associated with inflammatory bowel disease (IBD), offering predictive insights into disease onset, activity, and progression. Genetically, the significance of the HLA-B27 antigen is notably diminished in ankylosing spondylitis (AS) associated with IBD, but is heightened in concurrent sacroiliitis. Similarly, certain polymorphisms of endoplasmic reticulum aminopeptidase (ERAP-1) appear to be involved. Carriage of variant NOD2/CARD15 polymorphisms has been demonstrated to correlate with the risk of subclinical intestinal inflammation in AS. Biomarkers indicative of pro-inflammatory activity, including C-reactive protein (CRP) along with erythrocyte sedimentation rate (ESR), are among the consistent predictive biomarkers of disease progression. Nevertheless, these markers are not without limitations and exhibit relatively low sensitivity. Other promising markers encompass IL-6, serum calprotectin (s-CLP), serum amyloid (SAA), as well as biomarkers regulating bone formation such as metalloproteinase-3 (MMP-3) and Dickkopf-related protein 1 (DKK-1). Additional candidate indicators of structural changes in SpA patients include matrix metalloproteinase-3 (MMP-3), vascular endothelial growth factor (VEGF), tenascin C (TNC), and CD74 IgG. Fecal caprotein (f-CLP) levels over long-term follow-up of AS patients have demonstrated predictive value in anticipating the development of IBD. Serologic antibodies characteristic of IBD (ASCA, ANCA) have also been compared; however, results exhibit variability. In this review, we will focus on biomarkers associated with both axial SpA and idiopathic intestinal inflammation, notably enteropathic spondyloarthritis.
- MeSH
- ankylózující spondylitida krev diagnóza imunologie MeSH
- axiální spondyloartritida krev diagnóza MeSH
- biologické markery * krev MeSH
- C-reaktivní protein analýza metabolismus MeSH
- HLA-B27 antigen genetika imunologie MeSH
- idiopatické střevní záněty * krev imunologie diagnóza komplikace MeSH
- leukocytární L1-antigenní komplex krev MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
Circulating miRNAs appear promising therapeutic and prognostic biomarkers. We aimed to investigate the predictive value of circulating miRNAs on the disease outcome following anti-TNF therapy in patients with ankylosing spondylitis (AS). Our study included 19 AS patients assessed at baseline (M0), after three (M3) and twelve months (M12) of therapy. Total RNA was isolated from plasma. A comprehensive analysis of 380 miRNAs using TaqMan Low Density Array (TLDA) was followed by a single assay validation of selected miRNAs. All AS patients had high baseline disease activity and an excellent response to anti-TNF therapy at M3 and M12. TLDA analysis revealed the dysregulation of 17 circulating miRNAs, including miR-145. Single assay validation confirmed that miR-145 is significantly downregulated at M3 compared to baseline. The decrease in the levels of miR-145 from M0 to M3 negatively correlated with the change in BASDAI from M0 to M3; and positively correlated with disease activity improvement from M3 to M12 as per BASDAI and ASDAS. The predictive value of the early change in miR-145 and levels of miR-145 at M3 were further validated by Receiver operating curves analysis. We show thatthe early change in circulating miR-145 may be a predictor for the future outcome ofAS patients treated with TNF inhibitors. Patients with a more significant decrease in miR-145 levels may show further significant improvement of disease activity after 12 months. Monitoring the expression of miR-145 in plasma in AS patients may, therefore, influence our therapeutic decision-making.
- MeSH
- ankylózující spondylitida krev diagnóza farmakoterapie imunologie MeSH
- biologické markery krev MeSH
- časové faktory MeSH
- cirkulující mikroRNA krev MeSH
- dospělí MeSH
- inhibitory TNF škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mikro RNA krev MeSH
- mladý dospělý MeSH
- TNF-alfa antagonisté a inhibitory MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- ankylózující spondylitida imunologie MeSH
- cytokiny imunologie MeSH
- dysbióza komplikace MeSH
- entezopatie diagnostické zobrazování komplikace MeSH
- gastrointestinální látky škodlivé účinky MeSH
- humanizované monoklonální protilátky škodlivé účinky MeSH
- idiopatické střevní záněty farmakoterapie MeSH
- interleukin-17 imunologie MeSH
- interleukin-23 - podjednotka p19 imunologie MeSH
- lidé MeSH
- psoriatická artritida imunologie MeSH
- spondylartritida * diagnostické zobrazování etiologie imunologie MeSH
- střevní mikroflóra MeSH
- TNF-alfa antagonisté a inhibitory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Objective: The risk of AS is associated with genomic variants related to antigen presentation and specific cytokine signalling pathways, suggesting the involvement of cellular immunity in disease initiation/progression. The aim of the present study was to explore the repertoire of TCR sequences in healthy donors and AS patients to uncover AS-linked TCR variants. Methods: Using quantitative molecular-barcoded 5'-RACE, we performed deep TCR β repertoire profiling of peripheral blood (PB) and SF samples for 25 AS patients and 108 healthy donors. AS-linked TCR variants were identified using a new computational approach that relies on a probabilistic model of the VDJ rearrangement process. Results: Using the donor-agnostic probabilistic model, we reveal a TCR β motif characteristic for PB of AS patients, represented by eight highly homologous amino acid sequence variants. Some of these variants were previously reported in SF and PB of patients with ReA and in PB of AS patients. We demonstrate that identified AS-linked clones have a CD8+ phenotype, present at relatively low frequencies in PB, and are significantly enriched in matched SF samples of AS patients. Conclusion: Our results suggest the involvement of a particular antigen-specific subset of CD8+ T cells in AS pathogenesis, confirming and expanding earlier findings. The high similarity of the clonotypes with the ones found in ReA implies common mechanisms for the initiation of the diseases.
- MeSH
- ankylózující spondylitida genetika imunologie metabolismus MeSH
- CD8-pozitivní T-lymfocyty imunologie MeSH
- DNA genetika MeSH
- faktory domény POU genetika metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- polymerázová řetězová reakce MeSH
- synoviální tekutina imunologie metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- MeSH
- adalimumab farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- ankylózující spondylitida farmakoterapie imunologie MeSH
- autoimunitní nemoci * patofyziologie MeSH
- cílená molekulární terapie MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- idiopatické střevní záněty epidemiologie farmakoterapie imunologie MeSH
- kongresy jako téma MeSH
- lidé MeSH
- psoriáza farmakoterapie imunologie MeSH
- TNF-alfa antagonisté a inhibitory MeSH
- zánět imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
Ankylozující spondylitida je chronické revmatické onemocnění, jehož charakteristickým projevem je zánět s kostní novotvorbou postihující axiální skelet. Farmakologickým základem léčby ankylozující spondylitidy jsou nesteroidní antirevmatika, a při jejich nedostatečném účinku biologická léčba inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru. Nové poznatky o patogenezi ankylozující spondylitidy umožnily blíže charakterizovat interleukin-17 (IL-17) jako důležitý prozánětlivý cytokin, který se stal nadějným cílem léčby imunitně podmíněných onemocnění. Secukinumab je první monoklonální protilátka proti IL-17A, která rozšiřuje možnosti léčby ankylozující spondylitidy. V tomto sdělení jsou diskutována dvě základní klinická hodnocení, označovaná jako MEASURE 1 a MEASURE 2, která prokázala účinnost a bezpečnost secukinumabu u pacientů s aktivní ankylozující spondylitidou. Schválení secukinumabu pro léčbu psoriatické artritidy a ankylozující spondylitidy představuje od zavedení anti-TNF léčby za posledních 10 let významný pokrok.
Ankylosing spondylitis is a chronic rheumatoid disease characterized by inflammation accompanied by new bone formation in the axial skeleton. The basis of pharmacotherapy of ankylosing spondylitis are non-steroidal anti-inflammatory drugs, and also biological therapy with tumour necrosis factor inhibitors when the effect of drugs from the former group is insufficient. New data on the pathogenesis of ankylosing spondylitis made it possible to characterise interleukin-17 (IL-17) more closely as an important proinflammatory cytokine that has become a promising target for the therapy of immune-mediated diseases. Secukinumab is the first monoclonal antibody targeting IL-17A extending our therapeutic options for ankylosing spondylitis. This report discusses two fundamental clinical trials referred to as MEASURE 1 and MEASURE 2 that have shown the efficacy and safety of secukinumab in patients with active ankylosing spondylitis. The approval of secukinumab for the treatment of psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis is a significant advance since the introduction of anti-TNF therapy over the last ten years.
- MeSH
- ankylózující spondylitida * farmakoterapie imunologie radiografie MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- interleukin-17 antagonisté a inhibitory MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie škodlivé účinky MeSH
- psoriatická artritida farmakoterapie imunologie MeSH
- sakroiliitida farmakoterapie imunologie radiografie MeSH
- TNF-alfa antagonisté a inhibitory MeSH
- zánět imunologie patologie radiografie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky MeSH
- Klíčová slova
- secukinumab (rekombinantní anti-IL17A lidská monoklonální protilátka),
- MeSH
- ankylózující spondylitida farmakoterapie imunologie terapie MeSH
- autoimunitní nemoci * farmakoterapie imunologie terapie MeSH
- biologická terapie metody trendy využití MeSH
- cílená molekulární terapie metody trendy využití MeSH
- cytokiny terapeutické užití MeSH
- financování organizované MeSH
- humanizované monoklonální protilátky * aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- interleukin-17 antagonisté a inhibitory škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody trendy využití MeSH
- lidé MeSH
- psoriatická artritida farmakoterapie imunologie terapie MeSH
- psoriáza * farmakoterapie imunologie terapie MeSH
- roztroušená skleróza farmakoterapie terapie MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
