Hypertiglyceridemie (HTG) přispívá k nealkoholickému steatotickému onemocnění jater a může zvyšovat aterogenicitu některých lipoproteinových podtříd a spolu s remnantními lipoproteinovými částicemi potencovat progresi aterosklerózy. Primární hypertriglyceridémie je geneticky podmíněna akumulací více běžných genetických variant s malým účinkem nebo přítomností vzácné varianty velkého účinku. Vznik HTG je dále posilován faktory zevního prostředí. Celogenomovými asociačními studiemi bylo identifikováno 32 TG-zvyšujících variant – HTG polygenní skóre. Se zvyšujícím se počtem těchto alel se tedy zvyšuje náchylnost jedince ke vzniku HTG. Stanovení polygenního HTG skóre u nemocných s významnou primární HTG a jeho korelací s lipidovým fenotypem, kardiovaskulárním rizikovým profilem a gastrointestinálními komplikacemi HTG lze posoudit potenciální prediktivní hodnotu HTG polygenního skóre v klinické praxi.; Hypertriglyceridemia (HTG) contributes to non-alcoholic fatty liver disease and can increase atherogenicity of some lipoprotein subclasses, which, together with remnant lipoprotein particles, accelerate progression of atherosclerosis. Primary HTG is caused by accumulation of multiple small-effect gene variants or by a single gene variation of greater magnitude. Resulting phenotype of HTG is being modulated by environmental factors. 32 TG-increasing gene variants have been identified by genome-wide-association studies - HTG polygenic score. Growing number of these aleles increases susceptibility of an individual to HTG. Assessment of HTG polygenic score in patients with severe HTG and its correlation with lipid phenotype, cardiovascular risk profile and gastrointestinal complications of HTG can ascertain the potential predictive value of HTG polygenic score in clinical practice.

• MeSH
• gastrointestinální nemoci MeSH
• genetické testování MeSH
• genová knihovna MeSH
• hypertriglyceridemie diagnóza   MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• rizikové faktory MeSH

• NLK Obory
• vnitřní lékařství
• genetika, lékařská genetika
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

This article describes the evolution of our understanding of familial hypercholesterolemia (FH) in the Central, Eastern, and Southern Europe (CESE) region, and the dissemination of this understanding to other countries. Using the ScreenPro FH project as an example, we would like to illustrate the progression from national objectives, to regional networking and, finally, to international collaboration via the Familial Hypercholesterolemia Studies Collaboration (FHSC) project under the leadership of the European Atherosclerosis Society (EAS). It is essential to improve our ability to diagnose FH. In this regard, the EAS and its FHSC project must be commended for their educational and organizational activities which, above all, are dedicated to the creation of a global FH patient registry. In the CESE region, FH diagnostics and treatment situation are markedly different than in Western Europe or North America. Since the Czech MedPed project (Make Early Diagnoses to Prevent Early Deaths in Medical Pedigrees) has been so successful (with results not only comparable to, but, for some parameters, even surpassing the results of many Western countries) we decided to apply the Czech experience to the CESE region. Thus, the ScreenPro FH project was created. The aim of ScreenPro FH is to create a specialist network in the CESE region. The primary objective of the ScreenPro FH project was to dramatically reduce the number of premature deaths due to clinical complications of atherosclerosis in FH patients. At present, ScreenPro FH comprises 18 member countries with a total population of 500,000,000; which, in terms of the FH population, represents 1-2 million patients.

• MeSH
• ateroskleróza diagnóza   epidemiologie   MeSH
• časná diagnóza MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II diagnóza   epidemiologie   MeSH
• lidé MeSH
• mezinárodní spolupráce * MeSH
• plošný screening metody   trendy   MeSH
• společnosti lékařské * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH
• Evropa epidemiologie   MeSH

• MeSH
• deriváty kyseliny fibrové terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• HDL-cholesterol krev   účinky léků   MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II diagnóza   MeSH
• hypolipidemika terapeutické užití   MeSH
• hypolipoproteinemie * diagnóza   farmakoterapie   klasifikace   MeSH
• kardiovaskulární nemoci etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• kouření škodlivé účinky   MeSH
• LDL-cholesterol krev   účinky léků   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• primární zdravotní péče MeSH
• referenční hodnoty MeSH
• sekundární prevence MeSH
• sexuální faktory MeSH
• statiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• věkové faktory MeSH
• zdravý životní styl MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

• MeSH
• akutní koronární syndrom diagnóza   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• antagonisté mineralokortikoidních receptorů aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antihypertenziva aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• beta blokátory aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• farmakoterapie * metody   trendy   využití   MeSH
• financování organizované MeSH
• hypoglykemika aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hypolipidemika aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• infarkt myokardu * diagnóza   etiologie   mortalita   MeSH
• inhibitory ACE aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• ischemická choroba srdeční diagnóza   epidemiologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• medicína založená na důkazech metody   trendy   MeSH
• metaanalýza jako téma * MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• statistika jako téma MeSH
• životní styl MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

x

x

• MeSH
• antihypertenziva terapeutické užití   MeSH
• antisense oligonukleotidy MeSH
• apolipoproteiny B účinky léků   MeSH
• dyslipidemie diagnóza   epidemiologie   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II * diagnóza   epidemiologie   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• hypolipidemika terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci epidemiologie   etiologie   mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 farmakologie   MeSH
• statiny aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• antisense oligodeoxyribonukleotidy metabolismus   MeSH
• hypercholesterolemie epidemiologie   farmakoterapie   MeSH
• hypolipidemika farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kombinace léků ezetimib a simvastatin terapeutické užití   MeSH
• LDL-cholesterol metabolismus   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 MeSH
• statiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Dyslipidemie u diabetiků 2. typu představuje komplexní změnu lipoproteinového metabolizmu s výrazně proaterogenním potenciálem. Vzniká na základě genetické predispozice v souvislosti s inzulinovou rezistencí a postihuje lipoproteinový metabolizmus na úrovni hepatocytu, střevní mukózy a intravaskulární přeměny, a to zejména postprandiální. Léčba diabetické (aterogenní) dyslipidemie je účinnou možností ovlivnění rizika rozvoje makrovaskulárních i mikrovaskulárních komplikací diabetu. Nefarmakologická opatření indikovaná u diabetiků účinně ovlivňují i dyslipidemii. Bez farmakoterapie však nemůžeme dostatečně ovlivnit lipidový metabolizmus ani snížit riziko cévních komplikací spojených s dyslipidemií. Základem farmakologické léčby zůstávají statiny, které kombinujeme v případě nedostatečného efektu na LDL-cholesterol s ezetimibem (nebo vhodnou pryskyřicí) anebo s fenofibrátem v případě trvající elevace triglyceridů. V blízké budoucnosti se rozroste spektrum fixních kombinací těchto osvědčených hypolipidemik. K nim přibydou inhibitory PCSK9, které u diabetiků snižují hladiny LDL-cholesterolu i o více než 50 %. V delším časovém horizontu lze očekávat výsledky testů s novými selektivními modulátory receptorů pro PPARα, které překonávají nevýhody fibrátů, pokud se jedná o účinnosti i toleranci léčby. Zajímavé jsou i další možnosti využívající technologii anti-sense, které zasahují do transkripce genů kódujících proteiny důležité pro metabolizmus lipoproteinů zmnožených typicky u diabetiků (např. anti-sense oligonukleotidy proti mRNA pro apolipoprotein CIII).

Dyslipidemia in type 2 diabetics represents a complex change of lipoprotein metabolism that is highly proatherogenic. It originates on a genetic background in the context of insulin resistance and affects lipoprotein metabolism at multiple levels (e.g. hepatocyte, enterocyte, intravascular processing) mainly in the postprandial phase. The treatment of diabetic (atherogenic) dyslipidemia is an effective option to lower the risk of both macro- and microvascular complications of diabetes. Lifestyle changes effectively impact on dyslipidemia in diabetics, however, it is impossible to reach treatment goals and achieve necessary risk reduction without lipid lowering medications. Statins remain the corner stone of pharmacological therapy and they should be combined with ezetimibe (or a resin) in case of insufficient LDL-cholesterol lowering or with fenofibrate when triglyceride levels remain elevated. In near future these drugs will be available in new fixed-dose combination formulas. Moreover, very soon PCSK9 inhibitors will get to clinical practice offering patients with diabetes additional LDL-cholesterol lowering by more than 50 %. Selective modulators of PPARα receptors are under development and these shall offer better efficacy and tolerability compared with fibrates. Other future options for the management of diabetic dyslipidemia will be drugs utilizing the anti-sense technology interfering with translation of genes coding for metabolic pathways of lipoprotein species typically perturbed in type 2 diabetes (e.g. anti-sense oligonucleotides against mRNA of apolipoprotein CIII).

• Klíčová slova
• alinocumab, alinokumab, evolokumab, evolocumab,
• MeSH
• cholestyraminová pryskyřice terapeutické užití   MeSH
• deriváty kyseliny fibrové terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * MeSH
• dyslipidemie * etiologie   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• ezetimib terapeutické užití   MeSH
• fenofibrát terapeutické užití   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• hypercholesterolemie farmakoterapie   MeSH
• hypolipidemika * terapeutické užití   MeSH
• kolesevelam terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• lipoproteiny metabolismus   MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• serinové endopeptidasy MeSH
• statiny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Možnosti ovlivnit metabolismus plazmatických lipoproteinů a snížit tak riziko aterotrombotických komplikací se v poslední době rychle vyvíjejí. Kromě zcela nových přístupů modifikujících hladiny aterogenních lipoproteinových částic získáváme nové farmakologické formy běžných hypolipidemik – nanopartikule obsahující statiny, fibráty v nanočásticích s vysokou biologickou dostupností, fixní kombinace s hypolidemiky. Pokračují testy účinnosti terapií cílících na metabolismus HDL částic. Ani pro inhibitory cholesteryl-ester transferázového proteinu (CETP) nebo mimetika apoliproteinu A1 stále nemáme přesvědčivé důkazy. Zcela nové postupy zahrnující blokádu mirosomálního triglyceridy transferujícího proteinu (MTP), inhibici proprotein konvertázy subtilisin-kexin 9 (PSCK9) nebo terapie využívající anti-sense technologie sbírají důkazy z klinických studií velmi rychle. Zatím víme o jejich příznivých účincích na hladiny aterogenních lipidů, ale i první údaje o jejich vlivu na průběh aterosklerózy a kardiovaskulární riziko naznačují jejich slibnou budoucnost. Navíc výzkumné laboratoře připravují další možnosti, jak lipoproteinový metabolismus modifikovat (analoga lecitincholesterol-acyl transferázy nebo fibroblastového růstového faktoru 21). Ne všechny koncepty se dostanou až do klinického použití, ale naše možnosti se jednoznačně rozšíří.

Options for modification of lipoprotein metabolism and, thus, for reduction of atherothrombotic complication have widened over recent years. Apart from the development of novel approaches new pharmacological formulations of common lipid lowering drugs have been prepared – e. g. statincontaining nanoparticles, fibrate nanoparticles, fixeddose combination with lipid-lowering drugs etc. Clinical trials of therapies targeting HDL particle metabolism are being in progress despite we have not gathered any unambiguous evidence of positive effect of the CETP inhibitors or apoA1 mimetics on the progression of atherosclerosis so far. Brand new approaches in the treatment of dyslipidemia including MTP and PCSK9 inhibition or therapies utilizing antisense technologies rapidly accumulate evidence from clinical studies. We have already learned about their lipid-modifying efficacy, however, first data documenting their impact atherosclerosis progression and cardiovascular risk suggest a promising future for these new drugs. Moreover, research laboratories continue working on novel options for lipoprotein metabolism modification (e. g. LCAT or FDF21 replacement therapies). Not all the novel concepts will make it to clinical use but our therapeutic options in the management of dyslipidemia will definitely expand.

• MeSH
• antisense RNA farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dyslipidemie * dietoterapie   farmakoterapie   MeSH
• ezetimib farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hypolipidemika * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• LDL-cholesterol účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• proproteinkonvertasy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• statiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• transportní proteiny pro estery cholesterolu antagonisté a inhibitory   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Přestože většinou je farmakologická intervence dyslipidémie založena na statinu, u smíšené dyslipidémie, zejména v kontextu diabetu 2. typu, lze využít kombinace statinu s fibrátem. Aterogenní dyslipidémii charakterizované jako zvýšení hladin triglyceridů v kontextu snížení koncentrací HDL cholesterolu (HDL-c) je věnována pozornost delší dobu. Epidemiologický vývoj, nové poznatky o významu aterogenní dyslipidémie i o možnostech jejího ovlivnění vedly k formulaci konsenzu evropských expertů v této otázce. Aterogenní dyslipidémie pravidelně provází stavy spojené s inzulínovou rezistencí. Zvláštní pozornost tak v poslední době získává otázka remnantních lipoproteinů a jejich význam pro určení kardiovaskulárního rizika zejména u pacientů s aterogenní dyslipidémií. Léčba je založená na důsledné úpravě diety a režimu. Farmakologická terapie je založena na statinech. U pacientů s trvající hypertriglyceridémií a neuspokojivou kontrolou non-HDL-c by měla být zvážena kombinace s fenofibrátem. Ten v této situaci přináší další snížení rizika makrovaskulárních i mikrovaskulárních komplikací.

Despite pharmacological intervention of dyslipidemia management usually starts with a statin in the context of mixed dyslipidemia in type 2 diabetics a combination with fenofibrate might be considered. Atherogenic dyslipidemia (AD), characterized by increased triglycerides (TG) in the context of the reduction in HDL-cholesterol (HDL-c), has been in the center of our attention for quite some time. Epidemiological trends, new knowledge about the importance of AD as well as the possibilities of its management led to the formulation of a consensus of European experts on this issue. AD regularly accompanies conditions associated with insulin resistance. The question of remnant lipoproteins and their role in determining cardiovascular risk, especially in patients with AD, has gained special attention. Treatment is based on a rigorous diet and lifestyle modification. Pharmacological therapy is based on statins. In patients with hypertriglyceridemia and persistent unsatisfactory control of non-HDL-C a combination with fenofibrate should be considered. In this situation this combination further reduces the risk of macrovascular and microvascular complications.

• MeSH
• dyslipidemie * farmakoterapie   MeSH
• ezetimib farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• fenofibrát farmakologie   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• komplikace diabetu farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• simvastatin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• statiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Dyslipidemie (vysoké hladiny plazmatických triglyceridů a celkového cholesterolu/LDL-cholesterolu a nízké hladiny HDL-cholesterolu) jsou považovány za jeden z hlavních faktorů rozvoje aterosklerózy a následného infarktu myokardu. Konečná hodnota těchto parametrů je výsledkem společného působení genetických predispozic a životního stylu (primárně kuřáckým statusem, fyzickou aktivitou a mírně i složením diety) každého jedince. Genetické faktory determinují odhadem 40–80 % z variability plazmatických lipidů. V současné době jsou jako prediktory dyslipidemie analyzovány především jednonukleotidové polymorfizmy – SNPs. Zásadní posun ve znalostech genetické determinace DL přinesly celogenomové screeningy (GWAs). Ty odhalily několik desítek klíčových variant v sekvenci DNA spjatých s hladinami lipidů. Zajímavé je, že se většinou nejedná o záměny měnící aminokyseliny, nebo způsobující předčasné stop kodony, ale o záměny ležící mimo geny. GWAs rovněž nalezly řadu variant v genech, jejichž funkce v metabolizmu lipidů byla zcela neznámá (např. v genu pro sortilin). Polymorfizmy např. v genech APOE, SORT1, LDLR (jsou spojeny s hladinami celkového cholesterolu a LDL-cholesterolu), CETP, APOA1, ABCA-1, GALNT-2 (ovlivní hladiny HDL-cholesterolu) a konečně v genech pro APOA5, LPL nebo TRIB1 (determinují hladiny triglyceridů) však vysvětlí maximálně 30 % z variability plazmatických lipidů. Další proporce variability je ovlivněna vzácnými polymorfizmy/mutacemi a genetickými faktory, nesouvisejícími přímo se změnami sekvence DNA (DNA metylací, modifikací histonů, regulačními RNA molekulami).

Dyslipidemia (high levels of plasma triglycerides and total cholesterol/LDL-cholesterol and low HDL-cholesterol) is considered as one of the major factors in the development of atherosclerosis and subsequent myocardial infarction. The final value of lipid parameters results from joint action of genetic predispositions and lifestyle factors (primarily smoking status, physical activity and in lower extent also diet). It is estimated that genetic factors are responsible for 40–80 % of the variability of plasma lipid values. Currently are as predictors DL analyzed mainly single nucleotide polymorphisms (SNPs). A fundamental shift in knowledge of genetic determination DL bring genome-wide association studies (GWAs). These revealed several dozen major polymorphisms in a DNA sequence related to lipid levels. Rather surprisingly, these variants are usually not substitutions of the amino acids, or causing a premature stop codon, but substitutions outside the genes. GWAS also found a number of variants within the genes whose function in lipid metabolism was completely unknown (e.g. gene for sortilin). Polymorphisms in genes for APOE, SORT1, LDLR (affect levels of total cholesterol and LDL-cholesterol), CETP, APOA1, ABCA-1, GALNT-2 (influence HDL-cholesterol) and finally in genes for APOA5, LPL or TRIB1 (affect the levels of triglycerides) but explains max. 30 % of the variability of plasma lipids. It is supposed, that rare polymorphisms/mutations and genetic factors unrelated directly to alterations in the DNA sequence (DNA methylation, histone modifications, regulatory RNA molecules) are responsible for the remaining proportion of DL determination.

• MeSH
• cholesterol analýza   MeSH
• dyslipidemie * genetika   MeSH
• epigeneze genetická fyziologie   MeSH
• genetické testování metody   MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II etiologie   genetika   MeSH
• interakce genů a prostředí MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• mutace genetika   MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• poruchy metabolismu lipidů klasifikace   MeSH
• triglyceridy MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH