Pediatrický GIST patří mezi velmi vzácné nádory, liší se od GIST v dospělém věku molekulárně-genetickou analýzou, patogenezí a asociovanými syndromy, klinickým chováním a odpovědí na biologickou léčbu. Článek předkládá přehled molekulární klasifikace wild type pediatrického GIST a její význam pro klinickou praxi

Pediatric GIST is an extremly rare tumor that differs from the adult GIST its molecular-genetic analysis, pathogenesis and associated syndromes, clinical behavior and response to biology therapy. This article presents an overview of the molecular classification of wild type pediatric GIST and its importance for clinical practice.

• MeSH
• biologická terapie metody   MeSH
• diagnostické techniky a postupy MeSH
• diagnostické zobrazování metody   MeSH
• dítě MeSH
• gastrointestinální stromální tumory * diagnóza   epidemiologie   genetika   terapie   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• prognóza MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• gastrointestinální stromální tumory terapie   MeSH
• management nemoci MeSH
• metastázy nádorů terapie   MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• onkologie
• NLK Publikační typ
• DVD

Gastrointestinálne stromálne tumory (GIST-y) sú najčastejším mezenchýmovým nádorom zažívacieho traktu. Autori prezentujú prípad zriedkavej lokalizácie tumoru v oblasti hepatálnej flexúry, ktorý sa prezentoval ako náhla brušná príhoda.

Gastrointestinálne stromálne tumory (GIST-y) sú najčastejším mezenchýmovým nádorom zažívacieho traktu. Autori prezentujú prípad zriedkavej lokalizácie tumoru v oblasti hepatálnej flexúry, ktorý sa prezentoval ako náhla brušná príhoda.

• MeSH
• akutní bolest břicha etiologie   MeSH
• dospělí MeSH
• gastrointestinální stromální tumory diagnóza   komplikace   patologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory tračníku chirurgie   komplikace   patologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH

Gastrointestinální stromální tumory (GISTy) představují většinu mezenchymálních nádorů zažívacího traktu. Extragastrointestinální tumory (EGISTy) jsou nádory, které se v histologickém a imunohistochemickém obraze GISTům podobají, ale nacházejí se mimo trávicí trubici, nemají žádnou spojitost se stěnou žaludku či střeva. V naší kazuistice představujeme případ 68letého pacienta s EGISTem vycházejím z mezenteria. Klíčová slova: extragastrointestinální stromální tumor − abdominální rezistence

Gastrointestinal stromal tumors (GISTs) represent the majority of mesenchymal neoplasms of the gastrointestinal tract. Extragastrointestinal stromal tumors (EGISTs), which are neoplasms with histological and immunohistological features overlapping with those of GISTs, are found in the abdomen outside of the gastrointestinal tract with no connection to the gastric or intestinal wall. We present a case of EGIST arising in the mesentery of a 68 years old patient. Key words: extragastrointestinal stromal tumor − abdominal mass

• Klíčová slova
• extragastrointestinální stromální tumor, Glivec, Imatinib Mesylate,
• MeSH
• gastrointestinální nádory MeSH
• gastrointestinální stromální tumory * chirurgie   patologie   MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mezenterium * chirurgie   patologie   MeSH
• peritoneální nádory * chirurgie   patologie   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• recidiva MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Předložená kazuistika zachycuje invaginaci na tenkém střevě jako jednu z méně častých etiologií ileózních náhlých příhod břišních v dospělosti, kdy obstrukce byla zapříčiněna gastroentestinálním stromálním tumorem (GIST). Jednalo se o 37letou pacientku s anamnézou postupně progredujících obtíží charakteru poruchy pasáže, posléze přijatou a vyšetřovanou na gastroenterologickém oddělení, kde suspekce na invaginaci a případný tumor tenkého střeva byla vyslovena na základě CT vyšetření. Operována laparoskopicky, potvrzena invaginace v důsledku tumoru. Provedena resekce a histologicky potvrzen GIST. Pooperační průběh bez komplikací, pacientka v kratším odstupu bez recidivy. Diskutována základní problematika GIST.

A case report describing intusussception on small bowell as a one of the less frequent causes of ileus in adults. A gastointestinal stromal tumor ( GIST ) was found as a lead point of the intusussception on the basis of abdominal CT. Patient underwent resection of small bowel with tumor. Basic knowledge of GISTs is discussed.

• MeSH
• dospělí MeSH
• gastrointestinální stromální tumory diagnóza   chirurgie   komplikace   MeSH
• intususcepce etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• střevní nádory diagnóza   chirurgie   komplikace   MeSH
• tenké střevo MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Autoři popisuji nově zavedenou onkologickou jednotku, která ukazuje odlišné pohledy na některé již dříve známé mezenchymálm' a neuroektodermálni nádory trávicího ústrojí. Tyto submukózní nádory GIT pro svůj málo odlišný klinický i histologický obraz souhrnně označujeme jako gastrointestinální stromální tumory. V práci je popsán pripad 37 letého nemocného s tímto onkologickým onemocněním.

Authors describe a newly introduced oncological entity that represents different views on some already well known mesenchymal and neuroectodermal tumours of gastrointestinal tract. These submucosal GIT tumours. showing only few differences in both the clinical and histological pictures, are generally called gastrointestinal stromal tumours. This paper presents a case of 37 year old patient with this disease.

• MeSH
• dospělí MeSH
• gastrointestinální nádory diagnóza   chirurgie   klasifikace   MeSH
• leiomyom etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory podle histologického typu MeSH
• neurilemom etiologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Autori provedli imunohistologické a molekulárně genetické vyšetření 21 nádorů z protáhlých a epiteloidních buněk žaludku. V 18 případech byl nádor KIT (CD117) pozitivní a nádory jsme mohli zařadit ke GIST. Ve třech případech bylo vyšetření negativní. Dva z nich mohou být podle dalších markerů (pozitivita desminu a aktinu hladké svaloviny) zařazeny mezi leiomyomy. Ve třetím případě imunohistologický profil ukazuje na nádor, který leží na rozhraní mezi leiomyomy a GIST. KIT (CD117) pozitivní nádory byly CD34 pozitivní s výjimkou jednoho případu, který byl negativní. V dalších dvou případech byly pozitivní pouze ojedinělé buňky. Protilátky proti desminu s nádory nereagovaly. SlOO protein byl pozitivní ve třech pripadech v malém počtu buněk. V jednom KIT (CD117) pozitivním nádom bylo asi 10 % buněk SlOO protein pozitivmch. V 9 pípadech nádory reagovaly s protilátkou proti NSE. V našich pripadech jsme neprokázali souvislost mezi proliferačními markery (Ki 67 a PCNA) a mitotickým indexem. I v nádorech s nulovou mitotickou aktivitou byla v některých pripadech poměrně výrazná pozitivita s protilátkou proti PCNA. Podle mitotického indexu a velikosti nádoru jsme stanovili prognostické riziko. Velmi nízké a nízké riziko agresivního chování jsme zjistili ve 12 pripadech, v pěti případech bylo intermédiami riziko a čtyri případy jsme řadili k vysokému riziku agresivního chování. Pro molekulárně genetické vyšetření jsme extrahovali DNA ze tkání fixovaných formalinem a analyzovali exon 11 pomocí analýzy jednořetězcových konformačních polymorfismů (SSCP Single-Strand Conformational Polymorphism analysis) s následným sekvenováním. Vyšetřením 21 pripadů jsme v 7 pripadech zjistiU deleční mutaci, v jednom případě bodovou mutaci, jednou „tichou" bodovou mutaci a ve dvou pripadech nebylo možné vyšetření provést vzhledem k nekvalitní DNA. v 10 (47 %) vyšetřeních jsme prokázali exon 11 „wild type". Vysoký počet nemutovaiiych genů vede k domněnce, že na spuštění tyrozin kinázové aktivity se mohou podílet mutace dalších exonů, např. 9,13,17 (které jsme nevyšetřovali), případně i jiné geny než KIT.

The authors described immunohistological and molecular genetic findings in series of 21 tumours with spindle and epithelioid cells histology of the stomach. In 18 cases the tumours were KIT (CD117) positive and the diagnosis of gastrointestinal stromal tumour (GIST) was confirmed. Three cases were KIT (CDU 7) negative. According to additional immunohistological markers (desmin and smooth muscle actin positivity) two of them were categorized as leiomyomas. The immunohistological profile of the third case showed that the tumour could be classified as a transitional form between leiomyoma and GIST. All but one KIT (CD117) positive tumours were also CD34 positive. In other three KIT (CD117) positive cases up to 10 % of CD34 positive cells were found. Desmin was negative in KIT (CD117) positive cases. SlOO protein was positive in three KIT (CD117) positive cases ranging fi-om single cells to 10 % of cells. Nine tumours were NSE positive. In our study the connection between proliferation factors (Ki67 and PCNA) and the mitotic index was not established. Risk factors were identified based on the size of the tumours and the mitotic m ex. Very low and low risk of aggressive behaviour included 12 cases, intermediate risk category 5 cases, high risk category 4 cases. For molecular genetic examination, DNA was extracted from formalin-fixed, paraffin-embedded tissues. Exon 11 was analyzed by SSCP (single-strand conformational polymorphism analysis) with following sequencing. Deletion was found in 7 cases, point mutation in one case, silent point mutation in one case and in two cases the examination could not be detected. In 10 cases (47 %) a „wild type" was found. We suggest that other exons, e.g. 9,13,17, (which were not examined) and genes than KIT gene could also trigger tyrosine-kinase activity.

• MeSH
• dospělí MeSH
• imunohistochemie metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mitotický index statistika a číselné údaje   MeSH
• mutace genetika   MeSH
• nádory žaludku genetika   imunologie   patologie   MeSH
• polymorfismus konformace jednovláknové DNA MeSH
• protilátky diagnostické užití   MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH

Gastrointestinální stromální tumory jsou nejčastější mezenchymální nádory gastrointestinálního traktu. V endoskopickém obraze vidíme tyto tumory jako subepiteliální lézi s intaktní sliznicí. Diferenciální diagnostika subepiteliálních lézí je široká. Prezentujeme případ pacienta s MALT lymfomem žaludku, jehož endoskopický obraz imituje gastrointestinální stromální tumor. Současná léčba MALT lymfomu se zásadně liší od terapie gastrointestinálního stromálního tumoru. Ačkoli endosonografické vyšetření hraje významnou roli ve vyšetřovacím algoritmu subepiteliálních lézí, k přesné diagnostice je nutná histologická verifikace.

Gastrointestinal stromal tumors are the most common mesenchymal tumors of the gastrointestinal tract. Endoscopic images of gastrointestinal stromal tumors usually show a subepithelial tumor lesion with an intact mucosa. However, differential diagnosis of subepithelial lesions is broad. In this paper, we present a case of a patient with MALT lymphoma of the stomach, the endoscopic image of which closely imitated that of a gastrointestinal stromal tumor. The current treatment for MALT lymphomas is, however, fundamentally different from those used to treat gastrointestinal stromal lesions. Although endosonographic examinations are an important component of examination algorithms for subepithelial lesions, histological verification is necessary for accurate diagnosis.

• MeSH
• biopsie tenkou jehlou pod endosonografickou kontrolou MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• endoskopie trávicího systému MeSH
• gastrointestinální stromální tumory MeSH
• indukce remise MeSH
• lidé MeSH
• lymfom z B-buněk marginální zóny * diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Gastrointestinální stromální tumor (GIST) je v současné době vnímán jako skupina molekulárně geneticky-heterogenních nádorů, které spojuje obdobná morfologie, imunoexprese proteinu KIT a pravděpodobný původ z tkáňového prekurzoru intersticiálních Cajalových buněk. GISTy lze dělit podle imunoexprese beta podjednotky sukcinátdehydrogenázy (SDHB) na SDHB-pozitivní (zahrnující GISTy s mutací KIT, PDGFRA, NF1) a SDHB-deficientní (zahrnující syndrom Carneyho a Stratakisové, Carneyho trias a některé sporadické dětské i adultní GISTy). Jednotlivé molekulární podtypy se od sebe liší jak biologickým chováním, tak odezvou na terapii inhibitory tyrozinkináz, která je indikována v případě metastatického rozsevu nebo v případě nádoru s vysokým rizikem agresivního chování. I přes existenci několika prognostických systémů však dosud není algoritmus indikace pacienta k systémové terapii jednoznačně stanoven. Farmakogenomika slaví úspěchy ve vývoji látek účinných v terapii GISTů primárně rezistentních na imatinib (GISTy se substitucí Asp842Val v exonu 18 genu PDGFRA nebo SDHB-deficientní GISTy), ale i v překonávání sekundární rezistence způsobené sekundární mutací, která může postihovat jak geny kódující receptorové tyrozinkinázy, tak další molekuly v postižené signální kaskádě. Prospektivně se počítá s racionálním molekulárním cílením terapie na základě komplexního molekulárně-genetického vyšetření tumoru. Pro detekci sekundárních mutací, které mohou být přítomné pouze v některých buněčných klonech, lze využít analýzy DNA cirkulující v periferní krvi.

Gastrointestinal stromal tumors (GIST) are currently regarded as a heterogenous group of tumors sharing common histological appearance, KIT immunopositivity and supposed origin from tissue progenitor cells capable of differentiation into the phenotype of Cajal interstitial cells. GISTs can be divided according to immunoexpression of the beta subunit of mitochondrial enzyme succinate dehydrogenase (SDHB) to SDHB-positive (encompassing KIT, PDGFRA and NF1 mutated GISTs), and SDHB-deficient GISTs (including Carney-Stratakis syndrome, Carney triad, sporadic pediatric GISTs, and a small subset of sporadic adult GISTs). The individual molecular subtypes differ in biological behavior and in their response to systemic targeted therapy, which is indicated in metastatic GISTs or in tumors with high risk of recurrence. Although several risk-stratification classifications have been developed, strictly defined criteria to identify patients at risk are still lacking. Pharmacogenomics have been successful in designing drugs to overcome not only the primary resistance of GISTs to the action of imatinib (e.g. GISTs with a substitution of Asp842Val in exon 18 PDGFRA or SDHB-deficient GISTs), but also the secondary resistance caused by secondary mutation of a gene encoding either the receptor tyrosine kinase or other molecules involved in the respective signalling cascade. Future directions concentrate on rational molecular targeting for systemic therapy based on complex genetic investigation of the tumor. Peripheral blood is planned to be used as a source of information for genetic events responsible for the secondary resistance of metastatic tumors.

• Klíčová slova
• PDGFRA,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• DNA nádorová MeSH
• exony genetika   MeSH
• gastrointestinální nádory farmakoterapie   genetika   klasifikace   patologie   MeSH
• gastrointestinální stromální tumory * farmakoterapie   genetika   klasifikace   patologie   MeSH
• imunohistochemie MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• nádorové biomarkery genetika   MeSH
• prognóza MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-kit * genetika   MeSH
• růstový faktor odvozený z trombocytů - receptor alfa * genetika   MeSH
• sukcinátdehydrogenasa * analýza   genetika   nedostatek   MeSH
• zárodečné mutace MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• stromální, tumor, morfologie, diagnostika, léčba,
• MeSH
• algoritmy MeSH
• biologická terapie MeSH
• chirurgie operační metody   MeSH
• diagnostické techniky a postupy MeSH
• diagnostické zobrazování metody   využití   MeSH
• endoskopie MeSH
• farmakoterapie metody   MeSH
• gastrointestinální stromální tumory dějiny   diagnóza   klasifikace   terapie   MeSH
• genetika MeSH
• imunochemie MeSH
• lidé MeSH
• molekulární biologie MeSH
• prognóza MeSH
• protinádorové látky terapeutické užití   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• terapie metody   MeSH
• tyrosinkinasy terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH