aminosalicylát
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Ulcerózní kolitida je chronicky exacerbující zánět obvykle lokalizovaný ve sliznici konečníku a přilehlé části tračníku nebo celém tračníku s možným postižením kterékoli části trávicího traktu a případně s extraintesťmálními manifestacemi. Cílem léčby ulcerózní kolitidy je dosažení remise. Dlouhodobá udržovací léčba v remisi je doporučována u všech pacientů s idiopatickými střevními záněty. Základem terapie, zejména lehké a středně těžké ulcerózní kolitidy, jsou aminosalicyláty (5-ASA, mesalazin) aplikované rektálně nebo perorálně. Mesalazin se uplatňuje v léčbě aktivní i neaktivní formy nemoci.
- Klíčová slova
- aminosalicylát, mesalazin,
- MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- indukce remise metody MeSH
- komplikace těhotenství farmakoterapie MeSH
- kyseliny aminosalicylové aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mesalamin aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- ulcerózní kolitida * diagnóza etiologie farmakoterapie genetika patologie prevence a kontrola terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Cílem práce byla příprava mikročástic na bázi vysokomolekulárního chitosanu bez obsahu léčiva a následně příprava mikročástic s použitím 5-aminosalicylové kyseliny (5-ASA) jako modelové aktivní látky metodou vnější iontové gelace. Formulačními a procesními proměnnými byla koncentrace chitosanu a při přípravě aktivních mikročástic také přítomnost léčiva v roztoku polymeru a/nebo v použitém tvrdícím roztoku. Byl sledován vliv různých podmínek přípravy na vlastnosti mikročástic se zaměřením na zvýšení obsahu léčiva v mikročásticích. U mikročástic bez léčiva i s léčivem bylo zjištěno, že s rostoucí koncentrací chitosanu rostla jejich sféricita i jejich ekvivalentní průměr. Největší obsah léčiva byl dosažen u vzorku připraveného z 1,75% disperze chitosanu při přítomnosti léčiva v disperzi i tvrdícím roztoku. Změnou umístění léčiva během přípravy se podařilo zvýšit obsah 5-ASA maximálně 6krát (1,25% koncentrace chitosanu).
This study aimed to prepare high molecular weight chitosan blank and drug-loaded microparticles using 5-aminosalicylic acid (5-ASA) as the model active substance by an external ionic gelation. Formulation and process variables included the chitosan concentration and presence of drug in the polymer solution, and/or in hardening solution during the microparticles preparation. The effect of different preparation conditions on the properties of the microparticles was observed with a view to increase drug content in microparticles. For both types of microparticles (with and without the drug), it was found that their sphericity and equivalent diameter increased with increasing chitosan concentration. The drug content of drug-loaded microparticles was the highest in the case of the sample prepared from 1.75% chitosan dispersion, when the drug was present both in the chitosan dispersion and the hardening solution. Maximum six times higher drug content was achieved by change of the placement of 5-ASA during preparation (1.25% chitosan concentration).
- Klíčová slova
- mikročástice, enkapsulační účinnost, vnější iontová gelace, stereoskopická mikroskopie,
- MeSH
- chitosan * MeSH
- farmaceutická technologie * metody MeSH
- mesalamin * MeSH
- mikroskopie MeSH
- nosiče léků * MeSH
- polymery MeSH
- povrchové vlastnosti MeSH
- rozpustnost MeSH
- velikost částic * MeSH
- viskozita MeSH
Mesalazin nebo také kyselina 5-aminosalicylová (5-ASA) je látka používaná k léčbě idiopatických střevních zánětů (IBD – inflammatory bowel disease), které představují ulcerózní kolitida (UC) a Crohnova choroba (CN). Mesalazin je na trhu přítomen v různých lékových formách od čípků, nálevů, potahovaných tablet, tablet s prodlouženým uvolňováním až po formu granulí s prodlouženým uvolňováním. Odlišnost lékových forem přináší flexibilitu použití 5-ASA v praxi a umožňuje jeho distribuci a působení od tenkého střeva až po distálněji lokalizované záněty v trávicí trubici. Text diskutuje problematiku dopadů různých lékových forem na farmakokinetiku látky a jejich možný dopad na benefit léčby.
Mesalazine or 5-aminosalicylic acid is important substance which is used in therapy of inflammatory bowel disease (IBD), like ulcerative colitis (UC) and Crohn’s disease (CD). On the market, various mesalazine formulations for local (supositoria, rectal foam and enema) and for systemic administration (covered tablets, slow releasing tablets or slow releasing granulates) are available. Some differences between mesalazine formulations are enabling higher flexibility for clinical practice to choose the optimal drug in terms of distribution active drug according to disease activity and location. The pharmacokinetic profile of various mesalazine formulations and impact on the clinical practice are discussed in the text.
- MeSH
- antiflogistika nesteroidní MeSH
- idiopatické střevní záněty farmakoterapie MeSH
- lékové formy * MeSH
- lidé MeSH
- mesalamin * farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Aminosalicyláty jsou součástí medikamentózní léčby idiopatických střevních zánětů už od 40. let minulého století. Tyto preparáty jsou velmi účinné v léčbě mírně až středně aktivní ulcerózní kolitidy. Avšak jejich role u Crohnovy nemoci je značně kontroverzní. Dosavadní studie a metaanalýzy neprokázaly jejich účinnost v této indikaci. To se následně projevilo v odmítavém postoji mezinárodních i národních doporučení pro léčbu Crohnovy nemoci aminosalicyláty. Tento článek podává přehled o postavení aminosalicylátů v terapii Crohnovy nemoci a poukazuje na některé skutečnosti podporující fakt, že terapie aminosalicyláty má stále své uplatnění i u určité skupiny pacientů s Crohnovou nemocí.
Aminosalicylates have been used in the treatment of inflammatory bowel disease since the 1940s. These preparations are very effective in treatment of mild to moderate ulcerative colitis. However, their role in the treatment of Crohn's disease is rather controversial. Several clinical studies and meta-analyses have so far failed to prove their efficacy in Crohn's disease treatment. Subsequently, national and international guidelines did not recommend using aminosalicylates to treat Crohn's disease. This article gives an overview of the role of aminosalicylates in Crohn's disease and provides some evidence supporting the fact that aminosalicylates still have a place in the treatment of a certain group of patients with Crohn's disease.
- Klíčová slova
- aminosalicyláty,
- MeSH
- Crohnova nemoc * farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- lidé MeSH
- mesalamin * terapeutické užití MeSH
- recidiva MeSH
- sekundární prevence MeSH
- sulfasalazin * terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Léčbu Crohnovy nemoci dělíme na chirurgickou a konzervativní. Základem konzervativní terapie zůstávají preparáty kyseliny 5-aminosalicylové, kortikosteroidy, antibiotika a imunosupresiva. Rozhodující pro úspěch léčby je vhodně zvolená taktika léčby s ohledem na typ, rozsah, lokalizaci a dosavadní průběh choroby. Strategii je nutno změnit i v případě jedná-li se o útočnou léčbu, kdy podáváme až maximální dávky léků, nebo léčbu udržovací, kdy se snažíme zabránit relapsu onemocnění dlouhodobým podáváním menších dávek léčiv. Pro řadu nemocných je velkým příslibem biologická terapie, především podávání protilátek proti tumor nekrotizujícímu faktoru alfa. S dalšími látkami z této skupiny probíhají v celém světe velmi intenzivně klinické zkoušky.
Treatment of Crohn disease is conservative and surgical. The core of the conservative treatment remain derivatives of 5-aminosalicylic acid, corticosteroids, antibiotics and immunosuppressives. Crucial for a successful treatment is adequately chosen treatment tactics with regards to type, extent, localisation and existing course of the disease. Strategy must be changed also in a situation with initial aggressive treatment with maximal doses of drugs administered, or with maintaining therapy, when we try to prevent disease recurrence with long-term administration of lower doses. Biologic therapy is very promising for many patients, and antibodies against tumour necrosis factor alpha above all. Intensive clinical trials are running worldwide with other drugs of this group.
- Klíčová slova
- PENTASA,
- MeSH
- lidé MeSH
- mesalamin farmakologie terapeutické užití MeSH
- ulcerózní kolitida * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- rozhovory MeSH
Cílem experimentální studie bylo optimalizovat přípravu mikrosfér z vysokoviskozitního chitosanu metodou vnější iontové gelace a zhodnotit vybrané aspekty jejich přípravy. U mikročástic bez léčiva byla formulační proměnnou koncentrace chitosanových disperzí, procesní proměnnou pak byla poloha přístroje (horizontální vs. vertikální) pro jejich extruzi. Na základě výsledků sféricity a velikosti připravených mikročástic byly vybrány tři koncentrace disperzí, které se použily pro enkapsulaci modelového léčiva 5-aminosalicylové kyseliny (5-ASA) metodou využívající horizontální polohu přístroje pro extruzi, která byla vyhodnocena jako optimální. U mikročástic s léčivem byly sledovanými proměnnými koncentrace chitosanu a složení tvrdícího roztoku (10% tripolyfosfát sodný (TPP) vs. 10% TPP s obsahem léčiva). Bylo zjištěno, že u připravených mikrosfér se s vzrůstající koncentrací chitosanu zvyšoval jejich ekvivalentní průměr, sféricita byla srovnatelná. Vzorky, při jejichž přípravě bylo léčivo přítomno jak v disperzi chitosanu, tak i v tvrdící lázni, měly vyšší obsah léčiva a menší ekvivalentní průměr a vykazovaly rychlejší uvolňování léčiva v podmínkách in vitro v porovnání se vzorky, u kterých bylo léčivo zapracováno pouze do disperze chitosanu. Klíčová slova: mikročástice • vnější iontová gelace • chitosan • formulační a procesní parametry • disoluční profil
The aim of this experimental study was to optimize a preparation of microspheres from high viscosity chitosan by external ion gelation and to evaluate selected aspects of their preparation. For drug-free microparticles, the concentration of chitosan dispersions was chosen as a formulation variable; the position of instrument for a dispersion extrusion (horizontal vs. vertical) was evaluated as a process variable. On the basis of sphericity and equivalent diameter results, three different concentrations of chitosan dispersions were used for 5-aminosalicylic acid (5-ASA) encapsulation with the extrusion instrument in horizontal position, which was considered as the optimal. In consequent drug-loaded microparticle preparation, the influence of the concentration of chitosan dispersions and composition of hardening solution (10% sodium tripolyphosphate (TPP) vs. 10% TPP containing drug) was evaluated. In prepared 5-ASA microspheres it was found that the equivalent diameter increased with increasing chitosan concentration. In the case of sphericity, significant differences were not found. Samples prepared with the drug in both chitosan dispersion and hardening solution had a higher drug content, a smaller equivalent diameter and they showed a faster in vitro drug release in comparison with the samples prepared with the drug in chitosan dispersion only. Keywords: microparticles • external ionic gelation • chitosan • formulation and process parameters • dissolution profile
- Klíčová slova
- mikročástice, disoluční profil, vnější iontová gelace, stereoskopická mikroskopie, tvrdící roztok, bobtnavost,
- MeSH
- chitosan * farmakologie chemie MeSH
- farmaceutická technologie MeSH
- koncentrace vodíkových iontů MeSH
- lékové formy MeSH
- lékové transportní systémy * MeSH
- mesalamin MeSH
- mikroskopie metody MeSH
- nosiče léků * MeSH
- povrchové vlastnosti MeSH
- rozpustnost MeSH
- velikost částic * MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
Terapie idiopatických střevních zánětů je velkou výzvou pro současnou gastroenterologii. Ve světle nových vědeckých poznatků dochází i k vývoji nových léčiv či léčebných postupů. V posledních letech se do běžné klinické praxe dostávají aminosalicyláty a kortikosteroidy využívající multimatrixovou technologii. Objevují se nová biologická léčiva (biologika) a díky vývoji biosimilárních léčiv (biosimilars) se biologická léčba stává dostupnější. Zároveň stále probíhá výzkum alternativních metod léčby, jakou je např. fekální bakterioterapie.
The therapy of inflammatory bowel disease is represents a challenge in current gastroenterology. Progressive research brings us new promising molecules and our growing clinical experience leads us to create new therapeutic strategies. New multi‑matrix formulas of corticosteroids or 5‑ASA start to be widely used in clinical practice along with new biological therapy. Biosimilars are making biological therapy more accessible for patients. Evaluation of new possible treatment modalities (i.e. faecal bacteriotherapy) is an objective of ongoing studies.
- MeSH
- biologická terapie metody MeSH
- biosimilární léčivé přípravky farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- fekální transplantace MeSH
- glukokortikoidy farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- idiopatické střevní záněty * terapie MeSH
- lidé MeSH
- mesalamin farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Perikarditida se u pacientů s idiopatickými střevními záněty může vyskytnout jako extraintestinální projev základního onemocnění nebo jako nežádoucí účinek léčby. Tato kazuistika popisuje případ akutní perikarditidy, indukované mesalazinem u pacienta s ulcerózní kolitidou. 37letý muž byl hospitalizován pro bolesti na hrudi a febrilie do 38 stupňů. Zhodnocením výsledků echokardiografie, EKG a laboratorních vyšetření byl stav uzavřen jako akutní perikarditida. Tři týdny před začátkem potíží byla pro manifestaci ulcerózní kolitidy zahájena terapie mesalazinem. Bylo vysloveno podezření na nežádoucí účinek mesalazinu, proto byl vysazen a byla zintenzivněna terapie kortikoidy. Během 5 dnů došlo k ústupu klinických potíží a normalizaci laboratorních parametrů zánětu. Anamnesticky bylo zjištěno, že před 11 lety pacient prodělal akutní perikarditidu za stejných okolností – po exacerbaci ulcerózní kolitidy a zahájení léčby preparátem mesalazinu; i tehdy došlo k rychlému ústupu potíží po vysazení terapie.
Pericarditis in patients with inflammatory bowel disease may appear as an extraintestinal manifestation or as an adverse effect of treatment. 37-year-old male with active ulcerative colitis was admitted to hospital with chest pain, fever and ECG changes in limb and precordial leads and increased CRP plasma level. Three weeks before initation of complaint, treatment with mesalamine and methylprednisolone was started. Ulcerative colitis was diagnosed by coloscopy and histology. Adverse effect of mesalamine treatment was suspected, mesalamine was discontinued, dose of metylprednisolone was increased and azathioprine was added. Few days later chest pain and laboratory marks of inflamation disapeared. This case was second epizode of pericarditis in this patient, the first one being 11 years ago. After withdrawal of mesalamine the clinical signs of pericarditis disappeared too.
Pod pojmem idiopatické střevní záněty rozumíme Crohnovu chorobu a ulcerózní kolitidu. Postihují nejčastěji ileocékální oblast, resp. tlusté střevo. Etiologie onemocnění je neznámá, na vzniku onemocnění se podílí více faktorů. Tento fakt neumožňuje léčbu kauzální, léčba je možná pouze symptomatická. Základní skupiny léků, které využíváme k léčbě idiopatických střevních zánětů, jsou aminosalicyláty, kortikoidy, imunosupresiva a biologická léčba. Za doplňkovou léčbu považujeme antibiotika a probiotika, ve specifických případech volíme parenterální nebo enterální výživu. Léčba je pro každého pacienta zvolena individuálně, její efektivitu výrazně zvyšuje pacientova spolupráce na léčbě a dispenzární péči.
Inflammatory bowel disease means Crohn's disease and ulcerative colitis. Mostly, it affects ileocecal area, resp. large intestine. Ethiology of the disease is unknown. The start of the disease is formed by a number of factors. This fact does not enable causal treatment; treatment is possible only as symptomatic. Basic drug groups that are used for treatment of inflammatory bowel disease are aminosalicylates, corticoids, immunosuppressive therapy and biological therapy. As a supplementary treatment can be considered antibiotics, probiotics; in specific cases parenteral or enteral nourishment is prescribed. Treatment is individually chosen for each patient; its effectiveness is considerably increased by patient's cooperation during the treatment and follow-up.
- MeSH
- biologická terapie metody MeSH
- Crohnova nemoc diagnóza farmakoterapie MeSH
- hormony kůry nadledvin terapeutické užití MeSH
- idiopatické střevní záněty * diagnóza farmakoterapie MeSH
- imunosupresiva terapeutické užití MeSH
- kyseliny aminosalicylové aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lékové formy MeSH
- lidé MeSH
- mesalamin farmakologie terapeutické užití MeSH
- probiotika terapeutické užití MeSH
- ulcerózní kolitida diagnóza farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
