Gen pro dysbindin je v současné době považován za jeden z funkčních kandidátních genů pro schizofrenii. Dysbindin je stabilní součástí BLOC-1, který se účastní transportu vesikul. Předpokládá se, že presynapticky hraje určitou roli v procesu exocytózy glutamátu a postsynapticky ovlivněním dlouhodobé potenciace synaptické plasticity neuronů. Prostřednictvím PI3K/PDK1/Akt signalizační cesty dále vykazuje ne zcela jasným mechanizmem antiapoptotický efekt. Snížená exprese byla ve skupině pacientů se schizofrenií pozorována V oblasti dorsolaterálního prefrontálního kortexu a hipokampální formace. V těchto lokalizacích ovlivňuje prostřednictvím snížené exocytózy glutamátu a pravděpodobně i dopaminu přenos informací. V důsledku toho má pravděpodobně negativní vliv na kognitivní funkce a závažnost negativních symptomů u nemocných schizofrenií.

Dysbindin gene is currently considered to be a candidate gene for schizophrenia. Dysbindin is a part of BLOC-1, which is involv ed in a vesicle transport. It is supposed that dysbindin presynaptically participates in the exocytosis of glutamate and influences l ong-term potentiation and neuronal synaptoplasticity. It exerts an anti-apoptotic effect possibly via PI3K/PDK1/Akt signalling pathway. In schi- zophrenia patients, reduced expression was found in dorsolateral prefrontal cortex and hippocampal formation, leading to decrea sed glutamate and presumably also dopamine release and thus modifying information transmission in these areas. It is presumed that reduced dysbindin expression affects negatively cognitive functions and negative symptoms severity in schizophrenia.

• Keywords
• glutamát,
• MeSH
• Phenotype MeSH
• Financing, Organized MeSH
• Polymorphism, Single Nucleotide MeSH
• Synaptic Transmission genetics   MeSH
• Gene Expression Regulation genetics   drug effects   MeSH
• Schizophrenia genetics   MeSH
• Carrier Proteins genetics   MeSH
• Linkage Disequilibrium genetics   MeSH
• Publication type
• Review MeSH

• MeSH
• Child MeSH
• Research Support as Topic MeSH
• Genes physiology   genetics   MeSH
• Hyperkinesis etiology   genetics   classification   MeSH
• Humans MeSH
• Polymorphism, Genetic genetics   MeSH
• Psychomotor Disorders etiology   genetics   classification   MeSH
• Receptors, Dopamine genetics   classification   MeSH
• Receptors, Interleukin-6 genetics   drug effects   MeSH
• Research Design MeSH
• Check Tag
• Child MeSH
• Humans MeSH
• Male MeSH
• Publication type
• Comparative Study MeSH

Autori prezentujú výsledky analýzy kandidátnych génov pre autozomálne recesívnu proximálnu spinálnu svalovú atrofiu (typ I, II a III) v súbore 38 slovenských pacientov. Delécie v exónoch 7 SMNtel génu identifikovali u 86,8 % (33/38) pacientov, nezávisle od typu ich ochorenia. Delécie zasahujúce i exóny 5 a 6 NAIP génu identifikovali u 42,9 % (9/21) pacientov s typom I, 12,5 % (1/8) s typom II a u zadných (0/9) s typom III spinálnei svalovej atrofie. U jedného pacienta identifikovali hybridný SMNcentel gén, ktorý pravdepodobne vznikol dôsledkom intrachromozomálnej delécie, prípadne nehomologickéj rekombinácie. U pacientov bez identifikovaných delécií v kandidátnych génoch autori pomocou SSCP analýzy vyhfadávali prípadné ďalšie mutácie vo všetkých exónoch a promótorovej oblasti ktorá im v niektorých diagnosticky sporných prípadov pomohla vylúčiť väzbu ochorenia na 5q oblasť, a tým u nich vylúčiť diagnózu spinálnej svalovej atrofie. Autori vykonávajú i prenatálnu diagnostiku tohoto ochorenia - výsledky ich práce teda slúžia nielen na vedecké, ale i praktické účely.

The authors present the results of analysis of autosomal recessive spinal muscular atrophy (type I, II and III) candidate genes in a sample of 38 Slovak patients. They identified deletions within exon 7 of the SMNtel gene in 86.8% (33/38) patients, independent on the disease type. Deletions involving also exons 5 and 6 of the NAIP gene were identified in 42.9% (9/21) of type 1,12.5% (1/18) of type II, and in none (0/9) of type III spinal muscular atrophy patients. In one type I patient, the hybrid SMNcen-tel gene was identified, probably created by either intrachromosomal deletion or unequal recombination. In patients without deletion within the SMN and NAIP they screened for other mutations in all exons and the promoter region of the SMN gene, using SSCP analysis. In these patients an analysis of Agl-CA and C212 polymorphic markers was performed, which in some diagnostically controversial cases helped to exclude the linkage of their disease to the 5q region, and in this way to exclude spinal muscular atrophy as their clinical diagnosis. The authors also perform prenatal diagnosis of the disease - results of their work have both, the scientific and practical applications.

• MeSH
• Gene Deletion MeSH
• Muscular Atrophy, Spinal genetics   MeSH

Diabetes mellitus 2. typu (DM2) je heterogenní onemocnění, na jehož rozvoji se podílejí genetické faktory i vnější prostředí. Přes značné úsilí, které je mapování genetického pozadí DM2 věnováno, nejsou genetické příčiny nejběžnějších forem diabetu objasněny. V posledních letech je věnována velká pozornost dvěma kandidátním genům, u nichž jsou opakovaně popisované asociace s DM2. Jde o gen PPARγ2 (peroxisome proliferator-activated receptor) a KCNJ11 (potassium channel inwardly rectifying). Rodina jaderných receptorů, známých jako receptory aktivované peroxizómovými proliferátory, hraje důležitou úlohu v regulaci energetického metabolizmu a adipogeneze. Gen KCNJ11 kóduje podjednotku draselných kanálů pankreatických beta buněk. Tyto kanály se přímo účastní regulace inzulínové sekrece. Práce shrnuje současné poznatky o zapojení těchto genů a jejich polymorfizmů do složitých metabolických dějů, zvláštní pozornost je věnována metabolizmu glycidovému.

Type 2 DM represents a multifactorial disease – both genetic and environmental factors are implicated in the etiology. In spite of an enormous effort, unraveling the genetics of type 2 DM has proved problematic. A polygenic inheritance is proposed for most cases. More than 250 candidate genes have been studied and increasing attention is being directed at two of them: the PPARγ2 gene (peroxisome proliferator-activated receptor gama2) and KCNJ11 (potassium channel inwardly rectifying). The PPARγ2 is a member of the nuclear hormone receptor subfamily of transcription factors. It plays a key role in regulation of adipocyte differentiation and energy balance. The KCNJ11 gene codes for a pore-forming subunit of the inwardly rectifying ATP sensitive K+ channel, which is involved in the direct regulation of insulin secretion. Here, recent knowledge regarding involvement of these two genes in complex metabolic pathways is summarized. In the whole review, we focus on the glucose homeostasis.

• MeSH
• Alleles MeSH
• Diabetes Mellitus, Type 2 etiology   genetics   metabolism   MeSH
• Potassium Channels physiology   genetics   MeSH
• Research Support as Topic MeSH
• Genotype MeSH
• Genes MeSH
• Insulin Resistance genetics   MeSH
• Humans MeSH
• Obesity genetics   MeSH
• Polymorphism, Genetic MeSH
• Review Literature as Topic MeSH
• Peroxisome Proliferators metabolism   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH

BACKGROUND: The spontaneously hypertensive rat (SHR) is the most widely used model of essential hypertension and is susceptible to left ventricular hypertrophy (LVH) and myocardial fibrosis. Recently, a quantitative trait locus (QTL) that influences heart interstitial fibrosis was mapped to chromosome 8. Our aim was to dissect the genetic basis of this QTL(s) predisposing SHR to hypertension, LVH, and interstitial fibrosis. METHODS: Hemodynamic and histomorphometric analyses were performed in genetically defined SHR.PD-chr.8 minimal congenic strain (PD5 subline) rats. RESULTS: The differential segment, genetically isolated within the PD5 subline, spans 788kb and contains 7 genes, including the promyelocytic leukemia zinc finger (Plzf) gene that has been implicated in hypertrophy and cardiac fibrosis. Mutant Plzf allele contains a 2,964-bp deletion in intron 2. The PD5 congenic strain, when compared with the SHR, showed significantly reduced systolic blood pressure by approximately 15mm Hg (P = 0.002), amelioration of LVH (0.23±0.02 vs. 0.39±0.02g/100g body weight; P < 0.00001), and reduced interstitial fibrosis (17,478±1,035 vs. 41,530±3,499 μm(2); P < 0.0001). The extent of amelioration of LVH and interstitial fibrosis was disproportionate to blood pressure decrease in congenic rats, suggesting an important role for genetic factors. Cardiac expression of Plzf was significantly reduced in prehypertensive (8 and 21 days) congenic animals compared with controls. CONCLUSIONS: These results provide compelling evidence of a significant role for genetic factors in regulating blood pressure, LVH, and cardiac fibrosis and identify mutant Plzf as a prominent candidate gene.

• MeSH
• Time Factors MeSH
• DNA-Binding Proteins genetics   metabolism   MeSH
• Phenotype MeSH
• Fibrosis MeSH
• Genetic Predisposition to Disease MeSH
• Genetic Association Studies MeSH
• Hemodynamics genetics   MeSH
• Hypertension genetics   metabolism   physiopathology   MeSH
• Hypertrophy, Left Ventricular genetics   metabolism   physiopathology   MeSH
• Rats MeSH
• Quantitative Trait Loci MeSH
• Disease Models, Animal MeSH
• Myocardium pathology   MeSH
• Rats, Inbred SHR MeSH
• Gene Expression Regulation MeSH
• Animals, Congenic MeSH
• Animals MeSH
• Check Tag
• Rats MeSH
• Male MeSH
• Animals MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH

Maturity-onset diabetes of the young (MODY) je specifická monogenní forma diabetes mellitus (DM), patří do skupiny geneticky podmíněných defektů b-buněk pankreatu a tvoří asi 5 % všech případů DM. MODY je charakterizováno autozomálně dominantní dědičností, časným nástupem onemocnění (do 25 let věku), zhoršenou funkceschopností pankreatických b-buněk a variabilitou přidružených klinických projevů. MODY je geneticky heterogenní onemocnění. Dosud bylo identifikováno sedm různých genů, jejichž mutace způsobují onemocnění MODY: gen pro hepatocytární nukleární faktor-4 alfa (HNF-4a) [MODY 1] na chromozomu 20q; gen pro glukokinázu (GCK) [MODY 2] na chromozomu 7p; gen pro hepatocytární nukleární faktor-1 alfa (HNF-1a) [MODY 3] na chromozomu 12q; gen pro inzulínový promotorový faktor-1 (IPF-1) [MODY 4] na chromozomu 13q; gen pro hepatocytární nukleární faktor-1 beta (HNF-1b) [MODY 5] na chromozomu 17cen-q; gen pro neurogenní diferenciační protein (NeuroD1) [MODY-6] na chromozomu 2q32; a gen pro transkripční faktor islet-1 (Isl-1) [MODY-7] na chromozomu 5q. Každý podtyp MODY (MODY 1-7) má vlastní specifické klinické projevy. Nicméně existují pacienti s MODY, u kterých dosud nebyl zodpovědný genetický defekt nalezen. Molekulárně genetické testování pacientů umožňuje stanovení příslušného podtypu MODY a predikci dalšího průběhu onemocnění a přispívá k volbě optimálního léčebného postupu.

Maturity-onset diabetes of the young (MODY) is a specific monogenic form of diabetes mellitus (DM) and it comprises about 5 % of all cases of DM. MODY is characterized by autosomal dominant inheritance, by early age of onset (< 25 years), by pancreatic b-cell dysfunction and by variable additional clinical features. MODY is a genetically heterogeneous disease. To date, seven different genes have been identified whose mutations cause MODY: gene for hepatocyte nuclear factor-4 alpha (HNF-4a) [MODY 10] on chromosome 20q; for glucokinase (GCK) [MODY 2] on chromosome 7p; for hepatocyte nuclear factor-1 alpha (HNF-1a) [MODY 3] on chromosome 12q; for insulin promoter factor-1 (IPF-1) [MODY 4] on chromosome 13q; for hepatocyte nuclear factor-1b (HNF-1b) [MODY 5] on chromosome 17cen-q; for neurogenic differentiation protein (NeuroD1) [ MODY-6] on chromosome 2q32; and for the transcription factor islet-1 (Isl-1) [MODY-7] on chromosome 5q. Each subtype of MODY (MODY 1-7) has its own specific clinical phenotype. However, there are other patients with MODY in whom the responsible genetic defect is still unknown. Molecular genetic testing in patients with diabetes offers the possibility of making an exact diagnosis of MODY, allows prediction of the future clinical course and contributes to therapeutical decisions.

• MeSH
• Diabetes Mellitus diagnosis   genetics   therapy   MeSH
• Research Support as Topic MeSH
• Pancreatic Function Tests MeSH
• Genes MeSH
• Glucokinase MeSH
• Humans MeSH
• Adolescent MeSH
• Mutation MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Adolescent MeSH
• Publication type
• Review MeSH

• MeSH
• Molecular Biology MeSH
• Mutagens MeSH
• Heart physiopathology   MeSH
• Long QT Syndrome diagnosis   genetics   therapy   MeSH

Abnormality v neurovývoji patří mezi nejvíce přijímané hypotézy etiologie schizofrenie. Existují důkazy, že genetické faktory mohou ovlivňovat abnormální neu-rovývoj u této choroby. Naše studie byla zaměřena na vztah mezi funkčním po-lymorfismem A118G genu pro OPRM1 a schizofrenií na skupině 227 mužů. V naší asociační studii jsme objevili statisticky signifikantní rozdíl alelických a genotypových frekvencí mezi skupinami mužů z kontrolní skupiny a mužů schizofreniků. S přihlédnutím k současným poznatkům se domníváme, že polymorfismus genu pro OPRM1 může ovlivňovat myelinizaci neuronů v CNS prostřednictvím regulace exprese OPRM1 receptoru na povrchu oligodendrocytů. Myelinizace neuronů centrální nervové soustavy se jeví jako důležitý faktor patogeneze schizofrenie.

An abnormality in neurodevelopment is one of the most accepted etiologic hypotheses in schizophrenia. There is strong evidence that genetic factors may influence abnormal neurodevelopment in this disease. Our study was focused on the relationship between functional AI 18G polymorphism of OPRM1 gene and schizophrenia on the group of 227 males. In our association study we found statistically significant difference of allelic and genotypic frequencies between control and schizophrenic males. According recent knowledge, we hypothesize that OPRM1 gene polymorphism can influence myelinization of CNS neurons through of regulation of expression of OPRM1 receptors on oligodendrocytes. The myelinization of CNS neurons seems to be one of important factor of pathogenesis of schizophrenia.

• MeSH
• Genome-Wide Association Study methods   utilization   MeSH
• Central Nervous System abnormalities   pathology   growth & development   MeSH
• DNA genetics   blood   MeSH
• Adult MeSH
• Financing, Organized MeSH
• Humans MeSH
• Polymerase Chain Reaction methods   utilization   MeSH
• Polymorphism, Genetic genetics   MeSH
• Receptors, Opioid, mu genetics   MeSH
• Schizophrenia diagnosis   etiology   genetics   MeSH
• Statistics as Topic MeSH
• Check Tag
• Adult MeSH
• Humans MeSH
• Male MeSH

Dispozice k závislosti na alkoholu jsou ovlivňovány mnoha environmentálními a genetickými faktory. Moderní molekulárně-genetické metody umožňují testování specifických genů, které ovlivňují patofyziologii komplexních chorob, jakou je také závislost na alkoholu. Mezi strategie pro odhalování predisponujících genů se řadí asociační studie. Provedli jsme asociační studii čtrnácti polymorfismů kandidátních genů ve vztahu k závislosti na alkoholu. Asociační studie byla provedena na 847 osobách. Objevili jsme vztah mezi závislostí na alkoholu a geny pro COMT, MAO-B, IL6, IL2, LILRA1 a PSG11. Všechny asociované geny ovlivňují neurovývoj centrální nervové soustavy. Předpokládáme vztah mezi geny, které se účastní neurovývoje CNS, a dispozicemi k závislosti na alkoholu.

Predisposition to alcohol dependence is affected by multiple environmental and genetic factors. Modern molecular genetic techniques allow examining specific genes involved in the pathophysiology of complex diseases such as alcohol dependence. Between strategies for susceptibility gene identification are association studies. We carried out the association study of fourteen candidate gene polymorphisms and alcohol dependence. The association study was performed on 847 persons. We found the association between alcohol dependence and genes for COMT, MAO-B, IL6, IL2, LILRA1 and PSG11. All associated genes influence the neurodevelopment of central nervous system. We suppose the relationship between genes involved in the neurodevelopment of CNS and dispositions to the alcohol dependence.

• MeSH
• Alcoholism genetics   physiopathology   MeSH
• Gene Amplification MeSH
• Genome-Wide Association Study methods   MeSH
• Financing, Organized MeSH
• Genetic Predisposition to Disease genetics   MeSH
• Genetic Load MeSH
• Interleukin-2 genetics   MeSH
• Interleukin-6 genetics   MeSH
• Data Interpretation, Statistical MeSH
• Catechol O-Methyltransferase genetics   MeSH
• Humans MeSH
• Brain-Derived Neurotrophic Factor genetics   MeSH
• Polymerase Chain Reaction methods   MeSH
• Check Tag
• Humans MeSH
• Female MeSH

The objective of the current study was to search for genetic determinants associated with antihypertensive effects of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor captopril. Linkage and correlation analyses of captopril-induced effects on blood pressure (BP) with renal transcriptome were performed in the BXH/HXB recombinant inbred (RI) strains derived from spontaneously hypertensive rat (SHR) and Brown Norway (BN-Lx) progenitors. Variability of blood pressure lowering effects of captopril among RI strains was continuous suggesting a polygenic mode of inheritance. Linkage analysis of captopril-induced BP effects revealed a significant quantitative trait locus (QTL) on chromosome 15. This QTL colocalized with cis regulated expression QTL (eQTL) for the Ednrb (endothelin receptor type B) gene in the kidney (SHR allele was associated with increased renal expression) and renal expression of Ednrb correlated with captopril-induced BP effects. These results suggest that blood pressure lowering effects of ACE inhibitor captopril may be modulated by the variants at the Ednrb locus.

• MeSH
• Antihypertensive Agents pharmacology   MeSH
• Genetic Association Studies methods   MeSH
• Captopril pharmacology   MeSH
• Blood Pressure drug effects   physiology   MeSH
• Rats MeSH
• Kidney drug effects   metabolism   MeSH
• Rats, Inbred BN MeSH
• Rats, Inbred SHR MeSH
• Receptors, Endothelin physiology   MeSH
• Animals MeSH
• Check Tag
• Rats MeSH
• Animals MeSH
• Publication type
• Journal Article MeSH
• Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH