lysozomální nemoci z ukládání Dotaz Zobrazit nápovědu
Deficit lysozomální lipázy je dědičná autosomálně recesivní enzymopatie vedoucí k lysozomálnímu střádání triacylglycerolů (TAG) a esterů cholesterolu (CE). Postiženy jsou zejména buňky s trvalou vysokou receptorově zprostředkovanou endocytózou LDL (játra, nadledviny). Existují dva základní fenotypy. Fatální infantilní fenotyp (Wolmanova nemoc) s generalizovaným střádáním obou typů apolárních lipidů. Tato forma byla diagnostikována u nás pouze jedenkrát. Protikladem je protrahovaná, oligosymptomatická forma, promítající se svým průběhem do všech věkových kategorií. Vyznačuje se střádáním CE, což dalo této jednotce jméno (nemoc ze střádání CE, cholesteryl ester storage disease - CESD). Jejím hlavním znakem je postižení jater (hepatomegalie, hepatopatie), které může v některých případech vést k orgánovému selhání přímo nebo po cirhotické přestavbě. Dále je to trvalá hypercholesterolémie (vysoký LDL cholesterol), daná zvýšenou syntézou VLDL hepatocyty, nízký HDL cholesterol a variabilně zvýšené TAG. Tato konstelace krevních lipidů představuje rizikový faktor pro rozvoj aterosklerózy. Během 25 let bylo v ČR diagnostikováno 13 případů CESD v 11 rodinách. Z toho 10 případů se vyznačovalo klinicky manifestní hepatopatií s hepatomegalií, objevenou náhodně při lékařských prohlídkách (mezi 2-14 lety věku). U tří dospělých pacientů s trvalou hypercholesterolémií byl průběh střádacího procesu subklinický a diagnóza byla stanovena zcela náhodně vyšetřováním nespecifických sekundárních a terciárních projevů nemoci. Diagnóza byla stanovena u všech případů CESD na úrovni tkáňové (jaterní biopsií), biochemické (deficit kyselé lipázy) a moleku- lárně genetické (mutace v lokusu enzymu). Ve všech případech byla prokázána mutace G 934 A vedoucí k narušení sestřihu a ztrátě osmého exonu. Tato mutace byla přítomna u pěti pacientů v homozygotním stavu. Šest mutací bylo přítomno v heterozygotním stavu. V jednom případě byla z technických důvodů analyzována pouze jedna alela. Třikrát šlo o bodové “missense” mutace: T 323 A (Trp 74 Arg), T4 75 A (Asp 124 Glu), A 210 T (Asp 36 Gly), jedenkrát o bodovou “nonsense” mutaci: C 233 T (Arg 44 -stop) a dvakrát o deleční mutace D C 673-5 a D G 1068-8 , vedoucí k narušení čtecího rámce a k předčasnému stop kodonu.
Lysosomal lipase deficiency is a hereditary autosomal recessive enzymopathy leading to lysosomal storage of triacylglycerols (TAG) and cholesterol esters (CE). In particular cells with a permanently high receptor-mediated LDL endocytosis are affected (liver, kidneys). There are two basic phenotypes. The fatal infantile phenotype (Wolman's disease) with generalized storage of both types of apolar lipids. This form was diagnosed in this country only once. The opposite is the protracted, oligosymptomatic form encountered in all age groups. It is characterized by the storage of CE (which gave this entity the name of cholesteryl storage disease - CESD). Its main sign is affection of the liver (hepatomegaly, hepatopathy), which in some instances may lead to organ failure, directly or after cirrhotic transformation. Furthermore there is permanent hypercholesterolaemia (high LDL cholesterol) due to increased VLDL synthesis by hepatocytes, low HDL cholesterol and variably raised TAG. This constellation of blood lipids is a risk factor for the development of atherosclerosis. In the course of 25 years in the Czech Republic 13 cases of CESD were diagnosed in 11 families. Ten of these cases were characterized by clinically manifest hepatopathy with hepatomegaly, detected incidentally during medical examinations (at the age of 2-14 years). In three adult patients with permanent hypercholesterolaemia the storage process was subclinical and the diagnosis was established quite incidentally by examination of non-specific secondary and tertiary manifestations of the disease. The diagnosis was established in all cases of CESD at the tissue level (liver biopsy), at the biochemical (acid lipase deficiency) and molecular genetic level (mutation in enzyme locus). In all instances mutation of G 934 A was found leading to reduction and loss of the eighth exon. This mutation was present in five patients in a homozygous state. Six mutations were heterozygous. In one instance for technical reasons only one allele was analyzed. In three instances a point “missense” mutation was found: T 323 A (Trp 74 Arg), T4 75 A (Asp 124 Glu), A 210 T (Asp 36 Gl), in one instance a “nonsense” mutation: C 233 T (Arg 44 -stop) and twice a deletion mutation D C 673-5 and D G 1068-8 leading to impairment of the reading frame and to premature stop of the codon.
- MeSH
- časná diagnóza MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dítě MeSH
- enzymová substituční terapie metody využití MeSH
- Gaucherova nemoc * diagnóza epidemiologie etnologie genetika klasifikace komplikace metabolismus patofyziologie prevence a kontrola terapie MeSH
- genetické testování MeSH
- glukosylceramidasa analýza MeSH
- hematologické testy MeSH
- injekce intravenózní MeSH
- kojenec MeSH
- leukocyty MeSH
- lidé MeSH
- lyzozomální nemoci z ukládání diagnóza epidemiologie genetika komplikace terapie MeSH
- magnetická rezonanční spektroskopie MeSH
- mladiství MeSH
- mukopolysacharidózy diagnóza epidemiologie genetika klasifikace komplikace terapie MeSH
- novorozenec MeSH
- poradenství MeSH
- prenatální diagnóza MeSH
- transplantace kostní dřeně MeSH
- ultrasonografie MeSH
- vrozené poruchy metabolismu sacharidů MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- novorozenec MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
- MeSH
- diagnostické techniky molekulární metody MeSH
- genetické testování metody MeSH
- klinické laboratorní techniky metody MeSH
- lidé MeSH
- lipasa nedostatek MeSH
- nemoc ze střádání esterů cholesterolu * diagnóza farmakoterapie genetika MeSH
- předškolní dítě MeSH
- výsledek terapie MeSH
- vzácné nemoci diagnóza genetika terapie MeSH
- Wolmanova nemoc * diagnóza farmakoterapie genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Kazuistické sdělení popisuje případ pacientky s adultní formou Pompeho choroby (GSD II). Diagnóza pacientky byla stanovena ve věku 21 let a nemocná je nyní úspěšně léčena substituční terapií. Autorka přehledně shrnuje současný popis znalostí o etiopatogenezi, klasifikaci, diagnostických postupech a léčebných možnostech této vrozené choroby.
A case report is presented of a female patient with adult-onset Pompe disease (GSD II). The patient was diagnosed when 21 years old and is now being successfully treated with replacement therapy. The author provides an overview of the current knowledge on the aetiopathogenesis, classification, diagnostic procedures, and treatment options of this congenital disease. Pompe disease (glycogen storage disease type 2, deficiency of alpha-glucosidase enzyme) is a hereditary autosomal recessive metabolic disorder caused by the deficiency of the lysosomal acid alpha-glucosidase enzyme leading to the accumulation/storing of lysosome glycogen in cells and tissues followed by their dysfunction, especially in the heart and skeletal muscles. The structural gene of alpha-glucosidase has been found on chromosome 17q23. The pathogenesis is variable and dependent on the remaining activity of the alpha-glucosidase. If the cleaving enzyme is almost or completely non-functional, the infantile or classic onset form is usually developed. Symptoms usually develop in the first months of life in the form of general ill-development and muscle weakness, which affects even respiratory muscles, liver and heart. The disease progresses quickly and the death mostly occurs within the first year of age due to cardio-respiratory failure. The late-onset form is characterized by the less progressive phenotype during the emergence of serious mutation of one allele and less severe mutation on the other. The manifestation of this form of the disease occurs from the first decade of life to the sixth decade. Skeletal and respiratory muscles and diaphragm are first to be affected by this form of the disease. The progression is slow and the myocardium usually unaffected. The diagnosis of Pompe disease takes place in two levels. The first level is the screening testing of the dried blood spot (DBS). The diagnosis is then confirmed by determining the activity of acid alpha-glucosidase in white cells. The breakthrough in the field of treatment was the implementation of enzyme replacement therapy (ERT). The drug Myozyme (recombinant human enzyme) is available now. There is a case report of a woman with gradual symptomatic progression from childhood to adulthood in the article. The slowing of the progression and medical problems due to the substitution therapy is also shown.
Intersticiální plicní procesy (IPP) nejsou jen otázkou jizvení nebo zánětu v plicní tkáni. Plíce mohou sloužit také jako úložiště produktů, které mohou v lidském organismu v důsledku onemocnění vznikat v nadměrném množství. Za střádavá onemocnění sensu stricto jsou považována geneticky podmíněná onemocnění, která spočívají v dysfunkci lysozomálních enzymů, která vede k poruše degradace a transportu různých makromolekul z lysozomů. S intersticiálním plicním postižením se můžeme setkat u nemocných s Gaucherovou nemocí, Niemann‐Pickovou nemocí a Fabryho nemocí. V širším kontextu se ale s hromaděním různých látek v plicní tkáni setkáváme i v případech dětské plicní intersticiální glykogenózy (PIG), alveolární lipoproteinózy nebo plicní amyloidózy. Příčina PIG není objasněna. Onemocnění bylo popsáno poprvé v roce 2002 a ke stanovení této diagnózy je nutný odběr vzorku plicní tkáně. I když v dětském věku probíhá PIG obvykle příznivě a obtíže nemocných spontánně v čase ustupují, dlouhodobá prognóza nemocných není známa. Alveolární lipoproteinózy mohou být získané (např. po masivní expozici křemičitému prachu), autoimunitní, ale i geneticky podmíněné. Na rozdíl od lysozomálních střádavých nemocí v případě plicní alveolární lipoproteinózy dochází k hromadění abnormálních makromolekul pouze v plicích postižených jedinců. Obdobně amyloidóza není jednou nemocí, ale skupinou chorob s různou etiopatogenezí, v jejichž důsledku vzniká amyloid - skupina různých proteinů s porušenou konformací, která se můžou ukládat v různých orgánech včetně plic. Diagnostika plicní alveolární lipoproteinózy je založena na typickém vzhledu a biochemickém složení tekutiny získané bronchoalveolární laváží, diagnostika amyloidózy je histologická.
Interstitial lung diseases (ILDs) are not just a matter of scarring or inflammation in the lung tissue. The lungs can also serve as a repository for products that can be produced in excessive amounts in the human body as a result of disease. Geneticaly based dysfunctions of lysosomal enzymes, which leads to an unefficient degradation and transport of various macromolecules from lysosomes, are considered to be storage diseases sensu stricto. ILDs were described in patients with Gaucher disease, Niemann-Pick disease and Fabry disease. In a broader context, however, the accumulation of various substances in the lung tissue is also encountered in cases of pediatric pulmonary interstitial glycogenosis (PIG), alveolar lipoproteinosis or pulmonary amyloidosis. The cause of PIG is not clear. The disease was first described in 2002 and a lung tissue sample is required to establish this diagnosis. Even though PIG usually goes well in childhood and the patients' difficulties spontaneously subside over time, the long-term prognosis of the patients is unknown. Alveolar lipoproteinoses can be acquired (e.g. after massive exposure to silica dust), autoimmune, but also genetically determined. Unlike lysosomal storage diseases, in the case of pulmonary alveolar lipoproteinosis, accumulation of abnormal macromolecules occurs only in the lungs of affected individuals. Similarly, amyloidosis is not a single disease, but a group of diseases with different etiopathogenesis, as a result of which amyloid - a group of different proteins with a distinctvive conformation, which can be deposited in various organs, including the lungs - is formed. The diagnosis of pulmonary alveolar lipoproteinosis is based on the typical appearance and biochemical composition of the fluid obtained by bronchoalveolar lavage, the diagnosis of amyloidosis is histological.
- Klíčová slova
- plicní intersticiální glykogenóza,
- MeSH
- amyloidóza diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- glykogenóza diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- intersticiální plicní nemoci diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- lyzozomální nemoci z ukládání * diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- plicní alveolární proteinóza diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Fabryho nemoc je dědičné metabolické onemocnění ze střádání. Postižení srdce se vyskytuje u většiny pacientů a manifestuje se většinou jako hypertrofie myokardu. Předpokladem úspěšné léčby je správná diagnóza a podrobné vyšetření, jehož základem je kromě anamnézy a fyzikálního vyšetření také EKG, echokardiografie a magnetická rezonance. Specifickou terapii představuje enzym-substituční léčba.
Fabry disease is an inherited metabolic storage disease. The majority of patients present with heart involvement that is typicallymanifested as myocardial hypertrophy. Successful treatment requires a correct diagnosis and thorough evaluation which, inaddition to patient history and physical examination, also involves ECG, echocardiography, and magnetic resonance imaging.Enzyme replacement therapy is a specific type of treatment.
- MeSH
- biologické markery MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- echokardiografie MeSH
- elektrokardiografie MeSH
- Fabryho nemoc * diagnóza patologie terapie MeSH
- hypertrofie levé komory srdeční diagnóza etiologie patologie MeSH
- kardiomyopatie diagnóza MeSH
- lidé MeSH
- lyzozomální nemoci z ukládání MeSH
- magnetická rezonanční tomografie MeSH
- srdeční arytmie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
