Hypertenze a dyslipidemie jsou nejvýznamnější rizikové faktory kardiovaskulárních onemocnění, které se vyskytují velmi často společně. Asi 70 % nemocných s hypertenzí trpí současně poruchou metabolismu lipidů. Základem léčby hypertenze jsou inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu a blokátory kalciových kanálů, základem léčby dyslipidemie statiny. Ve studii ASCOT měla kombinace perindopril a amlodipin vyšší účinek na snížení počtu kardiovaskulárních příhod než kombinace betablokátor a diuretikum a přidání atorvastatinu tuto účinnost ještě potencovalo. To dává základ fixní kombinaci perindoprilu a amlodipinu s atorvastatinem v primární prevenci kardiovaskulárních onemocnění. Pozitivní efekt fixních kombinací oproti monoterapii stejnými přípravky byl opakovaně prokázán především ve studiích zaměřených na hypertenzi. Fixní trojkombinace atorvastatin/perindopril arginin/amlodipin výrazně zvyšuje adherenci nemocných k léčbě a umožňuje účinnější kontrolu obou kardiovaskulárních rizikových faktorů ‒ hypertenze i dyslipidemie ‒ jak v primární, tak v sekundární prevenci.

Hypertension and dyslipidemia are the most important risk factors of cardiovascular diseases which appear very frequently together. About 70% of hypertensive patients suffer from dyslipidemia. The first line treatment of hypertension consists of ACE inhibitors and dihydropyridines; the first line treatment for dyslipidemia are statins. The combination of perindopril + amlodipine was more effective on cardiovascular events of hypertensive patients than combination betablocker/diuretic in the ASCOT study and the addition of atorvastatin potentiated this effect. This is a clear evidence of positive effect of combination atorvastatin/perindopril/amlodipine in the primary prevention. The positive effect of fixed combinations compared with monotherapies of the same components was repetitively confirmed, especially in hypertensive studies. Fixed triple combination atorvastatin/perindopril arginin/amlodipine increases the adherence of patients to the treatment and this enables a more effective control of both risk factors – hypertension and dyslipidemia in primary as well as secondary prevention.

• Klíčová slova
• Lipertance,
• MeSH
• amlodipin terapeutické užití   MeSH
• atorvastatin terapeutické užití   MeSH
• dyslipidemie farmakoterapie   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• hypertenze * farmakoterapie   MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé MeSH
• perindopril terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

V roce 2018 byla prezentována klinická studie ODYSSEY OUTCOMES, která završila dlouhodobý program s alirocumabem. Program ODYSSEY se skládá z 22 klinických studií, jehož cílem bylo zhodnotit účinnost a bezpečnost alirokumabu u pacientů, kteří byli ve vysokém a velmi vysokém KV riziku. Studie Odyssey Outcomes zařadila 18 924 nemocných v sekundární prevenci do 12 měsíců po akutním koronárním syndromu, kteří byli sledováni průměrně 2,8 let a 1 955 z nich mělo primární endpoint. Primární endpoint byl u 903 (9,5 %) na aktivní léčbě a u 1 052 (11,1 %) na placebu (p = 0,0003). Nebyly popsány žádné typické nežádoucí účinky s výjimkou lokální reakce po vpichu. Největší prospěšnost byla u nemocných s LDL cholesterolem nad 2,6 mmol/l, kde alirocumab snížil kompozitní cíl o 24 % a celkovou úmrtnost o 29 %.

In the year 2018, the ODYSSEY OUTCOMES trial was presented that completed a long-term programme with alirocumab. The ODYSSEY programme consists of 9 clinical trials, of which a pooled analysis was performed. The aim of this analysis was to evaluate the data on the efficacy and safety of alirocumab in patients who had DM and concomitant atherosclerotic CV disease. The Odyssey Outcomes trial included 18,924 patients in secondary prevention who had experienced an acute coronary syndrome within the previous 12 months; the mean follow-up duration was 2.8 years and the primary endpoint occurred in 1,955 of them. The primary endpoint occurred in 903 (9.5 %) patients in the active treatment group and in 1,052 (11.1 %) in the placebo group (p = 0.0003). No typical adverse effects were reported, except for puncture site reaction. The greatest benefit was seen in patients with LDL cholesterol above 2.6 mmol/l, where alirocumab reduced the composite endpoint by 24 % and all-cause mortality by 29 %.

• Klíčová slova
• studie ODYSSEY, alirocumab,
• MeSH
• akutní koronární syndrom farmakoterapie   MeSH
• analýza přežití MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci farmakoterapie   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• LDL-cholesterol MeSH
• lidé MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Zvýšená koncentrace LDL-cholesterolu (LDL-C) je nezávislým rizikovým faktorem kardiovaskulární morbidity a mortality, na který se zaměřují četné terapeutické intervence. Bohužel i přes maximální možnou terapii statiny se u celé řady nemocných nedaří dosáhnout uspokojivé kontroly. Právě těmto pacientům je nyní možné nabídnout moderní léčbu inhibitory proprotein konvertázy subtilizin-kexin typu 9 (PCSK9). Studie FOURIER zařadila 27 564 nemocných s prokázaným kardiovaskulárním onemocněním a léčených maximální tolerovanou dávkou statinů a randomizovala je na léčbu evalocumabem nebo placebem. Pokles cholesterolu po evalocumabu byl o 59 % průměrně z 90 mg/dl na 30mg/dl, tedy asi na 0,8 mmol/l. Primární cíl – srdeční infarkt, CMP, hospitalizace pro anginu pectoris, revaskularizace a/nebo úmrtí byl snížen z 14,6 % na 12,6 % (p < 0,0001), hlavní sekundární cíl – úmrtí, infarkt myokardu a CMP z 9,9 % na 7,9 % (p < 0,0001). Celková mortalita ovlivněna nebyla 2,5 % vs. 2,4 %, významně byly sníženy infarkty myokardu 4,4 % vs. 6,3 % a cévní mozkové příhody 2,2 vs. 2,6 %. Nebylo podstatné zda nemocní byli na dávkování 1 × za 2 týdny, nebo 1 × za 4 týdny. Nebyly zaznamenány žádné významné rozdíly mezi nežádoucími účinky. Podstudie Ebbinghaus neprokázala žádný negativní vliv na neurokognitivní funkce.

Elevated LDL cholesterol (LDL-C) concentration is an independent risk factor for cardiovascular morbidity and mortality aimedat by numerous therapeutic interventions. However, despite maximum possible treatment with statins, a wide range of patientsfail to reach satisfactory control. It is these patients who can now be offered modern treatment with proprotein convertasesubtilisin-kexin type 9 (PCSK9) inhibitors. The FOURIER trial involved 27,564 patients with established cardiovascular diseasetreated with a maximum tolerated statin dose who were randomized to receive evalocumab or placebo. The reduction in LDLcholesterol levels with evalocumab was 59 %, from a median of 90 mg/dL to 30 mg/dL, i.e. approximately 0.8 mmol/L. The primaryend point (myocardial infarction, stroke, hospitalization for angina pectoris, revascularization and/or death) was reduced from14.6 % to 12.6 % (p < 0.0001), and the key secondary end point (death, myocardial infarction, and stroke) from 9.9 % to 7.9 % (p <0.0001). There was no effect on all-cause mortality (2.5 % vs. 2.4 %); there was a significant reduction in myocardial infarction rate(4.4 % vs 6.3 %) and stroke rate (2.2 % vs. 2.6 %). It made no difference whether patients received one dose in 2 weeks or one in 4weeks. No significant differences between adverse effects were reported. The Ebbinghaus substudy showed no negative effecton neurocognitive function.

• Klíčová slova
• Evalocumab,
• MeSH
• cévní mozková příhoda farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• cholesterol izolace a purifikace   škodlivé účinky   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• infarkt myokardu farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   trendy   MeSH
• LDL-cholesterol * izolace a purifikace   škodlivé účinky   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• mortalita dějiny   trendy   MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• statiny * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

První epidemiologické studie (Framinghamská studie a MRFIT – Multifactorial Risk Factors Interventional Trial) prokázaly, že vysoká koncentrace cholesterolu v krvi, arteriální hypertenze a kouření představují tři nejvýznamnější kauzální rizikové faktory pro vznik infarktu myokardu. Pozdější epidemiologické a intervenční studie se statiny dokázaly, že čím většího snížení koncentrace cholesterolu (resp. LDL cholesterolu) je dosaženo, tím je nižší výskyt infarktu myokardu a dalších aterosklerotických příhod a nižší celková mortalita. Od devadesátých let do současnosti významně stoupala indikace statinů v celé Evropě. Ve studii EUROASPIRE IV (2012–2013) užívalo statiny 90,4 % pacientů po infarktu myokardu. V současné době se nejvíce předepisují statiny (80 % všech hypolipidemik), dále fibráty (20 %) a ezetimib (5 %). Studie FOURIER zařadila do sledování v období od února 2013 do června 2015 celkem 27 564 nemocných s prokázaným kardiovaskulárním onemocněním léčených maximální tolerovanou dávkou statinů a randomizovala je k léčbě evolokumabem nebo placebem. Průměrný pokles koncentrace cholesterolu po podání evolokumabu byl zaznamenán v hodnotě 59 % – z 90 mg/dl na 30 mg/dl, tedy asi na 0,8 mmol/l. Výskyt primárního cílového ukazatele (infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, hospitalizace z důvodu anginy pectoris, revaskularizace a/nebo úmrtí) byl snížen ze 14,6 % na 12,6 % (p < 0,0001), výskyt sekundárního cílového ukazatele (úmrtí, infarkt myokardu, cévní mozková příhoda) pak z 9,9 % na 7,9 % (p < 0,0001). Celková mortalita ovlivněna nebyla (2,5 % vs. 2,4 %), významně byl snížen výskyt infarktu myokardu (4,4 % vs. 6,3 %) a cévní mozkové příhody (2,2 % vs. 2,6 %). Frekvence dávkování evolokumabu (1× za 2 týdny, nebo 1× za 4 týdny) nebyla rozhodující, nebyl zaznamenán žádný statisticky významný rozdíl ve výskytu nežádoucích účinků.

The first epidemiological trials (Framingham Study and MRFIT – Multifactorial Risk Factors Interventional Trial) have shown that high blood cholesterol level, arterial hypertension, and smoking represent the three most prominent causal risk factors of myocardial infarction. Later epidemiological and interventional trials with statins have demonstrated that blood cholesterol (or LDL cholesterol) level lowering is indirectly proportional to the incidence of myocardial infarction plus other atherosclerotic events and to the total mortality. Since the 90ties, prescription of statins has been raising throughout the entire Europe. In the EUROASPIRE IV (2012–2013) trial, 90.4% patients with a history of myocardial infarction took statins. Statins are currently the most commonly prescribed hypolipidemics (80%), followed by fibrates (20%) and ezetimibe (5%). In the FOURIER trial, 27,564 patients suffering from confirmed cardiovascular disease and treated with the maximal tolerated statin dose were recruited from February 2013 until June 2015. These patients were randomized to either evolocumab or placebo. Mean cholesterol level lowering by 59% was noted following evolocumab, corresponding to decrease from 90 to 30mg/L, i.e. to about 0.8mmol/L. The primary endpoint (comprising myocardial infarction, stroke, hospitalization because of angina, revascularizaton, and/or death) rate decreased from 14.6% to 12.6% (p < 0.0001), the main secondary endpoint (death, myocardial infarction, stroke) rate dropping from 9.9% to 7.9% (p < 0.0001). The total mortality did not change (2.5% vs. 2.4%) while the incidence of myocardial infarction (4.4% vs. 6.3%) and stroke (2.2% vs. 2.6%) decreased significantly. The frequency of dosing (once in 2 weeks vs. once in 4 weeks) was not decisive; no statistically significant difference concerning side effects was apparent, either.

• Klíčová slova
• studie FOURIER, evolokumab,
• MeSH
• anticholesteremika * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• ateroskleróza * farmakoterapie   MeSH
• hypercholesterolemie farmakoterapie   komplikace   MeSH
• kardiovaskulární nemoci epidemiologie   farmakoterapie   komplikace   mortalita   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• LDL-cholesterol krev   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• sekundární prevence MeSH
• statiny terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Základními léky v léčbě hypercholesterolémie jsou statiny. Rok 2013 přinesl pozitivní data pro ezetimib a v nejbližší době se očekávají výsledky mortalitních studií s proprotein konvertázou subtilisin kexin 9 (PCSK9). Studie IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (IMPROVE-IT) hodnotila potenciální prospěch na snížení velkých kardiovaskulárních (KV) příhod při přidání ezetimibu vs. placebo k léčbě 40 mg simvastatinu u nemocných s akutním koronárním syndromem a nízkou hladinou LDL-cholesterolu ? 125 mg/dl. Primární smíšený cíl byl KV úmrtí, nefatální infarkt myokardu (IM), rehospitalizace pro nestabilní anginu pectoris (NAP) a koronární revaskularizace po 30 dnech. Bylo zařazeno 18 144 nemocných se ST elevacemi IM (STEMI, n = 5192) nebo non-ST elevacemi IM či NAP (NAP/non-STEMI, n = 12 952). Pacienti se STEMI byli mladší a bylo zde více nemocných bez předchozí léčby statiny. Pacienti s non-STEMI/NAP měli častěji diabetes mellitus, hypertenzi a předchozí IM. Infarkt myokardu (hodnoty udány v %/7 let) – u nediabetiků 12,7 (S) vs. 12,0 (S/E) a u diabetiků 20,8 (S) vs. 16,4 (/E), p = 0,002, pro ischemickou cévní mozkovou příhodu nediabetici 3,4 (S) vs. 3.2 (S/E) a diabetici 6,5 (S) vs. 3,8 (S/E), p = 0,031. Medián LDL-cholesterolu při randomizaci byl 100 mg/dl u STEMI a 93 mg/dl u non-STEMI/NAP. Primární cíl se vyskytl u 2742 nemocných (34,7 %) na léčbě simvastatinem v monoterapii a u 2572 nemocných (32,7%) (p = 0,016) léčených kombinací. Na záchranu jednoho primárního cíle je třeba léčit 50 nemocných po dobu sedmi let. Studie IMPROVE-IT prokázala jasný prospěch z kombinační léčby simvastatinem a ezetimbem u nemocných po akutním koronárním syndromu a s nízkým LDL-cholesterolem.

Basic treatment of hypercholesteroleia is the use of statins. Ezetimibe data were introduced in 2013 – the Improve IT study and results from clinical trials with proprotein konvertase subtilisin kexin 9 (PCSK9) are expected soon. The IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (IMPROVE-IT) is evaluating the potential benefit for reduction in major cardiovascular (CV) events from the addition of ezetimibe versus placebo to 40 mg/d of simvastatin therapy in patients who present with acute coronary syndromes and have low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) ? 125 mg/dL. The primary composite end point was CV death, nonfatal myocardial infarction (MI), nonfatal stroke, rehospitalisation for unstable angina (UA), and coronary revascularization (? 30 days post randomization). 18,144 patients were enrolled with either ST-segment elevation MI (STEMI, n = 5,192) or UA/non-ST-segment elevation MI (UA/NSTEMI, n = 12,952). The STEMI cohort was younger and had a higher percentage of patients naive to lipid-lowering treatment compared with the UA/NSTEMI cohort. The UA/NSTEMI group had a higher prevalence of diabetes, hypertension, and prior MI. Myocardial infarction appeared in nondiabetics in 12.7 (S) vs 12.0 (S/E) and in u diabetics 20.8 (S) vs 16.4 (/E), p = 0.002 and for ischemic stroke nondiabetics 3.4 (S) vs 3.2 (S/E) and diabetics 6.5 (S) vs 3.8 (S/E) p = 0.031. Median LDL-C at entry was 100 mg/dL for STEMI and 93 mg/dL for UA/NSTEMI patients. Primary endpoint occurred in 2742 patients (34.7%) treated with simvastatin in monotherapy and in 2572 patients (32.7%) (p = 0.016) treated with combination. Number needed to treat was 50/7 years. The Improve IT study has shown a clear benefit from combination treatment with simvastatin and ezetimibe in patients with acute coronary syndrome and low LDL-C.

• MeSH
• anticholesteremika * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• ezetimib farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hypercholesterolemie * farmakoterapie   MeSH
• hypolipidemika * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• kombinace léků ezetimib a simvastatin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• LDL-cholesterol účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• statiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Randomizovaná dvojitě zaslepená studie IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (IMPROVE‑IT) hodnotila možný přínos ke snížení rizika vzniku velkých kardiovaskulárních příhod při přidání ezetimibu oproti placebu k léčbě 40 mg (resp. 80 mg) simvastatinu u nemocných s akutním koronárním syndromem a s nízkou koncentrací LDL cholesterolu ≤ 125 mg/dl (3,24 mmol/l). Předpokladem bylo, že ezetimib sníží hodnotu LDL cholesterolu o dalších 15 mg/dl (0,39 mmol/l) s účinností léčby kolem 8–9 %. Primární složený cílový ukazatel představovaly úmrtí z kardiovaskulárních příčin, nefatální infarkt myokardu, nefatální cévní mozková příhoda, rehospitalizace pro nestabilní anginu pectoris a koronární revaskularizace po třiceti a více dnech od randomizace. Celkový počet příhod byl 5 250. Do studie bylo zařazeno 18 144 nemocných s akutním infarktem myokardu. Primární cílový ukazatel se vyskytl u 2 742 nemocných (34,7 %) užívajících simvastatin v monoterapii a u 2 572 nemocných (32,7 %) (p = 0,016) léčených kombinací. U pacientů léčených kombinací simvastatinu s ezetimibem byl zaznamenán o 6,4 % nižší výskyt složeného cílového ukazatele než u pacientů, jimž bylo místo simvastatinu podáváno placebo. Výskyt infarktů myokardu se snížil o 13 %, výskyt nefatálních cévních mozkových příhod klesl o 20 %. Úmrtí z kardiovaskulárních příčin bylo v obou skupinách stejné. Průměrná doba sledování byla 6 let, nejdelší 8,5 roku. Průměrně dva pacienti ze sta předešli kardiovaskulární příhodě za sedm let (number needed to treat [NNT, počet pacientů, které je nutno léčit, aby se zabránilo jedné příhodě] = 50/7 let). Subanalýza studie u 4 933 (27 %) diabetiků ukázala, že diabetici byli mírně starší, častěji ženy a méně často kuřáci. Výchozí hodnoty lipidů ani jejich pokles se statisticky významně nelišily. Primární cílový ukazatel – infarkt myokardu (hodnoty udány v %/7 let) – se u nediabetiků užívajících simvastatin vyskytl v 12,7 %/7 let, zatímco u nediabetiků užívajících kombinaci simvastatinu a ezetimibu ve 12,0 %/7 let a u diabetiků léčených simvastatinem ve 20,8 %/7 let, zatímco u diabetiků užívajících kombinaci simvastatinu a ezetimibu v 16,4 %/7 let (p = 0,002); ischemická cévní mozková příhoda se objevila u nediabetiků léčených simvastatinem v 3,4 %/7 let, zatímco u nediabetiků léčených kombinací v 3,2 %/7 let a u diabetiků léčených simvastatinem v 6,5 %/7 let, zatímco u diabetiků léčených kombinací v 3,8 %/7 let (p = 0,031). Studie prokázala jasný prospěch z kombinační léčby simvastatinem a ezetimibem u nemocných po akutním koronárním syndromu s nízkou plazmatickou koncentrací LDL cholesterolu. Pacienti diabetici mají z přidání ezetimibu ke statinu ještě větší prospěch než nediabetici a tento prospěch není vysvětlitelný změnami lipidogramu.

Randomized double blind clinical trial the IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (IMPROVE‑IT) has evaluated the potential benefit for reduction in major cardiovascular events from the addition of ezetimibe versus placebo to 40 mg/d of simvastatin therapy in patients who present with acute coronary syndromes and have low‑density lipoprotein cholesterol (LDL-s showed that diabetic patients were older, more frequently women, and less frequently smokers. The baseline lipid values did not differ. Primary endpoint – myocardial infarction (%/7 years) – nondiabetics 12.7 (S) vs 12.0 (S/E) and diabetics 20.8 (S) vs 16.4 (/E) (p = 0.002), stroke in nondiabetics 3.4 (S) vs 3.2 (S/E) and diabetics 6.5 (S) vs 3.8 (S/E) (p = 0.031). The study has shown a clear benefit from combination treatment with simvastatin and ezetimibe in patients with acute coronary syndrome and low LDL cholesterol. Diabetic patients profit from the treatment even more than nondiabetics and the differences cannot be explained by lipid values.

• Klíčová slova
• studie IMPROVE-IT,
• MeSH
• anticholesteremika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• chemoprofylaxe MeSH
• ezetimib * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• kombinace léků ezetimib a simvastatin * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• komplikace diabetu farmakoterapie   MeSH
• LDL-cholesterol účinky léků   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• sekundární prevence metody   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• evolocumab,
• MeSH
• dyslipidemie * farmakoterapie   MeSH
• hyperlipoproteinemie typ II * farmakoterapie   MeSH
• hypolipidemika terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• LDL-cholesterol metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• PCSK9 inhibitory MeSH
• proproteinkonvertasa subtilisin/kexin typu 9 MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Hypertenze a dyslipidemie jsou nejvýznamnější rizikové faktory kardiovaskulárních onemocnění, které se vyskytují velmi často společně. Asi 70 % hypertoniků má současně dyslipidemii. Základem léčby hypertenze jsou ACE inhibitory a dihydropyridiny, základem léčby je dyslipidemie statiny. Kombinace perindopril + amlodipin byla účinnější v léčbě hypertenze než kombinace betablokátor + diuretikum ve studii ASCOT na snížení kardiovaskulárních příhod a přidání atorvastatinu tuto účinnost ještě potencovalo. Tím je prokázán jasný pozitivní efekt kombinace atorvastatin, perindopril a amlodipin v primární prevenci. Perindopril prokázal jasně pozitivní efekt na kardiovaskulární příhody oproti placebu ve studii EUROPA a přidání amlodipinu tento pozitivní efekt ještě zvýraznilo. Léčba statiny u nemocných s ischemickou chorobou srdeční významně snižuje kardiovaskulární mortalitu bez ohledu na výšku cholesterolu. Tím je prokázán jasný pozitivní efekt kombinace atorvastatin, perindopril a amlodipin v sekundární prevenci. Pozitivní efekt fixních kombinací oproti monoterapii stejnými preparáty byl opakovaně prokázán především ve studiích s hypertenzí. Fixní trojkombinace atorvastatin + perindopril arginin + amlodipin výrazně zvyšuje adherenci nemocných k léčbě a umožňuje účinnější kontrolu obou kardiovaskulárních rizikových faktorů – hypertenze i dyslipidemie – jak v primární, tak sekundární prevenci.

Hypertension and dyslipidaemia are the most important risk factors of cardiovascular diseases, which very frequently appear together. About 70% of hypertensive patients suffer from dyslipidaemia. The first line treatment of hypertension are ACE inhibitors and dihydropyridines and the first line treatment for dyslipidaemia are statins. The combination of perindopril + amlodipine was more effective in the treatment cardiovascular events in hypertensive patients than a combination of a beta blocker + diuretic in the ASCOT study, and adding of atorvastatin potentiated this effect. This is a clear evidence of positive effect of the combination atorvastatin + perindopril + amlodipine in the primary prevention. In the EUROPA study, perindopril showed a decrease of cardiovascular events if compared with placebo in patients with ischaemic heart disease, and adding of amlodipine increased this effect. The statin treatment decreases cardiovascular mortality in patients with ischaemic heart disease irrespectively of the cholesterol level. This is clear evidence for the positive effect of the combination atorvastatin + perindopril + amlodipine in secondary prevention. The positive effect of fixed combinations as compared with monotherapies of the same components was repeatedly confirmed especially in studies investigating hypertension. The fixed triple combination of atorvastatin + perindopril arginine + amlodipine increases the adherence of patients to the treatment and this enables a more effective control of both risk factors – hypertension and dyslipidaemia in primary as well as secondary prevention.

• MeSH
• amlodipin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• antihypertenziva aplikace a dávkování   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• atorvastatin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• blokátory kalciových kanálů terapeutické užití   MeSH
• dyslipidemie * farmakoterapie   klasifikace   patologie   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• hypertenze * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• inhibitory ACE terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metabolické nemoci MeSH
• perindopril aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• statiny aplikace a dávkování   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• akutní koronární syndrom * diagnóza   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• kombinace léků ezetimib a simvastatin * aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• LDL-cholesterol účinky léků   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• sekundární prevence * MeSH
• simvastatin aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• klinické zkoušky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Studie IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (IMPROVE‑IT) hodnotila možný prospěch na snížení velkých kardiovaskulárních příhod při přidání ezetimibu vs. placebo k léčbě 40 mg simvastatinu (resp. 80 mg) u nemocných s akutním koronárním syndromem a nízkou hladinou LDL cholesterolu ≤ 125 mg/dl. Bylo zařazeno 18 144 nemocných s ST elevacemi IM (n = 5 192) nebo non‑ST elevacemi IM či NAP (n = 12 952). Primární cíl se vyskytl u 2 742 nemocných (34,7 %) na léčbě simvastatinem v monoterapii a u 2 572 nemocných (32,7 %) (p = 0,016) léčených kombinací. Pa­cienti léčení simvastatinem plus ezetimibem vs. pacienti léčení simvastatinem plus placebo měli o 6,4 % nižší kombinovaný cíl kardivaskulární úmrtí, nefatální infarkt myokardu, nefatální cévní mozková příhoda, hospitalizace pro nestabilní anginu pectoris a revaskularizace po 30 dnech. Průměrně dva pacienti ze 100 předešli kardiovaskulární příhodě za sedm let (Number Needed to Treat (NNT) = 50/7 let). Na Evropském kardiologickém sjezdu v Londýně 2015 byly předneseny výsledky subanalýzy studie IMPROVE‑IT u 4 933 (27 %) diabetiků, kteří byli léčeni stejným režimem. Diabetici byli mírně starší, častěji ženy, méně často kuřáci. Výchozí hladiny lipidů ani pokles lipidů se statisticky významně nelišily. Důležité ale bylo ovlivnění infarktů myokardu a ischemických cévních příhod, které se vyskytly – infarkt myokardu (hodnoty udány v %/7 let) – u nediabetiků 12,7 (S) vs. 12,0 (S/E) a u diabetiků 20,8 (S) vs. 16,4 (S/E), p = 0,002 a pro ischemickou cévní mozkovou příhodu nediabetici 3,4 (S) vs. 3,2 (S/E) a diabetici 6,5 (S) vs. 3,8 (S/E) p = 0,031. Závěr: Pacienti diabetici mají z přidání ezetimibu ke statinu ještě větší prospěch než nediabetici a tento prospěch není vysvětlitelný změnami lipidogramu.

The IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy International Trial (IMPROVE‑IT) is evaluating the potential benefit for reduction of major cardiovascular events from the addition of ezetimibe vs. placebo to 40 mg/d of simvastatin therapy in patients who present with acute coronary syndromes and have low‑density lipoprotein cholesterol ≤ 125 mg/dL. 18,144 patients were enrolled with either ST‑segment elevation MI (STEMI, n = 5,192) or UA/non‑ST‑segment elevation MI (UA/NSTEMI, n = 12,952). Primary endpoint occurred in 2,742 patients (34.7%) treated with simvastatin in monotherapy and in 2,572 patients (32.7%) (p = 0.016) treated with combination. Compared to patients with coronary heart disease given the drug simvastatin plus a placebo, those given both simvastatin and the non‑statin drug, ezetimibe, had a 6.4 percent lower combined risk of subsequent heart attack, stroke, cardiovascular death, rehospitalisation for unstable angina and procedures to restore blood flow to the heart. Heart attacks alone were reduced by 13%, and non‑fatal stroke by 20%. Deaths from cardiovascular disease were statistically the same in both groups. Approximately two patients out of every 100 patients treated for seven years avoided a heart attack or stroke. (Number Needed to Treat (NNT) = 50/7 years). The results of sub analysis of the IMPROVE IT study with diabetics n = 4.933 (27%) were presented on European Cardiology Congress in London 2015 Diabetics were older, more frequently female and less frequently smoker. The baseline lipid values and the changes did not differ. The most important finding was the effect on myocardial infarction and on ischemic stroke (values in %/7years). Myocardial infarction appeared in nodiabetics in 12.7 (S) vs. 12.0 (S/E) and in u diabetics 20.8 (S) vs. 16.4 (/E), p = 0.002 and for ischemic stroke nondiabetics 3.4 (S) vs. 3.2 (S/E) and diabetics 6.5 (S) vs. 3.8 (S/E) p = 0.031. Conclusion: Patients with diabetes mellitus have a higher profit from adding ezetimibe to statin and this effect is not explainable by lipid changes.

• MeSH
• akutní koronární syndrom farmakoterapie   MeSH
• azetidiny * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• diabetes mellitus * MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• ezetimib MeSH
• kardiovaskulární nemoci * mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• LDL-cholesterol krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• senioři MeSH
• simvastatin * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH