Proteinase-activated receptors (PARs) were discovered more than 25 years ago and since then, their role in cancer has been under investigation. Research has primarily focused on the receptors located on the membrane of cancer cells and their impact on metabolism, intracellular signalling, and proliferation. Regarding the host response to cancer, studies have predominantly examined the relationship of thrombin receptors (PAR-1, PAR-3, and PAR-4) with blood clotting in distant metastatic spread. However, limited studies have examined the role of PARs, especially PAR-2, in the host anti-tumor immunity. This review article provides insights into the role of PAR-2 on cancer cells and immune competent cells involved in cancer development and progression. It also discussed the current knowledge of the importance of PAR-2 activation at various stages of cancer progression and its association with cancer-related pain.

• MeSH
• lidé MeSH
• nádory * metabolismus   MeSH
• receptor PAR-1 metabolismus   MeSH
• receptor PAR-2 * metabolismus   MeSH
• signální transdukce fyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Purpose Somatic deletions that affect the lymphoid transcription factor-coding gene IKZF1 have previously been reported as independently associated with a poor prognosis in pediatric B-cell precursor (BCP) acute lymphoblastic leukemia (ALL). We have now refined the prognostic strength of IKZF1 deletions by analyzing the effect of co-occurring deletions. Patients and Methods The analysis involved 991 patients with BCP ALL treated in the Associazione Italiana Ematologia ed Oncologia Pediatrica-Berlin-Frankfurt-Muenster (AIEOP-BFM) ALL 2000 trial with complete information for copy number alterations of IKZF1, PAX5, ETV6, RB1, BTG1, EBF1, CDKN2A, CDKN2B, Xp22.33/Yp11.31 (PAR1 region; CRLF2, CSF2RA, and IL3RA), and ERG; replication of findings involved 417 patients from the same trial. Results IKZF1 deletions that co-occurred with deletions in CDKN2A, CDKN2B, PAX5, or PAR1 in the absence of ERG deletion conferred the worst outcome and, consequently, were grouped as IKZF1plus. The IKZF1plus group comprised 6% of patients with BCP ALL, with a 5-year event-free survival of 53 ± 6% compared with 79 ± 5% in patients with IKZF1 deletion who did not fulfill the IKZF1plus definition and 87 ± 1% in patients who lacked an IKZF1 deletion ( P ≤ .001). Respective 5-year cumulative relapse incidence rates were 44 ± 6%, 11 ± 4%, and 10 ± 1% ( P ≤ .001). Results were confirmed in the replication cohort, and multivariable analyses demonstrated independence of IKZF1plus. The IKZF1plus prognostic effect differed dramatically in analyses stratified by minimal residual disease (MRD) levels after induction treatment: 5-year event-free survival for MRD standard-risk IKZF1plus patients was 94 ± 5% versus 40 ± 10% in MRD intermediate- and 30 ± 14% in high-risk IKZF1plus patients ( P ≤ .001). Corresponding 5-year cumulative incidence of relapse rates were 6 ± 6%, 60 ± 10%, and 60 ± 17% ( P ≤ .001). Conclusion IKZF1plus describes a new MRD-dependent very-poor prognostic profile in BCP ALL. Because current AIEOP-BFM treatment is largely ineffective for MRD-positive IKZF1plus patients, new experimental treatment approaches will be evaluated in our upcoming trial AIEOP-BFM ALL 2017.

• MeSH
• aktivátorový protein specifický pro B-buňky genetika   MeSH
• delece genu * MeSH
• dítě MeSH
• inhibitor p15 cyklin-dependentní kinasy genetika   MeSH
• inhibitor p16 cyklin-dependentní kinasy genetika   MeSH
• lidé MeSH
• pre-B-buněčná leukemie genetika   patologie   MeSH
• prognóza MeSH
• receptor PAR-1 genetika   MeSH
• reziduální nádor genetika   patologie   MeSH
• transkripční faktor Ikaros genetika   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• akutní promyelocytární leukemie * diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• hemokoagulace účinky léků   MeSH
• indukce remise MeSH
• koagulopatie * diagnóza   farmakoterapie   krev   MeSH
• krvácení * prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• thrombomodulin terapeutické užití   MeSH
• tkáňový faktor MeSH
• tretinoin aplikace a dávkování   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Incidence of polymorphism of plates associated with atherosclerotic CVD: GPVI (13254T/C), P2Y12 (H1/H2 haplotype), P2Y12 (32C/T), PAR-1 (IVSn-14A/T), COX-1 (-842A/G), GPIa (807C/T), GPIIIa (PlA1/PlA2), chromosome 9p21 (rs2383206) and ApoE genotype and mutations of Lp (a) LPA rs3798220 with strong association to arterial CVD will be monitored in patients with VTE who are monitored in Thrombotic center (TC). Further more associative genetic study will be compared in patients with VTE with signs of inflammatory reaction, hemocoagulation basic signs of their risk of CVD. 6 high-risk patients (CVD/VTE) will be carried out sequencing of the suspected 9th chromosome. ?Case-control? (associative study) will be used to express relation between genotypes, levelsof metabolites and disease. Detection of statistic significant associative gene polymorphism could be in future used to individual stratification of the CVD risk in patients with VTE and their prevention.

U pacientů s TEN (n 1500-1700) dispenzarizovaných v Trombotickém centru (TC) bude sledována asociace TEN s polymorfismy krevních destiček: GP IIIa ( rs5918), P2Y12 (rs2046934 a rs6785930), COX-1 (rs10306114), PAR-1 (rs168753), GP VI (rs1613662) a GP Ia (rs1126643). Dále bude u nemocných s TEN vyšetřen polymorfismus v oblasti 9. chromozomu 9p21 ( rs10757274), genotyp APOE a mutace Lp(a) (3798220), opět spojovaných s KVO a provedeno porovnání s již vyšetřeným kontrolním souborem zdravých osob. Genetická studie bude u nemocných s TEN dále vztažena k parametrům hemokoagulace, zánětu a obecným rizikovým faktorům KVO. Určení významných asociací pak může být využito k stratifikaci rizika KVO u pacientů s TEN. Studie bude doplněna o resekvenaci 9. chromozomu voblasti 21.3 s cílem nalézt další ještě nepublikované mutace. Předpokládaný okruh zájmu je oblast preventivní kardiologie, angiologie, molekulární biologie, hemokoagulace a patofyziologie.

• MeSH
• cyklooxygenasa 1 genetika   MeSH
• destičkový růstový faktor genetika   MeSH
• genetické asociační studie MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• mutace MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• polymorfismus genetický MeSH
• purinergní receptory P2Y12 analýza   MeSH
• receptor PAR-1 analýza   MeSH
• trombofilie prevence a kontrola   MeSH
• žilní tromboembolie genetika   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• angiologie
• kardiologie
• genetika, lékařská genetika
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

BACKGROUND: The study aimed at finding a laboratory approach to detect endothelial damage in normal pregnancy as well as in pregnancy complicated by preeclampsia using selected markers of endothelial activation. MATERIALS: A total of 403 healthy pregnant women without a history of deep vein thrombosis and/or hypertension were prospectively studied. From all women, venous blood was collected before the end of the 1st trimester, between weeks 24 and 28 of gestation, and in the 3rd trimester (weeks 34-36). Assays of tissue plasminogen activator, plasminogen activator inhibitor-1, von Willebrand factor activity and antigen, thrombomodulin, endothelial protein C receptor, and endothelial microparticles activated by TF were performed. RESULTS: When comparing women who developed preeclampsia during pregnancy (the average levels were 23.41 mug/L, 34.33 mug/L, and 53.56 mug/L in the 1st, 2nd, and 3rd trimesters, respectively) with healthy pregnant women (the average levels were 19.05 mug/L, 28.47 mug/L, and 39.86 mug/L in the 1st, 2nd, and 3rd trimesters, respectively) significant differences in the levels of thrombomodulin were found in all three trimesters. By contrast, no statistically significant differences in the levels of vWF (both antigen and activity), t-PA, EPCR, EMPs, MMP-2, MMP-9, and TIMP-9 were found in any trimesters in the same group. CONCLUSIONS: Pregnancy and preeclampsia strongly influence the levels of studied markers. The findings of this work confirm the possible predictive potential of thrombomodulin and PA-1.

• MeSH
• biologické markery * krev   MeSH
• CD antigeny krev   MeSH
• cévní endotel patofyziologie   MeSH
• dospělí MeSH
• endoteliální receptor proteinu C MeSH
• inhibitor aktivátoru plazminogenu 1 krev   MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• preeklampsie * krev   patofyziologie   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• první trimestr těhotenství * krev   MeSH
• receptory buněčného povrchu krev   MeSH
• referenční hodnoty MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• těhotenství MeSH
• thrombomodulin krev   MeSH
• tkáňový aktivátor plazminogenu krev   MeSH
• von Willebrandův faktor metabolismus   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• těhotenství MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Protease-activated receptors (PARs) are transmembrane proteins which rank among G-protein-coupled receptors. So far, four PARs (PAR1-4) have been described. They are activated by a protease cleavage at the N-terminal part of the receptor. Through the cleavage a new N-terminus appears which acts as a ligand activating the receptor. A peptide of the same amino acid sequence as the new N-terminus can activate the receptor without its cleavage. Some non-specific proteases can cleave PAR receptors at different sites, which results in changes in cell signaling. Higher activities of PARs have been observed under various pathological conditions, such as thrombosis, atherosclerosis, inflammations or neurodegeneration. Specific modulators of PAR signaling are a promising class of compounds with a wide therapeutic potential. First PAR inhibitors were based mainly on the amino acid sequence in the activating peptides. Recently, new, low-molecularweight, very specific and effective inhibitors have been developed. One of them, vorapaxar, passed the clinical tests and was introduced to the market.

• MeSH
• kardiovaskulární nemoci farmakoterapie   MeSH
• kinasa 1 receptorů spřažených s G-proteiny * MeSH
• lidé MeSH
• neurodegenerativní nemoci farmakoterapie   MeSH
• peptidy MeSH
• receptor PAR-1 * antagonisté a inhibitory   MeSH
• receptory thrombinu * antagonisté a inhibitory   MeSH
• thrombin MeSH
• trypsin MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Ischemická choroba dolních končetin je významným projevem systémové aterosklerózy. Základem její léčby je razantní úprava známých rizikových faktorů – kouření, dyslipoproteinemie, arteriální hypertenze a diabetu. Medikamentózně ovlivňujeme rizikové faktory i u asymptomatických nemocných. S cílem zlepšit celkovou kardiovaskulární prognózu jsou podávány protidestičková léčiva, statiny a inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACE) (eventuálně telmisartan). K ovlivnění symptomů onemocnění (prodloužení klaudikačního intervalu) se používají vazoaktivní léčiva, především cilostazol a naftidrofuryl. Z nefarmakologických postupů hraje v ovlivnění klaudikací zásadní roli svalový dávkovaný trénink, zejména pod dohledem rehabilitačních specialistů, význam však má i bez supervize.

• Klíčová slova
• naftidrofuryl,
• MeSH
• antagonisté serotoninu aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• antikoagulancia terapeutické užití   MeSH
• arteriální okluzní nemoci farmakoterapie   MeSH
• arterioskleróza patofyziologie   MeSH
• Aspirin aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• beta blokátory aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• cilostazol MeSH
• diabetes mellitus MeSH
• dolní končetina * MeSH
• inhibitory ACE aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory fosfodiesterasy 3 aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• intermitentní klaudikace MeSH
• ischemie * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• pohybová aktivita MeSH
• purinergní receptory P2Y - antagonisté aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• receptor PAR-1 aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• receptory thrombinu aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• tiklopidin aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• trombolytická terapie MeSH
• ukončení užívání tabáku MeSH
• věkové faktory MeSH
• zdravé chování MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

BACKGROUND: Vorapaxar is a protease-activated receptor-1 antagonist approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for the reduction of thrombotic cardiovascular (CV) events in patients with a history of myocardial infarction (MI) and peripheral artery disease (PAD), without a previous stroke or transient ischemic attack (TIA). METHODS AND RESULTS: We examined the efficacy and safety of vorapaxar in the intended use population, considering 20,170 patients randomized in the multinational, double-blinded, placebo-controlled TRA 2°P-TIMI 50 trial. Of these, 16,897 qualified with a history of MI in the prior 2 weeks to 1 year and 3273 with PAD. At baseline 97% of the patients were treated with aspirin, 71% with a thienopyridine, and 93% a statin. At 3 years, the endpoint of CV death, MI, or stroke was significantly reduced with vorapaxar compared with placebo (7.9% versus 9.5%, HR, 0.80; 95% CI 0.73 to 0.89; P<0.001). Vorapaxar also significantly reduced the composite of CV death, MI, stroke, and urgent coronary revascularization (10.1% versus 11.8%, HR, 0.83; 95% CI 0.76 to 0.90; P<0.001), as well as the rate of CV death or MI (P<0.001). The safety endpoint of GUSTO moderate or severe bleeding, was increased in the vorapaxar group (3.7 versus 2.4, HR, 1.55; 95% CI 1.30 to 1.86, P<0.001). Intracranial bleeding (ICH) was 0.6% versus 0.4%, P=0.10 with vorapaxar versus placebo, with fatal bleeding 0.2% versus 0.2%; P=0.70. CONCLUSIONS: In patients with prior MI or PAD who have not had a previous stroke or TIA, vorapaxar added to standard therapy is effective for long-term secondary prevention of thrombotic CV events, while increasing moderate or severe bleeding. CLINICAL TRIAL REGISTRATION: URL: clinicaltrials.gov Unique Identifier: NCT00526474.

• MeSH
• časové faktory MeSH
• cévní mozková příhoda mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• infarkt myokardu diagnóza   farmakoterapie   metabolismus   mortalita   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• krvácení chemicky indukované   MeSH
• laktony škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• onemocnění periferních arterií diagnóza   farmakoterapie   metabolismus   mortalita   MeSH
• pyridiny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• receptor PAR-1 antagonisté a inhibitory   metabolismus   MeSH
• recidiva MeSH
• rizikové faktory MeSH
• schvalování léčiv * MeSH
• sekundární prevence metody   MeSH
• senioři MeSH
• tranzitorní ischemická ataka mortalita   prevence a kontrola   MeSH
• Úřad Spojených států pro potraviny a léky MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• Geografické názvy
• Spojené státy americké MeSH

• MeSH
• chřipka lidská MeSH
• dítě * MeSH
• infekce dýchací soustavy MeSH
• kojenec MeSH
• krevní tlak MeSH
• lidé MeSH
• pneumokokové vakcíny MeSH
• Streptococcus pneumoniae MeSH
• thrombomodulin terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dítě * MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• Prasugrel, Kangrelor, Vorapaxar,
• MeSH
• adenosin analogy a deriváty   MeSH
• adenosinmonofosfát analogy a deriváty   MeSH
• akutní koronární syndrom farmakoterapie   MeSH
• hodnocení léčiv statistika a číselné údaje   MeSH
• inhibitory agregace trombocytů * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• intrakraniální krvácení chemicky indukované   MeSH
• klinické zkoušky jako téma statistika a číselné údaje   MeSH
• laktony terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• piperaziny terapeutické užití   MeSH
• purinergní receptory P2Y - antagonisté farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• pyridiny terapeutické užití   MeSH
• receptor PAR-1 antagonisté a inhibitory   MeSH
• receptory thrombinu antagonisté a inhibitory   MeSH
• thiofeny terapeutické užití   MeSH
• ticagrelor MeSH
• trombóza farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH