Úvod: Dědičné poruchy metabolismu (DPM) sacharidů představují heterogenní skupinu více než 250 různých onemocnění způsobených porušenou syntézou, transportem či odbouráváním galaktózy, fruktózy, glukózy, disacharidů, glykogenu, glykosaminoglykanů a glykoproteinů/glykolipidů. Jednotlivé DPM sacharidů jsou sice vzácné, ale celkový výskyt v populaci je > 1 : 5000. Diagnostika není součástí laboratorního novorozeneckého screeningu a závisí na klinickém podezření, biochemickém a hematologickém vyšetření a indikaci selektivního metabolického screeningu. Materiál a metody: Práce shrnuje klinické, diagnostické a terapeutické aspekty nejčastějších DPM sacharidů u > 360 pacientů diagnostikovaných na našem pracovišti. Výsledky: Klinické projevy u dětí s DPM sacharidů jsou heterogenní a u řady poruch se mohou překrývat. První příznaky u DPM galaktózy a fruktózy začínají akutními projevy jaterního selhávání s postižením tubulárních funkcí ledvin a Fanconiho syndromem. Většina jaterních glykogenóz (GSD) začíná hepatomegalií, poruchou růstu, atakami hypoglykemií po 2,5–3hodinovém lačnění, hepatopatií, dyslipidemií a laktátovou acidózou, ale i neutropenií (GSD Ib) nebo jaterním selháním (GSD IV). Svalové glykogenózy se manifestují hypotonií a kardiomyopatií (GSD II) a svalovou slabostí a myalgiemi s atakami rhabdomyolýz (GSD V). Fenotyp jaterních a svalových GSD se překrývá s poruchou fosfoglukomutázy 1. Porucha transportu glukózy a galaktózy (GLUT2) spojuje fenotyp GSD s nefropatií při Fanconiho syndromu. Poruchy metabolismu sacharidů v komplexních molekulách způsobují mukopolysacharidózy (MPS) a dědičné poruchy glykosylace (CDG). Klinicky charakteristické pro skupinu MPS a CDG jsou kraniofaciální dysmorfie, encefalopatie, hepato/splenomegalie, porucha růstu, kostní deformity, postižení myokardu a srdečních chlopní, hernie, recidivující otitidy a chronická rýma. Závěr: Včasná diagnóza je nezbytná pro úspěšnou léčbu. Zahrnuje dietní opatření, mezi která patří bezlaktózová a nízkogalaktózová dieta (galaktosemie), nízkofruktózová dieta (intolerance fruktózy), antihypoglykemický režim s přídavkem nevařených škrobů (jaterní formy GSD), zvýšený příjem bílkovin (GSD III) nebo ketogenní dieta (GLUT1). Některé poruchy glykosylace (CDG) lze léčit pomocí manózy nebo galaktózy. V léčbě dětí s MPS se používá enzymová substituční terapie (ERT) a transplantace hematopoietickými kmenovými buňkami.

Introduction: Inherited metabolic disorders (IMD) of carbohydrates represent a heterogeneous group of >250 different diseases caused by impaired synthesis, transport or degradation of galactose, fructose, glucose, disaccharides, glycogen, glycosaminoglycans and glycoproteins/glycolipids. Individual IMD of carbohydrates are rare, but the overall incidence in the population is >1:5 000. Their diagnosis, except galactosemia in some countries is not part of laboratory neonatal screening of IMD and depends on clinical suspicion, biochemical and haematological analyses, and indication of selective metabolic screening. Material and methods: We summarize our experiences with the clinical, diagnostic, and therapeutic aspects of the most common IMD of carbohydrates in >360 patients diagnosed at our institution. Results: Clinical manifestations in children with IMD of carbohydrates are heterogeneous and may overlap with several diseases. The first symptoms of IMD of galactose and fructose begin with acute manifestations of liver failure with impaired renal tubular functions and Fanconi syndrome. Most liver glycogenoses (GSD) begin with hepatomegaly, growth failure, attacks of hypoglycaemia after 2.5-3 hours of fasting, hepatopathy, dyslipidaemia and lactic acidosis, but also neutropenia (GSD Ib) or liver failure (GSD IV). Muscle glycogenoses are presented by hypotonia and cardiomyopathy (GSD II) and muscle weakness and myalgia with attacks of rhabdomyolysis (GSD V). Hepatic and muscle GSD phenotype overlaps with phosphoglucomutase 1 deficiency. Glucose-galactose transport (GLUT2) disorder links GSD phenotype to nephropathy with Fanconi syndrome. IMD of carbohydrates in complex molecules cause mucopolysaccharidoses (MPS) and congenital disorders of glycosylation (CDG). Clinically characteristic of the MPS and CDG group are craniofacial dysmorphy, encephalopathy, hepato/splenomegaly, growth disorder, bone deformities, involvement of the myocardium and heart valves, hernia, recurrent otitis, and chronic rhinitis. Conclusion: Early diagnosis is essential for successful treatment. Dietary intervention includes a lactose-free and low-galactose diet (galactosemia), a low-fructose diet (fructose intolerance), an anti-hypoglycaemic regimen with the addition of uncooked starches (liver GSDs), increased protein intake (GSD III), or a ketogenic diet (GLUT1). Some congenital disorders of glycosylation (CDG) can be treated with mannose or galactose. Enzyme replacement therapy (ERT) and hematopoietic stem cell transplantation are used in the treatment of children with MPS.

• MeSH
• dítě MeSH
• galaktosemie diagnóza   terapie   MeSH
• glykogenóza diagnóza   terapie   MeSH
• intolerance fruktózy diagnóza   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• mukopolysacharidózy * diagnóza   terapie   MeSH
• vrozené poruchy glykosylace diagnóza   terapie   MeSH
• vrozené poruchy metabolismu sacharidů * diagnóza   terapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Cíl studie: Zhodnocení výsledků transplantace kmenových buněk krvetvorby (HSCT, hematopoietic stem cell transplantation) u dětí s dědičnými metabolickými poruchami (DMP) a maligní infantilní osteopetrózou (MIOP) v České republice od začátku transplantačního programu v roce 1989 do současnosti. Metody: V období 1/1993 až 12/2021 bylo ve FN v Motole provedeno celkem 31 alogenních HSCT u 22 pacientů s DMP a 5 pacientů s MIOP. Dárcem kmenových buněk byl HLA identický sourozenec (MSD, matched sibling donor), nepříbuzný dárce (MUD, matched unrelated donor) nebo haploidentický rodinný dárce (MMFD, mismatched family donor). Zdrojem kmenových buněk byla kostní dřeň (KD), periferní kmenové buňky (PBSC, peripheral blood stem cells) nebo pupečníková krev (UCB, umbilical cord blood). Předtransplantační přípravný režim byl použit v souladu s doporučením IEWP-EBMT (Evropská pracovní skupina pro transplantace vrozených onemocnění). Výsledky: 1. alogenní HSCT podstoupilo 22 pacientů s DMP a 5 pacientů s MIOP. Medián věku v době HSCT byl 19,5 měsíce. Primární přihojení štěpu po 1. transplantaci bylo dokumentováno u 24 z 27 pacientů (89 %). U 3 pacientů byla z důvodu nepřihojení či odhojení štěpu nutná retransplantace. Akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) byla dokumentována u 11 pacientů (41 %), těžkou formu gr. III vyvinul pouze 1 pacient, chronickou GVHD 1 pacient. Zemřelo celkem 6 pacientů, 3 na komplikace spojené s transplantací, 2 na progresi základního onemocnění, 1 pacient po úspěšné transplantaci na komplikace neurochirurgického výkonu. Celkové přežití je 78 %, 21 z 27 pacientů žije s mediánem doby sledování 169 měsíců po transplantaci (12–347 měsíců), 20 pacientů se zlepšením/stabilizací projevů onemocnění. Závěry: HSCT je v současné době standardní léčebnou metodou u vybraných DMP a MIOP. Naděje na úspěch transplantace vysoce převyšuje její rizika, zásadní je časně stanovená diagnóza a indikace k HSCT. Léčba pacientů vyžaduje komplexní přístup a spolupráci lékařů transplantačního a metabolického centra a dalších specialistů.

Objective: Evaluation of the results of hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in children with inborn errors of metabolism (IEM) and malignant infantile osteopetrosis (MIOP) in the Czech Republic from the beginning of the transplant programme in 1989 to the present. Methods: In the period 1/1993 to 12/2021 a total of 31 allogeneic HSCTs were performed at the University Hospital Motol in 22 patients with IEM and 5 patients with MIOP. Patients were transplanted from HLA identical sibling (MSD), matched unrelated donor (MUD) or mismatched family donor (MMFD). The source of stem cells was bone marrow (BM), peripheral blood stem cells (PBSC) or umbilical cord blood (UCB). The conditioning regimen was used in accordance with the IEWP-EBMT (Inborn Errors Working party – European Bone Marrow Transplant). Results: 22 patients with IEM and 5 patients with MIOP underwent the first allogeneic HSCT at the median age of 19,5 months. Engraftment after the first transplant was documented in 24 of 27 patients (89 %). Three patients underwent retransplantation for primary or secondary graft failure. Acute graft-versus-host disease (GVHD) was documented in 11 patients (41 %), severe form of aGVHD gr. III in 1 patient and chronic GVHD in 1 patient, respectively. A total of 6 patients died, 3 patients due to transplant-related mortality, 2 patients from disease progression, respectively and 1 patient died after a successful transplant due to complications of neurosurgery. The overall survival is 78 %, 21 of 27 patients are alive with a median follow-up of 169 months after transplantation (12-347 months), 20 of them with improvement or stabilization of the disease. Conclusions: HSCT is currently the standard therapy for selected IEM and MIOP. This procedure has become much safer during recent decades, timely diagnosis and indication for HSCT are essential. The treatment requires multidisciplinary management and continuous collaboration with other specialists.

• Klíčová slova
• maligní infantilní osteopetróza,
• MeSH
• adrenoleukodystrofie terapie   MeSH
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mukopolysacharidózy terapie   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk * metody   MeSH
• vrozené poruchy metabolismu * terapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

BACKGROUND: Mucopolysaccharidoses (MPS) are a group of lysosomal storage disorders caused by defects in genes coding for different lysosomal enzymes which degrade glycosaminoglycans. Impaired lysosomal degradation causes cell dysfunction leading to progressive multiorgan involvement, disabling consequences and poor life expectancy. Enzyme replacement therapy (ERT) is now available for most MPS types, offering beneficial effects on disease progression and improving quality of life of patients. The landscape of MPS in Europe is not completely described and studies on availability of treatment show that ERT is not adequately implemented, particularly in Southern and Eastern Europe. In this study we performed a survey analysis in main specialist centers in Southern and Eastern European countries, to outline the picture of disease management in the region and understand ERT implementation. Since the considerable number of MPS IVA patients in the region, particularly adults, the study mainly focused on MPS IVA management and treatment. RESULTS: 19 experts from 14 Southern and Eastern European countries in total responded to the survey. Results outlined a picture of MPS management in the region, with a high number of MPS patients managed in the centers and a high level of care. MPS II was the most prevalent followed by MPS IVA, with a particular high number of adult patients. The study particularly focused on management and treatment of MPS IVA patients. Adherence to current European Guidelines for follow-up of MPS IVA patients is generally adequate, although some important assessments are reported as difficult due to the lack of MPS skilled specialists. Availability of ERT in Southern and Eastern European countries is generally in line with other European regions, even though regulatory, organizational and reimbursement constrains are demanding. CONCLUSIONS: The landscape of MPS in Southern and Eastern European countries is generally comparable to that of other European regions, regarding epidemiology, treatment accessibility and follow up difficulties. However, issues limiting ERT availability and reimbursement should be simplified, to start treatment as early as possible and make it available for more patients. Besides, educational programs dedicated to specialists should be implemented, particularly for pediatricians, clinical geneticists, surgeons, anesthesiologists and neurologists.

• MeSH
• dospělí MeSH
• enzymová substituční terapie metody   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé MeSH
• mukopolysacharidóza II * farmakoterapie   MeSH
• mukopolysacharidóza IV * farmakoterapie   MeSH
• mukopolysacharidózy * farmakoterapie   terapie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Lyzozomální střádavá onemocnění (lysosomal storage diseases – LSD) představují heterogenní skupinu > 60 závažných dědičných poruch metabolismu způsobených poruchou funkce jednoho nebo více lyzozomálních enzymů nebo poruchami procesování a transportu proteinů přes lyzozomální membránu. Diagnostika LSD je založena na klinickém podezření a výsledcích enzymatických a mole-kulárních analýz.Z 836 pacientů s LSD, které jsme diagnostikovali v posledních 30 letech, byly nejčastější mukopolysacharidózy (n = 150), Gaucherova nemoc (n = 57) a Fabryho nemoc (74 hemizygotních mužů a 116 heterozygotních žen). Mezi počáteční příznaky LSD, které byly zpočátku diagnosticky nespecifické, patřily otoky a omezená hybnost velkých a/nebo malých kloubů, bolesti kolen a kyčlí, kloubní defigurace a kostní deformity, hepatomegalie a/nebo splenomegalie, opakované infekty horních cest dýchacích, obstrukční a/nebo restriktivní plicní porucha, pokles renálních funkcí, anemie a u některých typů LSD i poruchy růstu, kraniofaciální dysmorfie a porucha kognitivních funkcí. Pacienti procházeli řadou odborných ambulancí včetně revmatologie, ortopedie, ORL, neurologie, nefrologie či hematologie, což vedlo ve většině případů k pozdní diagnostice. Ačkoliv jednotlivé typy LSD se vyskytují poměrně vzácně, řada z nich je léčitelná nebo alespoň léčbou ovlivnitelná. V terapii se uplatňuje enzymová substituční terapie (enzyme replacement therapy – ERT), substrát redukující terapie (SRT) a transplantace hematopoetickými kmenovými buňkami, které mohou významně zlepšit prognózu onemocnění nebo alespoň stabilizovat jeho progresi. Závěr: Účinnost léčby u pacientů s lyzozomálním střádavým onemocněním významně závisí na včasné diagnostice, na které by se měli podílet i odborníci v oboru revmatologie.

Lysosomal storage diseases (LSD) represent a heterogeneous group of 60 severe hereditary metabolic disorders due to impaired function of one or more lysosomal enzymes or disorders of protein processing and transport across the lysosomal membrane. The diagnosis of LSD is based on clinical suspicion and the results of enzymatic and molecular analyses. Of the 836 LSD patients diagnosed in the last 30 years, mucopolysaccharidoses (n = 150), Gaucher disease (n = 57), and Fabry disease (74 hemizygous men and 116 heterozygous women) were the most common. Initial symptoms of LSD that were initially diagnostically non-specific included swelling and limited mobility of large and/or small joints, knee and hip pain, joint disfiguration and bone deformity, hepatomegaly and/or splenomegaly, recurrent upper respiratory tract infections, obstructive and/or restrictive pulmonary disorder, decreased renal function, anemia and, in some types of LSD, growth disorders, craniofacial dysmorphia and cognitive impairment. Patients went through a number of specialist outpatient clinics including rheumatology, orthopedics, ENT, neurology, nephrology or hematology, which in most cases led to late diagnosis. Although individual types of LSD are rare, many are treatable or at least therapeutically modifiable. Enzyme replacement therapy (ERT), substrate reducing therapy (SRT), and hematopoietic stem cell transplantation are useful in therapy, which can significantly improve disease prognosis or at least stabilize its progression. Conclusion: The efficacy of treatment in patients with lysosomal storage diseases is significantly dependent on early diagnosis, in which rheumatology specialists should participate as well.

• MeSH
• Fabryho nemoc diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• Gaucherova nemoc diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• incidence MeSH
• lidé MeSH
• lyzozomální nemoci z ukládání * diagnóza   genetika   klasifikace   MeSH
• mukopolysacharidózy diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• muskuloskeletální abnormality * etiologie   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Mukopolysacharidózy patří mezi dědičné metabolické poruchy. Primárním patofyziologickým principem je deficit některého z lysosomálních hydrolytických enzymů vedoucích ke střádání glykosaminoglykanů (dříve mukopolysacharidů) v lysosomech a extracelulární tkáni. Postižení je multisystémové s širokou klinickou variabilitou a zahrnuje dysmorfické rysy obličeje, postižení skeletu, kloubní kontraktury, hepato- a splenomegalii, tříselnou či pupeční kýlu, případně mentální postižení. Příznaky v ORL oblasti jsou velice časté a mnohdy se jedná o první manifestaci onemocnění již v batolecím věku. Jde především o otologickou problematiku (recidivující akutní otitida, sekretorická otitida, porucha sluchu), adenotonzilární hypertrofii a progresivní obstrukci dýchacích cest. Otorinolaryngolog tak hraje důležitou roli v rozpoznání nemoci, v iniciaci dalšího vyšetření vedoucího k diagnostice onemocnění a umožnění časného zahájení léčby. Klíčová slova: mukopolysacharidózy, recidivující akutní otitida, porucha sluchu

The mucopolysaccharidoses belong to the large group of inherited metabolic disorders. The primary pathophysiologic basis lies in a deficiency of specific lysosomal hydrolytic enzymes leading to an accumulation of glycosaminoglycans (originally mucopolysaccharides) in the lysosomes and extracellular tissues. Multisystemic and highly variable clinical manifestations include craniofacial dysmorphy, musculoskeletal involvement, joint contractures, hepato-and splenomegaly, inguinal or umbilical hernias and eventually cognitive impairment. Ear, nose, and throat problems are very common and are often among the first symptoms to appear already in the early childhood. ENT manifestation invariably includes otological involvement (recurrent acute otitis media, otitis media with effusion, hearing loss), adenotonsillar hypertrophy and progressive airway obstruction. Thus, otorhinolaryngologist has an integral role in early recognition of the disease, in initiating of further examination leading to the diagnosis of MPS and future management and treatment of children with mucopolysaccharidoses.

• MeSH
• enzymová substituční terapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• mukopolysacharidózy * diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• otitida terapie   MeSH
• poruchy sluchu etiologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• analýza moči metody   MeSH
• diagnostické techniky a postupy MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• enzymoterapie MeSH
• klinické laboratorní techniky MeSH
• lidé MeSH
• mukopolysacharidózy * diagnóza   patofyziologie   terapie   MeSH
• novorozenec MeSH
• prenatální diagnóza MeSH
• test suché kapky krve metody   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• novorozenec MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• adrenoleukodystrofie genetika   patofyziologie   terapie   MeSH
• globoidní leukodystrofie patologie   MeSH
• lidé MeSH
• metabolické nemoci * klasifikace   patologie   terapie   MeSH
• mukopolysacharidóza I patologie   terapie   MeSH
• mukopolysacharidózy klasifikace   patologie   terapie   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk * MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• enzymoterapie MeSH
• glykosaminoglykany škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• mukopolysacharidózy * diagnóza   patofyziologie   patologie   terapie   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Dědičné metabolické poruchy (DMP) tvoří heterogenní skupinu více než 1000 nemocí s extrémní klinickou variabilitou a tíží manifestace. Tato onemocnění se často manifestují již v dětství, avšak zejména poslední dobou byla popsána řada lehčích a pozdně se manifestujících forem nezřídka s různou psychiatrickou manifestací (PM). Jedná se o onemocnění vzácná, klinická zkušenost s konkrétní poruchou bývá malá. Cílem práce je nastínit problematiku PM u pacientů s DMP, přiblížit principy patofyziologie DMP a na příkladu kazuistik vybraných onemocnění zvýšit povědomí o této skupině nemocí. Varovným příznakem PM u DMP může být familiární výskyt a časný rozvoj onemocnění, nápadná fluktuace klinických příznaků, kognitivní deteriorace, zrakové halucinace, přítomnost katatonie, rezistence na běžnou léčbu, vyšší četnost nežádoucích účinků terapie, či dokonce zhoršení PM po jejím zahájení. Klasickými příklady takovýchto onemocnění jsou poruchy cyklu močoviny, poruchy metabolismu sirných aminokyselin, akutní porfyrie, Niemannova-Pickova choroba typ C, Tayova-Sachsova nemoc, adultní forma metachromatické leukodystrofie, X-vázaná adrenoleukodystrofie, Wilsonova choroba a mitochondriální onemocnění. Diagnostika je složitá a měla by být provedena ve spolupráci se specializovaným centrem. Její význam je zdůrazněn dostupností účinné terapie pro řadu z těchto onemocnění.

nborn errors of metabolism (IEM) comprise a heterogeneous group of more than 1000 diseases with extreme clinical variability and severity of manifestation. These disorders often present themselves mainly in childhood. However, a number of less severe and later-onset forms often with a varied psychiatric manifestation (PM) has been described lately. Since the diseases are rare, clinical experience with particular disorder is usually diminutive. The aim of this work is to shed light upon the issue of PM in patients with IEM, to outline the principles of the pathophysiology of IEM and to raise awareness of this group of disorders upon examples of selected diseases case reports. Cautionary signs of PM of IEM can be familial occurence and early onset of the disease, conspicious fluctuation of clinical signs, cognitive deterioration, visual hallucinations, presence of catatonia, resistance to common treatment, higher frequency of adverse events of the therapy or even worsening of PM after its commencement. Typical examples of such disorders are urea cycle defects, disorders of sulfur amino acids metabolism, acute porphyrias, Niemann-Pick disease type C, Tay-Sachs disease, adult form of metachromatic leukodystrophy, X-linked adrenoleukodystrophy, Wilson disease and mitochondrial diseases. The diagnostics is intricate and ought to be conducted in cooperation with a specialised centre. Its importance is emphasized by the availability of effective therapy for a number of these disorders.

• MeSH
• adrenoleukodystrofie diagnóza   psychologie   terapie   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• hepatolentikulární degenerace diagnóza   psychologie   terapie   MeSH
• homocystinurie diagnóza   psychologie   terapie   MeSH
• hyperamonemie diagnóza   psychologie   terapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metachromatická leukodystrofie diagnóza   psychologie   terapie   MeSH
• mitochondriální nemoci diagnóza   psychologie   terapie   MeSH
• mladiství MeSH
• mukopolysacharidózy diagnóza   psychologie   terapie   MeSH
• Niemannova-Pickova nemoc typu C diagnóza   psychologie   terapie   MeSH
• porfyrie diagnóza   psychologie   terapie   MeSH
• Tay-Sachsova nemoc diagnóza   psychologie   terapie   MeSH
• vrozené poruchy metabolismu * diagnóza   psychologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• arylsulfatasa B terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• enzymová substituční terapie MeSH
• injekce intravenózní MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mukopolysacharidózy patologie   terapie   MeSH
• nenasazení léčby ekonomika   etika   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• rekombinantní proteiny terapeutické užití   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• kazuistiky MeSH
• Geografické názvy
• východní Evropa MeSH