- MeSH
- algoritmy MeSH
- amyloidóza * diagnóza epidemiologie etiologie klasifikace krev moč patofyziologie patologie prevence a kontrola MeSH
- diagnostické zobrazování klasifikace metody využití MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- elektronová mikroskopie metody využití MeSH
- fluorescenční protilátková technika metody využití MeSH
- gastrointestinální nemoci diagnóza etiologie MeSH
- histologické techniky metody využití MeSH
- imunoglobuliny - kappa-řetězce analýza diagnostické užití krev moč MeSH
- imunoglobuliny - lambda-řetězce analýza diagnostické užití krev moč MeSH
- imunohistochemie metody využití MeSH
- lehké řetězce imunoglobulinů * analýza krev moč MeSH
- lidé MeSH
- nemoci jater diagnóza etiologie MeSH
- nemoci ledvin diagnóza etiologie MeSH
- nemoci srdce diagnóza etiologie MeSH
- plazmocytom diagnóza chirurgie prevence a kontrola MeSH
- plicní nemoci diagnóza etiologie MeSH
- polarizační mikroskopie metody využití MeSH
- prognóza MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Východiska: Vlivem vnějších a vnitřních faktorů dochází v buňce neustále k poškozování DNA. Mezi nejzávažnější poškození patří tvorba dvouřetězcových zlomů. Jejich bezchybná oprava se uskutečňuje především mechanizmem homologní rekombinace, v němž jednu z klíčových úloh hraje protein BRCA2. Vrozené mutace v genu BRCA2 jsou příčinou vzniku nádorů prsu, ovarií, pankreatu či jiných orgánů. Přítomnost patogenní mutace v BRCA2 u pacientů či jejich rodinných příslušníků je důvodem k jejich dispenzarizaci s cílem včas zachytit nádorové onemocnění a je indikací k profylaktickým chirurgickým výkonům. Vedle zjevně patogenních mutací jsou v genu BRCA2 často zjišťovány unikátní bodové varianty vedoucí pouze k záměně jedné aminokyseliny, u kterých je obtížné určit klinický význam. Vzhledem k možnému riziku vzniku nádorového onemocnění u nositelů těchto variant je jejich nejednoznačný význam závažným medicínským problémem. Cíl: Cílem tohoto článku je podat přehled o současných možnostech hodnocení patogenity variant v genu BRCA2. Genetické metody jsou v některých případech schopny patogenitu variant s vysokou pravděpodobností predikovat, jejich provedení je však často limitováno nízkou frekvencí varianty či nedostupností vzorků pro izolaci mRNA nebo vzorků DNA od rodinných příslušníků. Alternativou jsou v takových případech metody funkčního hodnocení variant prováděné v různých buněčných modelech. Jednotlivé funkční metody a buněčné modely jsou podrobně charakterizovány včetně jejich výhod a limitací. Dále je představen autory vyvinutý lidský nádorový syngenní buněčný model, ve kterém je jedna alela BRCA2 genu nefunkční a do druhé je homologní rekombinací vnesena studovaná varianta. Tento model má potenciál hodnotit funkci variant s minimem nežádoucích vlivů jiných modelů. V současné době je tento model prakticky zkoušen u variant zjištěných u pacientů s dědičnou nádorovou predispozicí v Masarykově onkologickém ústavu. Závěr: Funkční testy v buněčných modelech včetně autory vyvinutého nového modelu syngenních buněčných linií představují velký potenciál k určení patogenity variant s nejasným klinickým významem v BRCA2 genu, především tam, kde jsou genetické metody neproveditelné.
Background: Endogenous processes and exogenous agents cause constant DNA damage. DNA double-strand breaks are among the most serious types of damage. They are mainly repaired by homologous recombination, where the BRCA2 protein plays a dominant role. Heterozygous germline BRCA2 mutations predispose to breast, ovarian, pancreatic and other types of cancer. The presence of a pathogenic mutation in patients or their family members warrants close surveillance and prophylactic surgery. Apart from clearly pathogenic mutations, variants leading only to a single amino acid substitution are often identified. Since the influence of these variants on cancer risk is unknown, they represent a major clinical problem. Aims: The aim of this paper is to summarize the current possibilities of predicting pathogenicity of BRCA2 variants. In some cases, genetic methods are able to classify variants with high probability; however, their use is often limited by low frequency of the variants or inaccessibility of samples for mRNA isolation or DNA from family members. Alternatively, functional assays performed in various cellular models may be employed. Multiple functional tests and cellular models are presented and characterized, including their advantages and limitations. A new model of human syngeneic cell lines developed by the authors is presented, in which one BRCA2 allele is deleted and the variant is introduced into the other allele by homologous recombination. This model has the potential to evaluate function of variants without some of the unwanted effects of the other models. Currently, this model is being applied to variants identified in patients with hereditary cancer predispositionin the Masaryk Memorial Cancer Institute. Conclusion: Functional assays in cellular models including a new model of syngeneic cell lines described by the authors have a great potential in evaluating clinical importance of unclassified variants in the BRCA2 gene, especially in cases where genetic tests are not applicable.
- Klíčová slova
- varianty s nejasným významem, funkční testy,
- MeSH
- centrozom MeSH
- chromozomální nestabilita genetika účinky léků MeSH
- DNA genetika účinky léků MeSH
- financování organizované MeSH
- fluorescenční protilátková technika metody využití MeSH
- genetické nemoci vrozené diagnóza genetika prevence a kontrola MeSH
- genetické testování metody využití MeSH
- geny BRCA2 MeSH
- homologní rekombinace genetika MeSH
- lidé MeSH
- missense mutace genetika MeSH
- modely genetické MeSH
- mutace genetika MeSH
- nádorová transformace buněk genetika MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádory diagnóza genetika prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
Přeruš. str. : il., tab. ; 30 cm
Potential confirmation of C. pneumoniae in the etiopathogenesis of keratoconjunctitis sicca will enrich our knowledge about this microorganisms and disease. It will also influense the treatment of KCS which will weaken symptoms of this chronic disease and depress subjective difficulties of the patients.
Případné potvrzení C. pneumoniae v etiopatogenezi keratokonjunctitis sicca rozšíří poznatky o tomto mikroorganismu a této chorobě. Ovlivní se další možnosti léčby syndromu suchého oka, která oslabí projevy tohoto chronického onemocnění, a tím i sníží subjektivní obtíže nemocných.
- MeSH
- antibakteriální látky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- chlamydiové infekce MeSH
- Chlamydophila pneumoniae MeSH
- fluorescenční protilátková technika metody využití MeSH
- lubrikanty MeSH
- makrolidy aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- protilátky bakteriální analýza diagnostické užití MeSH
- sérologické testy metody využití MeSH
- suchá keratokonjunktivitida diagnóza etiologie MeSH
- Konspekt
- Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
- NLK Obory
- infekční lékařství
- oftalmologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
- MeSH
- antibakteriální látky * aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- biofilmy * MeSH
- C-reaktivní protein diagnostické užití MeSH
- fluorescenční protilátková technika využití MeSH
- hybridizace in situ fluorescenční využití MeSH
- infekce spojené s protézou * diagnóza ekonomika epidemiologie etiologie farmakoterapie terapie MeSH
- kyčelní protézy MeSH
- náhrada kyčelního kloubu * MeSH
- polymerázová řetězová reakce využití MeSH
- radioisotopová scintigrafie využití MeSH
- reoperace * MeSH
- MeSH
- bulózní pemfigoid diagnóza farmakoterapie patofyziologie MeSH
- financování organizované MeSH
- fluorescenční protilátková technika využití MeSH
- imunoglobulin G analýza MeSH
- imunohistochemie MeSH
- lidé MeSH
- obličejové dermatózy diagnóza imunologie MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Chlamydiové infekce, jejich průběh, trvání a vážnost závisí v prvé řadě na makroorganizmu, člověku, který onemocnění prodělává a na druhé straně na virulenci vlastní bakterie. Čeleď Chlamydiaceae mají unikátní biologické vlastnosti, jsou to nitrobuněční parazité vybavení MIP antigenem, proteinu, který intracelulárnímu přežití napomáhá. Získávají energii z hostitelských buněk – energetičtí parazité. Jejich patogeneze vychází z přímé destrukce buněk sliznic, které napadají – hlavně urogenitální trakt, dýchací cesty a spojivky oční. Bez laboratorního přímého průkazu / PCR, ELISA, ev. kultivace/ nelze chlamydiové onemocnění diagnostikovat. Nepřímý průkaz je přínosem a má význam při chlamydiové pneumonii, kde se detekují IgM protilátky. Vyšetřování pacientů musí být moudré a navazuje na laboratorní vyšetření. Stejně tak léčba potřebuje reagovat svojí volbou na vlastnosti chlamydie, na postižený systém v těle pacienta a na vlastní antibiotický preparát.
Chlamydia infection, their progress, severity and duration depends primarily on macroorganism, a person who undergoes the disease and on the other hand, the virulence own bacteria. Family Chlamydiaceae have unique biological properties, they are intracellular parasites equipment MIP antigen, a protein that facilitates intracellular survival. They gain energy from the host cell. Their pathogenesis is based on the direct destruction of the mucous membranes of cells that attack – mainly urogenital tract, respiratory and ocular conjunctiva. Without laboratory direct detection chlamydial disease is not diagnosed. Indirect card is good and has a role in chlamydial pneumonia, which detect IgM antibodies. Investigation of patients must be wise and builds on laboratory tests. Similarly, treatment needs to respond to your choice properties chlamydia, the affected system in the body of the patient and antibiotic preparation on their own.
- MeSH
- antibakteriální látky aplikace a dávkování MeSH
- azithromycin aplikace a dávkování MeSH
- Chlamydia trachomatis imunologie patogenita účinky léků MeSH
- Chlamydia MeSH
- chlamydiové infekce diagnóza farmakoterapie imunologie MeSH
- Chlamydophila pneumoniae patogenita účinky léků MeSH
- Chlamydophila MeSH
- ELISA využití MeSH
- fluorescenční protilátková technika využití MeSH
- fluorochinolony aplikace a dávkování MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- makrolidy aplikace a dávkování MeSH
- odběr biologického vzorku metody MeSH
- tetracykliny aplikace a dávkování MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Infekce kloubní náhrady je nejzávažnější komplikací endoprotetiky. Rychlá a exaktní diagnostika je základním předpokladem pro úspěšnou terapii. Ta může být obtížná zejména v případech mitigovaných infekcí s přežíváním bakterií v biofilmové formaci s minimální reakcí organizmu. V článku autoři podávají přehled diagnostických metod používaných k diagnostice infekce endoprotézy. Základem v diagnostice infikované endoprotézy je anamnéza a klinické vyšetření. Laboratorní techniky jsou standardně používané. Jejich senzitivita je poměrně vysoká, ale specificita nedostatečná. Zobrazovací metody vykazují značnou nepřesnost v diferenciální diagnostice septického a aseptického uvolnění s výjimkou scintigrafie pomocí značených leukocytů, protilátek nebo jejich kombinace. Tyto metody jsou však nákladné a pracné. Mikrobiologické metody jsou zlatým standardem v diagnostice infekce endoprotézy. Jejich přesnost se zvyšuje s použitím sonikace a rozšířené biomateriálové kultivace. Nekultivační metody jsou rozvíjeny v posledních desetiletích. Jejich výhodou je velmi vysoká senzitivita a rychlost. Nevýhodou je nákladnost a možnost falešně pozitivních výsledků. Jako slibná se ukazuje metoda imunofluorescenční mikroskopie, u které lze minimalizovat riziko falešně pozitivních výsledků a je poměrně jednoduchá. Jako poslední autoři zmiňují subjektivní zhodnocení operatérem, jehož význam je nezanedbatelný. Na závěr autoři zdůrazňují, že neexistuje jednoduchá, rychlá a přesná diagnostická metoda vedoucí k exaktní diagnostice infikované kloubní náhrady a vždy je potřeba komplexní zhodnocení.
Infection is the most serious complication of endoprosthetics. Rapid and exact diagnostics is the fundamental presumption for successful infection therapy. Difficulties could occur especially in case of mitigated infections where bacteria survive in biofilm formation with a minimal response of the host organism. Authors provide a survey of diagnostic methods used in endoprosthetic infections. Patient’s history and physical examination is the basis for endoprosthetic infection diagnostics. Laboratory techniques are used as a standard method in endoprosthetic infection diagnostics. Their sensitivity is good but specificity is insufficient. Imaging methods show considerable inaccuracy in differential diagnostics of septic and aseptic loosening of endoprosthesis; scintigraphy with labeled leukocytes, antibodies or their combinations is an exception but those methods are laborious and rather expensive. Microbiological methods are also used in diagnostics of endoprosthetic infection. Their accuracy increases with the use of sonication and extensive biomaterial cultivation. Nonculture methods have been developed in last decades. High sensitivity and velocity is their significant advantage. High costs and a possibility of false positive results is a disadvantage of this method. Imunofluorescence microscopy with a minimal risk of false positive result is relatively easy and promising method. The authors also mention the subjective opinion of the surgeon which is indispensable. At the conclusion the authors underline that a simple, fast and accurate diagnostic method leading to exact evaluation of endoprosthetic infection does not exist, complex assessment is always necessary.
- MeSH
- artroplastiky kloubů MeSH
- C-reaktivní protein diagnostické užití MeSH
- fluorescenční protilátková technika využití MeSH
- hybridizace in situ fluorescenční využití MeSH
- infekce spojené s protézou diagnóza mikrobiologie MeSH
- polymerázová řetězová reakce využití MeSH
- radioisotopová scintigrafie využití MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Autorka popisuje případ 50leté ženy s několik let trvajícími svědivými drobnými tuhými hyperkeratotickými papulami barvy kůže na extenzorových plochách předloktí, paží, stehen, laterálních stranách hrudníku a hyperpigmentovanými papulami v oblasti bérců. Vzácná kožní diagnóza lichen amyloidosus byla u ní stanovena na základě histopatologického a přímého imunofluorescenčního vyšetření. Autorka uvádí nové poznatky z oblasti etiopatogeneze, diagnostiky a možnosti terapie lichen amyloidosus.
The author presents a case of a 50-year-old woman with a few years lasting pruritic small stiff hyperkeratotic skin-coloured papules on the extensor surface of the forearms, arms, thighs and the lateral sides of the thorax and with hyperpigmented papules on the legs. A rare diagnosis of lichen amyloidosus was established on the base of histopathological examination and direct immunofluorescence. The author presents an update of etiopathogenesis, diagnostics and treatment possibilities of lichen amyloidosus.
- MeSH
- farmakoterapie metody využití MeSH
- fluorescenční protilátková technika metody využití MeSH
- histologické techniky metody využití MeSH
- lichenoidní erupce diagnóza etiologie terapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
