• Klíčová slova
• infliximab,
• MeSH
• biologické přípravky * aplikace a dávkování   farmakokinetika   imunologie   krev   MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakokinetika   imunologie   krev   MeSH
• revmatické nemoci * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Úvod: CT-P13 je prvým schváleným biosimilárom infliximabu. Jeho ekvivalencia s infliximabom bola potvrdená v reumatologických štúdiách avšak skúsenosti s jeho použitím pri liečbe nešpecifických črevných zápalov sú obmedzené. Cieľ: Zhodnotiť účinnosť a bezpečnosť liečby CT-P13 u pacientov s nešpecifickými črevnými zápalmi počas prvého roka jeho klinického používania. Metódy: Realizovali sme retrospektívnu štúdiu, do ktorej boli zaradení všetci konzekutívni pacienti s Crohnovou chorobou (CD) alebo ulceróznou kolitídou (UC), ktorí boli liečení v období od marca 2014 do apríla 2015 a boli im podané aspoň tri infúzie CT-P13 alebo ukončili liečbu skôr z dôvodu nežiaducej reakcie. Klinická remisia bola zhodnotená v 14. týždni po zahájení indukčnej liečby. U časti pacientov bol CT-P13 zamenený za IFX, ktorý užívali ako udržiavaciu liečbu (switch), v čase zámeny boli všetci v klinickej remisii. Pretrvávajúca klinická odpoveď bola hodnotená každých osem týždňov u pacientov, ktorí zahájili liečbu aj u tých, ktorým bola liečba zamenená. Výsledky: Kohorta pozostávala z 25 pacientov s nešpecifickými črevnými zápalmi (19 CD, šesť UC). Spolu bolo podaných 128 infúzií, medián podaných infúzií bol 5 (rozmedzie 2–9) . Trinásť pacientov (deväť CD, štyri UC) dostávalo CT-P13 ako indukčnú liečbu a 84 % (7/9 CD, 4/4 UC) dosiahlo klinickú remisiu do týždňa 14 a spomedzi tých, čo dosiahli remisiu malo pretrvávajúcu klinickú odpoveď v 30. týždni 85 % (3/3 CD, 3/4 UC) pacientov. U 12 pacientov (10 CD, dva UC) bol infliximab zmenený na CT-P13, spomedzi nich malo pretrvávajúcu klinickú odpoveď 100 % v 24. týždni, 87,5 % (6/7 CD, 1/1 UC) v týždni 32 a 75 % (5/7 CD, 1/1 UC) v týždni 48. U štyroch pacientov s CD bola liečba CT-P13 ukončená pre infúzne reakcie, psoriatiformné kožné lézie a stratu odpovede. Záver: Naše skúsenosti naznačujú, že biosimilárny infliximab CT-P13 vykazuje porovnateľnú účinnosť a bezpečnosť ako originálny infliximab. Kľúčové slová: Crohnova choroba – ulcerózna kolitída – terapia – infliximab – biosimilár – CT-P13 – retrospektívna štúdia Autoři deklarují, že v souvislosti s předmětem studie nemají žádné komerční zájmy. Redakční rada potvrzuje, že rukopis práce splnil ICMJE kritéria pro publikace zasílané do biomedicínských časopisů. Doručeno: 8. 12. 2015 Přijato: 12. 1. 2016

Background and Aims: CT-P13 is the first approved infliximab (IFX) biosimilar drug. It has been proven to be equivalent to infliximab in several rheumatoid disorders; however, limited efficacy data are available for its use in inflammatory bowel disease. We evaluated our 1-year clinical data with CT-P13 to assess its efficacy and safety in inflammatory bowel disease patients. Methods: This retrospective cohort study included all consecutive Crohn’s disease (CD) or ulcerative colitis (UC) patients treated between March 2014 and April 2015. Clinical remission was evaluated at 14 weeks after the first induction treatment. Sustained clinical responses during CT-P13 maintenance treatments were assessed every eight weeks, both in CT-P13-induced patients and those switching from IFX. Results: The cohort included 25 inflammatory bowel disease patients (19 CD, six UC). There was a median of five CT-P13 administrations per patient (range: 2–9) and a total of 128 total infusions. Thirteen patients (nine CD, four UC) underwent CT-P13 induction, and 84% achieved clinical remission (7/9 CD, 4/4 UC) by week 14. A sustained clinical response was observed in 85% of patients (3/3 CD, 3/4 UC) at week 30. Twelve patients (10 CD, two UC) switched from infliximab, and 100% showed a sustained clinical response at week 24, 87.5% (6/7 CD, 1/1 UC) at week 32, and 75% (5/7 CD, 1/1 UC) at week 48. Four CD patients discontinued CT-P13 therapy because they experienced infusion reactions or psoriasiform skin rashes, or because they showed a loss of response. Conclusion: Our data indicate that CT-P13 is comparable to IFX in terms of effectiveness and safety.

• MeSH
• bezpečnost MeSH
• biosimilární léčivé přípravky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Crohnova nemoc * farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• indukce remise MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• ulcerózní kolitida * farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

Biologická terapie je v dnešní době léčebným standardem u pacientů se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou, kteří nereagují na konvenční terapii, včetně kortikosteroidů a azathioprinu, nebo kteří tuto léčbu netolerují či je kontraindikována. Biosimilární infliximab (IFX) je pro léčbu idiopatických střevních zánětů (inflammatory bowel disease, IBD) v Evropské unii schválen od září 2013, do klinické praxe v České republice se dostal v roce 2015. V roce 2019 European Medicines Agency (EMA) povolila užívání biosimilárního infliximabu CT-P13 ve formě k subkutánnímu podávání ve všech indikacích původního přípravku. Kazuistické sdělení popisuje případ pacienta s těžkým průběhem ulcerózní kolitidy. Vysoká aktivita nemoci, selhání konvenční terapie a kortikodependence si u pacienta vyžádala zahájení biologické terapie biosimilárním IFX. Po počátečním vynikajícím léčebném účinku se po zhruba šesti měsících pacientův stav zhoršil, došlo k významnému snížení údolní koncentrace (trough level, TL) léčiva s významnou tvorbou protilátek. Na základě údajů o dosažení vyšších středních koncentrací IFX a nižší imunogenitě byla u pacienta zahájena léčba subkutánním IFX, která vedla k normalizaci protilátek, navýšení TL IFX a tím k opětovnému klinickému účinku.

Biologic therapy is a standard care for patients with moderate-to-severe ulcerative colitis who do not respond to conventional therapy or who are intolerant or contraindicated to including corticosteroids and azathioprine. Biosimilar infliximab (IFX) has been approved for a treatment of inflammatory bowel disease (IBD) in the European Union since September 2013, and entered clinical practice in the Czech Republic in 2015. In 2019, the European Medicines Agency (EMA) approved a new formula of biosimilar infliximab CT-P13 for subcutaneous application in all indications of the original preparation. The case report describes a patient with a severe course of ulcerative colitis. High disease activity, failure of conventional therapy and corticodependency necessitated initiation of biologic therapy with biosimiLar IFX. After 6 months with an initial excellent therapeutic effect patient's condition worsened, there was a significant decrease in the trough Level (TL) of the drug with a significant formation of antibodies. Based on data on higher middle Levels of IFX and Lower immunogenicity patient was switched on subcutaneous IFX treatment, which Led to the normalization of antibodies, increase in TL IFX and improve of cLinicaL condition.

• MeSH
• biosimilární léčivé přípravky farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• infliximab * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• injekce subkutánní metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ulcerózní kolitida * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Prvním biosimilárním lékem schváleným EMA je biosimilární infliximab CT-P13 korejské firmy Celltrion. Ve dvojitě slepých studiích u revmatoidní artritidy a ankylozující spondylitidy byl stejně účinný a měl stejný bezpečnostní profil jako originální infliximab. Do klinické praxe v České republice byl CT-P13 uveden na konci roku 2013. Všichni pacienti jsou léčeni dle indikací České revmatologické společnosti v centrech biologické léčby a zavedeni do registru ATTRA. Cílem studie bylo vyhodnocení prvního roku zkušeností s preparátem CT-P13 v národním registru ATTRA. Výsledky. Do registru bylo zařazeno celkem 100 pacientů s revmatoidní artritidou (RA). Analýza je dále provedena na 93 dospělých pacientech. Průměrný věk těchto pacientů byl 54 let a trvání onemocnění 10 let. Aktivita onemocnění byla vysoká, průměrný vstupní DAS 28 byl 5,7 ? 0,8, počet oteklých kloubů 8,8 ? 4,3 a CRP 28,1 ? 22,5 mg/l. Po devíti měsících léčby došlo k signifikantnímu poklesu všech sledovaných parametrů. Na začátku léčby mělo 73,3 % pacientů vysokou aktivitu onemocnění dle EULAR a 26,7 % pacientů aktivitu střední. Po devíti měsících léčby mělo 87,5 % pacientů remisi, 93,7 % nízkou aktivitu a 6,3 % střední aktivitu, vysokou aktivitu onemocnění neměl žádný pacient. Přežívání na léčbě bylo po devíti měsících 78,0 %. Do registru ankylozující spondylitidy (AS) bylo zařazeno 72 pacientů, z nichž je dále analyzováno 68 dospělých pacientů. Jejich průměrný věk byl 44 let a trvání nemoci 9 let. Aktivita onemocnění při zahájení léčby byla vysoká, průměrný BASDAI byl 6,2 ? 1,7 a CRP 31,1 ? 26,7 mg/l. Po devíti měsících léčby došlo k poklesu BASDAI na 0,9 ? 1,4 a ke zlepšení kvality života (pokles HAQ z 1,1 ? 0,6 na 0,4 ? 0,5). Došlo ke zlepšení všech dimenzí kvality života dle dotazníku SF-36. Ve skupině s RA bylo zaznamenáno 21 nežádoucích účinků, z toho 7 závažných, ve skupině s AS 7 nežádoucích účinků, žádný závažný. Nebyly zaznamenány žádné nové signály toxicity. Závěr. První zkušenosti s biosimilárním CT-P13 v národním registru ATTRA jsou pozitivní. Nebyly zaznamenány žádné nové signály toxicity.

Biosimilar infliximab CT-P13, developed by Korean company Celltrion, is the first EMA approved biosimilar agent. In double-blind studies in rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis biosimilar infliximab was equally effective and had the same safety profile as the original infliximab. CT-P13 was introduced into clinical practice in the Czech Republic at the end of 2013. All the patients have been treated according to the indications of the Czech Society for Rheumatology at the centers of biological treatment and enrolled in the ATTRA registry. The aim of this study was to evaluate the first year of experience with the CT-P13 agent in the ATTRA national registry. Results: A total of 100 patients with rheumatoid arthritis (RA) were enrolled in the registry. Analysis was then performed on 93 adult patients. The mean age of these patients was 54 years and the disease duration was 10 years. Disease activity was high, the average baseline DAS 28 was 5.7 ? 0.8, number of swollen joints was 8.8 ? 4.3 and CRP levels were 28.1 ? 22.5 mg / l. After nine months of treatment there was a significant decrease in all monitored parameters. At the start of treatment 73.3% of patients had high disease activity according to EULAR and 26.7% of patients had moderate activity. After nine months of treatment 87.5% of patients were in remission, 93.7% had low activity, 6.3% had moderate activity, and none of the patients had high disease activity. The treatment survival after nine months was 78.0%. Seventy-two patients were enrolled in the registry of ankylosing spondylitis (AS) and 68 adult patients thereof were further analyzed. Their average age was 44 years and disease duration of 9 years. Disease activity at the start of treatment was high, and the average BASDAI was 6.2 ? 1.7 and CRP levels were 31.1 ? 26.7 mg / l. After nine months of treatment BASDAI decreased to 0.9 ? 1.4, and quality of life improved (HAQ decreased from 1.1 ? 0.6 to 0.4 ? 0.5). There were improvements in all dimensions of quality of life according to SF-36. In the group of RA patients 21 adverse events and 7 serious adverse events were reported. In patients with AS there were 7 adverse events and no serious adverse event. No new signals of toxicity were reported. Conclusion: First experience with biosimilar CT-P13 in the ATTRA national registry is positive. No new signals of toxicity were reported.

• MeSH
• ankylózující spondylitida * farmakoterapie   MeSH
• antirevmatika terapeutické užití   MeSH
• biosimilární léčivé přípravky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• infliximab MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• neparametrická statistika MeSH
• registrace MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• revmatoidní artritida * farmakoterapie   MeSH
• senioři MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• antiinfekční látky * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• gastrointestinální látky * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• idiopatické střevní záněty farmakoterapie   MeSH
• inhibitory syntézy nukleových kyselin farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• rifamyciny * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• rifaximin MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Úvod: Převod biologické léčby (switch) z originálního na biosimilární infliximab je prokazatelně efektivním a bezpečným postupem. Méně informací je v klinické praxi o switchi z jednoho biosimilárního léčiva na jiný. Cíl: Prospektivní, observační studie provedená v jednom terciálním IBD centru v letech 2021 a 2022 se zaměřila na posouzení účinnosti a bezpečnosti léčby po převedení z jednoho biosimilárního léčiva (CT-P13) na jiný biosimilární infliximab SB-2 u nemocných s idiopatickými střevními záněty. Metodika: Do sledování bylo zařazeno celkem 287 nemocných s Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou, kteří byli v průměru 6 měsíců před ne-medicínským switchem v klinické a laboratorní remisi onemocnění. Výsledky: V průběhu 13 měsíců po provedené změně léčby bylo zjištěno, že perzistence na léčbě po switch na biosimilární infliximab SB-2 byla 86,4 % a nedošlo k významnějším změnám v klinických ani biologických parametrech aktivity IBD. Předčasně muselo po provedení switche ukončit léčbu 39 nemocných (13,9 %), a to pro ztrátu účinnosti, vznik vedlejších efektů terapie nebo pro ztrátu sledování. Nebyly zjištěny vyšší projevy imunogenicity léčby po provedené změně léčby z infliximabu CT-P13 na infliximab SB-2. Závěr: Ne-medicínský switch biologické léčby z jednoho (CT-P13) na jiný biosimilární infliximab (SB-2) není spojen s vyšším rizikem destabilizace IBD nebo s vyšším rizikem imunogenicity.

Introduction: Therapeutical switch from originator to biosimilar infliximab has been proved as effective and safety procedure. We have a few information about non-medical swich from one biosimilar to the another biosimilar infiximab. Aim: This is a prospective observational study from one tercial IBD center, performed in 2021 and 2022 which was focused on efficacy and safety after switch from infliximab CT-P13 to infliximab SB-2 in patients with IBD. Methods: The cohort group comprised with 287 patients with IBD who have been consecutively treated with infliximab CT-P13 and they were switched to infliximab SB-2. All the re cruited patients were in clinical and biological sustained remission at mean for 6 months before the switch. Results: We proved that persistence on infliximab SB-2 therapy after the switch was 86.4% of treated patients, no significant changes in clinical inflammatory activities and biological parameters have been detected after the switch. The therapy termination due to side effects or loss of response in 39 patients (13.9%) has been detected due to lost of clinical response, side effects or lost of follow-up. No higher immunogenicity after the switch was found. Conclusion: Non-medical switch from one biosimilar infliximab (CT-P13) to another one (SB-2) was not associated with higher risks of disease destabilisation or immunogenicity.

• MeSH
• biosimilární léčivé přípravky krev   terapeutické užití   MeSH
• idiopatické střevní záněty farmakoterapie   MeSH
• infliximab * krev   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• náhrada léků * MeSH
• pozorovací studie jako téma MeSH
• prospektivní studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• gastrointestinální látky terapeutické užití   MeSH
• idiopatické střevní záněty farmakoterapie   MeSH
• infliximab * aplikace a dávkování   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• injekce intravenózní MeSH
• injekce subkutánní * MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

INTRODUCTION: CT-P13 is the first biosimilar to infliximab that has been approved for the same indications as its originator infliximab. No data are available on the effect of infliximab biosimilar on mucosal healing. The aim of this study was to evaluate the efficacy of CT-P13 induction therapy on mucosal healing in patients with ulcerative colitis [UC]. PATIENTS AND METHODS: UC patients, who received CT-P13 therapy from its local introduction at three Hungarian and one Czech inflammatory bowel disease centres, were prospectively enrolled. Sigmoidoscopy was performed after the end of the induction therapy at week 14. Mucosal healing was defined as Mayo endoscopic subscore 0 or 1. Complete mucosal healing was defined as Mayo endoscopic subscore 0. Trough level of CT-P13 was measured at week 14. RESULTS: Sixty-three UC patients who underwent CT-P13 induction therapy were enrolled in the study. Indication for the therapy was acute, severe flare up and chronic, refractory activity in 24 and 39 patients, respectively. Cumulative clinical response and steroid-free remission at week 14 were achieved in 82.5% and 47.6% of the patients, respectively. Sigmoidoscopy revealed steroid-free mucosal healing in 47.6% of the patients, and complete mucosal healing was present in 27%. Mayo endoscopic subscore decreased significantly at week 14 compared to baseline. Trough levels of infliximab correlated with mucosal healing. CONCLUSION: This is, to our knowledge, the first study examining the efficacy of CT-P13 induction therapy on mucosal healing in UC. The results indicate that mucosal healing is achieved in two-thirds of UC patients by the end of the induction treatment with CT-P13.

• MeSH
• biosimilární léčivé přípravky terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• gastrointestinální látky terapeutické užití   MeSH
• infliximab terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• střevní sliznice patologie   MeSH
• ulcerózní kolitida farmakoterapie   patologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky MeSH
• multicentrická studie MeSH

OBJECTIVE: The infliximab biosimilar CT-P13 (Remsima(®), Inflectra(®)) was approved in Europe for the treatment of inflammatory bowel disease (IBD) based on extrapolation of data from patients with rheumatic disease. Because there are limited published reports on clinical outcomes for IBD patients treated with CT-P13, we monitored responses to induction treatment with this biosimilar in patients with Crohn's disease (CD) or ulcerative colitis (UC) in centres across the Czech Republic. MATERIAL AND METHODS: Fifty-two patients with CD (n = 30) or UC (n = 22) were treated with 5 mg/kg CT-P13 for up to 14 weeks. Effectiveness of therapy was evaluated with the Crohn's Disease Activity Index (CDAI) or the Mayo Scoring System (MSS) in patients with CD or UC, respectively, before and after 14 weeks. Additional goals were to evaluate weight changes, serum C-reactive protein (CRP) levels, and complications/adverse events. RESULTS: In patients with CD, remission (CDAI <150) was achieved in 50.0% of cases, and partial response (≥70-point decrease in CDAI score from baseline) in the remaining 50.0%. In patients with UC, remission (total score on partial Mayo index ≤2 points) was achieved in 40.9% of cases, partial response (≥2-point decrease in partial Mayo score from baseline) in 54.5%, and no response in 4.5%. There were statistically significant improvements in CDAI, MSS and CRP serum levels after 14 weeks of therapy, and body weight increased. Four adverse events were identified (n = 1 each): lower-extremity phlebothrombosis, herpes labialis, pneumonia and allergic reaction. CONCLUSIONS: This prospective observational study provides evidence of the effectiveness of CT-P13 in IBD.

• MeSH
• biosimilární léčivé přípravky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• C-reaktivní protein analýza   MeSH
• Crohnova nemoc farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• gastrointestinální látky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• indukce remise MeSH
• infliximab aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• sexuální faktory MeSH
• ulcerózní kolitida farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• pozorovací studie MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Publikace obsahuje práce přednesené na kongresu, který se zaměřil na biosimilární léčiva a na biobetters léčiva. Určeno odborné veřejnosti.

• Klíčová slova
• biobetters,
• MeSH
• biosimilární léčivé přípravky MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH
• zprávy MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• farmakoterapie